SIMPOSIO INTERNACIONAL “GENES, GENOMAS Y EL … · Científico del Centro Andaluz de ... andaluz...

De izquierta a derecha,Trinidad Jiménez, Ministra de Sanidad y Política Social, Mª Jesús Montero, Consejerade Sanidad de la Junta de Andalucía, José Antonio Griñan. Presidente de la Junta de Andalucía, Luc Dirckx,

Director General de Roche y Jaime del Barrio, Director del Instituto Roche.

SUMARIO

Trinidad Jiménez, Ministra deSanidad y Política Social yJosé Antonio Griñán, Presidentede la Junta de Andalucía.

Genética de las enfermedades

Proyecto Genoma Médico

Revista nº 7

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SIMPOSIO INTERNACIONAL“GENES, GENOMAS Y EL

NUEVO PARADIGMA DE LAMEDICINA PERSONALIZADA”

La sanidad española, con laMedicina Personalizada

Genética y Genómica en laI+D farmacéutica: adaptandola terapia al paciente

Jacky Vonderscher, Director deTranslational Research Sciencesdel Grupo Roche

Jaume Bertranpetit, Director de laUnidad de Biología Evolutiva de laUniversitat Pompeu Fabra

Shomi Bhattacharya, DirectorCientífico del Centro Andaluz deBiología Molecular y MedicinaRegenerativa (CABIMER)

Terapias moleculares dirigidas:hacia la individualización deltratamiento del cáncer

José Baselga, Director delInstituto de InvestigaciónOncológica del Hospital Valld'Hebron de Barcelona

Perspectivas en la terapiagénica de las enfermedadesmendelianas

Alain Fischer, Hospital Necker,Université Paris Descartes.Francia

El valor económico de laMedicina Personalizada

Kathryn A. Phillips, University ofCalifornia, San Francisco (EE.UU)

Farmacogenética ybiomarcadores en el desarrollode medicamentos: laperspectiva reguladora

Bruno Flamion, Presidente de laScientific Advice Working Party dela EMEA.

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La investigación en el campo de lagenética y la genómica, y el desarrollode una medicina mejor adaptada acada paciente fueron los ejesargumentales de este encuentro queconcitó un gran interés sociosanitarioy reunió en el Hotel BarcelóRenacimiento de Sevilla a algunos del o s e x p e r t o s n a c i o n a l e s einternacionales más sobresalientes enla investigación y desarrollo de nuevosabordajes diagnósticos y terapéuticosencaminados a proporcionar unaatención médica más predictiva,prevent iva e ind iv idua l izada.

El encuentro, organizado por el InstitutoRoche, en colaboración con laConsejería de Salud de la Junta deAndalucía, -a través de la FundaciónProgreso y Salud, y la IniciativaAndaluza en Terapias Avanzadas, sirvióde broche de oro para el programa deactos científicos y divulgativosorganizados en 2009 por el InstitutoRoche con motivo del 5º aniversariode su fundación. Además, permitióevidenciar el creciente liderazgonacional e internacional del SistemaSanitario Público de Andalucía en lainvest igación y promoción deestrategias de Medicina Personalizada.

(*) Todas las presentaciones del simposio estarán próximamente disponibles en www.institutoroche.es

La mesa de la tarde estuvo compuesta, de izquierda a derecha por BrunoFlamion, Alain Fischer, José López Barneo, y Kathryn A. Phillips

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Genes, genomas y el nuevo paradigma dela Medicina Personalizada

Ya en la sesión de tarde (moderada por el Dr. JoséLópez Barneo, Director del Instituto de Biomedicina deSevilla), se abordó la repercusión de la medicinapersonalizada en los ámbitos económico y regulatorio.

Concretamente, Kathryn A. Phillips, catedrática deInvestigación de Servicios Sanitarios y Economía dela Salud de la Universidad de California, planteó losaspectos de evaluación económica de la Medicinaindividualizada y su valor económico para los distintosagentes, mientras que Bruno Flamion, experto de laAgencia Europea del Medicamento (EMEA), ofreció laperspectiva desde el punto de vista de las agenciasreguladoras, haciendo hincapié en un enfoquetridimensional de colaboración entre la industriafarmacéutica, las autoridades sanitarias y la academia.

El panel de ponentes invitados estuvo compuesto porinvestigadores de referencia en sus respectivos ámbitosde trabajo a nivel internacional. El genetista JaumeBertranpetit, impulsor del Instituto de Biología Evolutiva,especuló sobre la evolución y variabilidad del genomahumano. Por su parte, Jacky Vonderscher, director deinvestigación traslacional del Grupo Roche, presentósu visión sobre el papel actual de la genética y lagenómica en la I+D farmacéutica . Sobre el ProyectoGenoma Médico habló el Dr. Shomi Bhattacharya,Director Científico del Centro Andaluz de BiologíaMolecular y Medicina Regenerativa (CABIMER). El Dr.Alain Fischer abordó los últimos avances en eltratamiento de las enfermedades mendelianas delsistema inmune mediante terapia génica. La actualabundancia de terapias moleculares dirigidas en eltratamiento del cáncer constituyó el hilo conductor dela conferencia del Dr. José Baselga, que puso fin a lasesión matinal del simposio, moderada por el Dr.Guillermo Antiñolo, Director del Plan de Genética deAndalucía, y de la Unidad de Genética del HospitalUniversitario Virgen del Rocío.

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“Nuestra intención es que toda la investigación ydesarrollo, tanto de Roche (líder a nivel mundial endiferentes campos) como la generada por el conjuntode la comunidad científica pueda ser trasladada lo másrápidamente posible y en las mejores condiciones alos investigadores y a los clínicos, para cuanto antespoder ofrecer a los pacientes métodos diagnósticosmás precoces y tratamientos más seguros y eficaces”,resaltó el Director General de Roche Farma.

Tanto el presidente andaluz como la ministra de Sanidadalabaron en este acto el compromiso de Roche en elcampo de la Medicina Personalizada y destacaron laapuesta de los gobiernos central y andaluz por lamedicina personalizada como una alternativa de futuropara los sistemas públicos de salud. Para TrinidadJiménez, no cabe duda que “estamos en los alboresde una nueva medicina, la medicina personalizada”,que, en su opinión, “permitirá encontrar alternativasterapéuticas frente a enfermedades que no disponende cura o que no tienen actualmente una respuestasatisfactoria" y así consolidar una medicina "máspróxima, eficaz y segura". Según se insistió en estareunión, la medicina individualizada facilita el diseñoy la aplicación de estrategias de prevención, diagnósticoy tratamiento adaptadas al perfil genético de cadaindividuo y de cada patología.

