Respuesta inmune frente a microorganismos

Aunque no es la primera causa de muerte en el mundo, un estimado de la importancia que tienen las

enfermedades infecciosas, lo ubican como promedio a nivel mundial como la segunda causa de muerte. En el

grafico que ustedes observan en la diapositiva podrn dar cuenta de que aproximadamente 15millones de

personas al ao mueren por una enfermedad infecciosa, la primera causa de muerte es infeccin por los pases

desarrollados propensos a enfermedades cardiovasculares

Los virus, los cuales pueden ser DNA y virus RNA

Principal causa de neumona en nuestro pas y dentro de los organismos Gram - tenemos a la Salmonella

felizmente su prevalencia ha disminuido notablemente mas no as fue el caso de Neisseria gonorrea que sigue

siendo una enfermedad una ITS importante,

Existen otras bacterias que no estn dentro de esta clasificacin como pueden ser por ejemplo las espiroquetas

dentro tenemos al Treponema Pallidum agente causal de sfilis todava es una enfermedad importante en

nuestro pas

Por ultimo tenemos a los hongos y a los parsitos, dentro de los hongos que seguramente en su momento

cuando vean el captulo de micologa le van a decir que es un ambiental un hongo ambiental Aspergillus

fumigatus sin embargo los Aspergillus fumigatus lo cual encontramos sobre la naranja que ha sido dejada a

medio ambiente durante mucho tiempo vemos un manto azul verdoso ese es Aspergillus y probablemente sea

fumigatus eso que debi meter la materia orgnica puede ocasionar enfermedades en el humano hay estudios

realizados por investigadores del Hospital 2 de mayo por ejemplo q muestran que alrededor del 40 o 50% de

los pacientes que estn inmunocompetentes pero que tienen como antecedente el de haber tenido tuberculosis

hace un cuadro de aspergiloma que es una enfermedad por este Aspergillus fumigatus est aqu en este

ambiente lo estamos respirando pero la mayor parte de nosotros aspiramos las esporas nuestros fagocitos lo

fagocitan y destruyen las esporas ,los pacientes que tienen factores de riesgo este Aspergillus Fumigatus es

causante de enfermedad Grave

Tenemos a los parasito que pueden ser protozoarios o pueden ser gusanos y dentro de los protozoarios hay

algunos que son de larga data que siguen manteniendo su importancia como Entamoeba Historietica ,

como Plasmodium pero hay otras que van reemergiendo si han hecho el captulo de Coccidios en

Parasitologa concordaran conmigo que Cyclospora es un para sitio reemergente o emergente en nuestro pas y

que es importante en los pacientes que tenan HIV antes de la terapia retroviral y

Luego tenemos a los gusanos, por el origen del texto nos falta un trematodos que es Fasciola Heptica que es

importante en nuestro pas en la zona ganadera, no tanto Shistosoma Manzoni porque no hay a quien el Per

hay en Vanezuela,hay en Brasil pero no hay aqu en el Per ,

las Filaris tampoco son importantes porque no hay aqu en el Per, los trematodos intestinales si son

importantes porque todos estos estn en el Per y si ustedes miran la literatura en alguno de ellos en algunas

zonas hay hasta el 100% de nios infectados con scaris y pueden tener 2,3,4,5,6 o ms parsitos

simultneamente.

Lo que vamos a ver es como el humano hace frente a tan vasto grupo de microorganismos que lo vamos a

hacer por parsitos Lo vamos a hacer por parsitos porque si lo hicimos por parasito tendr varias excepciones

pero si Vamos a hacer una revisin general por grupo de microorganismo

Cmo este microorganismo ocasiona enfermedad en el ser Humano?

Existen 2 formas una directa y otra indirecta.

En l la forma directa hay 2 mecanismos

La produccin de toxina y estas toxinas puede ser de exgena - secretada o endgena parte de la estructura

del microorganismo.

EN MECANISNOS DIRECTOS En el 1 caso cuando es secretada Vibrio cholerae llego en el Per en el ao

91 primer pas en las amricas en el cual se dio clera como parte de la 7 pandemia del mundo en el Per

hubieron cerca de 700 mil casos quien ocasionaba la enfermedad era la toxina libera por esta bacteria Vibrio

cholerae pero hace como el Vibrio cholerae hay otras como Clostridium o estafilococcus productor de una

enterotoxina que ocasiona un cuadro que generalmente es benigno que acabo de 12-18 horas

La otra causa es que la toxina forma parte de la estructura del microorganismo es el caso de las entero

bacterias en este caso Yersinia pestis, Yersinia pestis en el ao 1665 - 1666 en Inglaterra hubo una epidemia y

se estima que murieron 10 millones de persona en esa poca hoy ya ha desaparecido en la mayor parte de

nuestro planeta, pero hoy hay peste en el Per? Si en Piura cada cierto tiempo aparece esta bacteria Yersinia

pestis.

La otra forma de que el microorganismo pueda ocasionar la enfermedad es durante su replicacin el

organismo puede afectar una clula desde fuera o desde dentro y originar un efecto citoptico , tpico de los

virus ,el virus ingresa en la clula se aprovecha de la maquinaria de la clula se replica y la destruye y ustedes

pueden ver eso cuando hacen un cultivo de clulas ,cultivan las clula colocan un virus y de ac un tiempo

esas clulas que estaban como un manto la clula se redondea y se desprende del soporte del vidrio o del

plstico donde estn creciendo ese es un efecto citoptico y hay varios virus que presentan efecto citoptico

puede ser por influenza ,poleo, dengue, etc. estos son los mecanismo directos

EN MECANISMO INDIRECTOS por ejemplo ingreso el agente y estimula la respuesta inmunitaria los

anticuerpo que se formaron se unieron al microorganismo y formaron complejos inmunitarios ,estos

complejos inmunitarios pudieron ser muy pequeos y no fueron detectados por el sistema inmunitario y se

depositaron en algn rgano, por ejemplo en el rin, se deposita ese complejo en el rin y en algn

momento ese complejo va a crecer y el lumen va a ser detectado llega una clula reconoce el complejo pero

no tiene forma de fagocitarlo, llega un macrfago llega un neutrfilo tengo que eliminar esto y qu hace?

Elimina su contenido y que hace al eliminar el contenido destruye sus clulas y esa es la causa de la

enfermedad

En otros casos como parte de la respuesta contra el agente por ejemplo el Streptococcus pyogenes agente

causal de faringitis comparte esa respuesta hay algunas cepas que son nefritogenicas que originan una

respuesta que el complejo anticuerpo y antgeno se van a depositar en el rin y hay otras cepas que van a

originar una respuesta de reaccin cruzada con antgenos propios del hospedero por ejemplo las clulas del

miocardio esa sobre todo van a reconocer estructura similar en la clula del miocardio que reconocieron en la

bacteria y eso origina la enfermedad las vlvulas en el corazn comienzan a lesionarse lentamente pero

sostenidamente en el tiempo y al final aparecen la fiebre reumtica, hay que intervenir al paciente sino el

paciente sufre insuficiencia renal

Luego tenemos el dao por estimulo de la respuesta inmunitaria por el de tipo celular y la respuesta puede ser

tan manifiesta que en el afn de destruir al en este caso estamos hablando de otro agente que es

Mycobacterium tuberculosis.

