Resumen capitulo inmunología Robbins

8/16/2019 Resumen capitulo inmunología Robbins

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CAPITULO 4- Enfermedades del sistema inmunitario.

Inmunidad: protección frente a las infecciones

Sistema inmunitario: rupo de c!lulas " mol!culas responsa#les de la defensafrente a $O.

Las enfermedades inmunitarias por: a% defensa demasiado escasa o #%demasiado ele&ada o inapropiada.

Inmunidad innata y adaptativa

Inmunidad innata: natural o nati&a mediada por c!lulas " prote'nas simprepresentes " e(uili#radas para luc)ar contra los $O. Componentes: #arrerasepiteliales de la piel* tu#o diesti&o " respitarorio " leucocitos faocitos+neutró,los " macrófaos%* * " prote'nas del complemento.

Inmunidad adaptati&a: ad(uirida* se &uel&e acti&a " se e/pande " eneramecanismos potentes para neutrali0ar +Ac% " eliminar los $O. Puede ser a%

)umoral1mediada por anticuerpos solu#les producidos por plasmocitos " #%celular mediada por linfocitos T importantes contra $O intracell.

$O-2 CPA -2 LT -2 $uerte o acti&a L3-2 Ac

LIOCITOS: se encuentran en circulación " óranos linfoides. Presentanreceptores para el ant'eno 5nicos " son capaces de reconocer decenas ocentenares de millones de As. La di&ersidad se da por el reordenamientosom6tico de los enes de los receptores de ant'enos durante la maduraciónde los linfocitos. El PC7 es un m!todo para determinar " es un linfocito T o 3.

Adem6s como cada linfocito tiene reordenamiento 5nico del A8* puedeanali0arse el reordenamiento en una po#lación celular para distinuir si sonpoliclonales +no neopl6sica% de las monoclonales +neopl6sica% para eldianóstico de tumores malinos.

Linfocitos T:

$aduran en el timo* c!lulas efectoras de la inm celular " las cooperadoras delos L3 frente a A proteicos.

9-;< de linfocitos en sanre perif!rica " la principal po#lación en las &ainas

periarteriolares espl!nicas " en las 0onas inter foliculares de los anlioslinf6ticos.

Solo reconocen A proteicos presentados por las APC en el C$= propio+restricción). El receptor de los linfocitos T +TC7% es un )erodimero de alfa "#eta unido por puente disulfuro. 7eion >aria#le: unión al A. 7e constante:unión a las mol!culas de se?ali0ación asociadas.

LIOCITOS T ALA 3ETA:


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TC7 se unen con amma* delta* !psilon del comple@o C8. 8os cadenas BETA.Son transductores de se?ales despu!s del reconocimiento del A por el TC7.

Tam#ien los LT e/presan C84 o C8 (ue son correceptores de la acti&ación delos mismos. C84 se une a C$=-II a la porción in&aria#le 3-D. C8 a alfa delC$=-I.LIOCITOS T 8O3LE F: C84FC8FC84 =ELPE7: a"udan a los L3 a producir Acs. Son las celuals afectadas durantela infección con el &irus del >I=.

C8F +CTL% son lso (ue matan directamente al $O LI3E7A CITOCIAS.

-C8D es una prote'na imp coestimuladora.

Gamma-delta: no e/presan C84 ni C8. 7econocen l'pidos.T: 7econocen lucolipidos micro#ianos

Tre:

CO$PLEHO $AO7 8E =ISTOCO$PATI3ILI8A8:

Grupo de enes en el cromosoma 9. $u" polimór,cos (ue a"udan alreconocimiento de p!ptido spero implican un o#st6culo en el transplante. See/presan de forma codominante. Es decir (ue cada padre )ereda un alelo. Tipo )eredan del padre " de la madre por lo (ue )a" 9 tipos de =LA-. de=LA-D e/presan )asta D tipos por(ue las =LA-8 se pueden me0clar "epare@arse entre si. Por eso son los enes F polimór,cos del enoma. El per,lanti!nico de =LA en cada persona se llama =APLOTIPO.

• C$=-I: codi,cada por locus +=LA-A*3*C% con cadena alp)a " una #

microlo#ulina +codi,cada por otro en* JK%.E/presada por todas lasc!lulas nucleadas " se une a C8F. 8etectan c!lulas infectadas con

&irus o #acterias intracelulares.

• C$=-II: Genes de la reión =LA-8 +8P*8*87%. =eterodimeros de alp)a "

# unidos no co&alentemente. E/presada por presentadoras de ant'eno+$*C8* L3%. Se unen a prote'nas e/tracelulares (ue proceden de#acterias e/tracelulares " son ineridas en la celula. Por eso* se lopresentan a C84F.

