Rupatadina Febrero 2008 Revisión [Modo de … · 1 Revisión de sus propiedades farmacológicas y...

1

Revisión de sus propiedades farmacológicas y utilidad en

Dr José Mª Negro AlvarezServicio de Alergología

RUPATADINAAntihistamínico de última generaciónPuesta al día

a aco óg cas y ut dad eel tratamiento de la rinitis

Servicio de AlergologíaH.U. Virgen de la Arrixaca

Prof. Asociado de AlergologíaUniversidad de Murcia

Murcia (España)Dr Negro Alvarez Febrero 2008 www.alergomurcia.com

RUPATADINARUPATADINAI - Características Farmacológicas

- Mecanismo de Acción

- Farmacocinética

- Seguridad (estudios preclínicos)

II - Perfil Clínico

- Eficacia Terapéutica en Rinitis Alérgica

III - Perfil de Seguridadg

- Cardíaca

- SNC

Dr Negro Alvarez Febrero 2008 www.alergomurcia.com

2

I - CARACTERISTICAS CARACTERISTICAS FARMACOLOGICASFARMACOLOGICAS


Estructura QuímicaEstructura Química

Rupatadina (fumarato)

Grupo lutidinilo Grupo lutidinilo

Actividad Actividad antianti--PAFPAF

ActividadActividadantianti HH

pp

antianti--HH11

Grupo piperidinilo Grupo piperidinilo Dr Negro Alvarez Febrero 2008 www.alergomurcia.com

3

Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción

• Bloqueo selectivo de receptores H1 periféricos de lahi t ihistamina

• Antagonista de los receptores del factor de activaciónplaquetaria (PAF)

• Propiedades antiinflamatorias


Actividad antihistamínica en humanosActividad antihistamínica en humanos

Inhibición del área de la pápula en voluntarios sanos

Percentage inhibition Histamine flare areas

100


100

-20

0

20

40

60

80

100

1 2 4 6 24 48 72 96

Time post-dose(h)

Mea

n pe

rcen

tage

inhi

bitio

n

10 mg20 mgplacebo

-20

0

20

40

60

80

100

1 2 4 6 12 24 48 72 96

Time post-dose (h)

Mea

n pe

rcen

tage

inhi

bitio

n

2 mg5 mgplacebo


∗∗ ∗

∗∗

∗∗∗

∗

Data on file Uriach-20

0

20

40

60

80

100

1 2 4 6 24 48 72 96

Time post-dose(h)

Mea

n pe

rcen

tage

inhi

bitio

n

40 mg80 mgplacebo

∗∗ ∗

∗ ∗∗ ∗

* P< 0.05 vs placebo


4

Actividad inhibidora del PAF en humanos Actividad inhibidora del PAF en humanos

Inhibición del área de la pápula en voluntarios sanos

Percentage inhibition PAF flare areas

100

on


80

100

on

-40

-20

0

20

40

60

80

1 2 4 6 12 24 48 72 96

Time post-dose(h)

Mea

n pe

rcen

tage

inhi

bitio

2 mg5 mgplacebo

-40

-20

0

20

40

60

80

1 2 4 6 24 48 72 96

Time post-dose(h)

Mea

n pe

rcen

tage

inhi

biti

10 mg20 mgplacebo


∗ ∗ ∗

* P< 0.05 vs placeboData on file Uriach

-40

-20

0

20

40

60

80

100

1 2 4 6 24 48 72 96

Time post-dose(h)

Mea

n pe

rcen

tage

inhi

bitio

n

40 mg80 mgplacebo

∗

∗ ∗ ∗ ∗

∗


• Inhibición de la liberación de histamina y TNF-α (factor de necrosis tumoral α) por los mastocitos tras estímulo

Propiedades antiinflamatorias adicionalesPropiedades antiinflamatorias adicionales

) pinmunológico y no inmunológico

• Inhibición de la quimiotaxis en neutrófilos humanos

• Inhibición de la quimiotaxis en eosinófilos humanos

Inflamm Res 2000; 49: 355-360

Allergy 2000; 55 (Suppl 63): 94-95 (Abst 304)

