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TEMA 18 : FARMACOLOGIA DE
GANGLIO AUTONOMO
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OBJETIVOS• Reconocer los tipos de potenciales de acción en el
ganglio autónomo.
• Describir estructural y funcionalmente el receptorcolinérgico nicotínico, el receptor muscarínico y el receptor de dopamina en la electrofisiología del ganglio autónomo.
• Conocer los fármacos que estimulan el ganglio autónomo
• Reconocer los efectos y la util idad clínica de los diferente bloqueadores del ganglio autónomo.
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INDICE• Introducción
• Receptor nicotínico ganglionar.
• Neurotransmisión ganglionar
• Estimulantes Ganglio Autónomo:– Nicotina - DMP -TMA
• Bloqueadores Ganglionares– Hexametonio - Trimetafán
– Pentolinio - MC.
• Usos terapéuticos
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ANATOMIA DEL SNA• Simpático -> Toracolumbar
• Parasimpático -> Craneosacro
• SNA ->Funciones Viscerales
• Aferencias y Eferencias
• Ganglios
• Fibras Preganglionares y Postganglionares
• Sistema Nervioso Entérica
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Neurotransmisión Química
• Concepto de fibras Colinérgicas y Adrenérgicas.
• Colinérgicas -> Liberan Ach
• Adrenérgicas -> Liberan NA o Adrenalina
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Neurotransmisión Química
• Fibras Colinérgicas (Ach).
• Fibras pregangliónicas eferentes autonómicas
• Fibras parasimpáticas postgangliónicas
• Fibras motoras somáticas del músculo esquelético
• Unas cuantas simpáticas postganglionares
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Transmisión Colinérgica
• Ach -> Síntesis en el citoplasma usando Acetil CoA y Colina. (Enzima CAT)
• Se transporta a través de vesículas hasta la membrana presináptica.
• Gracias a un influjo de Ca++. La membrana presinápticase despolariza, se fusiona la vesícula y se le libera Ach al espacio intersináptico.
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Transmisión Colinérgica
• Posteriormente las moléculas de Achpueden unirse a su receptor (Nicotínico o Muscarínico)
• Rápidamente es degrada por la Aceticolinesterasa (ACE) en Colina y ácido acético.
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Receptor Nicotínico G.• El receptor se compone de cinco
subunidades, cada una con elementos que atraviesan la membrana
• La región grande del N-terminal de las subunidades Alfa, sirve de sitio de unión para la Ach.
• La unión de la Ach a dos subunidades alfa, abre canales rápidos de Na+
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Receptor Nicotínico G.
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Receptor Nicotínico M.
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Neurotransmisión Ganglionar• La neurotransmisión (NT) en el ganglio tiene
varias vías:
• La vía principal (Depolarización rápida) se realiza por receptores nicotínicos (R-achN) ganglionares post sinápticos y es mediada por la unión de la Acetilcolina (Ach).
• Esta unión abre canales rápidos de sodio que despolarizan la neurona postsináptica. Este potencial de acción se denomina -> potencial postsináptico excitatorio inicial (PPSE)
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Neurotransmisión Ganglionar• Adicionalmente existen vías secundarias
mediadas por contransmisores que producen:– PPSE Lento– PPSE Lento tardío– PPSI (Potencial Postsináptico inhibitorio)
• La vía primaria siempre prevalece sobre estas vías secundarias.
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Neurotransmisión Ganglionar
• Los PPSE lentos son el resultado de una menor conductancia al K+, mediada por receptores muscarínicos (M1?).
• Las catecolaminas (Noradrenalina y Dopamina) participan en la generación de los PPSI. Producen Hiperpolarización del Ganglio (el mecanismo exacto se desconoce).
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Neurotransmisión Ganglionar
• Adicionalmente hay una gran variedad de péptidos como: sustancia P, la angiotensina, el polipéptido intestinal vasoactivo y neuropéptido Y.
• Estos péptidos participan en la regulación de la neurotransmisión ganglionar.
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ESTIMULANTES DEL GANGLIO AUTONOMO
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Estimulantes Ganglionares
• Estos fármacos se pueden dividir en 2 grupos principales:
– Fármacos con especificidad Nicotínica
– Agentes Muscarínicos, Metacolinae Inhidioresde la Colinesterasa
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Estimulantes Ganglionares
• Fármacos con especificidad Nicotínica:
– Efectos excitatoriossobre los ganglios son de inicio rápido.
