TALLER N3: TRASTORNOS INMUNOLOGICOS: Hipersensibilidad y Autoinmunidad1. Despus del anlisis de clulas, mediadores y mecanismos fisiopatolgicos de los distintos tipos de Reacciones de Hipersensibilidad, elabore un flujograma explicativo de los cambios morfofuncionales que se presentan en:

a) ASMA BRONQUIAL:SENSIBILIZACIN AL ALERGENO:

REEXPOSICION AL ALERGENO:

b) FIEBRE REUMATICA AGUDA:Es una respuesta inflamatoria, de hipersensibilidad de tipo II cruzada, causada por un antigeno de la pared celular del Estreptococo tipo A que aumentara la produccin de anticuerpos y estos a su vez harn una reaccin cruzada con antgenos del miocardio.Se produce inflamacin localizada (miocarditis y artritis) y activacin de macrfagos

c) GLOMERULONEFRITIS:

d) RECHAZO DE TRANSPLANTES:Fenmeno cada vez ms frecuente. El anfgeno frente al que se desarrollan, diferentes reaccione inmunolgicas es el complejo mayor de histocompatibilidad del halo- injerto del donante.Las molculas MCHI. En los linfocitos T encontramos el MCH II, tambin en macrfagos y en clulas dendrtica, monolitos.En el rechazo participan fundamentalmente linfocitos T y tambin anticuerpos.Mecanismo: Hay varia maneras: Las clulas T4 reconocen estas clulas APC del injerto como no propios y desarrollan una reaccin defensiva.Segregan IL-2 dando ms activacin de linfocitos T que segreran IFN- y este activa macrfagos. El IFN- y otras citoquina activan directamente los vasos, lesionndolos.Esto se parece a la reaccin de hipersensibilidad retardada.Participa tambin citotoxicidad mediada por T8. El injerto estimula la formacin de linfocitos T8 por lesin de los vasos y tambin reaccionan sobre el parnquima. Se observa infiltrado linfocitario (que podemos marcar para verlo). Tambin participa en el rechazo de inmunidad humoral:Mediante anticupero anti-injerto que acta en los vasos sanguneos dando unin Ag-Ac en las paredes endoteliales (se destruye la clula endotelial). Se parece a la reaccin de hipersensibilidad tipo IV. En esta va hay reaccin similar a vasculitis y se depositan inmunocomplejos que activan una serie de complementos.No en todos los pacientes pasa todo a la vez.

2. A travs de esquemas y/o algoritmos explique los siguientes fenmenos bilogosTolerancia Inmunitaria Proceso inmunolgico especfico que se origina en el reconocimiento de antgenos por linfocitos especficos.

Consiste en no reaccionar frente a los componentes propios del individuo, an cuando posee la cualidad de responder frente a cualquier antgeno extrao al mismo, inactivando fsica o funcionalmente todos aquellos que reconozcan antgenos propios.

Diferentes formas del mismo antgeno pueden introducir una misma respuesta inmunitaria o tolerancia.

Los antgenos que inducen tolerancia se conocen como antgenos TELERGENOS, para distinguirlos de los INMUNGENOS, o capaces de generar inmunidad.

2.1. TOLERANCIA CENTRAL Se refiere a la muerte (eliminacin) de clones de linfocitos T y B autorreactivos durante su maduracin en los rganos linfoides primarios (timo para clulas T y medula para clulas B).

Se produce principalmente por apoptosis.

- TOLERANCIA CENTRAL DE LINFOCITOS T: Se da por delecin clonal de linfocitos T inmaduros que reconocen autoantgenos con una avidez elevada en el Timo.

-TOLERANCIA CENTRAL DE LINFOCITOS B:

La propiedad esencial de un autoantgeno para inducir la delecin de las clulas B parece ser su expresin abundante en la membrana celular lo que determinara la multimerizacin del receptor de la clula B, seal que en ausencia de una segunda seal (probablemente ocupacin de CD40 mediante contacto con una clula T colaboradora) determinar la apoptosis de las clulas B.2.2. TOLERANCIA PERIFRICA-TOLERANCIA PERIFRICA DE LINFOCITOS T:

-TOLERANCIA PERIFRICA DE LINFOCITOS B:Este tipo de mecanismo se da cuando NO existe linf, T cooperadores en la periferie y los lif. B se vuelven funcionalmente arreactivos o mueren por apoptosis.Los linf.B que entran en contacto con antigenos en la periferie son menos capaces de migrar hacia los folculos linfticos que los linf.B vrgenes somales (MECANISMO DE EXCLUSIN FOLICULAR). Esto se da por una disminucin de la expresin del receptor de quimiocinas (CXCR5).

3. Mediante el estudio de los mecanismos de enfermedades autonmunitarias, explique la etiopatogenia de:a) Lupus eritematoso sistmico:Etiopatogenia: Etiologa desconocida Multifactorial Factores genticos. Factores ambientales. Factores inmunolgicos. Factores Hormonales

1. Factores Genticos

Los genes del MHC regulan la produccin de autoanticuerpos especficos.La falta de complementos puede empeorar la eliminacin de inmunocomplejos circulantes por los fagocitos mononucleares, favoreciendo el depsito en los tejidos

2. Factores Ambientales:

3. Factores ambientales

Anormalidades en receptores Fc: Deficiencia en el nmero de receptores, interferira con la adecuada captacin de complejos.

Anormalidades en citoquinas: Incremento en la produccin de IFNa, IL5,IL6,IL10,IL4 y menos produccin de IL1.

Hipergamaglobulinemia: La produccin de anticuerpos contra componentes propios adquiere gran magnitud.

Produccin de anticuerpos: Antinucleares, anticitoplasmticos, antieritrocticos, amtileucocitarios, antiplaquetarios, contra factores de coagulacin, contra el endotelio vascular y antifosfolpidos.

b) ESCLEROSIS SISTMICA:Etiopatogenia:Los tres fenmenos patognicos a los que se les ha dado mayor importancia son: a) Prdida de la integridad vascular.b) Prdida del mecanismo regulador que normalmente controla la respuesta al trauma. c) Respuesta autoinmune. Los elementos que participan en la patogenia de la esclerodermia son: Fibroblastos matriz extracelular endotelio vascular las clulas cebadas sistema inmune

En las lesiones tempranas (preesclerodermatosas) los cambios son vasculares e inflamatorios, con agrupaciones no slo de fibroblastos, sino tambin de linfocitos, macrfagos, clulas musculares lisas y clulas mesenquimatosas indiferenciadas, todas ellas localizadas en la regin perivascular o entre los apndices drmicos, los nervios o las clulas grasas de la dermis y tejido celular subcutneoLa fibrosis en la piel y en otros rganos es la caracterstica histopatolgica ms consistente en la ES. La epidermis se adelgaza, pero la dermis muestra un marcado incremento en la matriz extracelular. La enfermedad microvascular es generalizada. En los vasos de mayor calibre puede apreciarse hiperplasia de la ntima, la cual puede estrechar e inclusive obliterar la luz de estas arterias.

BIBLIOGRAFIA: Inmunologia celular y molecular/6Edicion/ Abul K. Abbas, Andrew H. Litchtman y Shiv Pillai. Robbins y Cotran. Patologa humana. Escrito por Vincy Kumar, Abul K. Patologa ginecolgica: Bases para diagnstico morfolgico. Escrito por P. Grases, Pedro J. Grases.