Esa es la forma que en trminos generales podemos decir los agentes ocasionan enfermedades en el ser

humano como es que estos agentes llegan al humano .Hace mucho tiempo un investigador hizo un tesis la cual

nunca se public hizo un estudio de los pasamanos de transporte publico hizo el mtodo de Graham con su

cinta adhesiva y su lamina y encontr huevos de Enterovirus Vermiculares en asientos y en pasamanos

entonces uno puede contraer una infeccin en cualquier lado.

Va area, inhalacin de gotitas Influenza porque se recomienda que una persona que tenga gripe no acuda al

centro de estudio ni al centro de trabajo, porque rpidamente contagia al resto esas gotitas que las persona

elimina en el momento de estornudar sino de hablar se encuentra en un husped susceptible acabo de 5 a 7

das hace el cuadro y si esa persona se mantiene infecta a otro y todo el grupo se infecta eso ocurre en las

guarderas. Agua o alimentos contaminados eso es una causa muy frecuente en nuestro medio pero ha ido

paulatinamente disminuyendo

Cuando ocurri la epidemia del clera en una institucin del estado se reciba aproximadamente 50 muestra de

heces para hacer el diagnostico coproparasitologico de un parsitos y el ministerio recomend hervir el agua

10 minutos, cuando el agua hierve 1 minutos toda especie se muere. No solo se logr controlar este Vibrio

clera sino que otro agentes asociados con la transicin de agua y heces disminuyo, de esas 50 muestras de

heces que llegaron diariamente al laboratorio fueron disminuyendo paulatinamente a 40 a 5 muestras y se

encontr una declinacin de los parsitos en la poblacin peruana hoy se ha ido restableciendo pero no a

alcanza niveles tan altos

Hoy por ejemplo no tenemos cas tifoidea en la dcada de los 80 haba una epidemia importante de tifoidea en

los 90 todava haba y ahora es muy difcil encontrar pacientes con tifoidea Lo otro es el contacto fsico

,mucosa que no son nicas medios por los cuales las personas pueden infectarse lo otro son lesiones por

ejemplo estn expuesto en zona de salud ,la enfermera el medico,etc estn expuestos a accidentes en su

actividad diaria

Qu agentes? Dependiendo con que agentes esta interactuando, puede ser un Bacillos antraxis agente causal

de ntrax hasta una infeccin por VIH hepatitis B hepatitis C

Lo ltimo es la infeccin por picadura de un artrpodo no necesariamente un insecto una garrapato por

ejemplo no es un insecto pero puede transmitir un agente

Hace unos 5 aos una cantante tubo una enfermedad producida por un garrapata esta hizo un enfermedad

llamada Borreliosis Enfermedad de Mike Before

Los pobladores en el ao 2006 en el distrito de Comas tuvieron Dengue porque? Porque el mosquito que no

haba hasta el 2001 no se haba reportado aqu en lima que es el Aedes Aeguepti apareci el ao 2001 el

mosquito y luego de esta migracin de selva a costa de persona el mosquito se infect y empez a ser circular

el virus dentro de la poblacin de Lima ,entonces hubieron algunos distritos donde se reportaron casos de

Dengue y ha habido aos en lo que ha habido casos pero por razones polticas no se ha dado a conocer y este

verano el mosquito nuevamente volver a aumentar su poblacin ,recuerden que el aumento de Temperatura el

ciclo de vida del mosquito se acorta ya nos es 1mes sino 20 das y aqu hay enfermedades importantes que son

transmitidos por mosquitos.

Los virus deben recordar que son organismos intracelulares no pueden vivir fuera de la clula necesitan de una

clula para poder ser, si el virus se replica es exitoso y si ustedes me dicen un virus ese virus es exitosos ese

virus ha existido ahora hace una dcada ese virus a pesar de la respuesta inmunitaria a pesar de los frmacos

se ha mantenido.

Que hacemos nosotros frente a una infeccin viral? lo primero que hemos mostr es una respuesta inmunitaria

innata para poder controlar esta infeccin viral si es exitosa hasta hay llegamos no se necesita el concurso de

la inmunidad adquirida

Qu aspectos son los ms importantes los ms relevantes para hacer frente a los virus? Producir interfern 1

y activar clulas NK esos son el mecanismo ms importantes para eliminar los virus si es insuficiente

INMUNIDAD ADQUIRIDA y en este caso es un caso bien particular no solamente es importante la

inmunidad humoral tambin es importante la inmunidad mediada por clulas porque en este caso particular

ambas inmunidades son importantes.

Miremos algn detalle de la inmunidad innata atravez de la generacin del, Interfern tipo 1= IFN-/

producidos por clulas epiteliales, fibroblastos y leucocitos para diferenciarlo del Interfern Tipo 2=IFN

producido por los linfocitos T

Cuando son activados, cuando esta clula es infectada por un virus este virus tiene un PAMP que tiene que ser

reconocido por esta clula este PAMP es RNA doble cadena, esta clula entonces produce IFN-/ y este

interfern tipo 1 tiene varias funciones.

Una funcin es que en las clulas no infectadas por el virus va a producir un estado de resistencia a la

infeccin

En las clulas que estn infectadas va a generar un incremento en la MHC-I, con la finalidad que esta

molcula exprese en su superficie esta molcula asociadas al antgeno proveniente del virus y puede ser

reconocida esa clula como que est infectada y pueda ser eliminada y

Por ultimo tenemos que este interfern activa las clulas NK para que estas clulas NK una vez que haya

identificado a la clula infectada pueda destruirla

Lo que no se debe pasar de vista es que no es el IFN-/ el que destruye el virus ,el IFN-/ es un mediador

Miren este grafico el virus interacciona con su receptor libera su material gentico y este material gentico en

esta interaccin va a originar una activacin de esta clula infectada por el virus Cul es la consecuencia final

de esta clula que ha sido infectada por el virus? Que haya factor de transcripcin como el NFkB,AP-1 pasa

de un estado inactivo a activo y pasa del citosol hacia el ncleo, una vez en el ncleo van a funcionar como

factores de trascripcin Qu se va a transcribir? El gen que codifica para IFN-/ una vez que se transcribe

sale el ARNm hacia el citoplasma se va a traducir y se va a secretar entonces el IFN- / hasta aqu lo que est

ocurriendo es en la clula infectada por el virus la sntesis de este IFN ;en la clula vecina no infectada esta

clula si tiene un receptor para el IFN va a generar que en esta clula un factor de trascripcin se active y este

factor de trascripcin lo que va generar es que en el ADN de esa clula se trascriba genes que tiene que ver

con el incremento de la sntesis proteica del virus ,esta accin del IFN- / hacia una clula vecina se conoce

como una accin paracrina pero tambin puede ejercer sobre la misma clula y eso se denomina una accin

autocrina que busca con esta accin autocrina? que esta clula pueda aumentar la sntesis de las molculas

del MHC ,de tal forma que esta clula pueda expresar las molculas asociadas al antgeno pueda ser

reconocida por una clula NK y pueda ser destruida y desaparecen fuente del virus que es precisamente los

que se busca eliminar los virus para que no halla virus capaces de replicarse

Examinemos un poco ms en detalle que es lo que pasa en esta clula vecina que ha sido estimulada por el

interfern y que ha provocado en esta clula que su factor de activacin trascriba ciertos genes de la clula

