Resumen 16 reunión anual internacional de FSMA

Minneapolis 2012Minneapolis 2012

Soledad Monges

Participaron 1200

16 reunión anual FSMA

Participaron 1200 familias + investigadores

de todo el mundo

Objetivos de FSMA para la investigación y los usos de fondos

•Investigación básica: entender la enfermedad y sus mecanismo para desarrollar drogasmecanismo para desarrollar drogas

•Descubrimientos de drogas/ investigación translacional: llevar a práctica nuevas terapéuticas

•Investigación clínica: mejorar el desarrollo de estudios clínicos y el cuidado de los pacientes

Actividades durante la conferencia

• Actividad pre-conferencia para profesionales relacionados a la atención de paciente con SMA

• Conferencias/posters para investigadores:

a) 30 trabajos seleccionados a) 30 trabajos seleccionados b) 62 posters

• Actividades/conferencias/talleres para pacientes y familias.

• Conferencia final: Familias +investigadores

OBJETIVOS DE LAS CONFERENCIAS DE INVESTIGACION

1. Permitir un espacio de intercambio para compartir información

2. Lograr un dialogo entre los académicos, los clínicos y los investigadores de la industria

3. Fomentar colaboraciones entre los investigadores que perduren mas allá de la conferencia.

4. Promover interacciones entre los investigadores jóvenes y los lideres para construir el futuro de la comunidad de investigación de SMA.

5. Motivar a los investigadores con la interacción directa con las familias y pacientes que viven con SMA.

Resumen conferencia finalSesión de preguntas y respuestas

• Representantes de programas de drogas en descubrimientos preclínicos

• Representantes de programas de drogas en • Representantes de programas de drogas en el desarrollo clínico en los estudios de investigación en humanos.

Para recordar…

Hemisferio Cerebral

Tronco Cerebral

Cerebelo

1ª Motoneurona

Organización del Sistema nervioso

Médula Espinal Posterior

2ª Motoneurona

Unión neuromuscular

Músculo esquelético

Anterior

Esquema AFM

CARACTERÍSTICAS GENERALES EN AME

• Enfermedad de la motoneurona

• Enfermedad con un espectro de presentación clínica en cuanto a la severidad

• AR = alteración homocigota del SMN1• AR = alteración homocigota del SMN1

• 1/6000 nacidos

• MN son sensibles al descenso de la proteína SMN

• La variabilidad clínica esta dada por el numero de copias del SMN2 (> copias <severo)

Espectro continuo de presentación en AME

A < edad de inicio > severo es el curso de la enfermedad < expectativa de vida.1 2 3

1A/0Variante severa neonatal

1B AME 1 típica

1C

Sostiene la cabeza o se sientan con apoyo

Logran la sedestación por más de 30 segundos

+debiles + fuertes

3Asíntomas antes de los 3 años

3B

Inicio después de los 3 años

Que pasa en las células…?

Fig. cox. miami de la guía de genética FSMA

Dr. Sumner CH. 16thFSMA

Conferencia de la Dra. Simard.

Conferencia finalConferencia final

Datos mas importantes de la conferencia de la Dra. Simard.

A < copias SMN2 > severidad

Oportunidad terapéutica importanteObjetivo de mejorar la proteína producida

por el SMN2

Activación la Activación la expresión del gen

SMN2

Corregir el defecto en el gen SMN2

Estabilizar la proteína

El desarrollo de una droga es un proceso largo que lleva de 10 a 15 años

Diferentes escalones

Drogas con un riesgo aceptable en relación al beneficio

SE PRESENTARON 3 ENSAYOS CLÍNICOS:

•CARNIVAL Type 1: en AME1•VALIANT ( adultos deambuladores)•Salbutamol: en AME 2 y 3 (pocos ptes)

Sin beneficiospero…•Salbutamol: en AME 2 y 3 (pocos ptes) pero…

SE CONSIGUIÓ IMPORTANTE INFORMACIÓN:

•Como llevar adelante un ensayo clínico multicéntrico• el manejo de los pacientes frágiles •Validación de endpoints o outcome measure•Uso de consensos clínicos entre los diferentes centros•El acceso y la optimización de diferentes biomarcadores•La necesidad de mas información sobre historia natural•Beneficios del screening neonatal??

Lo mejor… la colaboración entre los investigadores

Lograr un Intercambio entre diferentes disciplinas: básica, investigadores, clínicos , industria y grupos dedicados.

•Modelos animales •Modelos animales •Prueba de inicio de la investigación con drogas•Determinar la toxicología y distribución de la droga•Encontrar barreras u soluciones•Medio de administración de las drogas para > eficacia•Replicación y validación de los resultados

Posibilidades en investigación:

•MOLÉCULAS PEQUEÑAS: aumentan la proteína SMN (full) a partir del SMN2

RG3039 (Repligen y PTC/Roche): inhibe a una enzina DcpS involucrada en el metabolismo del ARN

Ratones= aumento la sobrevida, mejoro la morfología y fisiología muscular ; y la funcionalidad motora. Se completo fase 1 ( es segura en una dosis unica)PTC-SSN, SSQ AND SSX: **

•TETRACICLINAS: (Paratek) producen un splicing alternativo del SMN2 y la produccion de > SMN en celulas en cultivo de pacientes 1 y en modelos animales. En desarrollo para ser aprobada por la FDA

•TERAPIA GÉNICA SMN USANDO UN VECTOR VIRAL AAV6= beneficios en ratones. Test sobre la administración, dosis, distribución, y seguridad se encuentran en marcha. Trabajando para iniciar fase 1. El desafio es producir suficiente virus y optimizar la forma de administración en SNC

•STEM CELLS: desarrollo de progenitores motoneuronasintratecales en ratones= beneficios . Por ahora el beneficio es mas sobre neuroproteccion.

