Síntesis de Prostaglandinas, Tromboxanos, leucotrines
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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUDCARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
TEMA:
Síntesis de las prostaglandinas, prostaciclinas,
tromboxanos y leucotrienos
CURSO:
Bioquímica II
INTRODUCCIÓN
El ácido araquidónico (AA) o ácido eicosatetraenoico es un ácido graso esencial poliinsaturado de la serie omega-6 formado por una cadena de 20 carbonos con cuatro dobles enlaces cis en las posiciones 5, 8, 11 y 14; presente en las membranas de las células, y precursor en la producción de eicosanoides. Es el precursor más abundante y proviene del ácido linoleico de los alimentos (ácido 9, 12 octadecadienoico) o ingerido como parte de la dieta.
La liberación de ácido araquidónico o de otros ácidos grasos insaturados de 20 átomos de carbono, el icosatrienoico y el ecosapentanoico, de las reservas hísticas, es la primera fase de la síntesis de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Donde una vez liberado el ácido araquidónico de las reservas hísticas, se inicia su transformación mediante la ciclación e incorporación de oxígeno molecular, catalizada por la ciclooxigenasa que esté presente en la mayoría de las células. Y por la lipooxigenasa que está presentes en los leucocitos.
OBJETIVOS
Objetivo GeneralConocer y comprender la síntesis de las
prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos, y prostaciclinasObjetivos Específicos
Conocer y comprender las síntesis del ácido araquidónico.
Conocer y comprender las funciones de los eicosanoides en el organismo y sus vías de síntesis
Determinar que medicamentos inhiben la síntesis de los eicosanoides
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
El ácido araquidónico (AA) o ácido eicosatetraenoico es un ácido graso esencial poliinsaturado de la serie omega-6 formado por una cadena de 20 carbonos con cuatro dobles enlaces cis en las posiciones 5, 8, 11 y 14; presente en las membranas de las células, y precursor en la producción de eicosanoides. Es el precursor más abundante y proviene del ácido linoleico de los alimentos (ácido 9, 12 octadecadienoico) o ingerido como parte de la dieta
Liberación
Su liberación desde los depósitos celulares de lípidos depende de la activación de las fosfolipasas celulares (C, A2 o ambas) o el incremento de las concentraciones citosólicas de calcio que también activan a las enzimas
Esta liberación puede indicarse por los estímulos físicos, los que propenden a que penetre el ion calcio a la célula al alterar su membrana y así activar la fosfolipasa A2, la cual hidroliza los fosfolípidos de membrana (fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina) con liberación de ácido araquidónico. Por otro lado, la fosfolipasa C desdobla el enlace fosfodiester, con lo cual se forma 1,2 diglicérido. Después se producen intervenciones sucesivas de la lipasa de diglicérido liberan ácido araquidónico a partir del diglicérido.
EICOSANOIDES
Son sustancias fisiológicamente activas cuya función y efectos en los sistemas biológicos son muy amplios y aún no han sido aclarados en su totalidad. Actúan como potentes reguladores intracelulares participando en gran medida en los procesos inflamatorios y en la respuesta inmune. Derivan de un grupo de moléculas de derivados de ácidos grasos de 20 carbonos (ácido araquidónico.)
Síntesis
Su síntesis de produce por dos víasVía de la
ciclooxigenasa o cíclica
Vía de la lipooxigenasa o lineal
ProstaglandinasProstaciclinas Tromboxanos
Leucotrienes
ENZIMA CICLOOXIGENASA
Vía De La Ciclooxigenasa o Cíclica
Se encuentra en la mayoría de los mamíferos y siendo la primera enzima microsómica descrito con capacidad de actuar sobre el ácido araquidónico libre. Donde se ha comprobado la existencia de dos isómeros de ciclooxigenasa, la COX-1 y la COX-2.
Tipos de ciclooxigenasa
COX-1
COX- 2
COX- 3
Es una enzima constitutiva encargada de la síntesis de prostaglandinas implicadas en la homeostasis general y, en consecuencia, está expresada en la mayoría de los tejidos de organismo, si bien los niveles de dicha expresión pueden variar entre los distintos tipos de celulares.
COX-1
Es una isoforma indetectable de forma basal en la mayoría de los tejidos y sólo se encarga de producir prostanoides en los lugares inflamados tras la exposición de la célula a agentes como lipopolisacáridos o citocinas proinflamatorias, y regula la producción de los prostanoides que participan en la inflamación y en otros procesos no inflamatorios, tanto fisiológicos como patológicos.
COX- 2
COX- 3
Tercer tipo de ciclooxigenasa de localización cerebral.
