TEMA 84 SISTEMA DE LA PROLACTINA
Hoy: La PRL induce crecimiento lbulo-alveolar de la gl. MamariaPRL estimula la lactognesis despus del nacimiento, + tx de genes necesarios (junto con el cortisol y la insulina)Adems se produce en otros tejidos y afecta a otras dianas.
Aos 20: Extractos de HF inyectados a conejas vrgenes + produc. de leche.
Aos 70: La Prolactina (PRL) es una hormona de la GH en humanos.
LA PROLACTINA
La Hyperprolactinemia causa infertilidad porque la PRL inhibe secrecin de GnRH
PROTEINA PRL: 199 aa, 3 puentes diS. Pertenece a la superfamilia CK: homologa con LP y GH. 2 sitios de unin al receptor.muchas modif postraduccionales dan variantes con Pm y menor actividad biolgica. Forma predominante: 23 KDa. Procesamiento por catepsina D. Vm= 20 min
GEN de la Prolactina (PRL) en cromosoma 6: 2 promotores. 5 exones + 4 intrones.* Procesamiento alternativo
Adeno-HF 20-50% Clulas lactotropas: productoras de PRL
Adems, se producePRL extrahipofisaria en:
- SNC- DECIDUA- GL MAMARIA- SISTEMA INMUNE
estas PRL son y se regulan
Linaje de clulas con GHF1 (Pit1): controlan genes GH y PRL
* Muchas variantes y muchas funciones:
omnipotin
Crecimiento y proliferacin celular
Mucosa intestinalMsculo lisoS. Inmune
Pulmn: maduracin y produccin factor surfactante
Adipocitos: diferenciacin deGnadas: maduracin clulas germinales
Desarrollo
Acciones
1. Generales: sobre el crecimiento y desarrollo
2. Especficas sobre la mama
1. Generales
HAY RECEPTORES PARA PRL:
-Mamas:
-Gnadas
Ap Reproductor
Rin:
TD e hgado:
Gl Adrenales
Pncreas:
S. Inmune
crecimientosint de prot, lipidos y azcares de lechecomienzo y mantenimiento de secrecin
Ovario, Cuerpo lteo: luteotropa, luteoltica+ progesterona
Testculos: Leydig: manten y R de LHSertoli: R de FSH
Sntesis de DHEA y DHEA-S
Factor de crecimiento
Reabsorcin de H2O y sales a todos niveles del TD++
++
Secrecin de Insulina bajando umbral para glucosa. ** ++
++
- Excrecin renal de Na+ y K+--
Prolactina:
- Receptor parecido al R de GH
- Hormona polipeptdica cadena nica (Pm 22,5Kd)
- Secretada/almacenada en AdenoHFpor cls lactotrofos acidfilas
* Muchas variantes y muchas funciones: omnipotin
Efectos de la prolactina sobre la mamognesis
Proliferacin y ramificacin de los conductos mamarios
Desarrollo del tejido glandular
Sntesis de las protenas lcteas
Sntesis de enzimas lactognicas
Efectos de la prolactina sobre la lactognesis
Captacin celular de glucosa y aminocidos
Sntesis de las protenas lcticas (casena y lactalbmina)
Sntesis de lactosa
Sntesis de lpidos
Funciones de la Prolactina fuera de la mama Sobre el Aparato reproductor: GONADAS: (* prl KO)
+ desarrollo de cls de Leydig, n LH-R / Sertoli: n FSH-R+ mantine cuerpo Luteo , + produccin de Progesterona (con LH/FSH)
Inhibe secrecin y efectos de la Gonadotrofina Inmunomodulatoria
Estimula la funcin de los linfocitos T El Timo y S Inmune posee receptores para Prolactina Linfocitos que producen PRL
Sobre el crecimiento y desarrolloEstimula crecimiento de cls del TD, y el S Inmune+ maduracin de cls pulmn, preadipocitos y cls germinales
Sobre el equilibrio electrolticoDisminuye la excrecin de Na+ y K++ absorcin de agua y sal en el TD.
Los Receptores de PRL, son muy especficosPertenecen a la familia de R de citokinas, clase I
La unin de PRL induce dimerizacin, P recproca y asociacin a prot. Stat
REVISAR EN DIAPO 6 TODOS LOS TEJIDOS QUE TIENEN R DE PRL
Expresin ubicua, varios Promotores tejido-especficos y variantes.
