Síntesis de Isatina.

Torres Cruz Gerardo A. 1502 Síntesis de fármacos y materias primas II

Laboratorio L-311

Asesor: Benito Reyes.

Resumen:

Se preparo la Isatina a partir de hidrato de cloral , anilina y acido sulfúrico en frio con agitación magnética constante , se obtuvieron 0.38 g de este producto, lo que representa el 60% de rendimiento, su punto de fusión fue de 194-195 °C , acercándose a su punto real .

Introducción:

El Indol es un compuesto orgánico heterocíclico, con estructura bicíclica que consiste en un anillo de seis miembros (benceno) unido a otro de cinco miembros (pirrol). La participación de un par aislado de electrones de nitrógeno en anillo aromático refieren a que el indol no es una base y no representa una amina simple.Es sólido a temperatura ambiente

La estructura del indol puede hallarse en muchos productos naturales, como el triptófano y las proteínas que lo contienen, en los alcaloides, tales como la triptamina, la serotonina, la glucobrassinina y la mescalina. Diversos pigmentos, por ejemplo el índigo y la púrpura de Tiro, son dímeros del indol. Otros compuestos del indol incluyen las hormonas de los vegetales denominadas auxinas, un medicamento antiinflamatorio como la indometacina y el betabloqueante pindolol. El dopacromo es un indol saturado, precursor de las melaninas (Eumelaninas) y las betacianinas.

La Isatina es un derivado del indol. El compuesto fue obtenido por primera vez por Erdman and Laurent3 en 1841 como producto de la oxidación del índigo por acción delácido nítrico y ácidos crómicos. El compuesto se encuentra en muchas plantas, tales como Isatis tinctoria, Calanthe discolor y Couroupita guianensis.

La bases de Schiff de la isatina son investigadas por sus propiedades farmacéuticas.

La isatina forma un pigmento azul si se le mezcla con ácido sulfúrico y benceno crudo. Por muchos años se creyó que la formación de la indofenina se debía a la reacción de la isatina con benceno, pero Victor Meyer pudo aislar la sustancia responsable, la cual resultó ser tiofeno

En la naturaleza, la isatina se encuentra en plantas del género Isatis, en Calanthe discolor, y en Couroupita guianensis. También se ha encontrado como componente de la glándula parótida de los sapos del género Bufo y en humanos como metabolito de la adrenalina. Las isatinas sustituidas se encuentran en plantas, como los

alcaloides melosatínicos (metoxifenil isatinas) obtenidas de las plantasMelochia tomentosa. Los hongos Streptomyces albus producen 6-(3’-metilbuten-2’-il)isatina mientras que la (3’-metilbuten-2’-il)isatina se ha aislado del hongo Chaetomium globosum. La isatina se ha encontrado también en el alquitrán de hulla

En este informe se presenta la síntesis de Isatina a partir de anilina e hidrato de clorar como se muestra en la siguiente figura :

Esquema de la síntesis de la isatina pasando por su intermediario clave.

Material y método:

Isonitroacetanilida :En un matraz de fondo redondo se colocan 0.5 gramos de hidrato de cloral y 6.66 ml de agua , a esta solución se le añade después 7.22 gramos de sulfato de sodio , a una solución de 0.25 ml de anilina que contenía 1.66 ml de agua destilada, a la que se le añade 0.28 ml de acido clorhídrico , se agita y se disuelve la anilina , finalmente se añade el clorhidrato de hidroxilamina 0.611 g en 2.77 ml de agua , se calentó a reflujo durante 40 minutos , se enfría y se filtra a vacio, el producto funde a 175 °C

Isatina : se coloca 2.3 ml de acido sulfúrico concentrado y se calienta a 50 °C en un matraz de fondo redondo con agitación mecánica constante , a ese se le añade lo obtenido de Isonitroacetanilida y se calienta a 60-70°c sin rebasar ese límite , se enfría con choque térmico , se vuelve a calentar a 80 °C y se enfría , se filtra a vacio se seca al aire y el punto de fusión es de 197-200°C

(Organic Syntheses, Coll. Vol. 2, p.21 (1943), P.1 (1933).)

Resultados:

Se obtuvieron 0.38 g de Isatina , cristalina, inodora lo cual represento un 38%de rendimiento ya que se esperaban 1 g de dicho producto tuvo un punto de fusión de 189-192°C.

Análisis de Resultados:

El producto obtenido corresponde a las características del descrito en la literatura (Organic synthesis Coll Vol 1 , p 327 (1941) ; vol 5 pag 71 (1925)) , lo que pudo alterar un tan bajo rendimiento de dicha Isatina pudo ser varias variables entre las más probables fue la contaminación de los reactivos , principalmente la anilina , o bien las cantidades a baja escala que se utilizaron para la síntesis .

Conclusiones:

El objetivo de la practica se cumplió ya que se obtuvo la isatina , la reacción tuvo un tiempo promedio de reacción a las condiciones de la Cd de México de una a dos horas promedio de puro reflujo , aun que la cinética termodinámica de dicha reacción no es proporcional a los reactivos , los tiempos en comparación con la técnica fue por debajo del rango , esto se cree que por las escalas en gramos que se utilizo , obteniendo pocos cristales de un color intenso Naranja – Rojizo , característica de la Isatina .

Bibliografía:

- Organic synthesis collective Vols I and VII , Jhon Wyley and Sons . Inc New York 1932 – 1973

- Giral F y Rojahn C Productos Químicos y Farmacéuticos Ed Atlante México 1956- Organic Synthesis Coll Vol 1 p 327 ( 1941) Vol 5 p 71 (1925 ) Isatin .