METABOLISMO DE COLESTEROL

Dra. Anabel Gonzlez SicchaDocente Ctedra de Bioqumica

Teora 27: Metabolismo del Colesterol: Biosntesis. Transporte. Regulacin. Factores de riesgo. ndice Aterognico. Degradacin: formacin de compuestos de importancia biolgicaUniversidad Nacional de Trujillo Facultad de Ciencias AgropecuariasDepartamento de BioqumicaAsignatura Bioqumica GeneralTrujillo, 17 de Julio de 2015GENERALIDADESEl Colesterol es un lpido encontrado en los tejidos corporales y en el plasma sanguneo de los vertebrados. Se encuentra en altas concentraciones en el hgado, mdula espinal y cerebro, variante de la colesterina.El nombre de colesterol procede del griego chole- (bilis) y stereos (slido), por haberse indentificado por primera vez en los clculos de la vescula biliar

Colesterol libre

Fuentes del colesterolEl ser humano obtiene el colesterol a travs de dos vas:Va exgena: Directamente a travs de los alimentos. Los alimentos que contienen colesterol son exclusivamente los de origen animal, sobre todo la yema de huevo, hgado, sesos y carnes rojas. Va endgena: Es la sntetis en el hgado, la dos terceras partes METABOLISMODigestin Intestinal : participa la enzima Colesterol estearasa pancretica Dieta : CL o CE Colesterol Libre + AGAbsorcin: requiere de SB; el CL : Yeyuno Simple DifusinIlen Transporte activoResntesis: mucosa intestinal QEliminacin: Conversin a AB, Esteroles neutros en las heces, sntesis de Hormonas esteroideas.Captacin Intestinal de Colesterol DIETAsteres de colesterolQUILOMICRONESBILISColesterolLipasa Activable x SBColesterolColesterolENTEROCITOHECESLINFAABCsBIOSINTESISSe lleva a cabo en citosol y microsoma de clulas nucleadas.Sntesis: Hgado 50%, Intestino 10%, piel, testculos, ovarios, Glnd. Suprarrenales.Se forma a partir del Acetil CoAAcetil CoA Mevalonato ( 6 carbonos)Mevalonato Isopentil Pirofosfato (Unidades Isoprenoides de 5C)6 UI se condensan Escualeno (30C)Escualeno por ciclacin Lanosterol (30C)Lanosterol por oxidacin y descarboxilacin colesterol (27C)ETAPAS INICIALESHasta la formacin de 3-OH-3-metil-glutaril CoA NO EST COMPROMETIDA A LA SNTESIS DE COLESTEROL(similar a la cetognesis)La reduccin para formar MEVALONATO es la etapa crtica que compromete a la formacin de colesterol.Como todas las biosntesis, consume NADPH.

8Estatinas9

FORMACIN DE ISOPRENOIDES ACTIVADOSA partir de MEVALONATO se pueden obtener los ISOPRENOS ACTIVADOS, estos pasos implican gasto de ATP.Los ISOPRENOS se obtienen por reacciones CABEZA-COLA.

CONDENSACIN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOSLos isoprenos activados reaccionan entre s para formar ISOPRENOIDES de10 C: GERANIL-PP15 C: FARNESIL-PP10

OBTENCIN DE ESCUALENO

112 molculas de FARNESIL-PP se condensan para formar una de 30 C:ESCUALENO que se asimila a la estructura abierta del COLESTEROL.CICLIZACIN DEL ESCUALENOEl ESCUALENO se cicliza para formar COLESTEROL en una serie de etapas que involucra otros esteroles como intermediarios.Los vegetales no sintetizan colesterol

12Hongos

Plantas

Animales13

El colesterol se puede esterificar con cidos grasos.FACTORES QUE AFECTAN EL EQUILIBRIO DEL COLESTEROL A NIVEL CELULAR-Incrementan la Concentracin Tisular de Colesterol Captacin por receptores LBDCaptacin por va no mediada por receptoresCaptura en la MC del CL proveniente de Lipoprot.Sntesis de ColesterolHidrlisis de los EC por Colesterilster hidrolasa-Disminuyen la Concentracin Tisular de ColesterolEfusin de C de membrana hacia las Lp pobres (LAD3) promovido por la LCATEsterificacin del CL CE por ACATUtilizacin del C para la sntesis de otros esteroides : AB, Hormonas etc.

TRANSPORTEDebido a la gran insolubilidad del colesterol en agua, como la mayora de los lpidos, el transporte de colesterol por la sangre, se realiza a travs de las lipoprotenas plasmticas.Colesterol Exgeno QuilomicronesColesterol Endgeno LMBD

REGULACIONRegulacin de la Expresin gnica dependiente de colesterol: HMGCoA reductasa.- [C] favorece la activacin del FT-SREBPFosforilacin y desfosforilacin independientes del esterol: -HMGCoA es activa defosforilada Regulacin hormonal: - [Insulina] favorece la expresin del genInhibicin Competitiva por frmacos: Simvastatina, lovastatina y mevastatina HMGCoA reductasa.

FUNCIONES1. Sntesis hormonas:A) De sexo o producidas en las gnadas:Estrgeno, progesterona, testosteronaB) Producidas en la mdula adrenal:Epinefrina, norepinefrina, cortizona, entre otras2. Constituyente molecular de las membranas celulares3. Forma parte de la capa que rodea a las fibras nerviosas: La Mielina4. Precursor de la vitamina D

DEGRADACION: Formacin de compuestos de importancia biolgicaAcidos Biliares:Hgado : Primarios : Clico, QuenodesoxiclicoIntestino: Secundarios: Desoxiclico, Litoclico.Hormonas EsteroideasColesterolPregnenolona H. masc y fem.C Pregnenolona ProgesteronaCorticoidesProvitamina7-DHC Vitamina D 25-OH Vit D 1,25- Dihidroxi Vit D (colecalciferol metab. seo)

Importancia del ColesterolEl colesterol es imprescindible para la vida por numerosas funciones: Estructural en las membranasPrecursor de las Sales Biliares Precursor de Hormonas sexuales Precursor de CorticoidesPrecursor de la Vitamina DFACTORES DE RIESGOHipertensin ArterialTabaquismoSedentarismoStress PsicosocialObesidadNIVELES DE COLESTEROLRecomendados por la Sociedad Americ. de Cardiologa son:Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL: Es el nivel deseable para la poblacin general, pues corresponde con un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular. Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: Existe un riesgo intermedio en la poblacin general, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo como la diabetes mellitus. Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: Alto riesgo cardiovascular y est recomendado iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre todo concernientes a la dieta y el ejercicio fsico.ALTERACIONESHipercolesterolemia DM descontrolada. Enf. cardiovascular, hipotiroidismo. Sx. nefrtico, Hiperlipoproteinemias IIa, IIb, III y IV.Hipocolesterolemia: Enf. heptica, hipertiroidismo, desnutricin. Indice AterognicoINDICE ATEROGNICO = Se obtiene dividiendo la concentracin del colesterol total entre el Colesterol-HDL. IA = CT/ Colesterol-LADSu elevacin se correlaciona con riesgo de coronariopata."La verdadera educacin consiste en obtener lo mejor de uno mismoGhandi