Qu genes? El gen que codifica el 2-5 adenilato sintetasa esta enzima dependiente de ATP va a activar a una

ARNasa, la ARNasa se va activar y cul es el sustrato? De esta ARNasa el ARNm que codifica para la

Proteina del virus si se degrada el ARN mensajero no habr sntesis de protenas , si no hay sntesis de

protenas no hay capsula del virus y por lo tanto no hay posibilidades de que el virus se siga replicando hay

otra enzima que tambin se codifica que tambin se transcribe que es una proteina-kinasa esta protein-kinasa

va a actuar sobre una factor de elongacin lo va a fosforilar y lo va a hacer no funcional y si lo hace no

funcional entonces se interrumpe la sntesis de Proteina ,si no hay sntesis de proteina no hay capside no hay

virus entonces como vemos no es que el IFN hace esto sino que estimula para que se trascriba genes que si

actan sobre algunos productos del virus y de esta forma se inhibe la sntesis proteica

El otro mecanismo ya no tiene que ver con el interfern sino con las clulas NK, la clula NK identifica la

clula infectada con el virus y la destruye Cmo es que logran discriminar entre una clula infectada por el

virus y una clula sana? En la clase N 2 del curso cuando hicieron clulas de respuesta inmunitaria se explic

el mecanismo.

Una clula NK y una clula del individuo sano una clula NK miren lo que las flechas van a indicar tiene un

receptor de activacin ,este receptor de activacin tiene la necesidad de interactuar con un ligando que est

presente en la clula normal ese es el receptor de activacin si solamente existiese esa seal esta clula NK se

activa clula Ni se activa y la consecuencia es que esta clula normal se destruira pero las clulas normales

expresan un receptor inhibitorio este interacciona con receptor MHC-I doble e interacciona con pptido

propios cuando esta clula NK reconoce a un MHC-I asociado a un antgeno propio la clula interpreta esto

como que esta clula est sana y por lo tanto no va a destruirla y se va en busca de otra clula infectada.

Cuando la clula est infectada Qu hace el virus? Evolutivamente el virus lo que hace es generar que esta

clula no sintetice MHC-I y cul es la lgica del virus? no expresar MHC-I porque si esta clula expresa el

MHC-I va a ver parte de mi antgeno hay en ese surco del MHC-I y si esto esta expresado en la superficie de

la clula va haber una clula que me va a reconocer y finalmente esta clula va a ser destruida y si va a ser

destruida el virus tambin va a ser destruido eso hace el virus con la finalidad de no ser detectado, pero no

contaba con que el sistema inmunitario tena un mecanismo alterno que si la clula NK no reconoca atravez

del MHC-I que atravez de su receptor inhibitorio no reconoca el MHC-I la clula NK interpreta como que

esta clula est infectada ,entonces se activa inmediatamente como la seal de inhibicin no est ,esta clula

NK lo que va hacer es destruir est a esta clula y lo elimina y de esa forma se desase una fuente potencial del

virus que se va a seguir replicando entonces si se elimina la clula ese es el costo del sistema inmunitario para

deshacerse de las partculas virales

Estamos en la etapa de inmunidad innata hemos visto 2 clulas 1 la clula infectada como responde tiene IFN-

/ a quin activa? Activa a una clula vecina y es capaz de activar a una clula NK Qu hace la clula

NK?Tiene actividad antiviral contra la clula infectada pero hay otros actores que es bueno mencinalos

La clula dendrtica tipo 2 o plasmocitoides que es la fuente ms importante de IFN- esta clula es capaz de

producir este IFN- i actuar para la clula que est infectada con que finalidad? para que esta clula exprese

MHC-I se asocia al antgeno y pueda ser reconocida como tal y pueda ser reconocida por la TCD8

reconocerla y destruirla para que esta clula NK tenga y cumpla mejor su actividad viral ,pero tambin existe

una interrelacin entre las clulas NK y los macrfagos por un lado esta NK estimulada por una clula

dendrtica va IL-2 va a producir Interfern tipo 2=IFN-2=IFN que va a activar al macrfago, para que este

macrfago actu sobre las clulas infectadas, pero a su vez este macrfago va a producir IL-12 va a potenciar

a la NK para que su actividad antiviral sea mucho mejor

Como vern ustedes existe un circuito celular importante de tipo inmunitario innato para hacer frente a los

virus y ese circuito si usted domina en el contexto bastante fuerte la inmunidad innata a nivel puede ser

suficiente para eliminar algunos virus muchos de los virus sucumben antes esta inmunidad innata

Pero cuando el virus tiene un desarrollo evolutivo que le permite evitar la inmunidad innata necesitamos de

todas maneras la inmunidad adquirida , la inmunidad humoral y la inmunidad celular, dentro de la inmunidad

humoral necesitamos nosotros anticuerpos con actividad neutralizante

Aqu tienen una partcula viral, no hay anticuerpos esa partcula viral interacciona con su receptor ingresa a la

clula y luego se replica ya afecto al tejido Cul es la consecuencia? alguna manifestacin clnica en el

paciente en cambio si la persona produce anticuerpos, los neutraliza y hay oportunidad para que aquel virus

pueda interaccionar con su clula blanco va su receptor y este complejo pueda luego ser eliminado va

fagocitosis.

La clula blanco puede estar NO INFECTADA o la clula blanco puede estar INFECTADA puede participar

el anticuerpo solo o puede participar el anticuerpo ms complemento Qu se gana cuando participa el

complemento? Lo que se gana es que hay una molcula opsonizante como es el anticuerpo sino que se gana

una segunda molcula opsonizante como es el C3d por tanto la eficiencia del reconocimiento de esa clula

infectada por parte del fagocito es mucho mejor porque el fagocito tiene receptores tanto para C3d como para

receptores Fc de la Ig G y de esa forma se puede afectar a la clula infectada

Otra forma es que cuando se forma anticuerpos contra cubiertas de virus por ejemplo el virus influenza tiene

una cubierta que es del hospedero y se activa el complemento los componentes ltimos de este complemento

se pueden insertar dentro de esta envoltura y daar el virus y se forma el virus es eliminado por participacin

del complemento y en los caso en que participa en anticuerpo por ejemplo en neutralizacin tambin puede

participar cuando las clulas estn infectadas con complemento para Opsonizacion y posteriormente para

fagocitosis

tambin puede ser el mecanismo de ADCC en la cual participan las clulas NK

En la inmunidad celular hay que considerar que las clulas infectadas constituyen un reservorio importante del

agente infeccioso en este caso virus, por lo tanto esta clula hay que eliminarla porque si no el virus se va a

propagar ms clulas. Lo primero que tienen que hacer las clulas TCD8 es identificar al pptido del virus

asociado a MHC-I de la clula va su TCR especifico una vez que reconoce a esta clula que est infectada

por este mecanismo la clula TCD8 va activarse, va a proliferar, va a eliminar sus grnulos solo a la clula

blanco este contenido va a lograr destruir a la clula blanco Qu emplea? Emplea algunas molculas bastante

estudiadas y no solamente la emplea las TCD8 sino otras clulas que cumplen funciones similares,