XXIII EAACI Congress. Amsterdam 2004. Abstract Book: 113 (Abst 366)C Co g ess ste da 00 bst act oo 3 ( bst 366)


5

• Inhibición de la producción de citocinas Th2

Propiedades antiinflamatorias adicionalesPropiedades antiinflamatorias adicionales

Allergy Clin Immunol Int: J World Allergy Org 2005; Suppl (1): 427 (Abs 1175)

• Inhibición de la expresión de las moléculas de adhesión

• Inhibición de la producción de IL-6 e IL-8 por las células endoteliales

• Inhibición de los factores de transcripción

XXIII EAACI Congress. Amsterdam 2004. Abstract Book: 113 (Abst 366)

Methods Find Exp Clin Pharmacol 2005; 27 (Suppl 2): 161 (P-104)

pRev Rinol 2006, 6(1): 18


Efectos en la inflamación alérgicaResumen

Alergeno

IL-6IL-8GM-CSFRantes Eotaxina

Epitelio*

*

VCAM 1

Alergeno

Linfocito BLinfocito Th2Mastocito

IgEIL-4

IL-3IL-10

IL-4IL-9IL-10

IL-4, IL-5IL-6, TNF��

ICAM 1

TrifaseHistaminaPGD2LTC4

Liberación de mediadores de la inflamación

*

*

Migración de células inflamatorias

Vaso sanguíneoVCAM-1 ICAM-1

CD11b/CD18

Moléculas de adhesión celular

** *

* Rupatadina


6

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA


Propiedades farmacocinéticas

• Rápida absorción oral (tmáx= 45-60 min.): inicio rápido dela acción

• Sin interacciones clínicas relevantes con los alimentosSin interacciones clínicas relevantes con los alimentos

• Metabolismo hepático principalmente a través delcitocromo P450 (CYP3A4)

• Unión a proteínas plasmáticas: 99%

• Presencia de metabolitos que contribuyen al efecto global

• Eliminación por vía hepática (61%) y renal (35%)

• Larga duración de la acción: administración diaria única

Drugs of Today 2003; 39: 451-468


7

Metabolismo Rupatadina

Rupatadina (muy activa)

Desloratadina (activa)

Metabolitos hidroxilados Desloratadina (menos activa)

Glucuronidas (inactiva)

VARIOS METABOLITOS DE RUPATADINA SON ACTIVOS: CONTRIBUYENDO A LA ACTIVIDAD CONJUNTA Y A LA

LARGA DURACION DE SU ACCION Dr Negro Alvarez Febrero 2008 www.alergomurcia.com

SEGURIDADSEGURIDAD


8

Estudios preclínicos de seguridad cardíaca

• Sin efecto en la duración del potencial de acción (APD90) enfibras de Purkinje caninas aisladas, a concentraciones >2000 veces a la dosis terapéutica2000 veces a la dosis terapéutica

• Ausencia de bloqueo de canales iónicos (HERG) aconcentraciones terapéuticas

• Ausencia o mínimos efectos en parámetros hemodinámicosen varias especies en dosis elevadas

• Sin efectos en parámetros electrocardiográficos(especialmente QTc) en ratas hámsters y perros a dosis >(especialmente QTc) en ratas, hámsters y perros a dosis >100 veces a la recomendada en humanos

• Sin prolongación del QTc en administración conjunta conketoconazol en hámsters


II - PERFIL CLINICO PERFIL CLINICO EN RINITIS ALÉRGICAEN RINITIS ALÉRGICA


9

Rinitis Alérgica

• Ensayos Clínicos en Phase II con Rupatadina

• Ensayos Clínicos en Phase III con Rupatadina

• Ensayos Clínicos en Phase IV con Rupatadina


Ensayos clínicos en rinitis alérgica: características principales

• Dosis evaluadas: • 2’5, 5, 10 ó 20 mg de rupatadina, una vez al día

• Duración del tratamiento:•14 días (Rinitis alérgica estacional) •28 días (Rinitis alérgica perenne)

• Diseño:•internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego •en grupos paralelos

• Grupo de control / tratamientos activos: • placebo• ebastina (10 mg) • loratadina (10 mg)• cetirizina (10 mg)• desloratadina (5 mg)


