Taller de FitoterapiapPlantas medicinales

i fl t ien procesos inflamatorios

Dpto. Farmacología. Facultad de Farmacia. UCM.INFITO

Segovia, 11 de Abril de 2012

¿Tomaría plantas para dolores articulares?¿ p p

5; 5% 2,1; 2%

92,9; 93%

Sí No Ns/Nc

2007

Fitoterapia en patología osteomuscular

Uso preferentemente sistémicoRaíz de harpagofitoCorteza de uña de gatoCorteza de uña de gatoSumidad de ortigaCorteza de SauceG llGrosellero negro

Uso tópicoFlores de árnicaFlores de caléndulaManzanillasPimiento (capsaicina)

Procesos agudosProcesos agudosProcesos crónicos de gravedad moderada sola

o en asociación a otros antiinflamatorios

Eficaz y con pocos efectos adversos

2005

Nombre botánico Nombre vulgar IndicacióngOenothera biennis (AGL) Onagra, Evening primrose AR, síndrome de Sjogren

Borago officinalis Borraja (semillas) AR síndrome de SjogrenBorago officinalis Borraja (semillas) AR, síndrome de Sjogren

Ribes nigrum Grosellero negro, Blackurrant AR, síndrome de Sjogren

Harpagophytum procumbens Harpagofito, Devil’s claw Osteoartritis, lumbalgia

Salix spp. Sauce, Willow Lumbalgia, osteoartritispp g

Tanacetum parthenium Matricaria, Feverfew AR

Fitoterapia en enfermedades reumáticasFitoterapia en enfermedades reumáticas

Nombre botánico

Nombre vulgar Indicación

Tripterygium wilfordii Lei gong teng, Thunder god vine AR, lupus. espondilitis anquilosante

Uncaria tomentosa Uña de gato, Cat’s claw Lupus, osteoartritisUncaria guianensis

g , p ,

Urtica dioica Ortiga, Nettle AR, gota

Zingiber officinale Jengibre, Ginger Osteoartritis

4

11

O1

3

456

7

8 9

10

Raíz de Harpagofito

O

O H

HO OH

OO

OHHO

HO

Iridano

• Antiinflamatoria y analgésica• Antioxidante (polifenoles)

HarpagósidoProcúmbido

OGluO

HHO Glu

Antioxidante (polifenoles)• Antiarrítmica e hipotensor (Ca2+)• Hipoglucemiante

Iridoides: Harpagósido8 p cumaroil harpágido

• Diurética• Cicatrizante

E ti l t d l tit8-p-cumaroil-harpágidoProcúmbidoProcumbósido

• Estimulante del apetito

Flavonoides y ácidos fenólicosFitosteroles (beta-sitosterol, estigmasterol)Diterpenos aceite esencial glúcidos grasasDiterpenos, aceite esencial, glúcidos, grasas, ….

Raíz de Raíz de HarpagofitoHarpagofito

Actividad FarmacológicaActividad antiinflamatoria y analgésica (ratas)

Inflamación crónica y subcrónica (Adyuvante de Freund)Analgesia

Exto EtOHHot-plate

AgudoTT

Exto. EtOH

Exto ETOH1 5% h ó id

g

0 5 1/6 2/7 3/8 dí 1,5% harpagósidoAndersen et al, 2004

0 5 1/6 2/7 3/8 días

TTCrónico

TT

0 10 1/21 24 29 34 40 días

Raíz de HarpagofitoRaíz de Harpagofito Actividad antiinflamatoria (ratas)

Inflamación ag da

( )

aguda TT

0 5 1/6 2/7 3/8 días

TT

Inflamación0 10 1/21 24 29 34 40 días

Inflamación crónica

Raíz de HarpagofitoRaíz de Harpagofito

o

Actividad farmacológicaActividad farmacológica

Extr

acto

PA

Mecanismos de acciónMecanismos de acciónActividad Farmacológica

• Inhibición en la expresión COX-2 o iNOS (inhibición activación del factor de transcripción NFκB -Huang et al, J Ethnopharmacol, 2005-) Harpagósido• Inhibe la síntesis de leucotrienos (LO)• Vía de las Interleucinas:

p g

Disminuye la síntesis de MMPs activada por IL-1β(condrocitos)