• Otras mol!culas +clase III%: CD*C*3f* citocians T* linfoto/ina.

Linfocitos B:

Celulas efectoras de la inmunidad )umoral. -D< Linfocitos en circulación. Tam#ien se encuentran en medula osea* fol'culos de los te@idos linfoidesperif!ricos +anlios* #a0o* am'dalas " $ALT* GALT%. $aduran en medula ósea.7econocen al ant'eno con un anticuerpo unido a la mem#rana +I$% "mol!culas de se?ali0ación para formar el comple@o BCR. Pueden reconocerestructuras proteicas solu#les o relacionadas a c!lulas* l'pidos* polisac6ridos*ac nucleicos* pe(uelas mol!culas (u'micas. 3C7: C8D +receptor decomplemento tipo D% (ue reconoce l'pidos " productos de deradación


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depositados en $O. El virus de Epstein-Barr se une a este receptor parainfectar al L3.

8espues de ser estimulados con el A* se diferencian a c!lulas plasm6ticas (ueserean anticuerpos- K isotipos: IG* I$* IA+mucosas%* +MK


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a los $.-Si los $O entran en sanre* son neutrali0ados por Acs opsoni0ados porcomplemento. Se estimula la inm adaptati&a con se?ales especi,cas para LT 3.

• Captura y presentaci.n de antíenos micro,ianos

-Loran pasar #arreras epiteliales* C8 los faocitan* miran a anlioslinf6ticos* los p!ptidos se diieren en0im6ticamente " se e/presan enmem#rana con el C$=- O D. Cuando el ant'eno es reconocido por los LT 3*el micro#io desencadena la resp inmunitaria innara. Acti&a las CPA " e/pressanmol!culas coestimuladoras" serean citocinas(ue estimulan la proiferacion "diferenciación de los L. Coestimuladores principales de lso LT: 3;+C819% EAPC. el receptro en LT es C8D.

Inmunidad celular: activaci.n LT y eliminaci.n de #%

asociados a células

Las APC acti&an a los LT " miran al foco de infección " serean citosinas.

CIT%CIN*&: moléculas mensa/eras del sis inmunitario: son

polipeptidos(ue median las funciones inmunitarias e inamatorias. uncionesson autocrinas* paracrinas " endocrinas. Tienen efectos pleiotropicos +c&ariasacti&idades #iolóicas% " redundantes. Se clasi,can se5n su función.

-Implicadas en la inm innata e inamación: T* IL-* IL-9* IL-* IL-D* IL-D* I-. uente: $* C8* cel endoteliales* linfocitos* mastocitos " otros.

-7eulan respuestas linfoides " funciones efectoras de la inm adaptati&a:diferenciación Linfocitos +IL-D 4%* acti&ación $ +I-% eosino,los +IL-K%.uente: LT C84F.

-Estimulan la )ematopo"esis: factores estimulantes de colonias.


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UCIOES EECTO7AS 8E LOS LIOCITOS T

-Secreción IL-D: facto de crecimiento " proliferación de LT.

-T): produce I-: ACTI>A mf " estimula L3 para )acer ACs.

-T)D: Producen IL-4. Se auto estimula* in)i#e la diferenciación )acia T).Estimula L3 para producir IE. IL-K estimula eosino,los. IL- acti&a cels deepitelios mucosos* acti&a secreción de factores de crecimiento por losmacrófaos.

-T); 7ol en trastornos inamatorios mediados por LT.

T=-C84-C84LFI-- Estimula la inducción de sustancias micro#icidasen los $ +7OS " O% para destruir a los $O.

T=Dmediado por eosinó,los " no $.

Inmunidad 0umoral: activaci.n de LB y eliminaci.n de #%

e1tracelulares

La activaci.n de LB siue dos mecanismos

a% Independiente de LT: ant'enos con determinantes id!nticos +epitopos%(ue les permite interactuar con &arias mol!culas en cada L3 e iniciar elproceso de acti&ación.

#% 8ependiente de LT: L3 inieren al $O* los deradan en p!ptidos* lospresentan con el C$=-D a los LT " con el C84L +LT% es/presado "citosinas* act5an cooperando a los L3 " acti&6ndolos.

Los polisac6ridos " los l'pidos estimulan secreción de I$. Proteinicos IG*A*E.

CA$3IO 8E ISOTIPO. ue proporciona plasticidad. $aduracion de la a,nidadpara me@orar la respuesta.


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!IIN+CI%N!E L*& RE&'+E&T*& IN#+NIT*RI*& 2 #E#%RI*IN#+N%L%)IC*-=omeostasis: reulación de las respuestas. -Celulas de memoria de lara&ida: duran a?os despu!s de la infección inicial.

