ß-lactámicos y Glicopéptidos Antibióticos Activos sobre cocos Gram positivos 2da parte.

ß-lactámicos y Glicopéptidos

Antibióticos Activos sobre cocos Gram positivos 2da parte

3 de setiembre de 1928 Alexander Fleming

En 1941 Ernst Chain y Howard Florey consiguen aislar y deshidratar la penicilina.

Estructura química:

Penicilina

Anillo ß-lactámico

Anillo Tiazolidínico

4 Grupos: PenicilinasPenicilinas Cefalosporinas y Cefalosporinas y CefamicinasCefamicinas Monobactámicos

Carbapenems

Estructura de los Principales Grupos de ß-lactámicos:

A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas

D) Carbapenems

A)

B) Penams

C) Cephems

D) Carbapenems

Betalactámicos:

Mecanismo de Acción: Inactivación irreversible de Transpeptidasas necesarias para el entrecruzamiento del Peptidoglicano

Por similitud estereoquímica con el dipéptido terminal Dala-Dala.

Penicilina

D-alanil-Dalanina

Penicilinas Naturales

(Penicilina G y V)

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae

Staphylococcus aureus Treponema

pallidum


(Penicilina G y V)

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis


Staphylococcus aureus Treponema

pallidum


(Penicilina G y V)Neisseria gonorrhoeae Streptococcus

pneumoniae

Staphylococcus aureus

Penicilinas:

Resistentes a ßlactamasas estafilocóccicas

(Meticilina, Oxacilina)


Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina)Mejora actividad sobre Listeria sp, Enterococcus sp y Haemophilus influenzae

Carboxi y Ureido penicilinas (Carbenicilina y Piperacilina)

Enterobacteriaceae Vibronaceae

Pseudomonaceae

Características Farmacodinámicas:

Con

cen

tració

n

K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos

Antibióticos dosis dependientes • ABC/CIM = K0>K1>K2•Relación Pico/CIM (Ej: Aminoglucósidos y Quinolonas)

Antibióticos Dósis Independiente:

•Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos)

Farmacocinética

Absorción digestiva

Penicilina G Penicilina V

Ampicilina Amoxicilina

Excreción: activos por la orina

Cefalosporinas:

1ª Generación

(Cefalotina, Cefradina)

2ª Generación

(Cefuroxime)

3ª Generación

(Ceftriaxona, Cefotaxime, Ceftazidime)

4a Generación

Cefepime, Cefpodoxime

Cefalosporinas 1ª Gen

Especies bacterianas Cefradina

Staphylococcus +++

Streptococcus +++

Enterococcus NO

E.coli, , Proteus sp ++

Klebsiella sp ¿++?

Enterobacter sp, Serratia sp NO

H.influenzae ++

P.aeruginosa NO

Cefalosporinas de Primera Generación:Espectro de Acción

Cefalosporinas 3ª Gen 3ª Gen anti Pseud.

Especies bacterianas Cefotaxime Ceftazidime

Staphylococcus ++ +

Streptococcus +++ +

Enterococcus NO NO

Cefalosporinas de Tercera Generación:Espectro de Acción

Farmacocinética

Absorción tubo digestivo:

Cefradina, Cafalexina

Cefuroxime axetil

Mayoría de administración parenteral

Eliminación:

Renal menos cefoperazona (biliar)

Ceftriaxona/cefotaxime

Ceftriaxona circuito entero-hepático

Streptococcus pyogenes

Penicilina, amoxicilina, cefradina


Penicilina, Ampicilina, Ceftriaxona, Cefotaxime


Cefradina

Enterococcus sp

Ampicilina

Resistencia Antibiótica

Generalidades•Natural o AdquiridaNatural o Adquirida

•Cromosómica o

Plasmídica•Entorno Genético

(Transposones,

integrones)•Fitness bacteriano

Mecanismos de Resistencia:

•Hidrólisis Enzimática

•Alteraciones del Sitio Blanco

•Trastornos de la Permeabilidad

Fundamentalmente en cocos Gram positivos

(no únicamente)

Modificaciones a nivel de PBP

Alteración de Sitio Blanco:



1. Aparición de Nueva PBP de baja afinidad por ß-lactámicos (producto de gen mecA: PBP 2’ en S.aureus meticilino resistente)


SAMR-com Vs SAMAR ¿Fitness?

2. Transformación de PBP existente por

autotransformación con material genético de

especies afines (S.pneumoniae, H. Influenzae,

N. gonorrhoeae)


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