Inhibe la síntesis de TNF-α inducida por LPS (monocitos)

I hib i ió l i iExtracto

• Inhibe migración leucocitaria• Capacidad antioxidante (extractos completos)

Raíz de HarpagofitoRaíz de Harpagofito

Ensayos clínicos (21)Ensayos clínicos (21)

8 estudios abiertos observacionales (primera estimación)“El harpagofito es eficáz como antiinflamatorio y analgésico”

2 comparativos con otros fármacos (solo 1 aleatorizado)

13 controlados aleatorizados a doble ciego13 controlados, aleatorizados, a doble ciego 8 frente a placebo5 frente a otros tratamientos

Chrubasik, 2003Eficacia positiva cuando se emplean

preparados que contienen una dosis de 50Chrubasik, 2003 preparados que contienen una dosis de 50 mg/día de Harpagósido

Raíz de HarpagofitoRaíz de Harpagofito

Ensayos clínicos aleatorizados frente a placeboEnsayos clínicos aleatorizados frente a placebo

Nº Ed d D i / Ti R lt dNº Edad Dosis g/mg Tiempo ResultadosExto/PA (semanas)

Frente a placebo:

Lumbalgia

Chrubasik et al, 1996 118 54 4,5/50 ?? 4 no eficaz

Chrubasik et al, 1999 197 56 4,5-9/50-100 4 mas eficazChrubasik et al, 1999 197 56 4,5 9/50 100 4 mas eficaz

Frente a otros tratamientos:Ch b ik t l 1997 102 49 4 5/30 6 no difiereChrubasik et al, 1997 102 49 4,5/30 6 no difiere(varios AINEs, ejercicio..)

Ch b ik t l 2003 88 62 4 5/60 6 difiChrubasik et al, 2003 88 62 4,5/60 6 no difiere(rofecoxib,12,5 mg/día)

(38 35) 4 5/60 54Chrubasik et al, 2005 (38 + 35) 4,5/60 54 buena tolerabilidad(Solo Harpagofito)

Raíz de HarpagofitoRaíz de Harpagofito

Ensayos clínicos aleatorizados frente a placeboEnsayos clínicos aleatorizados frente a placebo

Dolor músculo-esquelético: Artrosis de cadera o rodilla

y py p

Nº Edad Dosis g/mg Tiempo ResultadosExto/PA (semanas)

Lecomte et al ,1992 89 55-75 2/60 8 mas eficaz(Ibuprofeno)

Frerick et al, 2001 46 59 4,5/>30 1-8-16-20 (WOMAC) mas eficaz(+ ibuprofeno 800/400/0mg)

Biller A. 2002 78 4,5(>30) 20 mas eficaz

Ensayos clínicos aleatorizados frente a otros tratamientosEnsayos clínicos aleatorizados frente a otros tratamientos

Schruffer H., 1980 50 51 2,5/>30 4 mas eficaz(Fenilbutazona)

Ensayos clínicos aleatorizados frente a otros tratamientosEnsayos clínicos aleatorizados frente a otros tratamientos

( )

Chantre et al, 2000 122 62 4,5/57 16 no mejor (Diacereina)

Raíz de HarpagofitoRaíz de Harpagofito

Ensayos clínicos aleatorizados frente a placeboEnsayos clínicos aleatorizados frente a placebo

Dolor músculo-esquelético

y py p

Nº Edad Dosis g/mg Tiempo ResultadosExto/PA (semanas)

Guyader, 1984 50 64 >20 3 mas eficaz(Artrosis)

Schmelz et al, 1999 50 64 4,5/30 4 mas eficaz(A t i l b l i d l l áti )(Artrosis, lumbalgia, dolor muscular reumático)

Goebel et al 2001 65 28 4,5/>30 4 mas eficaz(Tensión muscular en hombro cuello o espalda)(Tensión muscular en hombro, cuello o espalda)

E lí i l ióE lí i l ió

Raíz de HarpagofitoRaíz de HarpagofitoEnsayos clínicos: conclusiónEnsayos clínicos: conclusión

