Elsndrome de Lynchocncer colorrectal hereditario no asociado a poliposis, en inglsHNPCC, es una condicin hereditaria que incrementa laprobabilidadde presentarcncer de colonycncer de rectoy en menor medida cncer de endometrio, ovario, estmago, intestino delgado, tracto hepatobiliar, pncreas, tracto urinario superior, cerebro, prstata y piel. El sndrome de Lynch origina entre el 2% y el 7% de todos los cnceres de colon y recto que se diagnostican. La edad media a la que se presenta el cncer de colon es de 64 aos en la poblacin general y 44 aos en afectados por el sndrome.2Dicha predisposicin al cncer colorectal se debe amutacionesgerminales en los genesMSH2,MLH1, MSH6 y hPMS2.ndice[ocultar] 1Gentica 2Tipos 3Criterios de msterdam para el Sndrome de Lynch 4Consejo gentico 5Diagnstico 6Referencias 7Enlaces externosGentica[editar]Los genesMLH1yMSH2estn implicados en el 90% de las familias afectadas por este sndrome, MSH6 en alrededor del 7-10% y PMS2 en menos del 5% de los casos. Existe otra posible mutacin en el gen EPCAM, cuya protena inactiva a MSH2.3Los cuatro genes (MSH2, MLH1, MSH6 y PMS2) estn implicados en el mecanismo dereparacinde desapareamientos(conocido en ingls como mismatch repair o MMR). Las cuatro protenas codificadas por estos genes forman un complejo que acta al final de la fase S delciclo celular. Reconoce los apareamientos errneos debases nitrogenadasen el ADN causados por errores de replicacin, y recluta a laexonucleasaI, lasprotenas SSBy lahelicasapara que seguidamente puedan actuar laADN polimerasayligasapara repararlos.4Los errores de replicacin ocurren con mayor frecuencia enmicrosatlitesdebido a su naturaleza repetitiva. Cuando falla la maquinaria de reparacin postreplicativo y el cambio permanece, puede producirse lainestabilidad en el microsatlite(MSI).5Esta inestabilidad puede llevar a la acumulacin de mutaciones somticas a lo largo de la vida del individuo. Se ha visto que el 90% de los casos con sndrome de Lynch presentan esta inestabilidad, mientras que se presenta solamente en el 15% de otros tumores espordicos.6Tipos[editar]Existen dos subtipos. En el sndrome de Lynch tipo 1, est aumentado nicamente el riesgo de presentar cncer de colon y de recto, mientras que el sndrome de Lynch tipo 2 se asocia adems con otros tumores (tero,estmago,endometrio,mama; y en menor proporcinovario,pncreas,vescula biliar,intestino delgado, piel ycerebro).El trastorno fue descrito por el profesor Henry Thor Lynch en 1966. Su existencia se puede sospechar cuando se cumplen una serie de requisitos que se conocen como criterios de msterdam.Criterios de msterdam para el Sndrome de Lynch[editar]Los criterios de msterdam sirven para identificar a las personar candidatas a realizarse un estudio gentico que demuestre la existencia de sndrome de Lynch.1. Tres miembros de la familia o ms deben haber presentado un cncer de colon u otros tumores asociados (tero, estmago, vescula biliar, pncreas, intestino delgado)2. Uno de los afectados debe ser pariente en primer grado de otras dos personas de la familia con algunos de los tumores antes reseados.3. Debe afectar como mnimo a dos generaciones.4. Al menos una de las personas debe tener una edad inferior a 50 aos cuando se realiz el diagnstico de tumor maligno.5. El cncer debe estar confirmado mediante estudios deanatoma patolgica.6. Se debe descartar otras enfermedades como lapoliposis adenomatosa familiar.7Consejo gentico[editar]Es una afeccin gentica que presenta herenciaautosmica dominanteypenetranciaincompleta. Un individuo con sndrome de Lynch tiene un 50% de probabilidades de tener descendencia que herede el sndrome. Esto, sin embargo, no implica necesariamente que dicho individuo sufra cncer debido a la penetrancia incompleta, la variacin de edad en la que se puede desarrollar el tumor y posibles cirugas profilcticas (es decir, extracciones preventivas). Se puede llevar a cabo un diagnstico prenatal siempre y cuando se hayan identificado previamente la mutacin causante del sndrome en la familia, aunque este procedimiento no es habitual al no cumplir los requisitos: es una enfermedad que aparece a edad adulta y dispone de tratamiento (colectoma).Diagnstico[editar]La predisposicin a sufrir el sndrome de Lynch se hereda siendoheterocigotopara unamutacingerminal en alguno de los cuatro genes mencionados. La mutacin somtica de la copia no mutada es la causa de la aparicin delfenotipoMSI en clulas tumorales. Por un lado se puede realizar una prueba inmunohistoqumica, que detecta la presencia o ausencia de las protenas codificadas por los cuatro genes anteriormente expuestos mediante anticuerpos especficos. Por otro lado, se puede realizar una prueba molecular. Lo ms fcil esestudiar loci demicrosatlitespor PCR, seguido de unaelectroforesis(normal oelectroforesis capilar). Para un diagnstico adecuado, se han de analizar tanto las clulas tumorales como normales de cada paciente, empleando estas ltimas como control. Para determinar la inestabilidad de microsatlites, es suficiente estudiar cinco loci. Puede haber dos posibles resultados: MSI: el tumor es inestable cuando salen como mnimo dos resultados positivos, es decir, cuando dos de los loci estudiados presentan diferencias en el patrn de bandas entre las clulas normales o tumorales por nmero inconsistente de repeticiones en los microsatlites. MSS: el tumor es estable cuando sale, como mximo, un resultado positivo.Sin embargo, MSI tambin aparece en el 10% de los tumores espordicos, por lo que se puedensecuenciarpor completo los cuatro genes para rastrear mutaciones a modo de confirmacin del sndrome de Lynch.Referencias[editar]1. Volver arribaMedwave: Cncer de coln hereditario no polipsico: Aspectos genticos.Consultado el 12-1-20112. Volver arribaCancer Information, Research, and Treatment for all Types of Cancer3. Volver arribaPgina de Lynch Syndrome de GeneReviews (NCBI).4. Volver arribaFigura de BiomedCentral "The mismatch repair system".5. Volver arribaInstituto Nacional de Gastroenterologa: La inestabilidad en microsatlites: algunos aspectos de su relacin con el cncer colorrectal hereditario no-polipoide.6. Volver arribaExpresin inmunohistoqumica e inestabilidad satelital en el Sindrome de Linch.Consultado el 20 de febrero de 20127. Volver arribaRecalde Caete A: Sndrome de Lynch.Prevalencia, caractersticas clnicas y tratamiento. Universidad Nacional de Asuncin (Paraguay). Mem. Inst. Investig. Cienc. Salud, Vol. 5(2) Diciembre 2007. Consultado el 1-8-2010