En su alocución, la titular de la cartera de Sanidadresaltó el componente genético de muchas de lasenfermedades más prevalentes y preocupantes,defendiendo la relación de los genes con lasenfermedades como la base de la genómica actual yel paradigma de la medicina individualizada. Al mismotiempo, subrayó la necesidad de que el avance científicode la medicina personalizada incorpore también unprogreso social muy importante, recomendando que“esta enorme información que fluye sobre aspectosgenéticos no suponga discriminación y pueda serprovechosa para todos”.

Respaldopolítico

Luc Dirckx, Director General de Roche Farma España,fue el responsable de dar la bienvenida a los asistentes,destacando los retos que se plantean y los progresosque ha alcanzado Roche en este ámbito. Tal y comoindicó en su introducción, “en los últimos años hemosasistido a un impresionante desarrollo de la Genéticay la Medicina Genómica; en este vertiginoso procesode cambio el Grupo Roche está desempeñando yquiere jugar también en el futuro próximo un papelprotagonista. Así lo estamos haciendo, incorporandolos cuidados de salud personalizados en la I+D, comouna parte integral de nuestra estrategia empresarial”.

Para el máximo responsable de Roche Farma ennuestro país, “la clave del éxito en nuestro caso radicafundamentalmente en la posibilidad de alinear a lasdivisiones de Farma y Diagnóstico de Roche,posibilitando una colaboración sistemática entre ambosequipos”; y es que se asumen dos realidades cruciales:“que el diagnóstico molecular posibilita el desarrollode nuevas medicinas y que el tratamiento óptimo partenecesariamente de un diagnóstico adecuado”.

La sanidad española,con la medicinapersonalizada


Pero, es más, la compañía está haciendo un importanteesfuerzo para adquirir recursos y tecnologías de otrasempresas afines o establecer alianzas con compañíasque aportan un beneficio añadido en la investigacióny desarrollo de nuevos abordajes (como sucede conla reciente adquisición de empresas como NimbleGeny Ventana).”Con la decisión de crear el Instituto Rochepara las Soluciones Integrales de Salud, nuestracompañía se situaba en la vanguardia, como pioneramundial en las iniciativas de divulgación y promociónde la Medicina Individualizada. Ahora, cinco añosdespués, el resultado no puede ser más que positivo”,concluyó.

La segunda mesa de la mañana, con Shomi Bhattacharya, GuillermoAntiñolo, y José Baselga

Este proyecto, “que sitúa a Andalucía y a España enel contexto mundial de la investigación biomédica másavanzada”, según Jaime del Barrio, Director del InstitutoRoche, permitirá profundizar en el conocimiento de lavariabilidad genética interindividual e identificar losgenes causantes de varias decenas de enfermedadesraras hereditarias.

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Y es que "la medicina personalizada supone un nuevodesafío para los servicios y sistemas sanitarios; poreso, hay que estar atentos a estos cambios einnovaciones para poder seguir ofreciendo a losciudadanos una medicina de calidad", manifestó TrinidadJiménez, que explicó que la medicina actual trata aenfermos y no enfermedades. Igualmente, recordó que"el 99% de las personas somos prácticamente igualesentre sí, pero enfermamos de forma distinta. De ahí lacreciente importancia que adquiere la MedicinaIndividualizada", destacó la responsable de Sanidad.

Por su parte, el máximo responsable del Gobiernoandaluz resaltó que la investigación biomédica "es unaapuesta de futuro que nos permite avanzar en lacreación de riqueza, empleo y mayor calidad de vida".Tanto José Antonio Griñán como Trinidad Jiménezdestacaron el "liderazgo" de Andalucía en lainvestigación biomédica, apuntando que ésta fue laComunidad pionera en autorizar la investigación concélulas madre embrionarias y en ofrecer el diagnósticogenético preimplantacional (que evita la transmisiónde enfermedades hereditarias graves) en su carterade prestaciones sanitarias.

De hecho, el presidente de la Junta de Andalucía señalóque la innovación “se ha convertido en una seña deidentidad de la sanidad andaluza”, declarando tambiénsu "satisfacción" por comprobar que esta apuesta porla investigación biomédica "está respaldada por elsistema nacional de salud". Por su parte, la ministrareconoció que "el futuro del Sistema Nacional de Saludy las posibilidades de superar los numerosos desafíosque tenemos por delante se elevan significativamentegracias al empuje y las capacidades en innovación quedemuestra Andalucía".

Como botón de muestra, se citó el Proyecto GenomaMédico, otra apuesta de envergadura internacional dela investigación biomédica andaluza, dotado con unpresupuesto de 27 millones de euros, de los que elMinisterio de Ciencia e Innovación ya han comprometidonueve y el Instituto Grupo Roche otros cuatro.


Asimismo, señaló el máximo responsable del InstitutoRoche, “cabe esperar que el proyecto tambiénfomentará el hallazgo de herramientas diagnósticas yterapéuticas adaptadas al perfil genético y moleculardel paciente y fármacos más seguros y eficaces”.

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Genética y Genómica en la I+D farmacéutica:adaptando la terapia al paciente

Como puso de manifiesto en su presentación elDr. Jacky Vonderscher, responsable mundial deinvestigación traslacional del Grupo Roche, “hemospasado por distintas etapas desde que se pudodescifrar la secuencia consenso del genomahumano”: de la euforia inicial se pasó a un periodode incertidumbre y descreimiento, mientras queahora parece que se ha dado un impulso definitivoen este ámbito. A su juicio, “esto se debef u n d a m e n ta l m e n t e a l a e c l o s i ó n yperfeccionamiento de nuevas tecnologías, comola secuenciación de última generación (next-gensequencing), que están permitiendo a la Genómicamarcar la diferencia en el desarrollo de fármacos”.

“La Medicina Personalizada (PersonalizedHealthcare) no sólo es una demanda social, sinoque también es la mejor alternativa para el actualmodelo de desarrollo empresarial de las compañíasfarmacéuticas”.Datos recopilados desde el año 1992 hasta el2004 basados en las diez principales compañíasfarmacéuticas estadounidenses muestran comola inversión en I+D en ese periodo se habíaduplicado; sin embargo, ese aumento de lainversión no se ha visto reflejado en un mayornúmero de nuevos medicamentos aprobados.Este desfase entre el esfuerzo invertido y losresultados obtenidos ha sido uno de los principalesmotivos que han llevado a la industria farmacéuticaa replantearse desde hace unos años su modelode negocio y de I+D. Para el Director de losLaboratorios de Medicina Molecular de Roche, “laIndustria farmacéutica debe ser quien abanderelas políticas de investigación y desarrollo, yaproveche los avances genómicos”.

