ENFERMEDAD DE CUSHING

Causada por tumor o hiperplasia de la hipófisis.

es ocasionado por niveles constantemente elevados de la hormona esteroide cortisol.

niveles patológicamente elevados y sostenidos en plasma (hipercortisolemia), que conducen a unas manifestaciones bioquímicas, metabólicas y clínicas (sindrome de Cushing)

Se divide en dos tipos ACTH dependiente (80-85%)

ACTH independiente (15-20%)

ETIOLOGIA

75% por adenoma hipofisiario. 10-15% adenoma suprarrenal.

Alteración gen p53

Tumor hipofisiario, secretor de ACTH (adenoma en un 90% de ocasiones)

Producción ectópica de ACTH fuera del eje hipófisis-suprarrenal , normalmente provocada por tumor maligno en pulmón o páncreas.

Administración prolongada de glucocorticoides

Displasia micronodular suprarrenal

Esporádica.

Familiar. Síndrome de Carney.

Neoplasia suprarrenal

Adenoma.

Carcinoma.

Causas exógenas, iatrogénicas

Administración prolongada de Glucocorticoides. Causa más frecuente de Síndrome de Cushing.

ETIOLOGIA: SUPRARRENAL

Hiperplasia suprarrenal:

Secundaria a sobreproducción hipofisaria de ACTH. Disfunción hipotalámico-hipofisaria.

Micro o macroadenomas hipofisarios productores de ACTH. Enfermedad de Cushing.

Secundaria a tumores no endocrinos productores de ACTH o CRH. (Carcinoma broncógeno microcítico(células de avena), carcinoma de timo, cáncer de páncreas, adenoma bronquial, carcinoma medular del tiroides).

Hiperplasia macronodular suprarrenal

EPIDEMIOLOGIA

0.7-2.4 :1 millon (tumor adrenal)

35-40:1 millón en población general

10-15% por tumor adrenal

AFECTA MÁS A MUJERES

Más común entre 30—40 años

CLINICA

FENOTIPO EXTERNO

Obesidad

Cara, cuello, tronco sin

aumento paralelo en

extremidades.

Cara de luna llena

Cuello ancho con jiba

dorsal (cuello de

bufalo)

aumento de grasa intraorbitaria = grosor periocular

Piel fina con estrías color rojo vino de predominio en flancos y raíces de extremidades inferiores

Red vascular superficial

MANIFESTACIONES ÓSEAS

Osteopenoa

Osteoporosis

Dolor óseo

60 % pérdida de masa ósea

(mayor @columna)

30% aplastamiento de

vértebras

MANIFESTACIONES CARDIOVASCULARES

HAS (3/4 pacientes)

>> del grosor de

pared carotídea

Formación precoz de

placas ateromatosas

Edema periférico

(retención renal de

líquido)

MANIFESTACIONES GONADALES

Mayor en mujeres

Polimenorrea o

amenorrea

En varones

Disminución de la

libido

MANIFESTACIONES PSIQUIÁTRICAS

Ansiedad

Depresión

Insomnio

Hasta en el 75 % de los

pacientes

OTRAS:

Mala cicatrización

Debilidad muscular:

Por efecto catabólico del cortisol @ fibras testriadas

Disminución de masa y fuerza muscular

Mayor en musculatura proximal

Litiasis cálcica urinaria:

Hipercalciuria (50%) cálculos renales

Hiperpigmentacion

Mayor tendencia a infecciones

FISIOPATOLOGIA

>>>ACTH = >>>CORTISOL

METABOLISMO:

Hidratos de carbonoCortisol = hormona contrainsulinar por lo que favorece

la resistencia a la insulina, hiperglucemia –

por inhibición de captacion y oxidacion de glucosa (tejido muscular y adiposo)

Generalmente no hay manifestaciones por que el exceso de insulina contrarresta la acción del cortisol.

Cuando hay cuadro clínico: daño en receptores beta

Lípidos

Mayor sensibilidad del tejido adiposo del tronco.

Mayor cantidad de receptores de glucocorticoides en tejido

visceral

Mayor actividad de enzima 11ß- HSD. Esto empeora por la acción contrainsulinar , que aumenta la actividad lipolítica de tejido adiposo y la liberación de ácidos grasos libres.

Proteínas

Favorece el catabolismo proteico

Mayormente en tejido muscular y conectivo (rico en

colágeno)

Por acción gloconeogénica del cortisol catabolismo

proteico del músculo

atrofia de fibras musculares

Cardiovascular:

Posee receptores de glucocorticoides

Exceso =alteraciones

Aumento del volumen plasmático , GC, y resistencias periféricas HAS

Potenciacion de la respuesta presora de angiotensina II

Mayor producción de endotelina 1 (vasoconstrictora)

Inhibición de agentes vasodilatadores (protaciclinas, PG’s, ON)

HUESO

Actividad osteoblástica disminuida

Al principio hay una resorción ósea excesiva

Disminución de osteoblastos y menor

diferenciación de estos en células del estroma.

Mayor destrucción de colágeno en médula

Disminución de niveles de osteoclastina, y

fosfatasa alcalina

Menor absorción intestinal de calcio

GONADAS Menor producción de gonadotrofinas, por inhibición

del péptido GnRH disminución de esteroides sexuales.

INMUNOSUPRESIÓN Disminución de linfocitos y eosinófilos

Mayor afectación de linfocitos T

Inhibición de producción de citoquinas y síntesis de Ig’s

Menor actividad fagocitaria , quimiotáctica y citotóxica de PMN’s, macrófagos.

BIBLIOGRAFIA

“Hipercortisolismo de origen suprarrenal:

Sindrome de Cushing”

Garcia, JM. Hospital Universitario de

Granada, España.

“enfermedad y sindrome de Cushin”

http://www.pituitarysociety.org/public/specific/

cushing/cushingsES.pdf