Acción analgésica periféricag p

Eficacia antiinflamatoria y analgésica en poliartrosis crónica primaria, enfermedades articulares degenerativas y reumatismo extraarticularenfermedades articulares degenerativas y reumatismo extraarticular

Eficacia analgésica en dolor músculo-esquelético (lumbalgia)

Incremento de la movilidad y disminución del dolor. Buena tolerabilidad

Sin efectos adversos (solo en dos ensayos):Sin efectos adversos (solo en dos ensayos): Afecciones gastrointestinales de poca gravedad, diarreas cuando se administra a dosis muy elevadas y en personas sensibles.

Raíz de HarpagofitoRaíz de Harpagofito

IndicacionesIndicaciones

Comisión E alemanaESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy)ESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy)

Como analgésico y antiinflamatorio solo o asociadog y- Afecciones reumáticas (Artrosis dolorosas)- Lumbalgia- Tendinitis

Como estimulante del apetitoComo estimulante del apetito

Raíz de HarpagofitoRaíz de HarpagofitoVía oralVía oralVía oralVía oral

Forma farmacéutica Forma farmacéutica adecuadaadecuada

PosologíaEstandarización de los preparados Se han observado variaciones entre 1,5 a 50 mg/día de harpagósido (Chrubasik y Eisemberg 1999)(Chrubasik y Eisemberg, 1999)

Consejos:No administrar con anticoagulantesNo administrar en caso de úlcera gastroduodenal pues incrementa la secreción de jugo gástrico (amargo)N b f l d diNo en embarazo por falta de estudios

Uña de gato (corteza)Uña de gato (corteza)Uncaria tomentosa (Willd. )DC.Uncaria tomentosa (Willd. )DC. RubiaceaeRubiaceaeUncaria tomentosa (Willd. )DC. Uncaria tomentosa (Willd. )DC. RubiaceaeRubiaceae

Indios Ashaninka (Amazonia peruana)

Abscesos, alergias, tumores, asma, diabetes, procesos inflamatorios,

gastritis, alteraciones menstruales, etc.OMS, EMEA*

Uña de gatoUña de gato

Al l id i dóliAlcaloides oxindólicosPentacíclicos (AOP)Tetracíclicos (AOT)

NN

OCH2CH3

HHN

N

OCH3

H

Triterpenos

OCH3

2 3

CH3O2C

Rynchofilina

OCH3O2C

PteropodinapÁcido quinóvicoÁcido ursólico

yAlcaloide oxindólico tetracclico (AOT)Alcaloide oxindólico pentacíclico (AOP)

Iridoides

Fitosteroles CO2HFitosteroles

Compuestos fenólicosFlavonoides

HO

CO2H

Á id i ó iFlavonoidesProcianidinas

Ácido quinóvico

Alfa-hidroxiácidos y derivados

Uña de gatoUña de gato Actividad antiinflamatoria = sinergismoDerivados del ácido quínóvico

AlcaloidesProantocianidinas

INFLAMACIÓN

LiberaciónCitocinas (TNFα, IL-1β)Moléculas de adhesión

LiberaciónLiberaciónPGE2

LT

LiberaciónRLOS, ONOO·

Actividad antioxidante ActivaciónActivaciónNFkappaB

ActivaciónActivaciónLOLO NFkappaBCOX-2

Extractos Extractos

Hardin SR. Complement Ther Clin Pract 2007; 13: 25-28Allen-Hall L, et al. J Ethnopharmacol 2010, 127: 685-93

Uña de gatoUña de gato Actividad antiartríticaPérdida de cartílagoPérdida de cartílago

InhibiciónFactores de crecimiento (IGF-1)

ActivaciónMMPsFactores de crecimiento (IGF 1)

Liberación

MMPs

LiberaciónIL-1β

LiberaciónLiberaciónLiberaciónRLOs

NO (iNOS)

A ti ióA ti ió

IL 1βTNFα

ActivaciónActivación

Inflamación

Actividad antioxidante ActivaciónActivaciónFactor NFkappaB

ActivaciónActivaciónCOX-1COX-2

E t tE t tExtractos Extractos

Alcaloides oxindólicos Incrementan expresiónIGF-1

RegeneraciónRegeneraciónCartílagoCartílago

Uña de gatoUña de gato Indicaciones: tratamiento procesos inflamatoriososteoarticulares (CGCOF)

