Sindrome general de adaptación

SINDROME GENERAL DE ADAPTACIÓN

REGULACIÓN DE LA GLUCEMIA

Med. Vet. Edgardo Mazzini

ESTÍMULOS ESTRESANTES

Cambios del Medio Interno•Lesión tisular.•Hipoglucemia.•Hemorragia.•Infecciones•Deshidratación.

Cambios en el Medio Externo• Frío.•Calor.• Agresiones.

Alteraciones Psicológicas•Miedo.•Ira.•Ansiedad.•Sorpresa.

RESPUESTASConductal Autonómica Neuroendócrina e Inmune


SINDROME GENERAL DE ADAPTACIÓN


Fase 1 Reacción de AlarmaPredominio Simpáticoadrenal

Fase 2 ResistenciaPredominio de Glucocorticoides

Fase 3 Agotamiento

H. Selye 1936


COMANDO CENTRAL NÚCLEO PARAVENTRICULAR CRH HAD

Médula Espinal

Catecolaminas

Núcleo Dorsal del Vago

Núcleo del Tracto Solitario

TalloCerebral

Adenohipófisis ACTH

Corteza Adrenal

Cortisol

Interleukina1

CCKOxitocinaANG II

Modulación Energética e Inmune

CRH

Hipotálamo

Núcleo paraventricular

HADOXT

ANG II

POMC -ACTHCélulas corticotropas

de adenohipófisis

+Potencian acción de

CRH

↑ tono simpático

Médula suprarrenal libera

catecolaminas

cortisol

+

-

Zona fascicular de glándula suprarrenal

estrés+

-


RESPUESTASHipotálamo y

S.N.A.• Aumento de catecolaminas.• Aumento de frecuencia y fuerza

de contracción cardíaca.• Aumento del flujo sanguíneo en

músculo esquelético.• Contracción esplácnica.• Aumento de los GR circulantes.• Aumento de la capacidad

respiratoria.• Broncodilatación.

Largo Plazo• Aumento de la secreción de

cortisol.• Inhibición de secreción de GH.• Inhibición de secreción de

prolactina.• Inmunosupresión.



Leucocitos

GHPRL

ACTHβ Endorfinas

CatecolaminasCortisol

Interleukina 1

Eje Corticotropo

Respuesta Inmunológica


. Inmunodepresión

. Disminución respuesta inmune

. Humoral (↓síntesis Ac)

. Celular (↓ LTH1)

. Inflamatoria

. Fagocitosis, permeabilidad capilar, migración y proliferación de leucocitos. Citoquinas y mediadores de la inflamación. Alteración del leucograma . Desregulación inmunológica (cáncer, EII, ITU). Liberación de citoquinas proinflamatorias (IL1, IL6). Acción sobre SNC. Comportamiento de enfermedad Gentileza Dra. M. Snitcofsky

Respuesta Inmunológica


Eje Corticotropo

Proopiomelanocortina

Hipotálamo CRH

Hipófisis

ACTH β- LPH α- MSHβ- MSH

β- Endorfina

γ- MSH CLIP

Adrenal

GlucocorticoidesMineralocorticoides

Corticoesteroides: Una vez sintetizados no se almacenan, son liberados a la circulación. Circulan en sangre unidos a proteínas plasmáticas

CORTISOLTranscortina 70%

Albúmina 20%

ALDOSTERONATranscortina 10%

Albúmina 40%

Vida media = 80 minutos

Vida media = 15 minutos

METABOLISMO: ppalmente en hígado por conjugación con SO4 y ácido glucurónico


EFECTOS DE GCC

• Casi todas las células del organismo poseen receptores para GCC. Cortisol puede actuar sobre distintas zonas del genoma, activando o inhibiendo distintos genes.

• ↑ gluconeogénesis:↑ catabolismo proteico periférico e inhibe síntesis proteica ↑ captación hepática de aa → sustrato para síntesis de glucógeno↑ conversión hepática de oxalacetato a fosfopiruvato

• ↑ actividad de glucosa-6-fosfatasa → libera glucosa a circulación

• ↓ utilización periférica de glucosa (excepto corazón y cerebro) → hiperglucemiante• ∀↑ lactato y piruvato en sangre

∀↑ formación de glucógeno sintetasa

∀↓ de lipogénesis hepática• •favorece la acción lipolítica de adrenalina y GH → AGL y glicerol liberados → sustratos para la formación de glucosa


EFECTOS DE GCC

• Inhibe al sistema inmune (uso clínico: antiinflamatorio, ↓ rechazo en transplantes, tto de enfermedades autoinmunes.• Estimula síntesis de LIPOCORTINA→ inhibe fosfolipasa A2, por lo que no se genera ac araquidónico, precursor de PG y leucotrienos → mediadores de la rta inflamatoria.• Inhibe liberación de histamina por células cebadas y basófilas• Estabiliza las membranas de los lisosomas → no se liberan enzimas proteolíticas• ↓ cicatrización de heridas• ↓ rta de macrófagos y linfocitos T.• En hueso: ↓ de la matriz orgánica y atrofia ósea; ↓ absorción intestinal de Ca++• En estómago: ↓ proliferación del epitelio gástrico y de la barrera gástrica al inhibir la síntesis de PG.


Páncreas Endocrino


Anatomía Fisiológica del Páncreas


Estructura del Islote Pancreático

• Células B o β: secretan insulina (60%).

• Células A o α: secretan glucagón (25%).

• Células D o δ: secretan somatostatina (10%).

• Células PP: secretan polipéptido pancreático (5%):


Inervación• Ganglios intrapancreáticos: neuronas

colinérgicas y peptidérgicas.

