TEMA 84 SISTEMA DE LA PROLACTINA

Hoy: La PRL induce crecimiento lbulo-alveolar de la gl. MamariaPRL estimula la lactognesis despus del nacimiento, + tx de genes necesarios (junto con el cortisol y la insulina)Adems se produce en otros tejidos y afecta a otras dianas.

Aos 20: Extractos de HF inyectados a conejas vrgenes + produc. de leche.

Aos 70: La Prolactina (PRL) es una hormona de la GH en humanos.

LA PROLACTINA

La Hyperprolactinemia causa infertilidad porque la PRL inhibe secrecin de GnRH

PROTEINA PRL: 199 aa, 3 puentes diS. Pertenece a la superfamilia CK: homologa con LP y GH. 2 sitios de unin al receptor.muchas modif postraduccionales dan variantes con Pm y menor actividad biolgica. Forma predominante: 23 KDa. Procesamiento por catepsina D. Vm= 20 min

GEN de la Prolactina (PRL) en cromosoma 6: 2 promotores. 5 exones + 4 intrones.* Procesamiento alternativo

Adeno-HF 20-50% Clulas lactotropas: productoras de PRL

Adems, se producePRL extrahipofisaria en:

- SNC- DECIDUA- GL MAMARIA- SISTEMA INMUNE

estas PRL son y se regulan

Linaje de clulas con GHF1 (Pit1): controlan genes GH y PRL

* Muchas variantes y muchas funciones:

omnipotin

Crecimiento y proliferacin celular

Mucosa intestinalMsculo lisoS. Inmune

Pulmn: maduracin y produccin factor surfactante

Adipocitos: diferenciacin deGnadas: maduracin clulas germinales

Desarrollo

Acciones

1. Generales: sobre el crecimiento y desarrollo

2. Especficas sobre la mama

1. Generales

HAY RECEPTORES PARA PRL:

-Mamas:

-Gnadas

Ap Reproductor

Rin:

TD e hgado:

Gl Adrenales

Pncreas:

S. Inmune

crecimientosint de prot, lipidos y azcares de lechecomienzo y mantenimiento de secrecin

Ovario, Cuerpo lteo: luteotropa, luteoltica+ progesterona

Testculos: Leydig: manten y R de LHSertoli: R de FSH

Sntesis de DHEA y DHEA-S

Factor de crecimiento

Reabsorcin de H2O y sales a todos niveles del TD++

++

Secrecin de Insulina bajando umbral para glucosa. ** ++

++

- Excrecin renal de Na+ y K+--

Prolactina:

- Receptor parecido al R de GH

- Hormona polipeptdica cadena nica (Pm 22,5Kd)

- Secretada/almacenada en AdenoHFpor cls lactotrofos acidfilas

* Muchas variantes y muchas funciones: omnipotin

Efectos de la prolactina sobre la mamognesis

Proliferacin y ramificacin de los conductos mamarios

Desarrollo del tejido glandular

Sntesis de las protenas lcteas

Sntesis de enzimas lactognicas

Efectos de la prolactina sobre la lactognesis

Captacin celular de glucosa y aminocidos

Sntesis de las protenas lcticas (casena y lactalbmina)

Sntesis de lactosa

Sntesis de lpidos

Funciones de la Prolactina fuera de la mama Sobre el Aparato reproductor: GONADAS: (* prl KO)

+ desarrollo de cls de Leydig, n LH-R / Sertoli: n FSH-R+ mantine cuerpo Luteo , + produccin de Progesterona (con LH/FSH)

Inhibe secrecin y efectos de la Gonadotrofina Inmunomodulatoria

Estimula la funcin de los linfocitos T El Timo y S Inmune posee receptores para Prolactina Linfocitos que producen PRL

Sobre el crecimiento y desarrolloEstimula crecimiento de cls del TD, y el S Inmune+ maduracin de cls pulmn, preadipocitos y cls germinales

Sobre el equilibrio electrolticoDisminuye la excrecin de Na+ y K++ absorcin de agua y sal en el TD.

Los Receptores de PRL, son muy especficosPertenecen a la familia de R de citokinas, clase I

La unin de PRL induce dimerizacin, P recproca y asociacin a prot. Stat

REVISAR EN DIAPO 6 TODOS LOS TEJIDOS QUE TIENEN R DE PRL

Expresin ubicua, varios Promotores tejido-especficos y variantes.

N de receptores muy regulado: 200-30.000!!