Las perforinas por ejemplo son molculas que se van a polimerizar en la clula blanco van a formar un poro

y unas enzimas llamadas granzimas que van a atravesar del TCD8 hacia la clula blanco por el Por llegan a la

clula y luego van activar caspasas que van a determinar que esta clula blanco se destruya

Cuando una persona se infecta por un virus por ejemplo este virus influenza si uno hace un estudio del virus

una persona va a encontrar una curva como esta, a medida que pasan los das las partculas virales estn

aumentando logartmicamente a partir de los 4 o 5 das alcanzo su mxima cantidad las partculas virales y a

partir del 6 y 7 da empieza su declive hasta que el da 10 o 12 desparecieron sus partculas virales Qu dice

el clnico? El virus cumpli su ciclo evolutivo normal pero qu significa el ciclo evolutivo normal del virus?

El virus se muri de viejo, se muri porque tena que morirse? No esta curva que hace el virus est asociada a

la curva de las clulas de respuesta inmunitaria innata y adquirida del hospedero, sino hubieran estas clulas el

virus continuara en un estado estable manteniendo los niveles altos de partculas virales hasta que acabe con

la vida del hospedero si ustedes miran las clulas NK aumentan casi casi casi de la misma forma que la

partcula viral y luego comienza a disminuir ,entonces las clulas NK estn cumpliendo la funcin de

identificar las clulas infectadas por el virus y destruir sino la totalidad parte de el en unos casos puede ser

suficientes las clulas NK en los casos que no es suficiente si ustedes miran en el da 2 aproximadamente

comienzan a aumentar la poblacin de las clulas TCD8+ alcanza su nivel mximo el da 8 o 10 y luego

comienza a declinar si ustedes se dan cuenta el punto mximo casi coincide con el punto mnimo de la

partcula viral Por qu coinciden? Porque estas clulas T CD8+ han identificado las clulas infectadas y estn

destruyendo a las clulas infectadas y destruyendo al virus de la forma que cuando llegamos nosotros al da 10

ya no hay partcula viral y empieza el declive de las clulas TCD8 hasta que despus de 2 semanas ya no hay

clulas T CD8 especficas para este virus porque no se les necesita ya entro en apoptosis programada , lo que

si puede quedar son los anticuerpos esos anticuerpos pueden durar meses hasta anos y pueden servir al

humano para hacer el diagnostico ,mide los niveles de anticuerpos y establece si el individuo est infectado

activamente o si es una infeccin pasada esos anticuerpo pueden tener algn papel en control del proceso

infeccioso viral porque cuando el virus pasa de una clula a otra tiene que salir de una clula va a estar libre y

si hay anticuerpos contra este virus hay los anticuerpo van a neutralizar ah los anticuerpos cumpliran su

papel, pero como se producen millones de millones de partculas virales esos anticuerpos pueden ser

insuficientes para evitar que algunas clulas sean infectadas entonces se infectan clulas y hay intervienen

estas clulas de inmunidad innata y de inmunidad adquirida

Entonces para resumir en la participacin de la inmunidad innata y adquirida contra los virus en primer lugar

protegernos contra la infeccin cmo protegemos contra la infeccin? Atravez de interfern cuando se trata

de inmunidad innata buscamos que la clula no infectada se proteja y tenga un estado refractario contra el

virus y en la inmunidad adaptativa va anticuerpos ,va neutralizacin va Opsonizacion ,etc. pero una vez que

ya se estableci los virus dentro de la clula al haber ingresado a la clula ya se reprodujo lo que hay que

hacer es activar a las clulas NK y que esa clula NK reconozca que esa clula est infectada y la elimine si

esto es insuficiente entonces necesitamos el concurso de los linfocitos T CD8 citotxico para que elimine ala

partcula viral en conjunto son mecanismo bastante poderosos para hacer frente a una gran cantidad de agentes

virales ,hay virus que escapan a esto? Si hay virus que escapan a este mecanismso de control inmunitario.

La inmunidad contra los virus no solamente es humoral sino tambin celular en cualquiera de estos virus generalmente

participan ambos tipos de inmunidad celular y humoral

Cmo hacen los virus para seguir existiendo? para seguir enfermando al humano aqu aparece una lista de

algunos mecanismo de variacin antignica hasta la apoptosis

Revisaremos 2 o 3 de estos mecanismos.

Esta es partculas virales del virus influenza tipo A esa es la envoltura que les deca que proviene del

hospedero y que tiene protenas del virus uno es hemaglutinina H, neuroaminidasa N por la caracterstica de

estas 2 molculas el virus tiene una denominacin A porque es influenza A recuerden que hay A, B, C estas 2

primeras letras provienen del lugar de donde se descubri el virus esa es

Puerto Rico, 8 es el nmero de veces que apareci esta cepas este es el periodo de tiempo ese es el nombre del

virus, Virus influenza AH1N1 este otro es H2N2 y hace sucesivamente donde est la diferencia? La diferencia

est en es molculas que son protenas cuando el virus ingresa a un hospedero se va a replicar y generalmente

ocurre pequeos? errores a la hora de replicarse esos errores se trasladan a molculas y entre las molculas

afectadas tenemos ala bradiquinina

Cuando hay pequeos cambios a nivel de los aminocidos de esta molcula ocurre lo que se denomina un

drift/shift antignico un cambio pequeo en la estructura de protenas principalmente hemaglutinina Cul es

la consecuencia que si la persona que fue infectada por el virus de la influenza este ao y produjo anticuerpos

de color azul contra este virus si este virus y finalmente se protegi, si este virus hace un drift/shift antignico

si este virus cambia su molcula H para el prximo ano, para el prximo ano lo que va a ocurrir es que esta

persona al interactuar con el virus si el virus ingresa no va a poder neutralizarlo porque estos anticuerpo no

van a poder reconocer a esta molcula H ,por lo tanto el virus va a ingresar y va a ocasionar la enfermedad por

eso es que todos los anos las personas se deben vacunar contra las cepas se esperen que se circulen de un lado

del hemisferio ya sea en el norte o el Sur y eso se hace sobre las base de un estimado que sepa va a circula en

el norte o en el Sur la prediccin es ms o menos buena entonces ese es un pequeo cambio como ustedes