Ensayo clínico: artritis reumatoide (40 pacientes)(Mur et al, J Rheumatol 2002; 29:678-681)

1ª fase: 24 semanas (60 mg/día extracto ácido-acuoso seco1 fase: 24 semanas (60 mg/día extracto ácido acuoso secoo placebo)

53,2% mejoría en dolor articular vs. 24,1 % placebo

2ª fase: 28 semanas (mejoría solo con el extracto)

Ligero beneficio efectos ad ersos menores similares al- Ligero beneficio y efectos adversos menores y similares al placebo (extracto de quimiotipo con alcaloides pentacíclicos)

Efecto antinociceptivo: modelos experimentales químicos y térmicos en ratón- Disminución de inflamaciónDisminución de inflamación

- Implicación de los receptores 5-HT2 (fracción con un 95% dealcaloides oxindólicos)alcaloides oxindólicos)

(Jürgensen et al., Pharmacol Biochem Behav 2005; 81: 466-77)

Indicaciones: tratamiento procesos inflamatorios (CGCOF)Uña de gatoUña de gatoEnsayos clínicos (Perú)Ensayos clínicos (Perú)45 pacientes Eficacia vs. placebo60 pacientes Eficacia ≈ AINE´s35 pacientes Evolución +35 pacientes Evolución +

Posología: variable según riqueza del extracto

Decocción al 2 % durante 20 minutos: 3 o mas tazas/díaTintura (1:1 en alcohol 70º): 50-100 gotas, 1-3 veces/díaOMS t t 20 350 /dí á l /t bl t 300 500 /2 3 díOMS: extractos 20-350 mg/día; cápsulas/tabletas: 300-500 mg/2-3 x día

Interacciones:Interacciones:Farmacocinéticas:

omeprazol (inactivación alcaloides oxindólicos)inhibición isoforma 3A4 del cit P450 (ciclosporinainhibición isoforma 3A4 del cit P450 (ciclosporina, inhibidores de transcriptasa inversa o proteasa)

Precaución en enfermedades autoinmunesPrecaución en enfermedades autoinmunesNo en embarazo y lactancia

Hoja y sumidad florida de ortigaHoja y sumidad florida de ortigaUrticaUrtica dioicadioica LL UU urensurens LLUrticaUrtica dioica dioica L.L., U. , U. urensurens L.L.

((UrticaceaeUrticaceae))

Uso tradicionalUso t ad c o aDiuréticoAntirreumáticoInflamación de vías urinariasDismenorreaAlteraciones cutáneas (eczema, quemaduras…)

EMEA, ESCOP

Hojas de ortigaHojas de ortigaComposición químicap q

Ácidos fenólicos:ácido caféico y sus ésteres

ExtractosAcuoso

Hid l hóliy

ácido clorogénicoFlavonoides:

kemferol

HidroalcohólicoIsopropanólico

Componentes aisladosquercetina, etc

CumarinasFitosterolesAcciones farmacológicasMinerales (K, Si) (18%) Ácido 13-hidroxioctadecatrienoico

Acciones farmacológicas

AntiinflamatorioDiuréticoDiuréticoHipotensorHiperglucemianteAnalgésicoAnalgésico

PAFInmunomoduladorA té i l lAnestésico localAntioxidante

Actividad antiinflamatoriaHojas de ortigaHojas de ortiga

Mecanismos de acción

síntesis PGs (iCOX) Dosis dependiente(Obertreis et al. Arzneimittelforschung 1996, 46: 52-6)

liberación TNF-α e IL-1βliberación TNF-α e IL-1βMMP-1, MMP-3, MMP9 63-96%

E t

80

100 Exto. acuoso

40

60TNFILic

ión

20

40 IL

% in

hibi

024 h 65 h 21 días

Actividad antiinflamatoriaHojas de ortigaHojas de ortiga

COX-2, iNOS síntesis PGs liberación TNF-α e IL-1βMMP-1, MMP-3, MMP9 63-96%

Factor de transcripción NF-kappa B Actividad antioxidanteGülçin I et al. J Ethnopharmacol 2004, 90: 205-15

