Talasemias(Bien)

8/19/2019 Talasemias(Bien)

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Talasemias


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• Enfermedades clínicas resultantes de una anormalidadgenéticamente determinada de la estructura o síntesis de lahemoglobina vinculada con la cadena de globina.

• La anormalidad de la globina puede ser un defecto cualitativo

de la cadena [anormalidad estructural] o cuantitativo en susíntesis

• Alteraciones cualitativas: resultado de mutaciones genéticas queimplican una pérdida o sustituciones de a.a. en la cadena de

proteína globina [v.gr. Drepanocitocis].• Alteraciones cuantitativas: consecuencia de varios defectosgenéticos que producen disminucin en la síntesis de cadenas deglobina estructuralmente normales [TALASEMIAS].

Hemoglobinopatías


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- !Las "emoglobinopatías son las alteraciones "ereditariasmortales m#s comunes del ser "umano$.

% Las "emoglobinopatías son cosmopolitas pero son m#sfrecuentes en individuos de ra&a negra ['frica]( ) en losgrupos étnicos de la cuenca mediterr#nea ) *ureste de Asia.

% La e+presin clínica de la "emoglobinopatía varía seg,n eltipo de cadena de globina implicada [-( ( /( 0]( la gravedadde la "emlisis ) la produccin compensadora de otrascadenas normales.


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• 1emoproteína encontrada en el interior del eritrocito.

• 223 del volumen eritrocitario [456 7 89%99 fL]

• ;93 del peso seco del eritrocito [156 7


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• SÍT!S!S "! #L$%&'.

• !n poli((ibosomas )itoplasm*ti)os.• +egido ba,o )ont(ol genti)o pa(a )ada tipo de )adenadie(ente.• Síntesis

• 650 o(moblasto poli)(om*ti)o• 50 o(moblasto o(to)(om*ti)o

- α - β- γ- δ

• (omosoma 16

• (omosoma 11


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• Tipos de Hb.

• Hb' 1 ------- α 2 β2

[;= 3 en el adulto]• Hb' 2 ------- α 2 δ2[3 en el adulto]

• Hb3 --------- α 2

γ2[9.?3 en el adulto]


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• @rupo "eterogéneo de alteraciones "ereditarias en la síntesis de1emoglobina( caracteri&adas por la ausencia o produccinreducida de una o m#s cadenas de globina( lo que genera undesequilibrio en la síntesis de tales cadenas.

• *e distinguen con el nombre de la cadena afectada.

• *e "eredan de manera autosmica dominante.

Talasemias

- β0

- β+

- β++

• 4(od))in nla de β–#lobina.

• 4(od))in (ed)ida de β–#lobina.

• 4(od))in le7e de β–#lobina.


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• 5onstitu)en el trastorno genético de observacin m#s frecuente )

que 23 de la poblacin mundial [89 millones de personas] esportadora de los genes de la Balasemia.


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• !n 8i)o:

• >;.C =93 de 1emoglobinopatías correspondena %Balasemia.

• %Balasemia "eterocigtica

• ;onas endmi)as• oroeste del país.• Bamia"ua( 4eracru& [elevada influencia africana]• 5"ipilo( uebla [de origen italiano]


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La talasemia es n g(po de anemias

hemolíticas hereditarias en las asta anemia se7e(a.


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!n la α-talasemia el gen H%'1 = H%'2? >a= nadeficiencia de síntesis de cadenas α . !l (esltadoes n exceso de cadenas β t(aspo(tandodei)ientemente el oígeno lo a= na falta de cadenas β. !l

exceso de cadenas alfa pede o(ma( ag(egadosinsolbles


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B- Talasemia

3S4T- La síntesis de la cadena β estadisminuida o nula. ando se esta endeseemolíti)o)(ni)o.

&n)iden)ia C(i)a? S(este de 'sia de 1DD DDDa 2DD DDD pe(sonas


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B- Talasemia

$as cadenas E en lib(es en e)eso soninestables = se precipitan dentro de lacell pa(a p(od)i( daFo en la memb(ana.!sto indi)a oxida = enlaGa a la memb%

cell >a)iendo


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4+!&4&T'"$S'"!' ala

H!8$L&S&Set(a7as)la(

en el baGo

'!8&' !+&T+$4$!S&S &!3&';

"!ST+I&$&T+'8!"IL'+ po(

8 de medla

S&ST!S&S '$+8'L "! Hb.

