Sedantes hipnóticos.

Dr. Carlos J. Casal Morell

Definciónes.

Ansiedad; Sensación de amenazaa) Sentimiento de aprensión.b) Irritabilidad con falta de concentraciónc) Síntomas somáticos:

SudoraciónPalpitacionesOpresión precordialFatigaMicción frecuenteCefaleaMialgiasInsomnioMolestias digestivas

Hipnosis; Inducción del sueño

Introducción.

Un sedante debe reducir la ansiedad y ejercer un efecto calmante con poco o ningún efecto en las funciones motoras o mentales.

Un hipnótico debe de producir somnolencia e incitar el inicio y mantenimiento de un estado de sueño.

Escala de sedación de Ramsay

I Ansioso agitado o normal.

II Cooperador, orientado y tranquilo.

III Dormido responde al llamado

IV Dormido responde al tacto.

V Dormido responde al dolor.

VI No responde

Curva dosis-respuesta

Clasificación.

Química Benzodiacepinas.

Química benzodiacepinas

Química de barbitúricos y carbamatos, alcoholes y éteres

Otros sedantes hipnóticos.

Buspirona

Zolpidem: Imidazopiridina

Zaleplon: Pirazolopirimidina

Zopiclon: Ciclopirrolona

Zopiclon

Absorción y distribución.

La mayor parte de estos fármacos son liposolubles y se absorben completamente del tubo digestivo.

Su penetración al SNC es importante por su gran liposolubilidad. Por vía IV sufren redistribución.

Metabolismo y excreción.

Antes de su excreción son metabolizados por enzimas hepáticas.

Numerosas benzodiacepinas se convierten en metabolitos activos con vidas medias prolongadas.

Los barbituricos son metabolizados extensamente por el hígado sin formación de metabolitos activos.

Metabolismo y excreción.

El hidrato de cloral es metabolizado a tricloroetanol un metabolito activo.

La duración de acción de los sedantes hipnóticos va desde unas pocas horas (hidrato de cloral, pentobarbital, triazolam) hasta mas de 30 ( diacepam, fenobarbital, clorodiacepoxido, cloracepato).

Metabolismo.

Metabolitos.

S=2 hrs.

I=12 hrs.

L=24 hrs.

Farmacocinética. Benzodiacepinas

FARMACO Tmax h

T1/2beta h

Vd L/kg

Biodis

%

Elimina

Urina

%

Cl ml/min

/kg

Unión proteínas %

Acción corta

Midazolam 0.3 2 1.5 44 0.5 6.6 96

Triazolam 1.2 2.2 20 77

Acción intermedia

Alprazolam 1 12 0.72 88 20 0.74 70

Flunitrazepam 1 20 78

Lorazepam 1-2 16 0.7-1 93 0.5 1.1 85

Acción larga

Diazepam 20-100 1-2 100 0.5 0.38 97

Clorodiazepoxido 1-4 6-28 0.5 95

Clonazepam 2.5 23 3-4 98 0.5 1.5 86

Farmacocinética.

FARMACO T1/2beta h Vd l/kg

Biodis

%

Elimina

Urina

%

Cl ml/min/kg Unión proteínas %

Zaleplon 1 1.3 31 0.5 15.7 60

Zopiclona 5 1.4 80 0.5 3.3 45

Zolpidem 1.9 0.68 72 0.5 4.5 92

Buspirona 2.4 5.3 5 0.1 28 95

Benzodiacepínicos.Farmacocinética.

Mecanismo de acción.

BDZ facilitan la acción del GABA.

Barbituricos aumentan la duración de la apertura del receptor GABA y glicina, es GABAergico, y bloquea el Ac.glutámico.

Buspirona agonista parcial 5-HT.

Zolpidem facilita acción del GABA

Farmacodinamia.

Sedación: Todos estos fármacos alivian la ansiedad. Desinhibición de la conducta.