En estos momentos, la Medicina Individualizada sesitúa como la mejor alternativa para superar esteproblema y para resolver otros déficits, relacionadoscon el grado de eficacia y seguridad de los fármacoscomercializados. Sin duda, la eficacia global de losmedicamentos actualmente disponibles es muymejorable (en el caso de las enfermedades oncológicas,por ejemplo, la efectividad de los fármacos no es superioral 10-20%), estimándose que entre el 25-80% de lospacientes no se benefician de las medicinas actuales;pero, además, los efectos adversos siguen teniendouna repercusión sociosanitaria de gran calado (sólo enlos Estados Unidos, se producen más de 100.000fallecimientos anuales debido a reacciones adversas).Todo ello se asocia con un aumento de los costes, nosólo económicos sino también humanos y sanitarios.


Jacky Vonderscher, responsable mundial de investigación traslacionaldel Grupo Roche

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Todo ello “está obligando a la Industria a reinventarsea sí misma, ya que hasta hace poco tiempo lasmedicinas dirigidas tenían una aceptación escasa,principalmente desde el punto de vista del marketing;sin embargo, ahora seguramente la Medicina del futuromás cercano deberá ser, casi exclusivamente, unamedicina personalizada”.

En este contexto, destacó, “Roche tiene el orgullo deser pionera en cuidados de salud personalizados,contando con fármacos paradigmáticos comoHerceptin® y pudiendo presumir de estar a lavanguardia en campos como la Virología, la Oncología,las enfermedades metabólicas, el sistema nerviosocentral o la inflamación”.

Actualmente, Roche ha incorporado ya al mercadodistintos productos diagnósticos y terapéuticos basadosen los principios de la Medicina Individualizada. Entreellos, destaca el test Amplichip p53, capaz de detectarcon exactitud la presencia de mutaciones somáticasdel gen guardián del cáncer p53. “Hasta el 50% de lostumores humanos tienen mutada o anulada estaproteína, siendo la mutación de p53 un trascendentalfactor pronóstico”, recordó el ponente.

Partiendo de este y otros ejemplos, que son la puntadel iceberg de una profusa investigación y desarrollode biomarcadores, test diagnósticos y tratamientosdirigidos a dianas específicas, el directivo de Rocheconcluyó su conferencia asegurando que “la MedicinaPersonalizada está ya aquí para quedarse”, advirtiendoque en los próximos años “se irán produciendoimportantes cambios en el descubrimiento debiomarcadores y su validación, así como en lacomercialización de tests y fármacos”; además,reconoció que “disponer de capacidades diagnósticasen todos los estadios del proceso de desarrollo de unnuevo fármaco aporta innumerables ventajas”.

La solución puede pasar por el desarrollo y aplicaciónde estrategias de prevención, diagnóstico y tratamientomejor adaptadas a las particularidades genéticas ymoleculares de cada paciente concreto. Todo ello,según Jacky Vonderscher, “tendrá beneficios para lospacientes, los médicos y los proveedores de salud”.

Los avances genómicos y genéticos estánrevolucionando las estrategias de I+D de la IndustriaFarmacéutica. “Su impacto se está objetivando ya endistintos niveles, desde la identificación de nuevasdianas hasta la validación de los cuidados de saludpersonalizados”, aseguró Jacky Vonderscher, paraquien no cabe duda que “estas tecnologías nos estánpermitiendo conocer mejor las enfermedades yclasificarlas en distintos subtipos, una diferenciaciónque hace posible crear fármacos más específicos yadecuados para cada una de estas distintasenfermedades”. En su opinión, “el conocimientogenómico influirá en todas las fases de I+D, pero estáclaro que cuanto antes se utilicen en las fases másprecoces de investigación y desarrollo de nuevosfármacos más elevada será la probabilidad de éxito”.


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Genética de las enfermedades:la perspectiva poblacional y evolutiva

Sin embargo, la variación de la secuencia y laestructura del genoma entre individuos es mayor delo que se había pensado; “los nuevos métodos degenotipado y de secuenciación nos están permitiendohacer un análisis más fino de la variabilidad en elgenoma humano”, afirmó Bertranpetit. “Lacomprensión de la genética de los caracterescomplejos, de la dinámica del genoma y del procesoy producto evolutivo nos abre un nuevo marco en elque muchos de los problemas actuales del impactode la biomedicina y las biotecnologías puedendiscutirse y comprenderse con mucha más base quetomando, por separado, los distintos elementos yllevando la discusión sin el marco histórico que dacuenta de la estructura y composición del genoma”.

Los seres humanos se asemejan mucho entre síporque el origen de la humanidad moderna esrelativamente reciente (se localiza inicialmente en elcontinente africano) y procede de una población nosuperior a las 10.000 individuos. Unos 100.000 añoses un periodo de tiempo muy corto, por lo que deberíantrasncurrir muchos miles de años más de evoluciónpara alcanzar una mayor diferenciación entre loshumanos dentro de la especie humana.

La biología evolutiva ha propuesto un marco en elque los mecanismos de la evolución establecen lasreglas por las que los seres vivos (individuos,poblaciones, especies, ecosistemas) cambian con elpaso del tiempo a través de las sucesivasgeneraciones, y explica cómo adquieren nuevascaracterísticas y propiedades, cómo puede generarsela variación de una generación a la siguiente y cómoesta variación será eliminada o aprovechada para laadquisición de novedades. Al mismo tiempo explicalos mecanismos del cambio y aclara los procesos deadaptación y diversificación, tanto entre individuoscomo entre especies.


Durante su intervención en el simposio, el catedráticocatalán recordó, entre otras ideas, que el genomahumano, de modo similar a otros muchos, es productode un proceso histórico; como aseguró, “en él vemosgrabada la huella de nuestros orígenes y nuestraevolución”.

Jaume Bertranpetit, catedrático de Biología de la Universitat Pompeu Fabra.

La variación del genoma humano se debe analizarcomo el producto de un proceso evolutivo. Para ello,se puede optar por distintos tipos de aproximaciones,que el ponente resumió en cuatro: 1) el estudio de lavariación a partir de la medición de la “dispensabilidad”(reconocimiento de las diferencias funcionales); 2)de la conservación en el genoma (desconocimientoreconocimiento de las regiones funcionales); 3) de laselección positiva en los humanos (reconocimientode nuevas funciones); 4) análisis de diferenciaciónde la población en cada vía funcional ( diferencias deadaptación).