4(e)ipitados de

)adena ala


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Genotipo Genotipos de los progenitores Patrón de la hemoglobina Gravedad clínica

β+/βCuando menos un progenitor debetener un gen β+,P ej. β+/β x Normal

Alta HbA2Leve Hb

Leve

β+/β+Ambos progenitores deben tener!uando menos un gen β+, P ej. β+/βx β+/β

Leve HbA2Alta Hb

"ariable#Anemia de Coole$%

β0/βCuando menos un progenitor debetener un gen β&,P ej. β&/β x Normal

Alta HbA2Leve HbAAlta Hb

Leve

β0

/β0

Ambos progenitores deben tener

un gen β&

P ej. β&/β x β&/β

No HbA

"ariable HbA2'esto Hb

(rave

#Anemia de Coole$%

(δβ)0-tal/δβ

(heterocigoto)

Cuando menos un progenitor debetener un gen )β&*tal

P ej. #)β%& x Normal

HbA2 normal o leve*2& HbLeve HbA

Leve

(δβ)0-tal/( δβ)0-tal

(homocigoto)

Ambos progenitores deben tenerun gen )β&*tal

P ej. #)β%&*tal/)β x #)β%&*tal/)β

No HbA o HbA2-&& Hb

Leve a moderada

δ0β0/δβ, PHHF(heterocigoto)

Cuando menos un progenitor debetener un gen )&β&

P ej. )&β&/)β x Normal

Leve HbALeve HbA2-&*& Hb

Normal

δ0β0/ δ0β0, PHHF(homocigoto)

Ambos progenitores deben tenerun gen )&β&

P ej. )&β&/)β x )&β&/)β-&& Hb Normal


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B- Talasemia >omo)igota

@BJ/ BJ? BK/ BK? BJ/ BKA&educción mu! notable de cadenas β."ebido a la alta en la p(od))in de Hb'.Se desa((olla esta en niFos pálidos e i((itable' no se

desa((olla ni aumenta de peso dia((ea' fiebre !abdomen crecido(omplica en una )( antes de los *0 a ba,o )(e)imiento

e i)te(i)ia. splenomegalia de mane(a masi7a? le)openia = t(ombo)itopenia.

+M medla >ipe(plasi)a? gibosidades en cráneo. !3Mdeformidades faciales? adelgaGamiento de )o(teGa sea?ms)lat(a dbil? ano(eia? pede )asa( la me(te.


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"M !3. leta(go? ieb(e? abdomendistendido en niFo meno(es a los 1DN.

LabM , .2 o /g"d$ 1( .34f$

,( ! (,( reducidas. 3(otisaniso)itos = poi5uilocitosis?es


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,8&:();:8< =>+"> ? >0">@

B-Talasemia


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B-Talasemia Hete(o)igota @BK/B BD/BA

+eslta de la >e(en)ia del gen β+ ó β0 tambin est*p(esente n gen no(mal. !l gen B no(mal di(ige lasíntesis de las )adenas B = la spe(7i7en)ia de lose(it(o)itos es )asi no(mal.

!s asintom*ti)o e)epto en pe(iodos de est(s oemba(aGo? )ando se desa((olla na anemiami)(o)íti)a mode(ada.


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B-Talasemia Hete(o)igota @BK/B BD/BA

La anemia es le7e? )on 7alo(es de Hb de 9-11g/dL?pe(o el nOme(o dee(it(o)itos es el doble de lo

espe(ado @P51D6/mm1A?>a= 8i)(o)itos @Q8 55-RDLA >ipo)(mi)os. LaH8 sele se( meno( a

22pg. !l g(ado demi)(o)itosis se 7in)la )onel g(ado de la anemia.


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,7"β-8alasemia =,b7" βtal@

'lgnas 7e)es na pe(sona es doblemente >ete(o)igota pa(ana 7a(iante est()t(al de Hb = talasemia. !sto o)((e)ando algien >e(eda el gen de d(epano)itos = n gen de B-talasemia? (eslta la HbS/B-Talasemia

!l gen BD no p(od)e )adenas B? mient(as asta pade)e(los

mode(adamente g(a7es.


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,7"β-8alasemia =,b7" βtal@

'lgnos >allaGgos )líni)osin)l=en baGo palpable?>epatomegalia? )(e)imientode ganglios? episodios dedolo( seo = ieb(e.

