DefinicionesAntimicrobianos: Sustancias químicas capaces de impedir el desarrollo (multiplicación) de los microorganismos o de causar su muerte. Pueden ser producidas por un ser vivo o fabricadas por síntesis química Antibióticos: Producidos por un ser vivo, molécula natural. Sinónimo de antibacteriano. Quimioterápico: Fabricadas por síntesisCaracterísticas de un buen antimicrobiano Combinaciones de antimicrobianos Resistencia Antimicrobiana•Toxicidad selectiva •Especificidad •Potencia biológica: eficaz in vivo •Buena distribución tisular •Activo a baja concentración •Estabilidad, bajo costo, fácil administración

•Sinergismo: La actividad de un antimicrobiano tiene efecto aditivo –Penicilina/ampicilina + gentamicina •Antagonismo: La actividad de un antimicrobiano disminuye el efecto del otro •Indiferencia: La actividad de un antimicrobiano no afecta la acción del otro

Natural Adquirida - Por Mutaciones

- Por transferencia horizontal de genes de resistencia

Mecanismos de Resistencia antimicrobiana AdquiridaMecanismo Efecto

Inactivación o degradación enzimática de la droga

La bacteria modifica la droga, inactivándola

Existe una gran diversidad de enzimas

modificadoras.

β-lactamasas: Existe un gran número de β-lactamasas diferentes que se agrupan en familias de acuerdo a la secuencia del gen. Pueden ser plasmidiales o cromosomalesCloranfenicol acetil transferasas/ Clranfenicol transacetilasa Resistencia a Aminoglicosidos: Hay 3 clases de enzimas modificadoras de AG N-acetil transferasas (AcCoA) O-adeniltransferasas (ATP) O-fosfotransferasa (ATP)

Impermeabilidad Se hace impermeable a la droga

Eflujo Expulsa a la droga al espacio extracelular

Pueden estar compuestos por una sola proteína o por un sistema tres proteínas: S. de un componente: Principalmente en Gram (+)S. de tres componentes: exclusivamente en Gram (-)

La fuente de energía puede ser la fuerza protón-motriz de la membrana citoplasmática o la hidrólisis de ATP

Alteración del sitio blanco

Modifica la molécula sobre la cual actúa la droga

Ruta metabólica alternativa

INHIBIDORES DE BETALACTAMASASSustancias capaces de unirse

irreversiblemente a las β-lactamasas, inactivándolas. Se recupera la actividad del

β-lactámico Contienen anillo beta lactámico

Acido clavulánico: amoxicilina +a.clavulánico Sulbactam: ampicilina + sulbactam Tazobactam: piperacilina+tazobactam

Sobreproducción de la molécula blancoConcentración inhibitoria mínima (CIM) Corresponde a la menor concentración de antimicrobiano que inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas de incubación Concentración bactericida mínima (CBM ) Corresponde a la menor concentración capaz de reducir en un 99,9% la densidad de población bacteriana

Bacterias Gram (+) Bacterias Gram (-)Representantes  Bacillus, Listeria, Staphylococcus,

Streptococcus, Enterococcus, y Clostridium

Escherichia coli, Salmonella, otras enterobacterias, Pseudomonas, Moraxella, Helicobacter, Stenotrophomonas, Bdellovibrio, Legionella.Neisseria Meningitidis: diplococoKlebsiellas: anaerobias facultativasAcinetobacter: bacilos aerobios estrictos

Mecanismos de resistencia a β-lactamicos

2 mecanismos

a)β-lactamasas -estaphylococos y enterococos

b) Proteína PBP (Penicilin binding protein) alterada. Estafilos, pneumococos y enterococos

3 Mecanismosa) Disminucion del canal transportador de penicilinab) Β-lactamasasc) Proteína PBP (Penicilin binding protein) alterada

(disminuye su afinidad a las penicilinas)

Eflujo Sistema de un componente Sistema de dos componentes

Desafíos en resistencia antimicrobianaComunidad Intrahospitalaria

Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureusEnterococcus

Bacilos gramnegativos