En los últimos tiempos, se ha podido completar ladescripción de la secuencia de numerosos genomasde muy distintas especies, incluida la humana,lo queha permitido su comparación en detalle, y reforzar lainterrelación entre los humanos y el resto de especies.

De esta manera, se ha podido profundizar, por ejemplo,en el estudio de la estructura y función de proteínasbásicas para la vida, descubriéndose que éstas se hanmantenido a través del proceso evolutivo; así, una vezconseguida (a través de mutación al azar y selecciónnatural) una secuencia con propiedades de interés parael organismo, ésta se ha conservado a costa de laeliminación de otras variantes menos adecuadas pararealizar la función adaptativa anterior. Por ello, destacóBertranpetit, “podemos reconocer similitudesfundamentales entre genes concretos en especies muyalejadas evolutivamente, como una bacteria y el serhumano, como eco muy lejano de un pasado común”.

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De lo que no cabe duda es que “el conocimientogenético de los individuos es clave en el desarrollode una Medicina Personalizada”, ya que “no sólopermite conocer mejor por qué cada uno tenemosuna distinta susceptibilidad a sufrir enfermedades,sino también por qué respondemos de distinta maneraa los mismos fármacos”.

Los retos que quedan por superar son “enormes,fundamentalmente en lo que respecta a mejorarnuestro conocimiento sobre las bases molecularesde las enfermedades”. Sin embargo, en palabras deBertranpetit, “ya contamos con realidades significativasen este ámbito; en concreto, en áreas como laOncología o la Reumatología, ya disponemos defármacos que actúan sobre dianas terapéuticasespecíficas y también podemos predecir cómo van aresponder determinadas personas a un tratamientofarmacológico antes de administrárselo”. Y es que“hemos pasado de una terapéutica farmacológica queen muchas ocasiones ha sido producto del hallazgocasual o afortunado a otra que está específicamentediseñada en función de las bases moleculares de lasenfermedades diana”.


Shomi Bhattacharya, Director Científico del Centro Andaluz deBiología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER)

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Proyecto Genoma Médico

Sobre el Proyecto Genoma Médico (PGM) habló el Dr.Shomi Bhattacharya, Director Científico del Centro Andaluzde Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER),que en la introducción de su conferencia insistió en lanecesidad de “pensar genéticamente y actuar localmente”para encontrar nuevas soluciones a las enfermedades.

El PGM es una iniciativa innovadora a nivel mundial, “quepretende” como explicó el Director Científico de CABIMER,“elaborar un mapa consenso de las variaciones genéticasen la población, para a continuación identificar aquellasque están relacionadas con un amplio abanico deenfermedades raras hereditarias”. El proyecto estáiniciándose en actualmente en el Parque Tecnológico yCientífico de la Cartuja de Sevilla, con una inversión globalde 27 millones de euros.

Según el Dr. Shomi Bhattacharya, “el PGM trata de recogerlos frutos del proyecto de secuenciación del genomahumano, dotando algunos de sus hallazgos de una utilidadclínica, y convirtiéndose, esperamos en un trabajo querevolucionará la investigación biomédica y la aplicaciónclínica de la Genética y la Genómica”.


La Comunidad Autónoma de Andalucía hapuesto en marcha en los últimos años unconjunto de iniciativas de gran calado paraincorporarse a la vanguardia de lainvestigación en salud. La investigaciónbiomédica se está convirtiendo en uno delos ejes prioritarios de desarrollo deAndalucía y de su sistema sanitario, yempieza a ser reconocida como una de susseñas de identidad. El Proyecto GenomaMédico se ha convertido en una de lasiniciativas más prometedoras.

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En su primera etapa el PGM permitirá caracterizar ungran número de enfermedades raras de herenciamendeliana, lo que va a suponer, además, un cambiode paradigma en la forma en la que hasta ahora sevenían investigando. En una fase posterior, según elexperto del CABIMER, “el PGM permitirá laimplementación real de la medicina personalizada,hará posible un mayor conocimiento de lasenfermedades raras y prevalentes y ayudará adesarrollar nuevas herramientas terapéuticas”. Todoello, sin duda, “contribuirá al liderazgo de Andalucíaen este campo de la investigación biomédica”. Lasenfermedades raras afectan en su conjunto a tresmillones de pacientes en España. Estas patologíasafectan al 2% de los recién nacidos, suponen alrededordel 30% de los ingresos pediátricos y son la primeracausa de mortal idad hasta los 14 años.

Al proveer un patrón de referencia normalizado delgenoma humano, se espera favorecer eldescubrimiento de nuevos genes y mecanismos deenfermedad a gran velocidad, lo que facilitará eldiagnóstico y la prevención de este tipo de patologías,y mejorará la capacidad de desarrollar nuevas terapiaspara necesidades no cubiertas en la actualidad.

La clave del éxito de esta iniciativa pasa, inevitablemente,por “la convergencia de la idea de los investigadoresy el apoyo de la Consejería de Salud de Andalucía”.Gracias a ello, aseguró el Dr. Bhattacharya, “contaremoscon el acceso a muestras de ADN fenotipadas, unaplataforma de secuenciación de alto rendimiento dotadacon tecnología de última generación capaz de secuenciarun genoma completo en dos días, y con la capacidadbioinformática para gestionar y analizar el gran volumende datos de secuencia generado”.

Esta iniciativa es un proyecto de gran complejidadcon el que se pretende generar un patrón de referencianormalizado del genoma humano mediantesecuenciación ultrarrápida y de alta resolución devarios centenares de genomas completos, erigiéndoseen uno de los proyectos de secuenciación másambiciosos a fecha de hoy y el único con unareconocida vocación de traslación e innovación clínica.


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Hoy se conoce una constelación de vías deseñalización de la célula cancerosa que estánaportando (y seguirán haciéndolo en un futuropróximo) las nuevas claves para tratar el cáncer "ala carta". Un paso decisivo para aplicar la MedicinaPersonalizada en cáncer ha sido, por ejemplo,comprender e identificar varios tipos de enfermedadesdistintas dentro del cáncer de mama.

Terapias moleculares dirigidas: hacia laindividualización del tratamiento del cáncer

El cáncer representa el 30% de todas las muertes enEspaña, siendo la segunda causa de muerte en lapoblación general y la primera entre las personas quese hallan en edades de máxima productividad (entrelos 35 y los 70 años). Sin embargo, hay margen parala esperanza, sobre todo porque en los últimos años seha progresado significativamente en el abordajemolecular de estos tumores.