• Ganglio celíaco: neuronas adrenérgicas.

• Mediadores químicos: noradrenalina, VIP, acetilcolina, GABA, galanina.


Insulina



Biosíntesis

preproinsulinaRER

proinsulina

Ap. Golgi5 a 10 min.

Endopeptidasas Exopeptidasas

Insulina Péptido C

30 min.

Gránulos

Betagranina PancreastatinaMed. Vet. Edgardo Mazzini

Química de la Insulina


Estímulos primarios para la liberación de Insulina


Hidratos de Carbono

Glucosa Manosa Gliceraldehido

Aminoácidos

Arginina LisinaLeucina Histidina

Acidos Grasos

Electrolitos

K+ Na+ Li+ Ca++

Ca++ citosólico

Insulina

Curva de Insulina



Receptor de la Insulina

Glucemia [aa]

Células B pancreáticas

(-) INSULINA (-)

Movilización de grasas (-) (-) Degradación de proteínas

Movilización de proteínas (+) Cetogénesis

Depósito de proteínas, hidratos de carbono, lípidos.

(-) gluconeogénesisMed. Vet. Edgardo Mazzini

Transportadores de Membrana de Glucosa

• GLUT 1 → presente en todas las células, captación de glucosa en condiciones basales.• GLUT 2 → en hepatocitos, asegura la entrada cuando las [ ] son altas → en cél beta = glucostato• GLUT 3 →presente en todas las células, captación de glucosa en condiciones basales.• GLUT 4 →DEPENDIENTE DE INSULINA, facilita la entrada de glucosa en músculo y adipocito• GLUT 5 → en ID, transporte de fructosa


Acciones Biológicas en Hígado,Músculo y Tej. Adiposo

Estimula• Fosforilación de la glucosa (H).• Transporte de glucosa (M,TA).• Glucólisis. • Glucogenogénesis.• Transporte de aa.• Síntesis de ADN,ARN y ATP (H).• Lipogénesis.

• Activación de ATPasa (Na+ - K+) (TA).

Inhibe• Glucogenolisis.• Gluconeogénesis.• Proteólisis.• Ureagénesis.• Lipólisis.• Oxidación de ác. grasos.• Oxidación de cuerpos

cetónicos.


Distribución y Degradación de la Insulina

• Vida media: 5 min.• Hígado capta el 50%.• Riñón capta el 40%.• Otros tejidos captan el 10%.• Complejo enzimático denominado insulinasas.


Glucagón


Estructura del Glucagón

Polipéptido de 29 aa.



Proglucagón

Páncreas Intestino

GlucagónPéptidos glicentinosímilesFragmentos de proglucagón

GlicentinaOxintomodulinaPéptidos glucagonosímiles I y IIPéptido Intermediario II

Células α Células L

Vida Media del Glucagón = 3 a 4 min.

Regulación de la Secreción del Glucagón

• Factores reguladores:* Glucemia.

* Aminoácidos: estimulan la secreción de glucagón, especialmente alanina y arginina.

* Ejercicio: hay aumento de la glucemia y por ende de la secreción de glucagón (puede deberse al aumento de los aa circulantes).

* Somatostatina: actúa localmente en los islotes disminuyendo tanto la secreción de insulina como de glucagón.


Glucagón

Estimulan la secreción Inhiben la secreción- Hipoglucemia - Hiperglucemia- Aa glucogénicos - AGL- Ayuno - Somatostatina- Ejercicio intenso - Serotonina- Stress - Insulina- Adrenalina - Secretina- Infecciones - Estimulación alfa- Cortisol adrenérgica- Acetilcolina - Cuerpos Cetónicos


Acciones Fisiológicas

• Glucogenólisis hepática.• Gluconeogénesis hepática.• Ureagénesis hepática.• Cetogénesis• Hidrólisis de trigliceridos hepáticos.• Liberación de ácidos grasos de cadena larga.


Predominio de la Insulina


Predominio del Glucagón


SOMATOSTATINA


http://www.google.com.ar/url?sa=i&rct=j&q=somatostatina&source=images&cd=&cad=rja&docid=RaIWLmeNob-UvM&tbnid=92rMg_Si7qkg4M:&ved=0CAUQjRw&url=http%3A%2F%2Ffisioconstructivo2.4umer.com%2Ft2p15-hormona-liberadora-de-la-hormona-del-crecimiento&ei=6BhnUdD9N4Se8gT26oCwDw&bvm=bv.45107431,d.eWU&psig=AFQjCNF5XJodYcDPAzY8Fx93ricA457Azw&ust=1365797441960296

SOMATOSTATINA• Péptido de 14 aa.• Presente en S.N.C. y aparato digestivo.• Paninhibina.• Tiene efectos de analgesia y sedación.• Inhibe el apetito.• Regulado por nutrientes.


Polipéptido Pancreático• Polipéptido de 36 aa.• Inhibe secreción pancreática de enzimas y

bicarbonato.• Es estimulada su liberación tanto por

secretina como por CCK.


Déficit de Insulina

Producción de Glucosa Catabolismo Proteico Lipolisis

Utilización de Glucosa

Hiperglucemia

Glucosuria

Diuresis Osmótica

Pérdidas de H2OK+ Na+ PO4

Liberación de AA K+PO4

Liberación de Glicerol

Liberación de AGL

HiperlipemiaHígado GrasoDolor Abdominal

β Oxidación

Cetogénesis

β –OHB / AcAc Faltante Aniónico Cetonuria

H+

Pérdida de K+

HiperventilaciónNáuseasVómitos

Deshidratación

HipovolemiaHemoconcentración

Polidipsia SedMed. Vet. Edgardo Mazzini

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