10

Ensayos clínicos en rinitis alérgica características principales

3%

Nº pacientes incluidos: 3.960

27%

41%

27%2%

3%

Rup 2.5 mgRup 5 mgRup 10 mgRup 20 mgPlacebo

Datos del archivo Uriach

Pacientes incluidos en estudios clínicos de alergia: 3578Pacientes tratados con Rupatadina: 2081 *

* No incluye estudios de fase I


Ensayos clínicos de Fase II con Rupatadina

# Se incluyeron un total de 866 pacientes en 4 ensayos de fase II, comparando dosis de rupatadina de 2.5, 5, 10 y 20 mg frente a placebo en RAE y RAP

# Las dosis de 10 y 20 mg diarios de Rupatadina fueron superiores a placebo tanto en RAP como RAE sinsuperiores a placebo tanto en RAP como RAE sin diferencias significativas entre ambas


11

Efecto de Rupatadina vs placebo en pacientes con síntomas inducidos mediante aeroalergenos en la Cámara de Exposición deViena. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 2006;96:37-44.

Ensayos clínicos de Fase II con Rupatadina

• En pacientes con rinitis inducida por alergeno en la cámara de Viena, la administración de Rupatadina 10mg se asoció con un alivio altamente significativo de los síntomas de la rinitis alérgica.

• Rupatadina 10 mg mostró un rápido inicio de acción (15 minutos) en la reducción de los síntomas nasales y no nasales en pacientes con Rinitis Alérgica inducida mediante alergeno en la cámara de exposiciónRinitis Alérgica inducida mediante alergeno en la cámara de exposición de Viena.

• En estudios similares llevados a cabo con Loratadina y Levocetirizina el inicio de acción reportado fue de 75 y 45 minutos, respectivamente.


Puntuación media total de síntomas nasales*

Ensayos clínicos de Fase II con RupatadinaEfecto de Rupatadina vs placebo en pacientes con síntomas inducidos mediante aeroalergenos en la Cámara de Exposición de Viena. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 2006;96:37-44.

Punt

uaci

ón m

edia

2

3

4

5

6

7

8

9

Rupatadina 10 mgPl b

*

**

* p< 0,001 vs Placebo

**

****

Tiempo (min)

0

1

2

0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360

Placebo

Pacientes (n=45) evaluados en unidad de exposición alergénica (Vienna Challenge Chamber)* Incluye: congestión nasal, rinorrea, picor y estornudos

** p< 0,0001 vs Placebo


12

Obstrucción nasal2.5

Annals of Allergy, Asthma & Immunology 2006;96:37-44.

*

Ensayos clínicos de Fase II con RupatadinaEfecto de Rupatadina vs placebo en pacientes con síntomas inducidos mediante aeroalergenos en la Cámara de Exposición de Viena.

Punt

uaci

ón m

edia

1.0

1.5

2.0

PlaceboRupatadina

**

Pacientes (n=45) evaluados en unidad de exposición alergénica (Vienna Challenge Chamber)

Tiempo (min)0.0

0.5

0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360

**p< 0.002

* p< 0.005


Ensayos clínicos de Fase III con Rupatadina

• Se han realizado un total de 9 ensayos clínicos en más de 2.000 pacientes con Rinitis Alérgica.

• 5 ensayos en RAE y 4 ensayos en RAP

• Todos los ensayos fueron multicéntricos, randomizados, doble-ciego y controlados con placebo y/o fármacos estándar de referencia.

• Todos los ensayos incluyeron pacientes a partir de 12 años de edad, con clínica desde 2 años antes como mínimo y en todos los casos se exigió un Prick Test positivo o una prueba positiva de RAST


13

Eficacia en rinitis alérgica:Comparación con ebastina

RAE: Allergy 2004; 59: 766-771

RAP: Drugs 2007; 67 (3)

RAE: Allergy 2004; 59: 766 771


Comparación de Rupatadina 10 mg, Ebastina 10 mg y placebo en RAE

Allergy 2004; 59: 766-771


14

Rupatadina vs ebastina en rinitis alérgica perenne (RAP)

Puntuación total de síntomas diarios (TDSS)