Actualmente, como indicó el catedrático catalán, “yanadie duda que el cáncer es una enfermedademinentemente genética”. Este hecho ha permitido eldesarrollo de terapias basadas en abordajes molecularessofisticados; sin embargo, para alcanzar unos resultadosaún más satisfactorios, “es indispensable reconocer quecada tumor en cada paciente es único y, por lo tanto,necesita un tratamiento personalizado”.

Numerosos hallazgos recientes han mostrado queciertas agresiones genéticas son capaces de originaroncogenes y supresores tumorales; es más, indicó elponente, “se ha demostrado que la ganancia de funciónde los oncogenes contribuye a la tumorogénesis,mientras que la pérdida de función de los genessupresores tumorales también eleva el riesgo deaparición de tumorogénesis”.


El cáncer es una enfermedad causada por un dañogenético. Los cambios genéticos que dan lugar aeste trastorno confieren, en palabras del Dr. Baselga,“algunas ventajas desde el punto de vista terapéutico”.La disponibilidad de chips y de firmas genéticas convalor pronóstico va a ser, y de hecho ya está siendo,crucial para ajustar los tratamientos a cada pacienteoncológico.

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De hecho, la tecnología del microarray, porejemplo, está haciendo posible la mediciónsimultánea de varios miles de genes en un tumor;considerando que el número total de genes en elgenoma humano es de alrededor de entre 20 y25.000, la posibilidad que ofrece esta tecnologíade analizarlos todos en un solo experimento “estásuponiendo una revolución tecnológica en elestudio de los tumores”. En estos momentosexisten herramientas potentes para entender labiología de la enfermedad tumoral, facilitar eldesarrollo de fármacos “inteligentes” y ofrecertratamientos “personalizados”.

En cáncer de mama se acumulan en los últimosaños nuevos recursos terapéuticos dirigidos adianas específicas. José Baselga y su equipo deinvestigación ha centrado su carrera en eldesarrollo clínico de nuevos agentes molecularespara el tratamiento del cáncer y ha dirigido eldesarrollo preclínico y clínico inicial de nuevasterapias contra el receptor del factor de crecimientoepidérmico.

Los estudios muestran que aproximadamente el25% de los pacientes con cáncer de mama tienentumores denominados HER2+ (Human Epidermalgrowth factor Receptor 2: receptor 2 del factor decrecimiento epidérmico humano), es decir, quesobreexpresan dicho receptor por encima de losniveles normales. Además, recientemente tambiénse ha comprobado que este oncogén también seencuentra amplificado en el cáncer gástrico.Actualmente se sabe que es muy importantedeterminar cuál es el estado de HER2 del cáncerya que, entre otras cosas, los tumores HER2+tienden a crecer y a diseminarse más rápidamenteque los tumores que no son HER2+, siendotambién diferente el tratamiento del cáncer demama HER2+.

Se han diseñado distintas estrategias de abordajeterapéutico del HER2. Entre las que cuenta con un mayoraval científico y experiencia de uso clínico, se encuentraHerceptin® (trastuzumab), un tratamiento específico paramujeres con cáncer de mama HER2+. Trastuzumab es unanticuerpo monoclonal humanizado IgG1 contra HER2.Entre otras cosas, este fármaco demostró, tanto en ensayosin vitro como en modelos animales, una importante actividadinhibidora de la proliferación de células humanas tumoralescon sobreexpresión de HER2; además, trastuzumab esun potente mediador de la citotoxidad dependiente deanticuerpos mediada por células.

Entre otras indicaciones, el fármaco está siendo utilizadocon éxito como tratamiento adyuvante del cáncer de mama,permitiendo una significativa reducción en la tasa derecidivas ( además de otros beneficios clínicos). En cáncerde mama metastático, tal y como explicó Baselga, losresultados también son positivos; así, por ejemplo, “aumentala tasa global de supervivencia en mujeres con cáncer demama metastático HER2+.

Lapatinib es otro ejemplo de terapia anti-HER2 que estáofreciendo buenos resultados, actuando mediante inhibiciónde la actividad tirosin-quinasa (lo que se asocia, entre otrascosas, con un aumento del tiempo a la progresión de laenfermedad). También son esperanzadores los primeroshallazgos obtenidos con pertuzumab, un inhibidor de ladimerización de HER que cuenta con el valor añadido deque “en modelos preclínicos ha demostrado tener un efectosinérgico con trastuzumab”, resaltó el conferenciante.


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José Baselga, jefe del Servicio de Oncología, Hematología Clínica y Radioterapiay director del Instituto de Investigación Oncológica del Hospital Vall d'Hebron

de Barcelona

Otro tipo de abordaje anti-HER2 que se estáinvestigando profusamente es el basado en laadministración de una nueva terapia selectivacompuesta por el anticuerpo monoclonaltrastuzumab y el agente quimioterápico DM1, quepodría constituirse en una nueva alternativa paralas mujeres con cáncer de mama HER2 positivometastático. “Esta nueva terapia selectiva,denominada T-DM1 (Trastuzumab-DM1), combinados tipos de tratamientos oncológicos en un solofármaco y es el primero de una nueva clase demedicamentos conocidos como conjugados defármacos- anticuerpos (Antibody-Drug Conjugates-ADC)”, expuso el catedrático. Trastuzumab liberael DM1 al tumor, donde actúa sobre las célulasque sobreexpresan HER2 responsables delcáncer; de este modo, el T-DM1 es capaz de tratarespecíficamente las células tumorales y lograr elmáximo beneficio clínico, minimizando los efectosadversos.

Según se desprende de un estudio fase IIcoordinado por el Dr. Baselga, la administraciónde esta terapia en mujeres con cáncer de mamaHER2+ metastático avanzado logra reducirsustancialmente en el 25% de las pacienteseltamaño del tumor; además, alrededor del 35%de las pacientes experimentaron o bien unareducción del tumor o bien una estabilización dela enfermedad de al menos seis meses. Partiendode estos hallazgos, se ha iniciado el estudio globalen fase III EMILIA, que analiza el T-DM1 comosegunda línea de tratamiento en pacientes cuyocáncer ha progresado tras terapia previa con untratamiento anti HER2.

En sus conclusiones, José Baselga indicó que “el cánceres una enfermedad heterogénea con distintos subgruposque comparten perf i les de expresión génica,comportamiento clínico y respuesta al tratamiento”.Según añadió, “en estos momentos disponemos de unaplétora de nuevos fármacos contra dianas moleculares,que son activos sólo en subgrupos moleculares y queresultan menos tóxicos”. Además, dado que se haobjetivado que los sistemas biológicos son redundantesy presentan mecanismos compensatorios, el uso dedeterminadas combinaciones terapéuticas en base aun mecanismo de compensación puede resultar muyútil. Todo ello plantea, a su juicio, “la necesidad deevaluar más exhaustivamente los tumores y decaracterizar sus mutaciones adquiridas”.


