R E S P U E S T A I N M U N E F R E N T E A I N F E C C I O N E S

DEFENSA CONTRA VIRUS

Inmunidad innata frente a los Virus

IFN TIPO I “VACUNA ANTIVIRAL NATURAL”

Producido por las células infectadas:- RTT endosómicos reconocen ARN o ADN vírico- se activan cinasas citoplasmáticas- Sensores citoplasmáticos de virus- activan vías de síntesis independientes de RTT

o Ambas convergen en activación de cinasas—activan factores de transcripción—transcripción del gen IFN-1

Acción de IFN -1:- “Estado antivírico” de células infectadas y no infectadas: inhibe replicación vírica (frenan

síntesis de proteínas del virus y de la propia célula)- Induce a la PKR: protein cinasa q se une al ARNbc para activarse y actúa inactivando la

síntesis proteica, haciendo q la célula infectada muera.

CÉLULAS NK

- Célula infectada deja de expresar CPH tipo I (que inhibe a cél. NK) y expresa moléculas señales de alarma en su superficie

- Célula NK tiene receptor q reconoce esa señal y activa su potencial lítico (granzimas, perforinas) —apoptosis de célula infectada—macrófago fagocita fragmentos q quedan.

Inmunidad Adaptativa frente a Virus

ANTICUERPOS

Sólo son eficaces en la fase extracelular del ciclo vital del virus. (IgA para virus q ingresan por mucosas respiratoria y digestiva). Si el virus logra ingresar a las células y se replican, será inaccesible para los Ab, por lo que no pueden por sí solos erradicar el virus.

- Son neutralizantes: bloquean unión de virus a la célula y su penetración.

- Son opsonizantes: favorecen eliminación de las particulas víricas por los fagocitos.

- Citotoxicidad dependiente de Ab: Anticuerpos se unen a Ag virales o Célula NK reconoce Fc de Ab – perforina/granzima

o Fagocito mononuclear reconoce Fc de Ab – radicales de Oxígeno y Nitrógeno

- Activación de complemento (en muy pocos casos se activa independientemente de Ab)o Eliminación de virus directamente (viriosis) o de la célula infectada -se le una IgG-

activa C1q – activación de cascada de complemento – poros y lisis.

LINFOCITOS T CITOTÓXICOS

Media la eliminación de las células infectadas con virus intracelulares.- LT CD8 reconoce Ag víricos citosólicos- CPH I en cualquier célula nucleada - Necesita para una activación completa: citocinas de inmunidad innata, coestimuladores

de las células infectadas o interacción con LT CD4 (si la respuesta innata es intensa, en el caso de los virus citopáticos de ARN, no se necesitan los LT CD4.)

- A veces, si el virus no es citopático, los LT CD8 pueden inducir daños al tejido- Excepción: Virus del sarampión

o Inhibe expresión de CPH – I (¿No puede ser reconocido por LT CD8?)Solución:

o LT CD4 se convierte a CD4 citotóxico q reconoce CPH- II y atacano Linfocito γδ actúa porque no depende de CPH

- LT CD8, CD4, γδ: producen citocinas (IFN–γ, TNF) q inducen inflamación

DEFENSA CONTRA BACTERIAS EXTRACELULARES

Microorganismo Enfermedad Humana Mec. De PatogenicidadStaphylococcus aureus

Local: piel y tejidos blandos, abceso pulmonar

Inflamación aguda por toxinas

Sistémico: síndrome de shock tóxico, envenenamiento por alimentos

Activación de LT por enterotoxinas (superAg): necrosis dérmica, shock, diarrea.

Streptococcus pyogenes

Faringitis, piel (impétigo, ericipela, celulitis)Sistémica: fiebre escarlata

Inflamación aguda por toxinas (daño de membranas por streptolisina O)Inhibición de fagocitosis por PS capsular

Streptococcus pneumoniae

Neumonía, meningitis Inflamación aguda por componentes de pared celular. Toxina neumolisina

Escherichia coli Infección urinaria, gastroenteritis, shock séptico

Aumento de HCl y líquido en intestino por toxinas.Secreción de citocinas de macrófago por endotoxina (LPS)

Vibrio cholerae Diarrea Aumento de HCl y pérdida de agua por toxina del cólera

Clostridium tetani

Tétanos Contracción muscular irreversible por toxina tetánica

Neisseria meningitidis

meningitis Inflamación aguda y enfermedad sistémica por endotoxina.

Corinebacterium diphterae

Difteria Inhibición de síntesis proteica por toxina diftérica.

Bacterias extracelulares: capacidad de replicarse fuera del huésped. Mecanismos por los cuales producen enfermedad:

- Provocan inflamación, q conlleva a la destrucción de teijdo en el foco infeccioso- Producen toxinas:

o Endotoxinas: componentes de las paredes celulares, partes de la bacteria q se liberan (Por ejemplo: LPS de gram (-) activan macrófagos).

o Exotoxinas: secretadas de forma activa. Pueden ser citotóxicas (destruir a la célula), intervenir en las funciones celulares normales, o inducir la secreción d citocinas productoras de enfermedad.