pueden ver ,que parte de la molcula del ADN o ARN de la partcula Viral

cuando ocurre una recombinacin del material gentico del virus este virus se recombina con otro virus va a

aparecer entonces nuevas caractersticas esas nuevas caractersticas se denominan un shift mayo un cambio

mayor y hay una nueva cepa y eso es ms serio

y es tan serio que aqu lo podemos ver ,el humano tiene el Virus influenza, las aves tiene su virus influenza

normalmente van por vas separadas pero si existe, y existi hace 3 aos un animal en que la cepa humana y la

cepa de ave se recombinaron totalmente diferente a las originales y si esta cepa puede pasar del animal al

humano no tiene ninguna memoria porque es nueva y por lo tanto si infecta al humano el humano se va a

enfermar recuerdan ustedes cuando hubo esta gripe H1N1 mal llamada gripe porcina ocurri que haba

personas ms susceptibles que otras al desarrollar un cuadro grave hasta mortal, por ejemplo los obesos o las

gestantes en ellos la enfermedad fue seria ,en otro fue ms benigna pudo obtener un grado de gravedad? Si,

hasta que el humano logre tener contacto logre hacer memoria contra esta nueva variante mientras ocurra esto

,esta nueva variante va a originar enfermedad grave o seria en el ser humano entonces de que le vale a los

virus hacer esto? Las personas que fueron afectadas por ese virus por esa nueva variante en un momento

tenan el virus y lo eliminaban e infectaban a otra persona pero en un determinado momento supongamos que

es persona se cur pero a Cuntos contagio? A 8 o 10,15.20 o 50 infectadas de repente la mayora o todos

sanaron pero a Cuntas infectaron? Y el virus sigue circulando, entonces que gana el virus haciendo este

cambio antignico? Sigue viviendo, esa es la estrategia del organismo seguir subsistiendo y en organismo es

exitoso, han pasado tantos siglos y el humano no ha podido eliminar.

Los otros mecanismo es en el procesamiento y la presentacin del antgeno ,aqu a nivel del proteo soma

puede ser a nivel de la trasferencia de los pptidos que se ha generado a nivel del proteosoma haca del citosol

hacia el retculo endoplasma tico va TAP o de la presentacin del antgeno asociado al MHC Quin tiene

estos mecanismos?

A NIVEL DEL PROTEOSOMA Citomegalovirus humano y virus Epsein Barr

A NIVEL DEL TAP el virus Herpes Simple,

A NIVEL DE LA PRESENTACION DEL ANTIGENOS ASOCIDO AL MHC-1 de clase I el

Citomegalovirus

Un tercer mecanismo y el ultimo que vamos a explicar de virus es que cuando una clula est infectada por

cierto virus por ejemplo este es infectada por el virus Epsein Barr lo que hace el Epsein Barr es generar que

esta molcula produzca una molcula similar a IL-10 algunos le llaman vi rocina y este IL-10 tiene un efecto

inhibitorio de la activacin del macrfago entonces el macrfago va a ser frente a esta clula para eliminarla

esta citosina hace que eso no ocurra y por lo tanto esta partcula viral se va a seguir multiplicando y va a

seguir infectando a nuevas clulas

En el caso del POX VIRUS hace una estrategia un poco ms elegante, receptores para esta quimio cina que

libera este macrfago Qu receptores? receptores para IL-1 e IFN los libera como seuelos entonces estas

molculas solubles van a interaccionar con estas otras molculas pero como estn solubles no va a dejar su

funcin sobre la clula y por lo tanto el virus va a poder seguir multiplicndose y ocasionando dao en el

hospedero

Este y otro mecanismo entonces emplean los virus para hacer frente a la respuesta inmunitaria y por eso

seguimos teniendo infecciones en las personas

El otro gran grupo so de las bacterias extracelulares, estas bacterias extracelulares pueden ocasionar dao pero

nosotros hacemos inmunidad innata va 3 mecanismos esenciales

1. Activamos complemento

2. Fagocitosis

3. Inflamacin

Si eso es insuficiente la inmunidad adquirida tiene que ver esencialmente con inmunidad humoral pero la inmunidad

innata tambin interviene y vamos a ver como interviene esta inmunidad celular sobre la humoral.

Uno de los PAMPs ms importantes dentro de las bacteria Gram - es por ejemplo el LPS, este LPS activa a

macrfagos porque este macrfago es capaz de reconocer al LPS va TLR-4 como parte de la interaccin del LPS de

la bacteria y el TLR-4 este macrfago va a liberar citosinas IL-1, TNF- que van actuar sobre las clulas hepticas

con que finalidad? Con la finalidad de que estas clulas hepticas produzcan Proteina de fase aguda

Cul es la Proteina de Fase Aguda ms importante? La Proteina C reactiva entonces en un proceso inflamatorio un

marcado de proceso inflamatorio va a ser esta Proteina C reactiva ,esta Proteina C reactiva es capaz de opsonizar y

activar el complemento entonces este mecanismo de inmunidad innata es importante para tratar de eliminar las

bacterias por este mecanismo,

Adems hemos dicho se puede activar el complemento por la va alterna o por la va de las lectinas o por la

misma Proteina C reactiva se activa y entonces como parte del proceso de activacin se va a producir varias

molculas dentro de ellas tenemos las anafilotoxinas C3a, C4a, C5a estas van a actuar sobre los mastocitos

estos mastocitos lo que van a hacer es degradar productos preformados ,los productos preformados van a

actuar sobre el vaso sanguneo ,va a aumentar la permeabilidad vascular y va a permitir que las clulas que

circulan por el vaso sanguneo salgan hacia el foco infeccioso Quines salen? Los polimorfo nucleares que

otro es el mecanismo es el mecanismo inflamatorio, todo eso es PAMPs que puede originar una reaccin por

parte de los macrfagos.

Estos macrfagos van a liberar IL-12 hemos visto para el caso del virus que el IL-12 activa a las clula NK

como respuesta activa IFN- y sobre quien va a actuar IFN-? Sobre estos macrfagos y sobre

polimorfonucleares que estn saliendo del vaso sanguneo hacia el foco infeccioso de esta forma tenemos que

se estn generando anafilotoxinas ,se estn generando una gradiente de migracin de clulas proinflmatorias

hacia el foco inflamatorio, se est activando clulas NK y se est activando fagocitos que son los que van a

participar en el proceso de fagocitosis.

El proceso de fagocitosis en direccin a bacterias est bastante estudiado lo nuevo que tiene que hacer el fagocito es

interactuar con la bacteria reconocer su PAMPs internalizar la bacteria formar el fagosoma y luego formar el

fagolisosoma, una vez formado el fagolisosoma lo que va a ocurrir es que se va a destruir lo que esta interior al

fagolisosoma, Va de enzimas hidrolgicas o Va de la respiratoria.