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Perspectivas en la terapia génicade las enfermedades mendelianas

La terapia génica es uno de los campos de investigaciónbiomédica que más expectativas ha levantado en la últimadécada. El objetivo que se plantea es altamente ambicioso,ya que está orientada a la curación definitiva de algunas delas enfermedades más graves y prevalentes. Aunque conaltibajos, avances y limitaciones, en los últimos años se hanacumulado nuevas evidencias prometedoras que hanrevitalizado esta línea de investigación, especialmente en loque respecta al tratamiento de las enfermedades mendelianas.

El Dr. Alain Fischer es uno de los pioneros en este campo, y susestudios son referente mundial en la última década; en su opinión,“el desencanto que ha habido en los últimos tiempos en relacióncon la terapia génica no está del todo justificado, aunque escierto que se tenían unas perspectivas demasiado optimistashace una década que no han podido alcanzarse”.

Entre las posibilidades que ofrece la terapiagénica en el manejo de enfermedadeshereditarias, el Dr. Fischer enumeró cuatro(aunque sólo las dos primeras cuentan enestos momentos con datos que certifiquensu utilidad): añadir una copia normal del genmutado, impedir la expresión del gen mutado,modificar la expresión del gen mutado yreparar el gen mutado; en todos los casos,es precisa la utilización de un vector. Enestos momentos, la posible utilización deuna terapia génica queda circunscrita a“aquellas enfermedades graves con unpronóstico negativo y que no disponen deun tratamiento adecuado, y que presentanun patrón f isiopatológico claro detransferencia génica”.

Alain Fischer, Director del Instituto de Investigación de Enfermedades Raras del HospitalNecker y experto en terapia génica

En la actualidad, el único caso registrado decuración (provisionalmente) definitivamediante terapia génica había sido elconseguido por Marina Cavazzana-Calvo yAlain Fischer, en el Hospital Necker de París,al obtener resultados satisfactorios en eltratamiento de cinco niños aquejados de unainmunodeficiencia combinada severa. Adiferencia de otras experiencias anteriores,en ésta se cultivaron células madre extraídasde la médula ósea de los propios pacientes,a las que se insertó, mediante un vectorretroviral, una copia funcional del genafectado. Las células fueron reinyectadasen el torrente sanguíneo de los pacientescinco días después. A los tres meses losniños tratados habían recuperado susdefensas, y cuatro de ellos pudieron volvera vivir con sus familias sin ningún tratamientoadicional.


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El hecho novedoso de haber realizado el tratamientosobre células madre hematopoyéticas, y no sobrecélulas ya diferenciadas, permitió un efecto terapéuticopermanente, ya que la renovación celular se realizabaa partir de las células madre corregidas mediante laterapia génica.A este gran avance han seguido otros éxitos quefueron revisados por el Dr. Fischer durante suintervención, que trató de los conceptos básicos dela terapia génica, los principales avances registradosdesde su puesta en marcha y algunas de susaplicaciones presentes y futuras; también analizó lasdificultades más importantes con las que se encuentraesta terapia y por qué, a pesar de éstas, este abordajesigue siendo uno de los focos de mayor interésterapéutico para los próximos años.

Fundamentalmente, el Dr. Fischer evaluó en este forolos progresos alcanzados en el manejo deenfermedades mendelianas. “En general, lasenfermedades mendelianas son mejores candidatasa ser tratadas con terapia génica que las enfermedadesmultifactoriales que, además de depender de la acciónconjunta de varios genes, están influidas en mayormedida por factores ambientales”.

Con todo, y a pesar de los esfuerzos dedicados, losavances en los ensayos de terapia génica realizadoshasta ahora han sido limitados y los resultados bastantemodestos. Además, durante algún tiempo se generalizóuna cierta inquietud sobre la seguridad de este tipode aproximación terapéutica, especialmente a raíz deque en 1999 se hiciese pública la noticia de la muertede un paciente de 18 años de edad como consecuenciadel tratamiento de terapia génica al que estabasometido para intentar curar la deficiencia de la ornitinatranscarbamilasa que padecía. Con posterioridad aeste caso, y como consecuencia de la alarmadesatada, fueron haciéndose públicas otras noticiasque pusieron en jaque muchos estudios con terapiagénica.

Ahora, estas dudas parecen estar despejándose.Aunque la investigación en terapia génica se hadesarrollado paralelamente al Proyecto GenomaHumano, y no puede ser considerada una consecuenciadirecta del mismo, no cabe duda que el conocimientode la secuencia completa del genoma humano, en lamedida en que ha permitido el conocimiento de todoslos genes, ha supuesto un impulso muy importantepara las posibilidades de la terapia génica.

Como afirmó el Dr.Fischer, “esperamos mucho de laterapia génica”. Básicamente, indicó, “consideramosque con este recurso es posible curar algunas de lasenfermedades genéticas de herencia mendeliana,especialmente cuando las células madre pueden serdianas”. Incluso, “estamos comprobando como losmayores progresos y los resultados más prometedoresse están consiguiendo en el tratamiento de algunostipos de tumores, ya sea en monoterapia o encombinación con otros tratamientos”.

Respecto a las novedades surgidas recientementecon la aplicación de terapia génica en enfermedadesmendelianas, el Dr. Fischer quiso subrayar “la grancantidad de información disponible sobre el uso deeste recurso terapéutico, siendo especialmentedestacable el abordaje exon-skipping (pasando poralto el exón afectado) o el desarrollo de fármacos quecorrigen los efectos de las mutaciones sin sentido”.Un ejemplo paradigmático es el PTC124, querepresenta el primer fármaco en su clase, oralmenteadministrado para el tratamiento de desórdenesgenéticos debidos a mutaciones denominadas sinsentido (por introducir en la secuencia génica unaseñal prematura de terminación de la traducción,dando lugar a una proteína acortada, no funcional).Además de la fibrosis quística y la distrofia muscularDuchenne, otras indicaciones potenciales están bajoconsideración para el PTC124 (la hemofilia, laneurofibromatosis, la retinitis pigmentosa, lasenfermedades bullosas de piel o las enfermedades dealmacenaje lisosomal).


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Entre las últimas contribuciones del grupo de Fischeren este ámbito, destaca el hecho de “haber aportadola prueba sólida de que una terapia génica puedecorregir una enfermedad, como es la inmunodeficienciacombinada severa (SCID), disponiendo ya de evidenciassobre la eficacia mantenida después de 10 años detratamiento”.