- Algunas con superantígenos: se unen a MHC II y a TCR sin estar procesado y sin encajar en la hendidura. – producen la liberación de mediadores inflamatorios inespecíficos y cantidades elevadas de citocinas, activación de muchos linfocitos T, shock séptico.

Inmunidad Innata frente a bacterias extracelulares

Activación de complemento: peptidoglicano y LPS bacterianos activan el complemento por vía alternativa. La manosa activa el complemento por la vía de la lectina. Consecuencias:- Opsonización y fagocitosis de bacterias- Lisis de bacterias por el CAM- Reacción inflamatoria por los productos de degradación de complemento

Fagocitosis: unión por receptores de manosa, receptores “basureros”, receptores de complemento y/o receptores tipo Toll.

Inflamación: por sistema de complemento y por activación de fagocitos q secretan citocinas, las cuales favorecen la penetración de leucocitos al foco infeccioso. Las citocinas son las responsables de las manifestaciones sistémicas, fiebre, síntesis de proteínas de fase aguda.

Inmunidad adaptativa frente a bacterias extracelulares

Inmunidad humoral es la respuesta más importante contra bacterias extracelularesAb van dirigidos contra las toxinas bacterianas y los Ag de pared celular (LPS de cápsulas son importantes Ag independientes del timo). Mecanismos efectores:- Neutralización: IgA, IgG- Opsonización y fagocitosis: IgG (subclases)- Activación de complemento: IgM, IgG (subclases)

Linfocitos T Cd4+: detectan Ag proteínicos q activan la síntesis de citocinas q estimulan la producción de Ab, la activación de las actividades microbicidas de los macrófagos (IFN-γ), inflamación (TNF, linfotoxina).

RESPUESTA FRENTE A BACTERIAS INTRACELULARES

Capacidad de sobrevivir y replicarse en el interior de fagocitos, por ello son inaccesibles para los Ab y deben erradicarse con inmunidad celular.

Inmunidad innata frente a bacterias intracelulares

Generalmente es para controlar infección (hasta día 7), incapaz de erradicarla.

Fagocitos (primero neutrófilos y luego macrófagos): fagocitan e intentan destruir estos microorganismos—bacterias resisten a la degradación.- Secretan IL-12: activan linfocitos NK, diferenciación del LT CD4 a Th1.

Linfocitos NK: activados por IL-12 (macrófagos) o de manera directa por la bacteria intracelular- Secretan IFN-γ: activa macrófagos para q eliminen las bacterias fagocitadas.

Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares

Erradica infección. Mayormente mediada por los linfocitos T, por 2 mecanismos principales:

Presentación de ligando CD40L y secreción de IFN-γ: - Estimulan a macrófagos a secretar sustancias

microbicidas como óxido nítrico, intermediarios reactivos de oxígeno, enzimas lisosómicas.

- IFN-γ induce producción de isotipos de Ab q activan complemento y opsonizan bacterias.

Lisis de célula infectadas por linfocitos T CD8+:

- Si el Ag bacteriano es transportado del fagosoma al citosol o si los microorganismos escapan hacia el citosol—ya no puede eliminarse por mecanismos microbicidas de la fagocitosis—se erradica por activación de los LTC.

Reacción de Hipersensibilidad

Las bacterias intracelulares pueden sobrevivir y persistir por largos periodos, causando una estimulación antigénica crónica con activación de los LT y macrófagos.

Esto genera la formación de granulomas alrededor de los microorganismos q evita la propagación de los microorganismos. PERO ocasiona necrosis y fibrosis tisular lo cual lleva a alteraciones funcionales.

Inflamación crónica por M. tuberculosis

Muchos macrófagos y linfocitos T son activados para eliminar patógeno

No se puede eliminar

Macrófagos se fusionan: célula gigantes multinucleadas

Forman granulomas

(Es necesario tratamiento para erradicar infección)

DEFENSA CONTRA HONGOS

Los hongos pueden vivir en tejidos extra o intracelulares. El deterioro de la inmunidad es la causa predisponente más importante frente a micosis clínicamente importantes, sobre todo la deficiencia de neutrófilos (neutropenia)

Inmunidad innata frente a hongosPrincipales mediadores son los neutrófilos y macrófagos. Suficientes para erradicar infección.

- Neutrófilos: liberan sustancias fungicidas (enzimas lisosómicas e intermediarios reactivos de oxígeno), y también fagocitan hongos para su eliminación intracelular.

Inmunidad adquirida frente a hongosInmunidad celular es el mecanismo más importante: Respuesta Th1 es protectora, la Th2 es lesiva.

- Histoplasma capsulatum: eliminado por mecanismos celulares contra microorganismos intracelulares. La lesión granulomatosa es una causa de lesión en esta infección.

- Candida albicans: inmunidad celular evita propagación a los tejidos desde las mucosas (ahí inicia)

- Criptococus neoformans: suele colonizar encéfalo y pulmones d inmunodeprimidos—LT CD4 y CD8 colaboran para eliminarlo.