+

Previene destrucción subunidad inhibidora

ROS NFkappaBÁcido 13-hidroxi-octadecatriénico13-hidroxi-octadecatriénico

Hojas de ortigaHojas de ortiga Coadyuvante en tratamiento de artritis, artrosis y otrosprocesos reumáticos

E t t hid t óli

Ensayos clínicos

Extracto seco hidro-etanólicoPacientes con dolor y disminución de la movilidad por OA o AR.El 96 % de los pacientes mejoró en los item de evaluaciónEnsayos clínicos

Nº pacientes T (sem) Escala

jde estos parámetros. No diferencias entre el grupo tratado conextracto y el tratado con AINEs

152 3 VAS Ramm & Hansen. Dtsch Apoth Ztg 1995; 135: 3-8.ESCOP

18 (tópico) Randall et al Complement Ther Med 1999; 7: 126 3118 (tópico) - Randall et al. Complement Ther Med 1999; 7: 126-31

219 3 VAS Sommer & Sinner. Therapiewoche 1996; 46: 44-9.ESCOP

223 6 VAS Ramm & Hansen. Jatros Ortho 1997; 12: 29-33 .ESCOP

8955 3 VAS Ramm & Hansen.Therapiewoche 1996; 28:1575-8.ESCOP

819 48 CE gonartritis Wolf F. Der Kassenarzt 1998; 44: 52-4. ESCOP

50 2 Varias Chubasik et al., Phytomedicine 1997; 4:105-108

27 (tópico) 1 Varias Randall et al. J R Soc Med 2000; 93: 305-309

Hojas de ortigaHojas de ortiga

No tóxicoNo efectos 2º (raramente digestivos alérgicos)No efectos 2 (raramente digestivos, alérgicos)Ausencia interacciones

Indicaciones (ESCOP)

Coadyuvante: artritis artrosis y otros procesos reumáticosCoadyuvante: artritis, artrosis y otros procesos reumáticosIncrementa la eliminación renal de agua en procesos inflamatoriosde vías urinarias (diurético)

PosologíaExtracto hidroalcohólico 8-12 g/día droga (÷ 2-3 tomas)I f ió 3 5 /3 /díInfusión: 3-5 g/3 veces/día1-2 cápsulas/día de 210 mg de droga valorada en flavonoidesZumo fresco: 15 mL 1-3 veces/día

Tópico: hoja fresca aplicada sobre la piel (30’’/una vez/día)

Corteza de Sauce

Corteza de Sauce Ensayos Clínicos

Aleatorizados, doble-ciego, frente a placebo o AINEs

y

Artrosis- Biegert et al., J Rheumatol 2004, 31: 2121-30. 127 pacientes con OA y 26 con ARcon AR

6 semanas; 240 mg/día salicina o 100 mg/día diclofenaco o placebo. No eficacia relevante

- Schmid et al Phytother Res 2001 15: 344 50 78 pacientes- Schmid et al, Phytother Res 2001, 15: 344-50. 78 pacientes2 semanas; 240 mg salicina/ día o placebo Eficacia analgésica superior a placebo

Lumbalgia - Chrubasik et al, Am J Med 2000, 109: 9-14. 210 pacientes

4 semanas; 2 x 120mg/día de salicina pacientes sin dolor en la4 semanas; 2 x 120mg/día de salicina pacientes sin dolor en la última semana 39%

2 x 60mg/día de salicina 21% placebo 6%p

Fármaco de rescate: Tramadol

Revisión sistemática sobre la eficacia de corteza de sauce en d l l lé i

Corteza de Sauce

dolor musculoesquelético

-OVID (MEDLINE), PUBMED, Silverplatter, CENTRAL y bú d l d lí i t dbúsquedas manuales de ensayos clínicos con corteza de sauce.