El profesor Fischer añadió que “ya contamos con la prueba del principio de eficacia de la terapia génicaen distintas patologías”, asegurando que en los próximos años “se esperan importantes avances envectorología, biología de las células madre y la prevención de las respuestas inmunes frente al vector yal producto génico”.

El valor económico de la Medicina Personalizada

“La Medicina Personalizada ahorra dinero”, anunció Kathryn A. Phillips, de la University of California de SanFrancisco (EE.UU), ya que es capaz de dirigir las intervenciones terapéuticas en base a los rasgos genómicosde cada individuo, aumentando la eficacia y la seguridad. Con todo, “este no deja de ser aún un razonamientoteórico que, para llegar a convertirse en una realidad, se necesita la implementación de una serie de políticasencaminadas a introducir tecnologías adecuadas”.


Por otra parte, el grupo de Fischer ha profundizado enel estudio de los mecanismos por los cuales el primerabordaje utilizado de terapia génica induciría gravesefectos adversos (leucemia), y está diseñando en laactualidad una nueva estrategia para superar estacomplicación. Igualmente, su grupo prepara diversosensayos con distintas opciones de terapia génica parahacer frente a enfermedades genéticas del sistemainmune.En cuanto al futuro próximo, “se espera continuar con estas líneas de investigación, quizás apostando más porla reparación genética que por la adición de genes”. Sin embargo, aún quedan muchos retos por superar, “comoconocer mejor la fisiopatología de las enfermedades diana, que nos pueda permitir diseñar la mejor estrategiaterapéutica posible; del mismo modo, las células pluripotenciales inducidas (iPS) mutadas pueden resultar muyútiles para ofrecernos células enfermas del tejido adecuado que nos permitan llevar a cabo experimentos exvivo”. Por último, este investigador destacó el esperanzador futuro que se abre con la Medicina Personalizadaque, “a pesar de no estar generalizada en toda Europa, sí está siendo una realidad en el campo de laFarmacogenómica, haciendo posible la individualización de los tratamientos de elección o de las dosis másadecuadas para cada paciente”.

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Hace un par de años, el director de los InstitutosNacionales de Salud de los Estados Unidos (NIH),Elias Zerhouni, aseguró que “en menos de dosdécadas tendremos absolutamente implantada unaasistencia sanitaria predictiva, personalizada yanticipativa”. En el 2008, esta misma institución, elNIH, consideró a la Medicina Personalizada comouno los seis retos principales a financiar. Másrecientemente, en el año 2009, tanto sólo en EstadosUnidos había más de 75 pruebas genéticas para elcáncer, enfermedad coronaria, enfermedadpsiquiátrica, diabetes, SIDA y asma.

Aunque para esta experta “la Medicina Personalizadaes una revolución, y se espera que aumente lacalidad de la atención sanitaria y reduzca los costes”,también plantea algunas dudas. La tendencia queimpone en cuanto a una mayor estratificación delas enfermedades y hacia el tratamiento dirigido,plantea importantes retos; entre ellos, destacan lossiguientes: “la necesidad de redefinir y reevaluarlos paradigmas cambiantes de la industria, ampliarla base de evidencia, equilibrar la innovación y laregulación, y determinar el valor y la financiaciónpública de los recursos diagnósticos y terapéuticos”.

Tratar de dar respuesta a muchos de estos retos esla misión principal del denominado Center forTranslational and Policy Research on PersonalizedMedicine (el TRANSPERS Center), un centro pionerodirigido por la Dra. Phillips,que pretende aseguraruna eficaz y rápida traslación de la investigacióngenómica a la aplicación clínica y a las políticassanitarias, de forma que la Medicina Personalizadapueda extenderse en los sistemas sanitarios de todoel mundo.

Según destacó en esta reunión, “la labor principalde este centro radica en ofrecer información basadaen la evidencia disponible a pacientes, proveedoresde salud, industria farmacéutica, investigadores,legisladores y políticos sobre cómo las nuevastecnologías de Medicina Personalizada puedenutilizarse de manera más beneficiosa y eficaz paramejorar los resultados en salud”. En definitiva, “setrata de optimizar los descubrimientos que se hacenen este campo y de conseguir una adecuadatraslación a la práctica asistencial cotidiana”.

En este foro, la principal responsable del TRANSPERSCenter profundizó especialmente en el valor económicode la Medicina Individualizada. Tal y como avanzó, “enestos momentos existen grandes esperanzas en queeste tipo de abordaje va a mejorar la calidad de loscuidados y también va a suponer una reducción de loscostes sanitarios”, sin embargo, “para que estaspromesas se conviertan en realidad y para que estenuevo concepto de Medicina se traslade con éxito a laclínica y llegue a las políticas sanitarias son precisasevidencias consistentes sobre su valor, es decir, sobresus costes y beneficios”.

Y es que la aplicación de la Genética a la investigaciónen salud ha abierto nuevas oportunidades al diagnósticoy al tratamiento de muchas patologías, contribuyendoa mejorar los tratamientos y, en último término, la saludde la población; además, ha introducido cambiosradicales en los procesos de descubrimiento y desarrollode nuevos fármacos. Sin embargo, estos avances secaracterizan por tener un coste comparativamenteelevado respecto a los recursos clásicos. Así, se planteancuestiones de difícil pero necesaria resolución,especialmente relacionadas con el coste-efectividad dedeterminadas investigaciones, pruebas o tratamientos;de la misma forma, se plantean problemas de equidady de sostenibilidad financiera de sistema sanitario.


Por lo tanto, existe una necesidad real de abordar losaspectos económicos de la Medicina Genómica, formandoe informando a todos los actores implicados, con el objetivode crear una base específica de conocimiento que aportepautas para la toma de decisiones en esta área. De hecho,cada vez con más frecuencia los países introducenevaluaciones económicas (sobre todo análisis de coste-efectividad), para determinar si vale la pena financiarpúblicamente una nueva tecnología sanitaria, testdiagnóstico o tratamiento. “Y es que “la evaluacióneconómica proporciona un marco conceptual paradeterminar cuantitativamente los beneficios y los costesde tecnologías y programas sanitarios, y determinar así laeficacia de los recursos asignados a los mismos”, recordóla Dra. Phillips.