•NEURONEXT NETWORK= BIOMARCADORES EN AMEEncontrar biomarcadores que cambien en los primeros 2 años de la vida.Estudio q comparara sanos vs AME

•TROPHOS: Olesoxime (TRO 19622) para evitar la muerte neuronal y la degeneración

Posibilidades en investigación:

•TROPHOS: Olesoxime (TRO 19622) para evitar la muerte neuronal y la degeneraciónFase 2

•ISIS-SMNRx: droga antisentido que altera el splicing del SMN2 aumentando el producto, la proteína SMNFase 1 (2011): dosis única o dosis escaladas para saber seguridad, tolerancia y farmacocinetica. Administración intratecal. ** Dr. Krainer

Describe el proceso de desarrollo de drogas desde la Industria.

La droga funciona en…? •Células o modelos animales•Efectos adversos potenciales•Donde va la droga y como se comporta•Donde va la droga y como se comporta•Q hace en el cuerpo•Dosis segura•Q controles se necesitan

Niveles en sangre en determinacionesVida media de la drogaCuanto tiempo esta en la sangreAltera metabolismoEvidencia de actividad de la droga (BM)

Nuestra q los niveles de drogas determinan cambios clínicos

“

”

Lo mas importantes…

•Reconocimiento del mecanismo fisiopatológico de la enfermedad: alteración de la lectura del SMN2, alteración en la placa neuromuscular, función de la proteína SMN en el axón y en el musculo, posibles factores protectores/ modificadores, función de la neuroglia.

•Posibilidad de diferentes modelos animales •Posibilidad de diferentes modelos animales

•Desarrollo de células madres: progenitores de MN, stemcells pluripotenciales

•Ejercicio en AME: programa de entrenamiento muscular progresivo (Aga Lewelt)

•Drogas: Quinazolina (Dcps Inhibitors RG3039) Fase 1

Curso virtual Actualización en el diagnóstico y tratamiento de

pacientes con Atrofia Espinal

Hospital Prof. Dr. J.P. GarrahanHospital Prof. Dr. J.P. Garrahan2011- 2012

Director del curso: Dra. Soledad MongesCoordinadora: Dra. Fernanda de CastroTutores: Dras. Fernanda De Castro, Verónica Aguerre, Soledad Monges

y Lic. Klga Julieta Mozzoni

Objetivos: Informar a la comunidad médica, especialidades relacionadas y en formación sobre el diagnóstico y tratamiento de los pacientes con atrofia muscular espinal (AME).los pacientes con atrofia muscular espinal (AME).

Dirigido: a todos aquellos interesados en la atención de pacientes con atrofia muscular espinal: médicos psicólogos, kinesiólogos, terapistas ocupacionales, enfermeros y estudiantes.

•El curso se dicto desde Junio a Noviembre de 2011/ Mayo a Octubre 2012, vía campus virtual del Hospital Garrahan. •Curso de 6 módulos con 12 clases virtuales. •Se desarrollo 1 modulo por mes con 2 clases de 30 a 40 minutos cada una que se subieron a la WEB cada 15 días.•Cada clase tenía un formato similar con: idea de temas a desarrollar, resumen final, cuestionarios de autoevaluación al final de cada clase para integrar los contenidos y bibliografía de soporte•Con Tutoría de los 4 temas principales: pediatría, neumonología, kinesiología y

Características del curso

•Con Tutoría de los 4 temas principales: pediatría, neumonología, kinesiología y neurología.•A los alumnos se les otorgó la opción de participar en talleres presenciales optativos los días viernes en hospital de día.•Previo al examen se realizó un taller integrador con casos clínicos de 8 a 13hs en la modalidad presencial o virtual •El día 2-12-11/26-10-12 se realizó la evaluación final en la modalidad presencial o virtual.•Se realizó una encuesta final para evaluación general del curso por parte de los participantes.

Curso WEB de actualización en AME12 clases virtuales con cuestionarios de autoconocimiento

Taller y examen final5 créditos dados por Docencia e investigación

2011 (Junio a Noviembre) 2012 (-Octubre)

Participantes 108 59

Becados por FAME 79 49

•kinesiólogos 62 27

•médicos 34 23

•Otros profesionales 12 4•Otros profesionales 12 4

Procedencia

•CABA 32 7

•BS AS 14 16

•provincias 32 29

•Otros países 5 6

Examen Final 71% 92%

•Aprobaron 87% 90%

Muchas Gracias