SUPERVIVENCIA Y TOXICIDAD DEL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE OVARIO ESTADIO III CON PACLITAXEL INTRAVENOSO/INTRAPERITONEAL (IV/IP) Y CISPLATINO INTRAPERITONEAL (IP) ADAPTADO PARA SU ADMINISTRACIÓN AMBULATORIA

Gema Bruixola Campos1, Ana Santaballa Bertrán1, Laura Palomar Abad1, Javier Caballero Daroqui1, Corina Escoín Pérez1, Mohammed Hassan Bennis1, Carmen Cañabate Arias1, Encarnación Reche Santos1, Helena De La Cueva Sapiña1, Santiago Domingo Del Pozo2, Joaquín Montalar Salcedo1.

(1)Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitari i Politècnic La Fe Valencia. (2)Servicio de Ginecología y Obstetrícia. Hospital Universitari i Politècnic La Fe Valencia.

.

INTRODUCCIÓN • Incidencia y mortalidad cáncer de ovario en España

5º cáncer más frecuente en mujeres 4ª causa muerte por cáncer en mujeres- 1ª causa de muerte por cáncer ginecológico

• Diagnóstico tardío en estadio avanzado Supervivencia global a 5 años = 25%

TRATAMIENTO ESTÁNDAR ESTADIO AVANZADO Cirugía de citorreducción + QT adyuvante basada en platinos y taxanos iv c/21d

Problema= Alta tasa de recidiva peritoneal ADMINISTRACIÓN QT INTRAPERITONEAL

Autores n Esquema QT Morbilidad y mortalidad SLPm (meses)

SGm (meses)

Ciclos completados

Toxicidad G3-4

Armstrong et al. GOG 172

2006

205 210

Paclitaxel iv 135mg/m2 24h + CDDP ip 100mg/m2+ Paclitaxel 60mg/m2 ip

Paclitaxel iv 135mg/m2+ CDDP iv 75mg/m2

42% 83%

94 90

24 18

66 50

VENTAJAS: Farmacocinética. Aumento de supervivencia INCONVENIENTES: Toxicidad. Ingreso hospitalario. Consumo de recursos.

Autores n Esquema QT intraperitoneal MODIFICADO ADMINISTRACIÓN AMBULATORIA

Morbilidad SLPm (meses)

SGm (meses) Ciclos

completados

MSKCC (Barlin et al, 2012)

57

Paclitaxel iv 135mg/m2 3h + CDDP ip 75mg/m2+ Paclitaxel 60mg/m2 iP

55% 28,8 67,4

GEICO (Oaknin et al, 2011)

51

Paclitaxel iv 175mg/m2 3h + CDDP ip 100mg/m2+ Paclitaxel 60mg/m2 ip

61%

NR

NR

VENTAJAS: Administración ambulatoria, menor coste. INCONVENIENTES: Corta experiencia: nº de pacientes y tiempo de seguimiento

MATERIAL Y MÉTODOS

• Análisis retrospectivo: 21 pacientes con cáncer de ovario tratadas entre Junio 2009 y Abril 2013 Estadio III Citorreducción óptima primaria

Comité de Tumores Ginecológicos • Quimioterapia adyuvante esquema paclitaxel/cisplatino intraperitoneal/intravenosa

adaptado para su administración ambulatoria (esquema GEICO) • Máximo 6 ciclos de tratamiento

• Evaluación de toxicidad mediante Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.

• Análisis de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) mediante análisis de Kaplan-Meier.

19%

5% 76%

TIPO CATÉTER

CELSITE TENCKOFF PORTH-A-CATH

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Características Frecuencia

Edad mediana (rango) 51 años (31-70 años)

Localización tumor primario: Ovario 100%

Estadio FIGO: IIIA / IIIC 9,5%/90,5%

Grado histológico: 1, 2, 3 9,5%/38,1%/52,4%

Histologia: seroso/mucinoso/céls.claras 60%/3%/3%

Cirugía abdominal previa* (*apendicectomia) 9,5%

Tipo cirugía -Resección recto/sigma asociada -Resección hemiabdomen superior

42,9% 9,5%

Citorreducción óptima -Enfermedad microscópica -Enfermedad residual <1cm

100% 76,2% 23,8%

Catéter intraperitoneal Frecuencia

Tiempo de colocación -Cirugía inicial -Laparoscopia 2ª tiempo

67% 33%

Localización catéter -Subcostal hipocondrio derecho -Hemiabdomen inferior

67%

33%

Complicaciones -Perforación intestinal -Fístula vaginal -Obstrucción/disfunción -Infección relacionada