2

1

Punt

uaci

ón m

edia

* *

* *

0día 14 día 28

Rupatadina (n=69) Ebastina (n= 77) Placebo (n= 73)

* p< 0,05 vs placeboDrugs of Today 2003; 39: 451-468


Rupatadina vs ebastina en rinitis alérgica perenne (RAP)

0

0,5

1

1,5

2

2,5

Rinorrea Picor nasal Congestión nasal Estornudos Picor ojos

Punt

uaci

ón m

edia

Total de síntomas

* ** **

*

mDSS mTDSS

* p< 0,05 vs placebo

Rupatadina (n=69) Ebastina (n= 77) Placebo (n= 73)

Drugs of Today 2003; 39: 451-468


15

Eficacia en rinitis alérgica:Comparación con cetirizina

J Invest Allergol Clin Inmunol 2005; 15: 22-29

Drugs of Today 2003; 39: 451-468


Rupatadina vs cetirizina en rinitis alérgica estacional (RAE)


2.5

*

0

0.5

1

1.5

2

Punt

iuac

ión

med

ia

*

- 50% - 56%

*p< 0,05 vs basal J Invest Allergol Clin Inmunol 2005; 15: 22-29

Cetirizina 10 mg (n= 117) Rupatadina 10 mg (n= 124 )

Día 14 Día 14 Basal (día 1) Basal (día 1)


16

Rupatadina vs cetirizina en rinitis alérgica estacional (RAE)

Evaluación global por investigadores y pacientes

Pacientes con mejora o gran mejora de síntomas

60

65

70

75

80

85

90

95

100

%

*

50

55

Primera semana Segunda semana Primera semana Segunda semana

Opinión del investigador Opinión del paciente

Cetirizina 10 mg (n= 117) Rupatadina 10 mg (n=124)

*p= 0,022 vs cetirizina J Invest Allergol Clin Inmunol 2005; 15: 22-29


Rupatadina vs cetirizina en rinitis alérgica perenne (RAP)

2

2,5

dia

mDSS mTDSS

0

0,5

1

1,5

2

Rinorrea Picor nasal Congestión nasal Estornudos Picor ojos

Punt

uaci

ón m

ed

Total de síntomas

***

* **** * *†

mDSS mTDSS

* *† †

* p < 0,001 vs placebo †p= 0,04 vs placebo

RU 10 mg (n= 65) RU 20 mg (n= 68) CTZ 10 mg (n= 66) Placebo (n= 70)

Drugs of Today 2003; 39: 451-468


17

Eficacia de rupatadina en comparación con cetirizina

.-Rinitis alérgica estacional

• En un estudio multicéntrico, la eficacia terapéutica de 10 mg de rupatadinavs 10 mg de cetirizina fue similar y no se hallaron diferencias entre losg ygrupos activos en relación con ninguna variable de eficacia primaria

• Se hallaron diferencias entre rupatadina y cetirizina en la variable de laevaluación global de eficacia llevada a cabo por el investigador y en lapuntuación de los síntomas de rinorrea, en ambos casos en el día 7, lo cualsugiere una mayor rapidez del efecto de rupatadina


.-Rinitis alérgica perenne

• Un estudio comparativo de dos dosis de rupatadina (10 y 20 mg), 10 mg decetirizina y placebo, reveló que, en los tres tratamientos activos, se dio unareducción significativa de la puntuación de síntomas en comparación conplacebo. Las diferencias alcanzaron niveles de mayor significación en loscuatro síntomas nasales y no nasales (incluyendo la congestión nasal)

Drugs of Today 2003; 39: 451-468Dr Negro Alvarez Febrero 2008 www.alergomurcia.com

Eficacia en rinitis alérgica:Comparación con loratadina



18

Rupatadina vs loratadina en rinitis alérgica estacional (RAE)


* p<0,05 vs basal + p<0,05 vs Loratadina 10 mg

0,5

1

1,5

2

Mea

n Sc

ore

* +*- 44,6% - 47,5% - 54,3%

+*


Loratadina (n= 92) Rupatadina 10 mg (n= 86 ) Rupatadina 20 mg (n= 77)