En el caso de la inmunidad humoral lo ms importante son los anticuerpos que se estn generando, estos

anticuerpos tienen propiedades neutralizantes y piden que la bacteria interacte con su receptor impide que

esta bacteria pueda daar a la clula con la cual interacta. Puede tambin estos anticuerpos tener un efecto

opsonizante recubren al microorganismo y luego de esto contribuye al proceso de fagocitosis

Ya nos adelantamos pero miren que importantes es que esta clula B que se ha diferenciado a clula

plasmtica que est produciendo anticuerpos no solamente se quede en los Ig M sino sea capaz de hacer un

cambio en su tipo hacia un isotipo que pueda interactuar con fagocitos, que este fagocito tenga receptores para

el Fc de esta molcula sino tiene receptores entonces de nada vale que esta molcula sea interactuada por los

anticuerpos

Luego tenemos lo que hemos visto la activacin va anticuerpos, la activacin del complemento por

anticuerpos puede generar la lisis del microorganismo, de la bacteria intracelular el tema de aqu es

puntualizar en la clase de la semana pasada les deben de haber comentado que el complemento es efectivo

para lisar, formar el MAC sobre bacterias Gram , y no sobre Gram+ por el tamao que tiene las Gram+ que

es mucho ms grande que las Gram-

Y cuando se afecta por ejemplo la produccin de complemento una de las bacterias alas cual se hace

susceptible el ser humano es la Neisseria y Neisseria es una bacteria Gram- en cambio en las bacteria Gram+

del complemento a este nivel de lisis no tiene ningn efecto

El otro mecanismo es que se coloque C3b como opsonina y se produzca las anafilotoxinas para atraer

neutrfilos al foco infeccioso.

Neutralizacin de Toxinas

La neutralizacin de toxinas es lo que acabamos de mencionar, una bacteria que produce toxinas adems de

las comentadas al inicio de clase es Clostridium tetnico produce una toxina muy potente que origina una

enfermedad conocida como ttano, el papel del anticuerpo es neutralizar la toxina e impedir que la toxina

alcance su clula blanco y por lo tanto no exista la enfermedad.

El otro aspecto que interesa resear es el papel que cumplen los linfocito T cooperadores CD4 .Necesitamos

nosotros que participan los linfocito B porque si no participaran estos linfocito B solamente tendramos clulas

plasmticas productoras Ig M necesitamos notros clulas plasmticas capaces de producir no solamente Ig M

pueden participar en la activacin del complemento sino necesitamos que participen otros isotipo que

participan otros eventos ,como pueden ser la neutralizacin de toxinas (IgG e IgE)si no hubiere este cambio

de isotipo promovido por el linfocito T CD4,entonces no podra el sistema inmunitario neutralizar toxinas y

quedara en la etapa de activacin de complemento y adems se va a generan IFN-, neutrfilos y se va a

inducir la inflamacin va el factor de necrosis tumoral de esa forma la clula virgen CD4 especifica puede

diferenciarse a

TH 1 importante las infecciones contra patgenos (bacterias, hongos) intracelulares

TH2 Defensa contra helmintos

TH17 poblacin reciente importante contra bacterias extracelulares y hongos va citosina IL-17A y IL17F

Cmo evade la respuesta inmunitaria estas bacterias intracelulares?

1.-Un mecanismo es la formacin de capsula

2.-Otro mecanismo es la variacin de antgeno de superficie

3.-Otro mecanismo es la inactivacin de algunas molculas de superficie

El neumococo es el Streptococcus p neumoniae para evadir la respuesta inmunitaria produce capsula, si

produce capsula evita fagocitosis entonces tiene que haber inmunidad adquirida tiene que ver anticuerpos que

reconocen ala capsula y eso va a inhibir la fagocitosis posterior ese es un buen mecanismo que tiene el

neumococo para evadir la respuesta inmunitaria

El otro mecanismo es que este neumococo cambia sus antgenos de superficie, se estima ms de 90 los

serotipos existentes para neumococo de tal forma que cuando un individuo es infectado por el neumococo el

individuo puede producir anticuerpos contra esta variante del neumococo y puede salir bien librado del

proceso infeccioso finalmente destruye el neumococo y no se enferma la clula o si se enferma la respuesta

inmunitaria le puede ayudar a recuperarse ms rpidamente.

El problema es que si ms adelante vuelve a infectarse con neumococo y este neumococo es una variante

diferente esos anticuerpos que se formaron con la variante anterior no tienen ninguna eficacia y aqu est el

riesgo porque si no hay ninguna eficacia este neumococo puede originar una enfermedad al individuo hasta

que este pueda producir la respuesta correspondiente y pueda neutralizarlo pero en este trayecto puede estar el

riesgo que en este paciente pueda tener una enfermedad seria o hasta morir como ocurre con cierta frecuencia

en el altiplano en los meses de invierno en nuestro Per

En el caso de la bacteria intracelular la inmunidad innata es

Fagocitosis

Clulas NK

En la inmunidad adquirida

Inmunidad mediada por clulas y esa inmunidad mediada por clulas porque los anticuerpos no son

capaces de penetrar dentro de una clula infectada

o Entonces quines si pueden infectar a una clula intacta? Un linfocito TCD8 citotxico y

puede liberar sus glndulas y destruir a la clula infectada por la bacteria

o Es importante CD4 Por qu? Porque esta clula libera IFN- macrfagos que pueden destruir

a la bacteria intracelular

Estimulacin de macrfagos por clulas NK

Esta es la va que hemos visto para virus tambin funciona para bacterias intracelulares la interaccin entre el

macrfago y la clula NK va IL-12 e IFN- y entonces cuando el macrfago es activado por la clula NK y el

IFN- el macrfago puede ser capaz de destruir el fagocito a veces esto es posible pero a veces esto no se da y

en ese caso se

Requiere la participacin de la clulas Linfocitos TH1, las clulas TH1 finalmente reconocen el antgeno se

activan se diferencia hacia TH1 se diferencian produce IFN- activa al macrfago y el macrfago puede

destruir lo que ha fagocitado y que antes de este elemento no puede hacerlo el papel de las clulas B es la

produccin de anticuerpo para favorecer el proceso de Opsonizacion y fagocitosis

En el caso de cmo acta CD8, CD8 reconoce a la clula infectada luego acta lentamente sobre el en cambio

la clula TCD4 presenta el antgeno y atravez de una citosina IFN- activa esta clula para que destruya en

cambio la clula TCD8 activa directamente sobre la clula infectada luego acta atravez de una enzima acta

sobre enzimas granzimas perforinas para poder destruir la clula infectada

Cmo evade la respuesta inmunitaria las bacterias intracelulares?

Existen varios mecanismos

1.-Inhibicion de la formacin de Fagolisosoma: La bacteria es fagocitada pero cuando el lisosoma se acerca

para la formacin del fagolisosoma el micobacterio impide esa formacin

2.-El otro mecanismo es el Escape del fagolisosoma, se forma el fagolisosoma pero se escapa la bacteria es el

caso de (Listeria monocytogenes)

3.-En el caso de Mycobacterio Leprae inhibe el estadio respiratorio

Entonces como vemos la bacteria tiene mecanismos que le permiten ganar tiempo para seguir multiplicndose

y para seguir infectando a nuevas personas.

