1Prof. Adolfo Marcelo iqueUniversidad de San Martn de PorresDocente Inmunologa

Universidad de San Martn de PorresFacultad de Medicina Humana

SESIN # 12: Inmunologa frente aSESIN # 12: Inmunologa frente aTumores y TrasplanteTumores y Trasplante

2626--1010--1313

NeoplasiaNeoplasia es cualquier crecimientodescontrolado de clulas o tejidosanormales en el organismo.

TumorTumor es cualquier alteracin deun tejido que produce un aumentode volumen.

CncerCncer es un trmino que se usapara enfermedades en las queclulas anormales se dividen sincontrol y pueden invadir otrostejidos.

Neoplasias, Tumor o Cncer?Neoplasias, Tumor o Cncer? DesarrolloDesarrollo tumoraltumoral yy tipostipos dede tumorestumores

Tumorbenigno

Tumormaligno o

cncer

A= Carcinoma Medular de Mama.A= Carcinoma Medular de Mama.B= Melanoma MalignoB= Melanoma Maligno

Clulas malignas

Infiltrado inflamatorio rico en Linfocitos

2 Que papel juega el Sistema inmune? Que papel juega el Sistema inmune?Mayor frecuencia de cncer en ancianos y neonatos.Mayor incidencia de neoplasias en pacientestrasplantados, inmunodeficiencia primaria, SIDA, etc.

Regresin espontanea. Regresin post-quimioterapia. EvidenciasEvidencias de la accin del sistema inmune enrelacin con el desarrollo de tumores: Infiltracin deInfiltracin detumores con linfocitos y macrfagos, Proliferacin detumores con linfocitos y macrfagos, Proliferacin delinfocitos en ganglios linfticoslinfocitos en ganglios linfticos drenantesdrenantes, etc., etc.

La existencia de unaLa existencia de una RptaRpta InmuneInmunecontra el tumor permitira controlar elcontra el tumor permitira controlar el

crecimiento tumoral.crecimiento tumoral.

INMUNOVIGILANCIAINMUNOVIGILANCIA

Evasin tumoralde la respuesta

inmune

Las Las tres Etres E de la INMUNOEDICIN de la INMUNOEDICIN((Nature Immunol 2002;3:991))

Eliminacin Equilibrio

- Presentacin Inadecuada.- Factores de Supresin.- Expresin Galectina-1- Inhibicin Coestimuladoras

3Antgenos tumoralesTSA : Antgenos Especfico del tumor Protenas de Genes silentes (MAGE, BAGE, GAGE ) Antgenos Vricos (HPV, EBV, CMV). Generan respuesta inmune.

TAA : Antgenos Asociados al Tumor Usados para el diagnstico y el tratamiento.Marcadores Tumorales usados enInmunoHistoquimica

No generan respuesta inmune protectiva.

Antgenos tumorales

Respuesta inmune antitumoral

A) Clulas dendrticas o LT comovacunas antitumorales

INMUNOTERAPIA ANTI-TUMORALB) Terapia Gnica antitumoral

4C) Clulas Dendrticas + Terapia Gnica antitumoral Anticuerposmonoclonalesteraputicos

EFECTOS: ADCC CDCC Induccin de Apoptosis Bloqueo de receptores de crecimiento

Antgenos usados en el DiagnsticoAntgenos usados en el Diagnsticoinmunopatolgicoinmunopatolgico deldel CncerCncer

Los trasplantes en cifras Terminologa Trasplante:Trasplante: Proceso por el cual se toman clulas,tejidos u rganos de un individuo y se colocan aotro individuo.

Donante:Donante: Individuo que provee el tejido u rgano Receptor :Receptor : Individuo que recibe el tejido y organotrasplantado.

Injerto:Injerto: Tejido u rgano trasplantado. Rechazo:Rechazo: Cuando el tejido u rgano no esaceptado por el receptor.

5rganos y tejidos trasplantadosORGANOS TEJIDOS

Hueso Crnea Vlvulacardiaca

Piel Pelo Uas

CELULAS

Pncreas(islotes deLangerhans)

Mdula sea. Cordn

umbilical

Tipos de Trasplante Trasplante Autognico o AUTOLOGO: Trasplante de

tejido en el mismo individuo (piel, medula)

Trasplante Singnico o Isognico: Trasplante de rganosde tejidos entre individuos genticamente idnticos (Nohay desenvolvimiento de respuesta inmune).