4 ensayos confirmatorios y 4 ensayos de estudios exploratorios.Tres manuscritos iguales datos de ensayoTres manuscritos iguales datos de ensayo

1 ensayo confirmatorio y 2 exploratorios, indican efecto analgésico dosis/dependiente no inferior a rofecoxib en dolor lumbardosis/dependiente, no inferior a rofecoxib en dolor lumbar.1 ensayo confirmatorio y 1 exploratorio, resultados contradictorios en artrosis.1 ensayo confirmatorio efecto no significativo en AR1 ensayo confirmatorio, efecto no significativo en AR

Todos los estudios: extracto EtOH, 240 mg salicósido, < 6 meses

Resultado: efectos adversos menores. Evidencia de eficacia moderada en dolor lumbar. Mas ensayos en OA y AR con dosis> 240 mg/día de salicósidog

- Vlachojannis JE, Cameron M, Chrubasik S. Phytother Res 2009, 23: 897-900

Corteza de Sauce

IndicacionesTratamiento sintomático de manifestaciones articulares d l l d d Si t t l í átidolorosas leves y moderadas. Sintomatología reumática. Artrosis, lumbalgiaTendinitis Corteza pulverizada

I f ióCefaleasEstados gripales

InfusiónExtracto fluidoExtracto seco

PrecauciónHipersensibilidad a los salicilatosMolestias gastrointestinales

Tintura

(equivalente a 120-240 mg salicina) ESCOPMolestias gastrointestinalesNo administrar a niñosNo administrar a pacientes conanticoagulantes ni antiagregantes

( g )(240 mg de salicina corresponden a unos

90 mg de AAS)

anticoagulantes ni antiagregantes 1572 mg ext. seco (8-14:1) EMEA, uso bienestablecido

Otros polifenoles como flavonoides y proantocianidinas contribuyen a la actividad. Nahrstedt et al. Wien Med Wochenschr 2007, 157/13-14: 348-51

Otras Plantas antiinflamatorias/analgésicasOtras Plantas antiinflamatorias/analgésicasOtras Plantas antiinflamatorias/analgésicasOtras Plantas antiinflamatorias/analgésicas

Uso tópico

Á i

Uso tópico

ÁrnicaCaléndula

ManzanillasManzanillasPimiento (capsaicina)

Árnica A i t L (A t )Arnica montana L. (Asteraceae)

D ít l fl l

Composición química

Droga: capítulos florales

Composición química

• Aceite esencial (0,2- 0,5 %)• Lactonas sesquiterpénicas amargas• Lactonas sesquiterpénicas amargas

(helenalina, 11,13-dihidrohelenalina)• Triterpenos

Fitosteroles• Fitosteroles• Ácidos grasos• Ácidos fenólicos• Cumarinas• Flavonoides• Alcaloides pirrolizidínicos• Carotenoides

Actividad farmacológica Flores de Árnica

- Antiinflamatoria y analgésicamigración de polimorfonucleares

t d b li i lruptura de membranas lisosomialesNF-κB IL-1, IL-2, IL-6, IL- 8, TNF-α

- Antiagregante- Antimicrobiano y antifúngico- Antihistamínico

Ensayos clínicos (11+3)y ( )Pacientes IVC (varicosis primaria) (3)

Enfermedades reumáticas (11)Mejoría en todos los casos

Ross SM.. Osteoarthritis: a proprietary Arnica gel is found to be as effective as ibuprofengel in osteoarthritis of the hands. Holist Nurs Pract 2008, 22: 237-9

Flores de Árnica

IndicacionesTratamiento sintomático de inflamaciones reumáticas(analgésico y antiinflamatorio)Contusiones, esguinces, quemaduras, eritemasGingivitis, aftasg ,Picaduras de insectos

PrecaucionesPrecaucionesHipersensibilidad (Asteraceae)Toxicidad sistémica (lactonas)No emplear en heridas abiertas ni sobre mucosasNo emplear en heridas abiertas ni sobre mucosas

Posología (ESCOP)Vía tópica (cremas geles etc ): 5 25 % v/v tintura o extracto fluido

Solo uso tópico

Vía tópica (cremas, geles, etc.): 5-25 % v/v tintura o extracto fluidoTintura diluida (1:3 a 1:10)Decocción: 2 g droga/100 ml agua