!n los >allaGgos delabo(ato(io pedenen)ont(a(te desded(epano)itos? >asta (asgos deB-talasemia >ete(o)igota. LaHb 7a(ía de 5-1Dg/dL?+eti)lo)itosis de 1D-2D0?poi


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Hemoglobina Lepo(e

Ao contiene na )adena E es na δ-β-globina. e seo(igina(on po( meiosis a t(a7s de (e)ombina)inabe((ante de genes = B. 2 )adenas B )on 2 E pa(ao(ma( n Hb Lepo(e. Tiene p(opiedades no(males a

e)ep)in de n aumento en la afinidad de :2.S 3S4T simila( a la B Talasemia. !l gen Hb Lepo(e se

inlen)ia po( gen


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H$8$$T'

Se )a(a)te(iGa po( anemia = )(so)líni)o (a)ial @)líni)amente simila(a B Talasemia le7e a los p(ime(os 5aFos.

,epatoesplenomegaliasignificati6a 'no(malidades es


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H!T!+$$T'


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Cersistencia ,ereditaria de la ,b Detal=C,,D@

#(po de t(asto(nos >ete(ogneos en los )ales laausencia de síntesis de )adena ! se compensa po( elamento de la síntesis de )adena γ

>asta la 7ida adlta 'sen)ia de la Hb' = Hb' 2

Slo se sintetiGa la Hb3 @en g(a7es )on)ent(a)iones d(ante toda la 7ida? lo )al e7ita los síntomas de talasemiaA

Sin ano(malidades >em*ti)as signii)ati7asU3(e)en)ia D.10 (aGa neg(a en !.I.


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La 4HH3 se )a(a)te(iGa po( la dele)in o ina)ti7idad del)omple,o del gen est()t(al β = δ: !n dele)in γ # = γ ' sintetiGadas en )antidades )(e)ientes o dele)in se sob(eep(esa na de las dos )adenas γ @mta)iones

del gen p(omoto(A


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La )adena γ )ontinOa s p(od))in en g(andes )antidadespa(a )ompensa( la )a(en)ia de la p(od))in de las )adenasβ = δ

!n )onse)en)ia no >a= a)mla)in ni p(e)ipita)in de

e)eso de )adenas α la ma=o( pa(te de ellas se )ombinan )onlas γ pa(a p(od)i( Hb3. Hb3 )on dist(ib)in nio(me en toda la )lla @" die(en)ial po(

)llas 3A


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(aracterísticas de las 6ariantes

8ipo de C,,D8ipo de cadenasγ producidas

Eistribución de ,bDen los eritrocitos

eg(o γ # = γ ' Homognea

SiGo γ # = γ ' Hete(ognea @)llas 3A

#(iego 4(in)ipalmente γ ' Homogenea


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C,,D ,omocigota

'sintom*ti)a Sin datos )líni)os sgesti7os de

talasemia 'sen)ia de pat(ones de )(e)imiento

ano(mal Sin esplenomegalia

!(it(o)itosis )omo )onse)en)ia dela alta ainidad po( el oígeno de laHb3

'niso)itosis = poiaptoglobina no(males V no>emolisis

Hb @g/dLA 1W.X – 1X.2

Q8 @LA R5

H8 @pgA 25

!(it(o)itos@1D12/LA

6 – R

+eti)lo)itos

@0A1 – 2

!le)t(oo(esis Hb3 – 1DD0

* Presentes tanto cadenas γ G

como γ A


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C,,D ,eterocigota

Se en)ent(a in)identalmente Hb3 1D a D0 @en dei)ien)ia↑

de >ie((o? m*s ba,osA Hb' 2 1 o 20↓ !l (esto es Hb'

!>iben na 7a(iedad le7e del(asgo d(epano)iti)o sin )(isis nianemia @po( dist(ib)in Hb3A

3(otis aniso)itosis = )llas blan)o

!le)t(oo(esis HbS Hb3 @15-50A Hb' 2 @no(mal o (ed)idaA


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δβ-8alasemia

4o)o )omOn? est* asente la p(od))in de )adenas B =? se debe a la dele)in del )omple,o del genest()t(al B = se )onnde )on la 4HH3? po( a= 1DD0 de Hb etal.

La ma=o(ía p(esenta na anemia le7e?>epatoesplenomegalia lige(a? = )ambios seos

7in)lados )on la >ipe(plasia e(it(oide )(ni)a. Ha=

>emlisis? po( lo


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γδβ - 8alasemia

!s po)o )omOn. Ha= na dele))in o ina)ti7a)in del)omple,o del gen B. Solo se >a en)ont(ado en estado>ete(o)igoto.

Los neonatos )(san )on anemia >emolíti)a intensa?)ono(me el niFo )(e)e? la ene(medad e7ol)iona ana 7a(iedad le7e de B – Talasemia.