Valor y evidencia son los conceptos clave para asegurarel éxito de la Medicina Personalizada. “Hace falta demostrarel valor de la Medicina Individualizada, en base a unasólida evidencia científica que la respalde”, recomendó.Como dato para la reflexión, la conferenciante señaló quea pesar de los más de 350.000 estudios de asociacióngen-enfermedad publicados hasta el momento, sólo el 2%de los fondos de los Institutos Nacionales de Salud se handedicado a estudiar cómo utilizar estas asociaciones paramejorar los cuidados de los pacientes y el sistema desanitario.

Kathryn A. Phillips, de la University of California de San Francisco(EE.UU)

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A modo de ejemplo, citó los trabajos del TRANSPERSCenter en relación con el uso de trastuzumab. La conclusiónde su análisis es que “a muchas mujeres con cáncer demama se les hace la prueba para conocer el estado deexpresión de HER2, aunque a muy pocas se les terminaadministrando esta terapia”; en este estudio se demuestra,además, que en EE UU “hasta el 20% de los tests deinmunohistoquímica para detectar HER2 realizados enlaboratorios con poca experiencia son inexactos, encomparación con las pruebas llevadas a cabo enlaboratorios de referencia”. Esto se traduce, según esteanálisis que “en EE UU muchas pacientes podrían estarrecibiendo este fármaco sobre la base de pruebasdiagnósticas no concluyentes y, hasta un 4% de laspacientes reciben el fármaco a pesar de obtenerse unresultado negativo en el test HER2.


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Farmacogenética y biomarcadores en el desarrollode medicamentos: la perspectiva reguladora

El máximo organismo europeo que regula la aprobacióny utilización de fármacos, la European Medicines Agency(EMA), asume la nueva realidad que aportan los progresosen la investigación Farmacogenética y Farmacogenómica.Lo mismo está haciendo la norteamericana Food and DrugAdministration (FDA).

Y es que los avances en Farmacogenética yFarmacogenómica están cambiando notablemente elproceso de aprobación, evaluación y seguimiento defármacos y recursos diagnósticos, de ahí la necesidad decontar con una regulación estricta en este ámbito. ParaBruno Flamion, que también asesora a la Agencia Federalpara Productos Medicinales y de Salud de Bélgica,“debemos estar preparados para hacer frente a esta nuevarealidad, que ya es presente y que ya está suponiendocambios importantes en la forma de trabajar de lasautoridades reguladoras”.

Según declaró, “estamos preparados para el advenimientode una Medicina Personalizada basada en losconocimientos genómicos, proteómicos, de las técnicasde imagen,…”; sin embargo, “la aprobación de medicinaspersonalizadas en estadios relativamente tempranos delproceso de evaluación del riesgo-beneficio va a requerirmayor transparencia sobre las tareas de los reguladoresy una mejor comunicación de sus decisiones a la sociedad”.


Bruno Flamion, catedrático de Farmacología de la Universidadde Namur (Bélgica) y experto de la Agencia Europea del

Medicamento

Estos cambios en la regulación resultan yaimprescindibles. Por un lado, se descubren cada vezmás potenciales biomarcadores de eficacia y seguridad,pero la mayoría no han sido todavía validados, y , porlo tanto, la gran mayoría no pueden ser trasladadosaún a la ficha técnica. También es necesaria unaregulación más rigurosa de estos progresos porqueun gran número de fármacos en desarrollo,particularmente contra el cáncer, son ya analizadospor compañías farmacéuticas con una visiónfarmacogenómica (para subgrupos definidos depoblación) y las compañías piden consejo para sabersi la evidencia que a veces encuentran sobre la eficaciade un fármaco en un subgrupo poblacional essuficientemente válida para avanzar hacia fasesposteriores de desarrollo.

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Según el especialista de la EMA, “las autoridadesreguladoras se están preparando activamente pararecibir un número creciente de fármacos dirigidos adianas específicas”; además, “estamos trabajandoconjuntamente con la Industria Farmacéutica y con losinvestigadores en la cualificación de nuevosbiomarcadores, con el objetivo de determinar si sonadecuados para el desarrollo de fármacos y para suuso rutinario”.

Durante su charla, el representante de la EMA sintetizólas principales implicaciones que tiene en el procesode desarrollo de nuevos fármacos la individualizaciónde las dosis y la mejor identificación de las basesmoleculares de las enfermedades (que está permitiendo,entre otras cosas, estratificarlas más y mejor).

Ante este nuevo panorama, en opinión del Dr. Flamion,“las autoridades reguladoras están reaccionandoadecuadamente”. Por una parte, las agenciasreguladoras reconocen el ambiente cambiante en elque nos hallamos, por lo que están multiplicando sulabor de generación de guías y documentos de ayudaa las compañías que están apostando por medicinasmás personalizadas; por ejemplo, organismos comola EMA han creado un grupo de trabajo específicosobre Farmacogenética que, entre otras labores, seencarga de redactar guías (Reflection papers, entreotros) para la Industria, las autoridades sanitarias y elpúblico general sobre el estado del arte de laFarmacogenética y Farmacogenómica en sus diversasaplicaciones. También están trabajando en la validaciónde nuevos biomarcadores, en un esfuerzo conjuntocon la Industria y los investigadores (analizan y apruebanel estatus de un biomarcador en relación con larespuesta a un fármaco). Igualmente, se está intentandodefinir el nivel de evidencia requerido para licenciarnuevos fármacos que han probado su eficacia yseguridad en grupos de pacientes más pequeños peromejor definidos, “aunque aún es pronto para saber siesto posibilitará la agilización de los procesos deaprobación”, señaló Bruno Flamion.


Muchas esperanzas se tienen puestas en laidentificación de biomarcadores pronósticos y enbiomarcadores capaces de predecir la eficacia yseguridad de los fármacos, así como en la utilizaciónde estos recursos para la monitorización terapéutica.

En cuanto a la aprobación conjunta de pruebasdiagnósticas y tratamientos farmacológicos en unaestrategia diagnóstico-terapéutica integral (theranostics),su futuro no está claro en Europa y, más aún, en loque respecta a su legislación. “Las herramientaslegislativas que tenemos actualmente son suficientespara que las autoridades sanitarias puedan adaptarsea los progresos en este ámbito, excepto en el campode los theranostics (neologismo acuñado en inglés porcontracción de therapy y diagnostics); en este caso, lalegislación para aprobaciones por vía de urgencia(especialmente las condicionadas), deben revisarse”.

En sus conclusiones, subrayó la necesidad de poneren marcha en Europa más iniciativas públicas en elcampo de la genómica, y avanzó un decálogo derecomendaciones para las agencias reguladoras, convistas a potenciar y dinamizar su papel ante la nuevarealidad que está configurando el desarrollo de laMedicina Personalizada.

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