Trasplante Alognico o Heterlogo: Trasplantes entreindividuos de la misma especie, genticamentediferentes. El injerto pode ser rechazado. La mayora detrasplantes son aloinjertos.

Trasplante Xenognico: Trasplantes entre individuos deespecies diferentes. El injerto es fuertemente rechazado.Ejm. trasplante a partir de rganos de cerdo.

Respuesta Inmune frente a TejidosNo Propios: Rechazo a Trasplantes HLA:HLA:MolculaMolcula clave en elclave en eltrasplantetrasplanteClaseClase I yI y ClaseClase IIIIPresentamosPresentamos 22 alelosalelos paraparacadacada HLAHLA

Compatibilidad HLA1. Para rganos Slidos: (MissMatch 3/6)

HLA-A (Al menos 1 de los 2 alelos)HLA-B (Al menos 1 de los 2 alelos)HLA-DRB1 (Al menos 1 de los 2 alelos)

2. Para Mdula sea: (MissMatch 0/6)HLA-A (Los 2 alelos en alta resolucin)HLA-B (Los 2 alelos en alta resolucin)HLA-C (Los 2 alelos en alta resolucin)HLA-DRB1 (Los 2 alelos en alta resolucin)HLA-DQB1 (Los 2 alelos en alta resolucin)HLA-DPB1 (Los 2 alelos en alta resolucin)

Influencia de MissMatch (MMx) de HLA

6Mecanismo de Rechazo Inmune11

Mecanismo de Rechazo Inmune22

RechazoRechazo hiperagudohiperagudo

Presencia de anticuerpos pre-existentes, activacin delcomplemento, dao endotelial, inflamacin y trombosis

Dao celular parenquimal,inflamacin intersticial

Endotelialitis

Rechazo agudoRechazo agudo

7Reaccin de HS crnica en la pared del vaso, proliferacin declulas de msculo liso y oclusin de vasos.

Rechazo crnicoRechazo crnico

Inducin deproliferacin deendotelio y capaintima muscular

del vaso.

TerapiaTerapia inmunosupresivainmunosupresiva en Trasplantesen TrasplantesDROGA ACCIN MECANISMO

Ciclosporina yTacrolimus (FK506) Bloquea citocinas de LT

Inhibicin del factor de transcripcinNFAT

Micofenolato Bloque la proliferacinde linfocitosInhibe la sntesis de Guanina

Rapamicina Bloque la proliferacinde linfocitos Inhibe la sealizacin de IL-2

Corticosteorides Reduce la inflamacin Inhibe la secrecin de citokinas pormacrfagos

Anti CD3 Depleta las clulas T Unin a CD3, facilita la fagocitosis y lalisis mediada por complemento.

Anti IL-2R Inhibe la proliferacin delinfocitos T Bloque la unin de a IL-2

CTLA4-Ig Inhibe la activacin deLT

Bloquea la unin de B7 hacia CD28;usado par inducir tolerancia(experimental)

Anti CD40L Inhibe la activacin demacrfagos y endotelioBloquea unin de CD40L hacia el CD40de macrfago (experiemental)

Tacrolimus

8Enfermedades tratables con trasplante de CPH Leucemias y linfomas: LMA, LLA, LMC, LLC, LMJ, LH, LNH MielomaMltiple y otras enfermedades de clulas plamticas. Anemia aplsica severa y otras fallas de la mdula:

A de Fanconi, aplasia pura de serie roja, amegacariocitosis, trombocitopenia congnita SCID y otras enfermedades hereditarias del sistema inmunolgico:

Wiskott-Aldrich Hemoglobinopatas: Beta talasemia mayor, anemia drepanoctica Sndrome de Hurler y otras enfermedades metablicas.

Adrenoleucodistrofia, Leucodistrofia metacromtica. Sndromes Mielodisplsicos y mieloproliferativos

Anemias refractarias, leucemia mielomonoctica, metaplasia mieloide o mielofibrosis Eritrofagocitosis familiar y otras histiocitosis. Carcinoma Renal y otros tumores slidos, neuroblastoma, enfermedadesautoimmunes

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Familia nuclearFamilia extendida

paciente

1er paso

2211 4433

11 33 11 44 22 33 22 4425%25%25%25%25%25%25%25%

Hay un hermano HLA idntico en el 25%Hay un hermano HLA idntico en el 25%de los casosde los casos

Entre los hermanos del paciente y la familiaEntre los hermanos del paciente y la familiaextendidaextendida

HLA mama HLA papa

HLA Hijo 1 HLA Hijo 2 HLA Hijo 3 HLA Hijo 4

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