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-8alasemia

"ismin)in en la síntesis de )adenas α8*s dií)il de diagnosti)a( tanto )líni)a )omo

genti)amenteSe obse(7a en neg(os? indios? )>inos = en

indi7idos de 8edio $(iente


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-8alasemia

3o(mas le7es en adltosdií)iles de dete)ta( !(it(o)itos )on mo(ología

de talasemia

o anemia !le)t(oo(esis Hb' 2 =

Hb3 no(males

"iagnosti)o dena)imiento 8i)(o)itosis neonatal !le)t(oo(esis Hb de %a(t

Signo )a(a)te(ísti)o Q8P 9W L = 7alo(es de Hb' 2 no(males al na)e(


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α-8alasemia

La mta)in genti)a m*s )omOn es la dele)inde no o m*s genes E = en meno( (e)en)ia ngen E de n)in ano(mal

!l gen E est* dpli)ado en el )(omosoma 16? lo)al p(od)e dos genes po( )ada )lla >aploide =)at(o po( )ada )lla diploide


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SegOn el nOme(o de mta)iones del gen E @de 1-WA? la E-Talasemia pede p(esenta(se en 7a(iantes )líni)asdistintas

αα

α α

α

αα

α

α α α

α

.

.

.

.

...

..

.. .

Normal Portador Sano

Rasgo de talasemia α

Enfermedad de HbH Hydrops Fetalis

* !as di"ersas α-talasemias se p#eden encontrar $#ntas en el mismo indi"id#o con β-talasemia

C d il i


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a(e)e de solo no de los W genes α n)ionantes@mta)in silen)iosaA

!stado totalmente benigno )on pat(ones de Hbno(mal

HallaGgos >em*ti)os no(mal o mi)(o)itosis lige(a!n niFos ae)tados pede >abe( 1-20 de Hb de %a(t?

>asta los meses de edad? )ando =a no pededete)ta(se.

" on an*lisis del gen de globina dele)in del gen3(e)en)ia estimado al 250 de neg(os

estadonidenses

Cortador silencioso @a-tal-2/no(malA


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+asgo sintom*ti)o 'nemia >ipo)(mi)a mi)(o)iti)a

!l dese


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• Delecin de 2 a > genes α.• Frec#ente en el S#reste de Asia.• S3ntesis e2cesi"a de cadenas 45 las t6tradas de Glob#lina

son 4 7HbH8

FSPT:

-HbH tiene #na a9nidad por :+ () "eces mayor ;#e HbA(.

- A#sencia de Efecto


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• 5uadro clínico:% Anemia de leve a grave.% Esplenomegalia G En ocasiones "epatomegalia.% redisposicin a infecciones respiratorias ) formacin de c#lculos

biliares.% ronstico: supervivencia "asta la edad adulta es com,n( pero no sedispone de datos sobre el periodo de vida de los individuos afectados.

• Laboratorio:% Anemia microcítica "ipocrmicaVCM, HCM, Hb bajas.% Heticulocitos C%93% Eritrocitos

• Frotis:• 1b1 inclusiones redondeadasazul verdosas [se desnaturalizan con

azul de cresil brillante]• oiquilocitosis IDacriocitos GLeptocitos G 5odocitosJ• 6icrocítica

• Electroforesis:% 1b1 < >9 3% 1bA


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Dacriocito

5odocito

Leptocito


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• Delecin de 2 a > genes α.• Frec#ente en el S#reste de Asia.• S3ntesis e2cesi"a de cadenas >5 las t6tradas de Glob#linason > 7Hb de


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• Laboratorio:% Anemia macrocítica "ipocrmicaVCM = 110- 119 fL

HCM bajo

Hb = 3 – 10 g/dL% Heticulocitos

% Eritrocitos

• Frotis:• oiquilocitosis IDacriocitos GLeptocitos G 5odocitosJ• 6acrocítica

&eciFnnacido

Hb

[mg/dL]

1W - 19

• Electroforesis:% 1b de Kart 89 ;9 3% 1b1 G 1b de ortland 9


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Gndice diagnóstico

La talasemia sele )(sa( sin anemia o )on na anemia m=mode(ada? adem*s se a)ompaFa de la )a(a)te(ísti)a

poligloblia = dismin)in de la H8.

Se (ealiGa tiliGando los datos del >emog(ama. Gndice de ngland-Draser

1( =fl@ - =,b g"dl x H +hematíes x *0*2"$ +I@%

Si este índi)e es negati7o indi)a talasemia.

UU o n)iona demasiado bien en el )aso de los niFos.

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