Hipnosis: Favorecen el inicio del sueño y su duración. A dosis altas suprime el sueño MOR. Al suprimir el medicamento efecto de rebote con aumento del sueño MOR.

Anestesia: A dosis altas perdida de la conciencia, amnesia y pérdida de los reflejos.

Farmacodinamia.

Acciones anticonvulsivas: Suprimen la acción convulsiva a costo de sedación importante (excepto fenobarbital y diacepam).

Relajación muscular: La mayor parte de los sedantes hipnóticos relajan el músculo esquelético dosis dependiente.

Depresión bulbar: Apnea y colapso cardiovascular.

Farmacodinamia.

Tolerancia y dependencia: La tolerancia, una reducción en la respuesta, se produce con dosis altas y usos prolongados. Puede ocurrir tolerancia cruzada.

La dependencia física puede desencadenar síndrome de abstinencia

Usos clínicos.

Estados de ansiedad se prefieren fármacos de acción intermedia y prolongada.

Inducción del sueño, se prefieren fármacos de vida media corta.

Estado epiléptico.Espasticidad muscular.

Toxicidad.

Depresión del SNC con dosis altas o cuando se agregan otros depresores del sistema nervioso central (alcohol).

Amnesia con dosis altas. Barbitúricos y carbamatos inducen síntesis de

enzimas microsómicas hepáticas. Los barbitúricos inducen porfiria intermitente

aguda en pacientes susceptibles. Hidrato de cloral desplaza a la cumarina de su

unión a proteínas

Interacciones

GRUPO MECANISMO INTERACCIÓN

Barbituricos Inducción de enzimas microsomicas. Depresión aditiva del SNC.

Acido valproico: Disminición del metabolismo del fenobarbital.

INCREMENTO DEL METABOLISMO

Bloqueadores Ca++

Beta bloqueadores.

Ciclosporinas.

Corticoesteroides.

Doxiciclina.

Estrogenos

Fenotiazinas

Inhibidores de proteasa.

Metadona.

Quinidina

Teofilina

Anticoagulantes orales

INTERACCION FARMACODINAMICA

Depresores del SNC.

Interacciones

GRUPO MECANISMO INTERACCIÓN

Benzodiacepinas Bloqueo del citocromo P 450

CYT3A4

Los siguientes medicamentos prolongan la vida media de las benzodiacepinas:

Eritromicina

Claritromicina

Ketoconazol

Ritonavir

Itraconazol

Jugo de toronja

Dosis

Presentaciones comerciales.

Triazolam HALCION tab 0.125-0.250 mg Lorazepam ATIVAN tab 1-2 mg. Alprezolam TAFIL tab 0.25-0.5-1-2 mg. Clonacepam RIVOTRIL tab 0.5-2 mg gotas

100mcg por gota. Diacepam VALIUM tab 5-10 mg amp 10 mg. Zolpidem NOCTE tab 10-20 mg Zopiclona IMOVANE comp 7.5 mg. Midazolam DORMICUM com 7.5 mg. Buspirona BUSPAR tab 5-10 mg

Trastornos de ansiedadGenerales: Aprensión. Preocupación. Irritabilidad. Hipervigilancia. Sensación de amenaza. Insomnio. Inquietud.Molestias somáticas: Taquicardia. Hiperventilación. Dolor epigástrico o torácico. Cefalea. Síncope.

Trastornos de pánico:Ansiedad intensa con o sin agarofobia.Disnea, sofocación o sensación de ahogo.Dolor epigástrico.Taquicardia.Palpitaciones.Cefalea.Vértigo o mareo.Parestesias.Nauseas, molestias abdominales.Timpanismo.Sentimiento de destrucción inminente.Síndrome de hiperventilación.

Trastornos fóbicos:Transfiere el estado de ansiedad a un objeto

evitable.Agarofobia.Fobias sociales.Fobia a animales.

Trastornos obsesivos-compulsivos:Acciones repetitivas para calmar la ansiedad.Lavarse las manos.Checar llaves del gas.Checar apagar la luz.Tics.