0Basal Día 14 Basal Día 14 Basal Día 14


Rupatadina vs loratadina en rinitis alérgica estacional (RAE)

Evaluación global de la eficacia según los investigadores

10 mg Rupatadina 20 mg Rupatadina10 mg Rupatadina

65%

6% 5%

24%

20 mg Rupatadina

55%

1% 11%

33%

10 mg Loratadina

24%

6%


síntomas agravados

sin cambio

síntomas de mejora

mejora significativa / sin síntomas

23%

47%**

*

** p = 0,01 RU 10 mg vs LOR 10 mg * p < 0,05 RU 20 mg vs LOR 10 mg


19

Ensayos Clínicos en Fase IV


12 Semanas en el tratamiento de rinitis alergica persistente (PER)

Diseño: Doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, internacional,

controlado versus placebo

Fase Clinica: Fase IV

Países: Argentina (Buenos Aires), Chile (Santiago de Chile) y Rumania

Indicación: Pacientes mayores de 12 años con PER

Tamaño de la Muestra: 510 pacientes ( 170 por grupo)

Tratamiento: Placebo o Rupatadina (10 mg), Cetirizina 10 mg

End point primario: Cambio en la puntuación total de losEnd-point primario: Cambio en la puntuación total de los síntomas desde la basal durante 12 semanas

End-points: Evaluación del QoL (RQLQ)/variables

farmacoeconómicas

XXV EAACI Congress. Vienna 2006. Abstract Book: 216 (Abst 758)Aceptado para su publicación en AllergyDr Negro Alvarez

Febrero 2008 www.alergomurcia.com

20

12 semanas en el tratamiento de rinitis alergica persistente (PER)

0

Cambio desde la basal en puntuación total de síntomas (TSS) a 4, 8 y 12 semanas.

-40

-30

-20

-10

0

impr

ovem

et

** *

*Grupo Activo vs Placebo <0.05 ; ** Grupo Activo vs Placebo <0.01

-504 weeks 8 weeks 12 weeks

placebo rupatadine 10 mg cetirizine 10 mg

**

* *

XXV EAACI Congress. Vienna 2006. Abstract Book: 216(Abst 758)Aceptado para su publicación en AllergyDr Negro Alvarez

Febrero 2008 www.alergomurcia.com

Cambios desde la basal en puntuación de síntomas diarios para cada síntoma (ITT)0

12 Semanas en el tratamiento de rinitis alérgica persistente (PER)

1

-0,8

-0,6

-0,4

-0,2

impr

ovem

et

** ** ** * *

-1Nasal discharge Nasal

ObstructionSneezing Nasal pruritus Ocular pruritusOcular redness

Placebo Rupatadine 10 mg Cetirizine 10 mg

* Grupo Acttivo vs Placebo <0.05 ; **Grupo Activo vs Placebo <0.01


21

Seguridad a largo plazo en el tratamiento de rinitis alérgica

Diseño: Fase 4 semanas a doble ciego , aleatorizado,

controlado con placebo un mes; y fase abierta de extensión de 12

meses

Paises: España ( 33 centros: alergólogos, neumólogos, ORL)

Indicación: PER pacientes mayores de 12 años

Tamaño de la Muestra: 315 pacientes

Tratamiento: Placebo o Rupatadina (10 mg) o.d. x

4 semanas Rupatadina (10 mg) o d X 12 meses4 semanas Rupatadina (10 mg) o.d. X 12 mesesEnd-point Primario: Incidencia AA ; análisis

ECGs (QT/QTc); QoL; y seguridad

XXV EAACI Congress. Vienna 2006. Abstract Book: 216 (Abst 759)Enviado a Drug Safety para su publicación


Seguridad a largo plazo en el tratamiento de rinitis alergica

XXV EAACI Congress. Vienna 2006. Abstract Book: 216 (Abst 759)Enviado a Drug Safety para su publicación


22

Ensayos clínicos Fase IV en RA

Calidad de vida a largo plazo (1año). • N= 92 pacientes con RA persistente.

• Rupatadina 10 mg, una vez al día durante 12 meses.