– Son bloqueados por agentes bloqueantesganglionares no despolarizantes.
– Imitan el PPSE.
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Estimulantes Ganglionares
• Fármacos muscarínicos, metacolina e inhibidores de la Colinesterasa:
– Efectos excitatoriossobre los ganglios de inicio retardado.
– Bloqueados por drogas similares a la atropina.
– Imitan el PPSE Lento
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Nicotina
• Tiene acciones en distintos sitios neuroefectores y quimiosensibles.
• Tiene fases de acción– Estimulante
– Depresora
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Nicotina
• Tiene efectos sobre:– Sistema nervioso periférico
– Sistema nervioso central
– Sistema cardiovascular
– Tracto gastrointestinal
– Glándulas exocrinas
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Nicotina
• Sistema Nervioso Periférico:
– Inicialmente produce estimulación transitoria y posteriormente una depresión más persistente de todos los ganglios autónomos.
– Dosis pequeñas favorecen la transmisión de los impulsos y dosis mayores los bloquean.
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Nicotina
• Sistema Nervioso Central:
– Dosis Moderadas: Temblores
– Dosis Mayores: Convulsiones
– Puede producir muerte por insuficiencia Respiratoria
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Nicotina
• Sistema Cardiovascular:
– Aumento en la frecuencia cardíacay la presión arterial por estimulación de ganglios simpáticos y médula suprarrenal
– Activación de los quimiorreceptores de los cuerpos aórtico y carotídeo -> Respuesta simpáticomimética.
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Nicotina
• Sistema Gastrointestinal:
– Produce estimulación en ganglios parasimpáticos y terminales colinérgicas
– Aumenta el tono y actividad motora del intestino.
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Intoxicación por Nicotina
– Se presenta cuando se administran dosis (>60 mg)
– Produce náuseas, salivación, dolor abdominal, vómitos, diarrea, sudoración fría, cefalea, mareos, trastornos auditivos y visuales, confusión mental y debilidad pronunciada.
– Las muerte sobreviene por insuficiencia respiratoria.
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Otros estimulantes del Ganglio
• TMA (Tetrametilamonio):
• DMPP (1.1-Dimetilo-4-fenilpiperazinio)
– Sus efectos son similares a los de la nicotina, sin embargo la estimulación inicial es seguida por un bloqueo dominante.
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Otros estimulantes del Ganglio
• Las drogas parasimpaticomiméticas(muscarina, pilocarpina y los ésteres sintéticos de la colina) también pueden estimular los ganglios; sin embargo, sus efectos habitualmente están ocultos por la estimulación de otros sitiósneuroefectores.
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BLOQUEADORES DEL GANGLIO AUTONOMO
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Bloqueadores del Ganglio• Estos fármacos se pueden dividir en 2 grupos
principales:
– Drogas que estimulan inicialmente los ganglios por una acción similar a la ACh y luego los bloquean por una despolarización persistente.(Nicotina)
– Fármacos que afectan la transmisión por competición con la ACh por los receptores colinérgicos ganglionares o por bloqueo del canal cuando está abierto (No Despolarizantes)
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Bloqueadores No Despolarizantes
• Las acciones de este grupo de fármacos depende de que tono predomine en el órgano o sistema (simpático o parasimpático)
• El bloqueo ganglionar generalizado produce:– Vasodilatación– Disminución de la tensión arterial (Hipotensión
postural)– Atonía de la vejiga y el tracto gastrointestinal– Xerostomía– Disminución de la Sudoración
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Bloqueadores No Despolarizantes
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Usos Clínicos• En la antigüedad se utili zaron como agentes
hipotensores, en la hipertensión arterial. • También se utili zaron para tratar la
hiperreflexiaautonómicay el aneurismadisecantede la aorta
• Hoy se utili zan en cirugíay cuidadosintensivos para mantener unahipotensióncontrolada.
• Trimetafán (3–4 mg/minuto)
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Efectos Adversos
• Taquicardia, depresión respiratoria, constipación, retención urinaria, aumento de la presión intraocular y midriasis
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Conclusiones• Los receptores nicotínicos (NG) son los
principales responsables de la neurotransmisióna nivel ganglionar.
• Existen vías secundarias que permite modular la activación de los ganglios.
• La nicotina es el principal agonista ganglionar
• Los bloqueadores ganglionares se utilizaron en la antigüedad, pero actualmente su uso esta limitado a algunas cirugías para mantener una hipotensión controlada.