Cuando hablamos de protozoarios extracelulares 2 mecanismos son importantes

1.-la activacin del complemento va alterna o va de las lectinas

2.-La fagocitosis uno de los protozoos que pueden ser fagocitados y eventualmente destruidos y eliminados

como por ejemplo tenemos nosotros a Toxoplasma Gondy , cuando una persona es infectada por el

Toxoplasma Gondy el parasito se encuentra circulando en nuestro organismo hasta que llegue un momento en

que el toxoplasma desaparece y es encontrado en tejidos ah es donde trata de evitar este proceso de

fagocitosis y ah entra en un estado de normancia y se forma el quiste y en ese estado de quiste no expresa

antgeno de superficie y por lo tanto no es detectado y puede existir durante mucho tiempo este quiste de

Toxoplasma Gondy , cuando el paciente ingresa a un estado de inmunodepresin de la respuesta inmunitaria el

toxoplasma detecta esa inmunodepresin y se activa en ese momento puede reinfectar al individuo,

generalmente los casos de Toxoplasmosis es por reinfeccin no se ha visto mucho en individuos afectados con

HIV ,individuos con HIV se infect en el momento en que estaba inmunocompetentes se infect con el virus

de Toxoplasmosis ,tuvo su tratamiento ,llego a su ltima etapa en la cual hace Sida y en ese ltimo momento

cuando comienza a declinar TCD 4,TCD 8 el toxoplasma detecta esa cada en clulas y lo que hace es se

replica y elige a es paciente infectado con HIV y en esos casos los puede llevar a la muerte sobre todo si tiene

localizacin cerebral

Otro mecanismo tambin conocido es el de la accin de neutrfilos y esto se puede hacer muy bien e Vitro

cuando uno enfrenta los estadios larvarios de un Schistosoma Manzoni contra neutrfilos se observa una

destruccin paulatina de los estadios larvarios lo mismo ocurre cuando se enfrenta los estadios larvario contra

los Eosinofilos nuevamente ocurre su destruccin de estadios larvarios.

Esto funciona muy bien en el laboratorio pero cuando estamos in vivo estos mecanismos no funcionan muy

bien porque hay que considerar que en esas condiciones el parasito tiene esta agrupacin a la respuesta

inmunitaria.

Esta grfico est basado en un experimento de los 90 en la cual se emple como modelo en el ratn y

se utiliz como agente infeccioso a Leishmania Major fue el causal de Leishmaniasis en el viejo

mundo usando a una cepa de ratones a la cual se le llama balsen se le infecto con Leishmania Major y

a otra cepa de ratones no balsen se le infecto con Leishmania Major ,con la misma dosis y bajo las

mismas condiciones ,de tal forma que se obtuvieron una cepa de ratones balsen infectada con

Leishmania Major y otra cepa de ratones no balsen infectada con era Leishmania Major se ve en el

tiempo que los ratoncitos de la cepa balsen se moran en cambio los ratoncitos que no eran de la cepa

balsen se recuperaban cuando se hace estudio de las poblaciones de clulas linfoides de ambos grupos

de ratones ,se encontraron que en los ratones balsen ,el Linfocito TCD4 virgen especfico para

Leishmania Major se diferenciaba siempre hacia TH2 y TH2 secreta IL-4 e IL-10 y tanto IL-4 como

IL-10 tiene un efecto inhibitorio sobre IFN- y si no se produce IFN- no se activan macrfagos y si

el macrfago fagocitado no se activaba Qu va a ocurrir? Que la Leishmania Major en el interior del

macrfago se va a multiplicar y de hay un momento dado en que va a estallar va a romper el

macrfago y esa Leishmania Major va a infectar una nueva clula hasta que finalmente afecta muchos

rganos y los animales terminan muriendo

En cambio cuando se realiz la poblacin linfoide de los ratones que no eran de la cepa balsen y que

se recuperaron se encontr que la sub poblacin a la cual se diferenciaba el TCR-4 virgen era TH1 y

este TH1 produca IFN-y este IFN- activa macrfagos entonces los macrfagos que haba fagocitado

Leishmania Major con el tiempo eliminaban a Leishmania Major el resultado final es que esos

ratoncitos se recuperaban era la poca donde solo se conoca: Linfocito T CD4, T CD8 clulas NK

linfocito B y dentro de los T CD4 se reconoca al linfocito TH1 no se reconoca Th9 ,no se reconoca

Th17,el objetivo de Th1 siempre se va recuperar el que tiene Th2 sanos pero se dio pista dio luces

para poder ir entendiendo que es lo que est ocurriendo en la respuesta frente a un agente infeccioso

de tipo intracelular

En el caso de helmintos o gusanos es importante la respuesta del Th2 no tanto de la Th1, porque? Esta Th2 est

asociada a la generacin de citoquinas departe del linfocito para que haya el cambio de isotipo de IgM a IgG esa

citosina es IL-4 Por qu es importante la existencia de Ig E? porque este IgE en nuestro medio va a tener como

funcin reconocer antgenos que se encuentran en la superficie del helminto pero ya sabemos nosotros que cuando en

anticuerpo se une a aun antgeno no hace que el helminto desaparezca necesita un elemento efector ,el elemento

efector es un Eosinofilos tambin se va a generar como parte de este Th2 el IL-5 ,el IL-5 va a ser una citosina que va a

originar una Eosinofilos un aumento de Eosinofilos en el lugar donde se le necesita ,entonces este Eosinofilos tiene un

receptor FcRI y eso va a permitir que esta clula pueda acercarse al helminto y pueda romper su contenido su granulo

y de esta forma entonces podr destruir a este helminto

Este proceso en un proceso que en el papel funciona muy bien y existen modelos experimentales que

muestran que ese es el mecanismo pero en los modelos experimentales no siempre se ve el otro lado se ve el

lado del parasito que tambin tiene mecanismo para evitar ser destruido

Entonces en el caso de los parsitos helmintos es importante la respuesta Th2 la produccin de IL-4,IL-5 ,IgE

Eosinofilos y esto tiene como consecuencia la destruccin de los parsitos va ADCC

En el caso de Leishmania las clulas TH1 producen IFN- se activan los fagocitos y estos van a destruir los

parsitos que han sido fagocitados.

En el caso del Plasmodium lo importante son las clulas TCD8 que van a reconocer a las clulas infectados

por el parasito van a activar sus macrfagos y van a destruir a las clulas infectadas por estos parsitos.