• Cuestionario de Calidad de Vida de Rinoconjuntivitis (RQLQ) de 28 preguntas, 7 veces en un año.

• La mejora en la calidad de vida se expresó como la DMI= Diferencia Mínima Importante respecto a las condiciones basales.

• Una DMI ≥ 0,5 es considerada clínicamente relevante.

XXV Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology (EAACI 2006). Vienna (Austria), 2006. Abstract Book: 216 (Abs 761).


Ensayos clínicos Fase IV en RA

Calidad de vida a largo plazo (1año):Resultados:Resultados:

• DMI = 0,8 (p<0,0001)

• La mejora en la calidad de vida se observó al cabo de un mes de tratamiento.

• El tratamiento a largo plazo (1 año) con Rupatadina a 10 mg diarios es seguro y bien tolerado en pacientes con RA Persistente y aporta una clara mejora de la calidad de vidavida.

XXV Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology (EAACI 2006). Vienna (Austria), 2006. Abstract Book: 216 (Abs 761).


23

III - PERFIL DE SEGURIDAD


InteraccionesInhibidores del citocromo CYP3A4.

• Rupatadina se metaboliza a nivel hepático por acción del CYP3A4.

• Rupatadina presenta un enlentecimiento de su metabolización cuando se administra de forma concomitante con otros fármacos que emplean la vía del citocromo CYP3A4, como la eritromicina o el ketoconazolaumenta 3 y 10 veces los niveles plasmáticos.

• Debe evitarse el uso de Rupatadina en combinación con fármacos inhibidotes del isoenzima CYPP3A4 del citocromo P450.


24

Interacciones

Alcohol.

• Rupatadina 10 mg en dosis única junto con alcohol no intensifica los efectos depresores del alcohol sobre la capacidad psicomotora y cognitiva de los individuos, y no varian significativamente las concentraciones plasmáticas del fármaco.

• Dosis > 20 mg de Rupatadina en combinación con alcohol sí que pueden producir un efecto depresor a nivel de la función psicomotora.

Hum Psychopharmacol Clin Exp 2006; 21:13-26


Interacciones

Alimentos.

L d i i t ió j t li t t ó l ti• La administración junto con alimentos retrasó el tiempo hasta la concentración plasmática máxima de Rupatadina en una hora aproximadamente, aunque sin que se modificara la absorción total.

• Esto no tiene relevancia clínica Rupatadina se puedetomar con o sin alimentos.

Zumo de pomelo.p

• Rupatadina con zumo de pomelo aumento el valor del áreabajo la curva y la concentración máxima plasmática 3 veces

no se recomienda su administración conjunta.


25

Interacciones

Azitromicina.

• Antibiótico que se prescribe frecuentemente.

• No se observaron efectos adversos relevantes ni cambios significativos de los principales parámetros farmacocinéticos de Rupatadina ni de sus metabolitos la administración conjunta de Rupatadina y Azitromicina se tolera bien y es segura.

Fluoxetina.Allergy Clin Immunol Int: J World Allergy Org 2005; Suppl (1): 159 (Abs 410)

• Rupatadina con Fluoxetina a 60 mg (antidepresivofrecuentemente prescrito) no produce efectos adversosclínicamente relevantes no se precisan ajustes de dosiscuando se administran conjuntamente.


Poblaciones Especiales

Ancianos.

• Se ha encontrado una ligera prolongación de la semivida de eliminación plasmática Rupatadina debe emplearse coneliminación plasmática Rupatadina debe emplearse con precaución en ancianos.

Niños.

• No hay datos de seguridad y eficacia en niños con edad <12 años por lo que de momento no se recomienda su uso.

• Hay estudios en marcha.


26

Efectos sobre el Sistema Nervioso Central

Efectos anticolinérgicos.

• Rupatadina no tiene efectos anticolinérgicos en los diferentes ensayos clíncicos realizados no se producía undiferentes ensayos clíncicos realizados no se producía un cambio significativo de la producción de saliva con dosis únicas de Rupatadina entre 10 y 80 mg.

Efectos depresores del SNC

• A dosis terapéuticas Rupatadina no produce efectosdepresores del SNC ni tampoco efecto potenciador de lasdepresores del SNC ni tampoco efecto potenciador de lasbenzodiacepinas ni del alcohol .