RE*CCI%NE& !E 3I'ER&EN&IBILI!*!: #EC*NI%& !E L* LE&I%N !E#E!I*CI%N IN#+NIT*RI*Hipersensibilidad : reacciones patolóicas e/cesi&as. Tienden a ser crónicaspor su di,cultad a eliminarse.Causas:

-Autoinmunidad: reacciones frente a As propios. ormalmente )a"autotolerancia.-7eacciones frente a micro#ios: Se eneran anticuerpos (ue al unirse a los AGSforman comple@os (ue se pueden depositar en te@idos " desencadenarinamación. E@: lomerulonefritis postestreptococica. La formación deranulomas es la lesión tisular en la tu#erculosis. 7eacciones cru0adas:cardiopat'a reum6tica. Otro e@ es el da?o a los )epatocitos por reaccionarfrente al &irus no citopatico de la )epatitis &'rica.-7eacciones frente a ant'enos am#ientales: polenes* desec)os cut6neos deanimales o acaros del pol&o. D< de la po#lación es al!rica a estassustancias. Estan en!ticamente predispuestos a enerar respuestas inmunesinusuales.Tipos de hipersensibilidad: hay tres variaciones mediadas por anticuerpos y una por linfocitos T. Se clasican según su mecanismo de respuesta y por endelos síntomas, signos y tratamiento.

Hipersensibilidad inmediata tipo 1: AL!"#A. Consecuencia de la

acti&ación por ant'enos am#ientales del su#rupo T)D de linfocitos TC84F (ue inducen la producción de IE. Cuando los mastocitos se unenal al!reno* se desencadena una li#eración de mediadores como aminas


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&asoacti&as e inducen la contracción del musculo liso. estimulan lainamación para (ue sea m6s prolonada. Son trastornos aléricos oat.picos. !eaccion r$pida %minutos). !espuesta energica por T&' y luego A(s #gcontra los alrgenos. ste activa a los mastocitos para li*erarmediadores +ue son responsa*les de las manifestaciones clínicas y

patológicas de la reacción. Local moleta rinitis estacionaria o e*re delheno, de*ilitante asma- Sistmico fatal analaia.&ecuencia de acontecimientos: acti&ación T=D " producción de ACS IE.+la ra&edad de la reacción

depede de la &ia de entrada* la dosis* el tiempo de e/posición* enesdel )u!sped%

T)D se inducen " producen: La IL-4 estimula L3 espec',cos del

al!reno " sufre un cam#io de clase de la cadena pesada )acia IE.IL-K acti&a eosino,los )acia el focoQ IL- act5a en c!lulas epitelialesestimula secreción moco.

IE se une a mastocitos con FceRI con alta afinidad y se sensibilizan (basófilosy eosinofilos también).

Cuando los mast se vuelven a exponer al A! "ay se#alización intra cell para liberar

mediadores$ -Aminas vasoactivas liberadas de los depósitos de ranulos$Histamina (vasodilata! aumenta permeabilidad vascular! contrae m. liso! mas

secreción moco)%Adenosina (broncoconstriccion! in"ibe areación pla&uetaria)% Factores

&uimiotacticos (atrae neutrófilos y eosinofilos)!proteasas neutras (triptasa &ue da#a te'idos y enera cininas! desdobla factores de

complemento)!Proteoglucanos acidos (heparina, sulfato de condroitina) &ue parecen ser la matriz

de almacenamiento de las aminas

-Mediadores lipídicos de síntesis reciente:Leucotrienos (C y vasoactivos y espasmoenos mas potentes! aumenta

permeabilidad vascular y contracción m.liso bron&uial)!

prostaglandinas (broncoespasmo! aumento secreción moco). *-Citocinas

Respuesta inmediata (5-! min": vasodilatación! extravasaciones vasculares! espasmo m.liso.

Reaccion de fase tardia (instaurarse de +,+")$ inflamación! detruccion tisular! da#o células del

epitelio mucoso. Celulas$ -eutrofilo! eosinofilos (reclutados por la eotaxina) ! linfocitos t"+.

#nfermedades al$rgicas como$ asma y dermatitis atópica. %ratamiento: antiinflamatorios como

cortico esteroides.

Manifestaciones clínicas & patol'gicas:

ocos minutos$ picor! urticaria! eritema cut/neo0euido por profunda dificultad respiratoria

(broncoconstriccion pulmonar) y producción de moco. 1dema lar2neo puede exacerbar el cuadro.

0i afecta tubo diestivo! vomitos! dolores cólicos abdominales y diarrea. 3asodilatacion sistémica

con ca2da de presión sanu2nea (s"oc4 anafil/ctico)! lueo colapso circulatorio y muerte.