Actuación de la ciclooxigenasa
La ciclooxigenasa tiene una acción de sobre e acido araquidónico. Primero se encarga de su ciclación y oxigenación, formando la PGG2 y, después reduce PGG2 originando PGH2. Ambas prostaglandinas son denominadas de forma genérica endoperóxidos intermediarios y, aunque químicamente inestable, poseen una intensa actividad biológica
Productos por vía de la ciclooxigenasa
Prostaglandinas
Las prostaglandinas son eicosanoides derivados de lípidos de membrana, constituyendo una larga familia de compuestos naturales aislados de una serie de tejidos de diferentes especies animales. Son aproximadamente tan numerosas como las hormonas esferoidales. Su importancia y significado potencial reside en el hecho de que sus efectos farmacológicos son aún más variados que los de estas últimas
Biosíntesis
La fosfolipasa-A 2 crea un intermediario, que pasa a la ruta de la ciclooxigenasa para formar cualquiera de las prostaglandinas y tromboxano Se producen tras la oxidación secuencial de ácido araquidónico, ácido dihomo-gamma linolénico (DGLA) o ácido eicosapentaenoico (EPA) mediante ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) y prostaglandinas sintasas terminales
Funciones
La función más importante es ser mediador de la inflamación, especialmente la prostaglandina D2 que actúa sobre las células endoteliales de vasos sanguíneos, provocando vasodilatación y aumento de permeabilidad con una llegada de mayor flujo de sangre a la zona. Produce quimiotaxis de eosinófilos, basófilos y linfocitos T
La prostaciclina (PGI2) es una prostaglandina cuya fórmula química es C20H32O5
Prostaciclinas
se produce en las células del endotelio por la acción de la enzima prostaciclina sintasa sobre la prostaglandina H2. Aunque la prostaciclina se considera un mediador independiente, se le llama PGI2 (prostaglandina I2) en la nomenclatura de los eicosanoides, y es miembro de los prostanoides (prostaglandinas y tromboxano). Siendo un antiagregante plaquetario
Biosíntesis
Funciones
La prostaciclina se une al receptor IP (receptor acoplado a la proteína G) y actúa en eventos inflamatorios y vasculares
La PGI2, junto con la PGE2, está implicada en la inflamación. Aumenta la hinchazón de tejidos y el flujo sanguíneo y refuerza el dolor (causado por sustancias inflamatorias como la bradiquinina o la histamina) en las terminaciones nerviosas nociceptivas.
Tromboxanos
Son eicosanoides derivados de acido araquidónico, resultado principalmente de la acción de la enzima ciclooxigenasa sobre el ácido araquidónico, siendo un conjunto de hormonas con efecto autocrino y paracrino.
Biosíntesis
Se genera por la acción de la tromboxano sintetasa sobre endoperóxidos e cíclicos de prostaglandina PGs. Su proceso de creación es similar a las PGs, pero principalmente se diferencia de ellas en que el tromboxano sólo es producido por las membranas de las plaqueta. La síntesis de TXA2 determina un aumento del calcio citoplasmático, que procede del sistema tubular denso, contribuyendo así a la agregación plaquetaria, por medio de su activación.
Funciones
Su principal función biológica es participar en la hemostasia , es decir en los procesos de coagulación y agregación plaquetaria. En el sistema respiratorio, particularmente el TXA2, es un potente broncoconstrictor Debido a su función en la agregación plaquetaria, el TXA2 es importante en el cierre de las heridas y hemorragías que permanentemente se producen en nuestro organismo.
ENZIMA LIPOOXIGENASA
Vía De La Lipooxigenasa o Lineal
La lipooxigenasa constituyen una familia de enzimas citosólicas encargadas de oxidar (sin ciclar) los ácidos grasos poliénicos a la altura del carbono 5, 12 o 15, formando los correspondientes hidroperóxidos lipídicos.
Tipos de lipooxigenasa
5-Lipoxigenas
a12-
Lipoxigenasa
15-Lipoxigenasa
La lipooxigenasa necesita ser activada y ello implica su movilización desde el citoplasma hasta la membrana celular donde, tras unirse a la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa (FLAP), convierte el ácido araquidónico en ácido 5-hidroperoxi-6, 8, 11,14 -eicosatetraenoico (5-HPETE).
Actuación
Leucotrienos
Son eicosanoides derivados de lípidos de membrana, producidos por leucocitos y su principal función es la de participar como mediadores de la inflamación. Estos leucotrienos son producidos por leucocitos de tipo mastocitos, macrófagos, eosinófilos, basófilos y neutrófilos, frente estímulos como IgE, IgG, peptidoglucano o citoquinas. Los cisteinil-leucotrienos, LTC4, LTD4 y LTE4 actúan en la respuesta inflamatoria.
Se convierte el ácido araquidónico en ácido 5-hidroperoxi-6, 8, 11,14 -eicosatetraenoico (5-HPETE). Éste puede ser transformado en ácido 5-hidroxi-6, 8, 11,14-eicosatetraenoico (5-HETE) o bien en el epóxido 5,6 conocido como leucotrieno A4 (LTA4), por acción de la eucotrieno -A-hidrolasa se convierte en LTB4 o, conjugándose con glutatión mediante la glutatión-S-transferasa, origina el LTC4. El LTD4 se crea por la separación del ácido glutámico del LTC4, y el LTE4 como consecuencia de la posterior pérdida de glicina. La recuperación siguiente del ácido glutámico es el origen del LTF4.
Síntesis
Funciones en el organismo
Acción y mecanismo de inhibición
AINES
Ciclooxigenasa
Lipooxigenasa
Efecto antipiréticoEfecto analgésicoEfecto antiinflamatorio
CORTICOIDES
Inhiben a la Fosfolipasa A2 por la enzima macrocoritna o lipocortina
Si buscas resultados distintos, no hagas siempre lo mismo
- Albert Einstein -
Por su atención.!
Gracias