(A veces provocan respuesta de Ab específicos para citotoxicidad celular dependiente de Ab, útil para inmunodiagnóstico

DEFENSA FRENTE A PARÁSITOS

Ciclos vitales complejos, una parte d los cuales tiene lugar en los seres humanos (u otro vertebrado) y el resto en huéspedes intermedios (moscas, garrapatas, caracoles)

Infección por picadura de huésped intermedio infectado o compartir un hábitat con ese huésped.

La mayoría de infecciones son crónicas: debido a la debilidad de la defensa innata contra ellos y a la capacidad de resistencia frente a la defensa adaptativa.

Inmunidad Innata frente a parásitosProtozoos: fagocitosis—resistencia: a la eliminación y pueden replicarse en el interior de macrófagos.

Helmintos: - Secreción de sustancias microbicidas para matar esos parásitos muy grandes como para

fagocitarse—resistencia: tegumentos gruesos- Activación de complemento—resistencia.

Inmunidad Adaptativa frente a parásitosProtozoos: Pueden sobrevivir al interior de la célula, por lo q la respuesta inmune es parecida a la d bacterias intracelulares y virus.

Principal mecanismo: inmunidad celular

- Activación de LT Th1: elaboran IFN-γ para activar macrófagos y q eliminen los parásitos- Activación de LT TH2: IL-4 tiene acción supresora sobre el macrófago—tendencia a la

exacerbación de lesiones y supervivencia de parásitos.- LT citotóxico

Helmintos:

Sobreviven en el medio extracelular, su eliminación se da con respuestas de Ab

Principal mecanismo: inmunidad humoral y celular - LT Th2 secreta IL-4, IL-5- IL-4: estimula síntesis de IgE—activa mastocitos- IL-5: estimula eosinófilos q se activan al interactuar con IgA e IgG las cuales los aproximan a los

helmintos para q liberen el contenido d sus gránulos (proteína básica principal)

Respuesta inmune adaptativa puede llevar a la lesión de tejido:

- Respuestas granulomatosas asociadas a fibrosis (como en equistosomiasis) — ocasionada por una respuesta celular crónica de los LT Th2 q activan por la vía “alternativa” a los macrófagos. Provoca alteración del flujo venoso hepático, hipertensión portal, cirrosis.

- Parásitos se alojan en vasos linfáticos y causan reacciones inmunes celulares crónicas q acaban en fibrosis (filariasis linfática)

- Formación de complejos Ag-Ab persistentes— pueden depositarse en vasos sanguíneos (vasculitis) o en glomérulos renales (nefritis).

RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA FRENTE A PLASMODIUM SP.

Picadura: esporozoitos a la piel – secreción de Ab (IgM, IgG)Migración a hepatocitos y replicación—LT Citotóxicos, TNF, IFN-α, IL-1Se convierten en merozoitos: a circulación y glóbulos rojos—Ab, IL-1, IFN-α, IRO, IRN, proteína básica eosinofílica.Dentro de glóbulos rojos se convierten a trofozoitos—luego a esquizontes—eclosión y liberación.Se convierten en gametocitos—adquiridos por picadura por artrópodos.

RESPUESTA INMUNE FRENTE A LEISHMANIA SP.

Ingreso por picadura al tejidoFagocitosis por macrófagos- Presentación de Ag a LT CD8+- Ruptura

o Migración de promastigotes y reinicio del cicloo Fagocitosis de amastigote por célula dendrítica—CD migra a nódulo linfática—

presentación de Ag a LT CD4 o CD8—activación de LT y migración al foco infeccioso.

Leishmaniasis cutánea y mucocutánea: respuesta Th1 = inmunidad protectora- Th1—citocinas: IL-2, IL-12, IFN-γ.- Th1 + LT CD8: recuperación asegurada

Leishmaniasis visceral: respuesta Th2 (no protectora)- Th2: IL-4, IL-5, IL-10—inhiben macrófagos

RESPUESTA IMMUNE ADAPTATIVA FRENTE A SCHISTOSOMA

Linfocitos B: secretan Ab (IgG, IgE) q opsonizan SchistosomaLinfocitos T: secretan citocinas para activación de fagocitos- Fagocitos: reconocen Fc de los Ab—lo rodean—secretan IRO y NO—degrada pared del

parásitoMastocitos: liberan mediadores—activan eosinófilos- Eosinófilos: reconocen Fc de los Ab—secretan IRO y NO – degradan pared.

RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA FRENTE A ASCARIS LUMBRICOIDES

Parásito produce proteína ECF—reconocida por CPA—migran al ganglio—activan LB y LT- LT se define a Th2: secreta IL-4, IL-5- LB cambio de isotipo: a IgE—unión a ECF-P —reconocidos por mastocitosMastocitos: liberan quimioatrayentes d eosinófilos y gránulos preformados como histamina, heparina proteasas, PAF (algunos activan el peristaltismo intestinal para expulsión del parásito y aumentan secreción de moco).- Eosinófilos: reconocen Ab opsonizantes del gusano y liberan gránulos para eliminarlos