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Reacciones locales: cuando el A &ueda confinado en un luar particular como puel (por

contacto! urticaria)! tubo diestivo (inestión da diarrea)! pulmón (por in"alación da

broncoconstriccion).

5iene un componente enético muy rande y se usa A56IA para indicar la predisposiucion

familiar. 7os enes del asma y otras atopias est/n en el 87A.

Enfermedades de hipersensibilidad mediada por anticuerpos

tipo 2: Pro&ocadas por ACs (ue se unen al te@ido o super,cie celula "promue&en la faocitosis " destrucción de las c!lulas. Inamaciónpatolóica en los [email protected] de las enfermedades mediadas por anticuerpos: 7eaccion de Ac frente A endóenos o e/óenos en super,cies celulareso matri0 e/tracelular. Es una consecuencia del siuiente proceso.4%psoni5acion y faocitosis: las c!lulas se pueden lisarpor CK-CM $ACu op0oni0ar +C# " Ac%. El Ac unido tam#i!n puede causar lisis al

sensi#ili0ar c!lulas como linfocitos citoliticos naturales " se llamacitoto/icidad celular dependiente de anticuerpos +A8CC%.-In6amaci.n: Los Acs " la posterior acti&ación del complemento lle&anal reclutamiento d" acti&ación de c!lulas inamatorias no espec',cas delA +neutró,los " $%. Li#eran proteasas " 7OS (ue son lesi&as "pro&ocan alteraciones tisulares./Disfuncion celular: Acs pueden acti&ar de forma inapropiada o#lo(uearla función celular " )ormonal normal sin producir da?o tisular

EE7$E8A8ESEJEMPLOS:0. Anemia hemolítica autoinmunitaria l antígeno son proteínas de

mem*rana del eritrocito de un !h. Se opsoni1a y fagocita eleritrocito.

'. 2urpura trom*ocitopenica autoinmunitaria se opsoni1a y fagocita pla+uetas por reconocimiento del antígeno "p##* ###a. 3 "p#*4#5).

6. Sindrome de goodpasture7. 8iastenia gravis#nhi*e la unión de Acolina e inhi*e receptor de

acetilcolina.


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9. nfermedad de graves estimula los receptores de la TS& mediada por Acs.

:. ;ia*etes resistente a insulina Ac inhi*e la unión de la insulina.


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necrosante aguda con necrosis en la pared &ascular " acumulación deneutró,los. Contri#u"e al depósito eosino,lo #orroso llamado necrosis,#rinoide. Puede )a#er una trom#osis superpuesta con la consiuientenecrosis tisular. Los inmuno comple@os se pueden &er coninmunouorescencia o microscopia electrónica +electro densos%. Enlesiones crónicas se enrosa la intima " una cicatri0 &ascular oparen(uimatosa.Enfermedad local por inmuno comple@os +reacción de A7T=US%: =a"&asculitis " necrosis tisular locali0ada. Cuando el deposito est6 mu"locali0ado +indi&iduos pre&iamente sensi#ili0ados (ue portan el Accirculante apropiado%.

Enfermdedades de hipersensibilidad mediada por L!" tipo #: t) "

t); producen citosinas (ue inducen inamación* acti&an neutró,los "mf (ue son responsa#les de la lesión tisular. C8F matan

indirectamente a las c!lulas del )u!sped.7eacciones de linfocitos TC84F: )ipersensi#ilidad 7ETA78A8A einamación inmunitaria.T07: la estimula la IL-D " T= produce I- (ue promue&en sudesarrollo " diferenciación. Es una respuesta medaida pro macrófaos.Los $ se acti&an con I- " eliminan el o#@eto ofensi&o pero si nopueden se incrementa la inamación " lesión tisularQ se aumenta lae/precion ce C$=-II.* induce producción T-a e IL-* aumenta secreciónILD (ue ampli,ca.T078: ma"or in,ltración de neutró,los. Estimula su diferenciacion porIL-*9* " TG-3. T=; secreta IL; DD para reclutar neutró,los "monocitos. ILD ampli,ca.

-Respuesta de 0ipersensi,ilidad cl9sica de tipo retardado !T3: es la reacción a la tu#erculina de la in"ección del PP8. Si se infecta*recluta LT8C4F. La in"ección posterior da luar al reclutamiento "acti&ación de estas c!lulas de 9-= con un ma/imo de D4-;). Estudio)itoloico: in,ltrado peri&ascular de mononucleares +C84F " mf% consinos de acti&ación endotelial.-In6amacion ranulomatosa: As persistentes o dif'cil de eliminar.Acti&an de forma crónica a $ +Celulas epitelioides randes% c!lulasiantes (ue forman ranulomas.-!ermatitis de contacto: E@ )iedra &enenosa +urisol% se une a

proterinas del an,trión " altera su antienicidad.


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