0

4,8% 0 0

1 recambio/recolocación de catéter (4’8%)

MATERIAL Y MÉTODOS

Esquema GEICO administración ambulatoria ESQUEMA DE TRATAMIENTO

DÍA 1

DÍA 2

DÍA 8

Cic

los

cad

a 2

1 d

ías

Paclitaxel 175mg/m2 iv

Tiempo de infusión= 3h

Cisplatino 100mg/m2 ip

Paclitaxel 60mg/m2 ip

Dexametasona 20mg iv

Premedicación Quimioterapia

Dexclorfeniramina 5mg iv

Ranitidina 50mg iv

Granisetrón 3mg iv

Dexametasona 12mg iv

Granisetrón 3mg iv

Cloruro potásico 20 mEq

Magnesio sulfato 1’5g

Manitol 10% 250ml

Aprepitant 125 mg iv

Dexametasona 20mg iv

Dexclorfeniramina 5mg iv

Ranitidina 50mg iv

Granisetrón 3mg iv

*Inicialmente profilaxis primaria neutropenia febril con G-CSF. Posteriormente enmienda del protocolo y uso exclusivo profilaxis 2ª

Hidratación

2000 SF al 0,9%

ADMINISTRACIÓN DEL TRATAMIENTO

• 114 ciclos administrados

• 6 ciclos completados en el 85’7% de los pacientes.

• Suspensión QT: 13’6% (3 pacientes) (toxicidad)

(2 neurotoxicidad G3 y 1 problema catéter-fístula vaginal)

• Ciclos ajuste dosis: 16’4%

• Reducción de paclitaxel iv: 3,3%

• Reducción de paclitaxel ip: 7,5%

• Cancelación de la 2ª fase (paclitaxel ip) en el 5’6%.

• Ciclos retrasados: 7’3% (1 semana 6’4%, 2 semanas 0’9%)

Retrasos/ciclo

% Reducción N=21 pacientes

CICLO REDUCCIÓN DE DOSIS

2º 3º 4º 5º 6º

75% 5,9% 5,9% 17,6% 37,5% 46,6%

80% 0 0 0 0 6,7%

TOLERANCIA Y TOXICIDAD

Toxicidad Grado 3-4

Neurotoxicidad 14,3%

Toxicidad gastrointestinal

9,5%

Dolor abdominal 9,1%

Astenia 4,8%

Anemia 0

Neutropenia 4,8%

Trombopenia 0

Alteraciones metabólicas

0

Nefrotoxicidad 0

• Ningún episodio de muerte tóxica

• No eventos tromboembólicos (TEP/TVP) registrados

• 1 episodio de neutropenia febril

• Soporte antiemético= anti-5HT3 y aprepitant en el

100% de los casos.

• Soporte G-CSF= 62% global

• Con una mediana de tiempo de seguimiento de 24 meses (extremos 2,82-42,6), no hemos

alcanzado ni la mediana de supervivencia libre de progresión ni la de supervivencia global

• En el momento del análisis la mediana proyectada de SLP es de 23,8 meses.

• 1 éxitus por carcinosarcoma de endometrio sincrónico a los 6,7meses.

50%

25%

25% 24,6m

Pacientes Localización recaida

Paciente 1 Ganglionar supradiafragmático (supraclavicular)

Paciente 2 Ganglionar supradiafragmático- Pleural- Peritoneal

Paciente 3 Ganglionar supra e infradiafragmático- Esplénico

Paciente 4 Ganglionar supra e infradiafragmático- Esplénico

PATRÓN DE RECIDIVA

SUPERVIVENCIA

11,8 m

37,7m

24,6 m

13,4 m

4 pacientes

RESULTADOS

• La administración de quimioterapia adyuvante intraperitoneal de forma ambulatoria en Hospital de Día dentro de la práctica clínica habitual es POSIBLE.

Protocolo GEICO

• Toxicidad manejable, fundamentalmente digestiva aguda.

• Nuestros datos preliminares muestran un predominio de recidivas

extraperitoneales y a distancia.

• Necesidad de mayor tiempo de seguimiento y número de pacientes para extraer conclusiones sobre supervivencia

CONCLUSIONES

Muchas gracias