XXV EAACI Congress. Goteborg 2007. Abstract Book: (Abst 1413)


• “In vitro” ni Rupatadina ni sus metabolitos presentaron alteraciones electrofisiológicas a dosis más de 2.000 veces

Seguridad Cardíaca

superiores a las empleadas en clínica.

• “In vivo” (perros, cobayas y ratas): ausencia de efectos cardiocirculatorios a dosis hasta 100 veces superiores a las empleadas en clínica.

• En ninguno de estos estudios se produjeron alteraciones del segmento QT ni del QRS (torsade de pointes).

XXV EAACI Congress. Vienna 2006. Abstract Book: 216 (Abst 760)


27

• Tras analizar 6450 ECGs de sujetos que habían recibido Rupatadina a diferentes dosis (2,5 a 80mg) se confirma que Rupatadina no muestra ningún tropismo cardiaco ni

Seguridad Cardíaca

Rupatadina no muestra ningún tropismo cardiaco, ni alteraciones cardiacas de relevancia clínica.

• En un estudio realizado según las recomendaciones de la EMEA y las directrices ICH E14, en 160 voluntarios, se demuestra que Rupatadina, incluso a dosis 10 veces por encima de las terapéuticas no tiene efectos sobre el ECG y no produce la prolongación de la duración del intérvalo QTc.

Rupatadina tiene un buen perfil de seguridad cardiaca


CameraTraining car

Real Driving performance test(Test Driving)

g

ComputerDr. E. VuurmanBrain & Behavior InstituteFaculty of Medicine, Maastricht UniversityThe Netherlands Hum. Psychopharmacol Clin Exp 2007; 22: 289–297.

Dr Negro AlvarezFebrero 2008 www.alergomurcia.com

28

Efecto sobre la capacidad de conducción.Rupatadina 10 mg no

Rupatadina – Driving test

tiene efectos negativos sobre la capacidad de conducir vehículos, según un estudio realizado en condiciones reales de conducciónconducción.

Hum. Psychopharmacol Clin Exp 2007; 22: 289–297.

Dr Negro AlvarezFebrero 2008

www.alergomurcia.com

Perfil de Reacciones AdversasResumen de la Incidencia de reacciones adversas relacionadas

en ensayos clínicos controlados

A t i i t

Tratamiento

AcontecimientosAdversos

Placebo(n=1315)

Rupatadina 10 mg (n=2025)

n % n %Cefalea 74 5.6 139 6.8Somnolencia 45 3.4 192 9.5Mareo . . 21 1.0

Expert Opin Pharmacother (2006) 7(14):1989-2001

Fatiga 26 2.0 64 3.2Astenia . . 30 1.5Boca seca . . 24 1.2


29

RESUMEN PRINCIPALES CARACTERISTICAS


Resumen de las características principales

• Potente actividad antihistamínica H1

• Inhibidor de los efectos inducidos por el factor de activaciónplaquetaria (PAF)

• Propiedades adicionales antialérgicas y antiinflamatorias apartedel bloqueo de la histamina y los receptores de PAF

• Rápida actividad antihistamínica (15 min) y efecto de largaduración (24 h)

• Mejoras significativas en los síntomas nasales

• Superioridad clínica en comparación con otros fármacosSuperioridad clínica en comparación con otros fármacosantihistamínicos de segunda generación


30

Resumen de las características principales

• No produce alteraciones en las pruebas objetivas de actividadpsicomotriz

• Sin indicios de actividad anticolinérgica significativa a dosisSin indicios de actividad anticolinérgica significativa a dosisterapéuticas

• Similar perfil de acontecimientos adversos en comparación con antihistamínicos de segunda generación disponibles

• Sin indicios de efectos cardíacos negativos (intervalo QTc)

• Interacciones pk seguras con fármacos metabolizados por el p g pcitocromo P450 (CYP3A4).

• Primer antihistamínico con resultados de un estudio de seguridad a largo plazo (12 meses) en PER


Rupatadina Febrero 2008 Revisión [Modo de … · 1 Revisión de sus propiedades farmacológicas y...

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