N de receptores muy regulado: 200-30.000!!
3.3 R ASOCIADOS A TK CITOSLICASSrcFakJak
El PRL-R puede unir 3 H: PRL, lactgeno placentario (hGC)GH.
EFECTOS BIOLGICOS
PRL-R Transduccin (Visin moderna): Se encuentra PRL en ncleo!!
Secrecin pulstil:
- 13-14 picos diarios, intervalo de 93-95 min.
* En la mujer disminuye n picos a lo largo del ciclo, 9 picos al final de fase ltea en vez de 14.
- Variacin circadiana: mnimo a media maana, mximo en sueo profundo
Regulacin de la secrecin de prolactina
ESTIMULACINSerotoninaEstrgenosGnRHTRHPptido hipotalmico liberador de prolactina (PHLP)
INHIBICINDopaminaSomatostatinaGABA
Niveles elevados en recin nacido y durante el embarazo- recin nacido ....disminuyen los niveles hacia pubertad- parto: si no se amamanta disminuyen los niveles
SNC HIPOTALAMO
ADENOHIPOFISIS
LH - FSH - GH -TSH - ACTH-
PROL+
el HT inhibe tnicamente la secrecin de PRL
La desconexin HT-HF resulta en
hiper-prolactinemia!
COMO SE CONTROLA LA SECRECIN DE PRL
FACTORES FACTORES INHIBITORIOS:INHIBITORIOS:PIF = PIF = DopaminaDopamina (DA):(DA):-- sintsint y y secrecisecrecinn PRLPRL
OtrosOtros inhibinhib: GABA, GC: GABA, GC
FACTORES FACTORES ESTIMULATORIOS :ESTIMULATORIOS :PRRP=PRP=PRH=TRHPRRP=PRP=PRH=TRHOtrosOtros: : OxytocinaOxytocina,,
VIP,VIP, CCK,ADH, CCK,ADH, GalanninaGalannina, , SustSust PP
CONTROL HIPOTALMICO
La liberacin de PRL decidual est controlada por factores autocrinos.
control multifactoral, favorecida la inhibicin
DA (DA (--)) TRH (+)TRH (+)
PRLPRL
(ver diapo 26 con mas detalle)
Estmulos ambientales:
Luz,Olor
Sonidostress
Medio Interno:Estradiol/Progesterona
GlucocorticoidesOsmolaridad plasmtica
Estmulos reproductoresApareamiento
mamar
Circuito regulatorio Hipotalmico
Neuronas neuroendocrinas
Eminencia media, capa externa
Pituitaria anteriorLbulo intermedio
de la Pituitaria
Sangre perifrica
TRH
Proteina Gi
PLC
PIP2
DAG IP3
PKC
+ sintesis PRL
+ P y activac canales Ca+2
Ca intracelular
+ Secrecin de PRL
SEALIZACIN POR TRH
Hipotlamo
Hipofisis
ovario
mama
Bucles de retroalimentacin en la produccin de PRL
Regulacin de la secrecin de PRL mamar: DA en HT estrgenos: + sintesis PRL PRL: + DA en HT PRL-RH:
+-
+Los -RH menos CRHadems NH
adems: VIP,
PUBERTAD
Estrgenos
Crecimiento
EMBARAZO Prolactinaprogesterona
Crecimientoglandular
Estrgenosprogesterona
Inhibicin de la secrecin
(+)
(-)
progesterona bloquea la accion de PRL pero induce junto con estrogenos la sntesis de PRL
LACTANCIA
Prolactina
Estrgenosprogesterona
(+)
La prolactina inhibe la ovulacin
FSHLH
PROLACTINA
Desarrollo glandular de la mamaProduccin de leche
EVALUACION CLNICA DE LA P PRL Con una sola medida de PRL en suero es suficiente
para determinar un exceso: GALACTORREA
HiperPRL fisiolgicas:sueo, comida, gestacin, estimulacin del pezn
HiperPRL patolgicas: (Galactorrea, amenorrea, esterilidad)- Enfermedades por desconexin HT- Tumores HF- Tumores otros tej: rion, hgado tero, PCOS-farmacolgica (+ frecuente)- idioptica
Hipoprolactinemias: no descritas, no problema
PROLACTINOMA
GalactorreaAmenorreaOligospermia, infertilidad, Impotencia, Osteoporosis
Tratamiento: agonistas de dopamina (bromocriptina)
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