Los mecanismos de evasin son similares a los que hemos visto anteriormente algunos parsitos tienen variacin

antignica, el ciclo evolutivo del Plasmodium el parasito va a pasar por esporozoito, esquizonte heptico, merozoito,

gametocito, etc. y en cada uno de esto estadios son diferentes morfolgicamente tambin son diferentes desde el punto

de vista antignico, antignicamente est expresando molculas diferentes y ese tambin es un mecanismo de evasin

Estos anticuerpos contra la variante 1 no son importantes porque la variante 1 ya no existe ahora existe la

variante 2,cuando el hospedero produce anticuerpos contra la variante 2 ya el parasito produjo la variante 3 y

siempre el parasito esta un paso adelante claro eso tiene un lmite pero un lmite bastante grande para el

parasito porque se estima que son 1050 capaces de identificar un pptido antignico diferente salvo que se

vuelva a repetir ese pptido antignico tiene la posibilidad de cambiar 1000 veces y durante ese tiempo el

parasito est distribuyndose este replicando en varios hospederos y finamente es el propsito tiene cada

parasito

Una cosa es una vacuna y otra cosa en un agente biolgico para proteger al hospedero Qu es una vacuna una

vacuna es un elemento o un producto de un organismo que se produce en este caso el humano para proveerlo

proteccin pero si ustedes introducen en el humano anticuerpos preparados en otro humano o anticuerpo

preparados en un animal no lo estn vacunando lo estn inmunizando le estn proveyendo de un componente

que va a proteger de un tiempo a la persona pero no tiene como origen al microorganismo sino que tiene como

origen una respuesta frente a un microorganismo eso es diferente.

El principio de la vacunacin es bastante sencillo el individuo en el tiempo 0 el individuo hace una respuesta

reconoce al agente bilgico, la vacuna produce una respuesta que puede ser humoral o celular alcanza su

punto mximo y luego comienza a declinar pero Qu queda? Las clulas de memoria, y estas clulas de

memoria puede persistir por semanas, meses, anos y dcadas.

Cuando este individuo tiene una infeccin natural contra el agente contra el cual se quiere proteger estas

clulas de memoria rpidamente reconoce al agente infeccioso hace una respuesta rpida en poco tiempo y

hace una respuesta ms efectiva que la respuesta primaria en algunos de los casos se necesitan 1 refuerzo o 2

refuerzos pero en esencia el principio de la vacunacin se mantiene

La inmunizacin puede ser pasiva y activa puede ser la inmunidad innata o adaptativa y adquirida y si es

adquirida puede ser natural o artificial Cundo es natural? Cuando pasa de la mama al bebe esa es una

inmunidad natural de tipo pasiva porque est pasando de la mama al bebe ,l bebe no lo ha formado lo ha

formado la mama

Puede ser ACTIVA, si puede ser activa cuando l bebe se enferma si l bebe se enferma est producindose

una infeccin natural no sabemos el curso que va a tener esta infeccin l bebe puede resolver la infeccin o

puede sucumbir en la infeccin

Cuando en artificial puede ser pasiva o activa

PASIVA cuando le transferimos anticuerpos y activa cuando lo inmunizamos, una persona por ejemplo que

sufre un accidente punzocortante con un objeto que ha tenido contacto con el virus de Hepatitis B y no se sabe

el estatus inmunolgico del paciente entonces Qu conviene? Inmediatamente darla una inmunidad

adaptativa artificial pasiva Qu le damos? Anticuerpo formados por otro individuo, para que eso anticuerpos

neutralicen el virus valla al fagocito y lo saque de circulacin y no halla entonces virus luego se les pueda

inmunizar para que tenga una inmunidad activa, entonces es una diferencia importante entre inmunizar y

vacunar.

La vacuna puede ser atenuada el germen est vivo ha perdido su virulencia, puede ser bacteriana o viral, la

bacteriana el ejemplo tpico es la vacuna contra la tuberculosis el bacilo de calmad y querellas vricas tenemos

varias ,la vacuna contra el sarampin es un virus vivo pero atenuado, Polio y

Inactivas o el germen antero est muerto bacterianas, en el caso de la vacuna contra la Pertrusis,viral en la

vacuna contra el Poleo pero inyectable ,o puede ser algunas fracciones provenientes del agente infeccioso

,puede ser polisacridos hasta hace algunos aos usaban polisacridos para algunos agentes tipo neumococo

meningococo con el problema que dan escasa memoria el isotipo es predominantemente IgM hoy en da se

refiere las vacunas conjugadas el polisacrido se una conjuga con una Proteina y hoy tenemos esta vacuna

Termfilas meningococo y neumococo ,y esta vacuna DNA son las vacunas que constituyen el potencial de

progreso que tiene la vacunologia. sin embargo el anos 2004 y 2005 los ensayos llegaron hasta fase 2 pero no

existe ninguna vacuna DNA que pueda hacer usada en humanos.

Estas vacunas a diferencia con las que hemos visto con anterioridad es el DNA del agente infeccioso el que se

inocula al hospedero ,no es todo el DNA es el gen o los genes que codifican a las protenas contra las cuales se

pueden formar anticuerpos o se pueden formar linfocitos TDC4+,si nosotros tenemos por ejemplo una bacteria

que codifica una Proteina que da proteccin lo que podemos hacer es tomar ese gen de la bacteria e inocularlo

a la persona ,en la persona sana ese gen va a codificar para la Proteina, esa Proteina que se secreta va a

estimular la respuesta humoral y celular ,entonces esa respuesta humoral y celular nos va a proteger cuando

ingrese ese agente infeccioso en el terreno terico es bastante claro cmo funcionan las vacunas de DNA pero

lamentablemente no han pasado a la fase 3 cuando se trabaja con vacunas

Cuando nacemos dentro de las primeras 12 horas tenemos que ser vacunados contra tuberculosis

A los 6 meses tenemos que ser vacunas contra Difteria ttano pertrusis, termofhilus, influenza y

Hepatitis B

A los 7 meses contra influenza gestacional

A los 10 aos contra el virus del papiloma humano

Por qu necesitamos un refuerzo contra la difteria ttano, partir de los 18 meses a los 4 anos

Por qu la vacuna contra el sarampin esta triple viral se aplica al ao de vida y no antes?

Y finalmente tenemos que tener siempre presente las vacunas que debemos de tener al da en el

calendario de vacunacin:

Las 3 contra hepatitis B el esquema CD1-6 o el esquema cortado y los refursos, recuerden que hay

vacunas que no son para toda la vida porque necesitan un refuerzo cada 5 -10 anos

La otra vacuna es difteria y ttano para el personal de salud

Y la otra vacuna es dependiendo del rea geogrfica donde se encuentre necesitamos vacuna contar

fiebre amarilla.

La propiedades de la vacuna son protectoras generalmente dan buenos niveles de proteccin son los

mecanismos son los que hemos visto, generacin de anticuerpos neutralizantes si la respuesta es humoral

,produccin de las clula T protectoras

El costo por dosis es muy baja el estado provee gratuitamente las vacunas, los efectos colaterales son escasos,

son fciles de administrar y la estabilidad es bastante alta

En cambio la vacuna triple bacteriana DMT se asocia con termfilas influenza y Hepatitis B cuando se

compra en gran cantidad cada dosis cuesta a un bajo costo, los efectos colaterales son escasos e inocuos