3.3 R ASOCIADOS A TK CITOSLICASSrcFakJak

El PRL-R puede unir 3 H: PRL, lactgeno placentario (hGC)GH.

EFECTOS BIOLGICOS

PRL-R Transduccin (Visin moderna): Se encuentra PRL en ncleo!!

Los valores plasmticos normales: 5-27 ng/ml (

Secrecin pulstil:

- 13-14 picos diarios, intervalo de 93-95 min.

* En la mujer disminuye n picos a lo largo del ciclo, 9 picos al final de fase ltea en vez de 14.

- Variacin circadiana: mnimo a media maana, mximo en sueo profundo

Regulacin de la secrecin de prolactina

ESTIMULACINSerotoninaEstrgenosGnRHTRHPptido hipotalmico liberador de prolactina (PHLP)

INHIBICINDopaminaSomatostatinaGABA

Niveles elevados en recin nacido y durante el embarazo- recin nacido ....disminuyen los niveles hacia pubertad- parto: si no se amamanta disminuyen los niveles

SNC HIPOTALAMO

ADENOHIPOFISIS

LH - FSH - GH -TSH - ACTH-

PROL+

el HT inhibe tnicamente la secrecin de PRL

La desconexin HT-HF resulta en

hiper-prolactinemia!

COMO SE CONTROLA LA SECRECIN DE PRL

FACTORES FACTORES INHIBITORIOS:INHIBITORIOS:PIF = PIF = DopaminaDopamina (DA):(DA):-- sintsint y y secrecisecrecinn PRLPRL

OtrosOtros inhibinhib: GABA, GC: GABA, GC

FACTORES FACTORES ESTIMULATORIOS :ESTIMULATORIOS :PRRP=PRP=PRH=TRHPRRP=PRP=PRH=TRHOtrosOtros: : OxytocinaOxytocina,,

VIP,VIP, CCK,ADH, CCK,ADH, GalanninaGalannina, , SustSust PP

CONTROL HIPOTALMICO

La liberacin de PRL decidual est controlada por factores autocrinos.

control multifactoral, favorecida la inhibicin

DA (DA (--)) TRH (+)TRH (+)

PRLPRL

(ver diapo 26 con mas detalle)

Estmulos ambientales:

Luz,Olor

Sonidostress

Medio Interno:Estradiol/Progesterona

GlucocorticoidesOsmolaridad plasmtica

Estmulos reproductoresApareamiento

mamar

Circuito regulatorio Hipotalmico

Neuronas neuroendocrinas

Eminencia media, capa externa

Pituitaria anteriorLbulo intermedio

de la Pituitaria

Sangre perifrica

TRH

Proteina Gi

PLC

PIP2

DAG IP3

PKC

+ sintesis PRL

+ P y activac canales Ca+2

Ca intracelular

+ Secrecin de PRL

SEALIZACIN POR TRH

Hipotlamo

Hipofisis

ovario

mama

Bucles de retroalimentacin en la produccin de PRL

Regulacin de la secrecin de PRL mamar: DA en HT estrgenos: + sintesis PRL PRL: + DA en HT PRL-RH:

+-

+Los -RH menos CRHadems NH

adems: VIP,

PUBERTAD

Estrgenos

Crecimiento

EMBARAZO Prolactinaprogesterona

Crecimientoglandular

Estrgenosprogesterona

Inhibicin de la secrecin

(+)

(-)

progesterona bloquea la accion de PRL pero induce junto con estrogenos la sntesis de PRL

LACTANCIA

Prolactina

Estrgenosprogesterona

(+)

La prolactina inhibe la ovulacin

FSHLH

PROLACTINA

Desarrollo glandular de la mamaProduccin de leche

EVALUACION CLNICA DE LA P PRL Con una sola medida de PRL en suero es suficiente

para determinar un exceso: GALACTORREA

HiperPRL fisiolgicas:sueo, comida, gestacin, estimulacin del pezn

HiperPRL patolgicas: (Galactorrea, amenorrea, esterilidad)- Enfermedades por desconexin HT- Tumores HF- Tumores otros tej: rion, hgado tero, PCOS-farmacolgica (+ frecuente)- idioptica

Hipoprolactinemias: no descritas, no problema

PROLACTINOMA

GalactorreaAmenorreaOligospermia, infertilidad, Impotencia, Osteoporosis

Tratamiento: agonistas de dopamina (bromocriptina)