teoria dos oncogenes.ppt

8/15/2019 teoria dos oncogenes.ppt

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TEORIA DOS ONCOGENESTEORIA DOS ONCOGENES

PATOLOGIA HUMANAPATOLOGIA HUMANAEDIANE CAIRESEDIANE CAIRES




A causa primária das neoplasias seria umaA causa primária das neoplasias seria umadesreula!"o #nica$ i%e% uma al&era!"o no sis&emadesreula!"o #nica$ i%e% uma al&era!"o no sis&emaen'&ico e epien'&ico comple(o responsá)el pelaen'&ico e epien'&ico comple(o responsá)el pelareula!"o da reprodu!"o e di*erencia!"o celular%reula!"o da reprodu!"o e di*erencia!"o celular%

Os oncoenes ocasionariam &rans*orma!"o malinaOs oncoenes ocasionariam &rans*orma!"o malina+uando,+uando,

a- a mu&a!"o a*e&asse a e(press"o dos enes doa- a mu&a!"o a*e&asse a e(press"o dos enes docrescimen&o.crescimen&o.

/- a mu&a!"o a*e&asse os enes reuladores dos enes do/- a mu&a!"o a*e&asse os enes reuladores dos enes do

crescimen&ocrescimen&o%%




Es&a de*ici#ncia no sis&ema de reula!"o poderia ser por,Es&a de*ici#ncia no sis&ema de reula!"o poderia ser por, Al&era!"o nos mecanismos de reparo do DNA$ *a)orecendoAl&era!"o nos mecanismos de reparo do DNA$ *a)orecendo

o ac0mulo de mu&a!1es. ouo ac0mulo de mu&a!1es. ou Al&era!"o nos mecanismos epien'&icos 2nos processoAl&era!"o nos mecanismos epien'&icos 2nos processo

normais de reula!"o #nica$ en)ol)endo mais dire&amen&enormais de reula!"o #nica$ en)ol)endo mais dire&amen&epro&e3nas e RNA e n"o o DNA-.pro&e3nas e RNA e n"o o DNA-.

A mu&a!"o decorresse da in&rodu!"o de oncoenesA mu&a!"o decorresse da in&rodu!"o de oncoenese(4enos descon5ecidos dos mecanismos de reula!"oe(4enos descon5ecidos dos mecanismos de reula!"o

#nica$ )eiculados pelos )3rus onco#nicos 2O/s, Nem#nica$ )eiculados pelos )3rus onco#nicos 2O/s, Nem&odos )3rus onco#nicos por&am oncoenes$ aluns s"o&odos )3rus onco#nicos por&am oncoenes$ aluns s"omeramen&e mu&a#nicos$ +uando se inserem nasmeramen&e mu&a#nicos$ +uando se inserem nasse+6#ncias dos enes reuladores do crescimen&o-%se+6#ncias dos enes reuladores do crescimen&o-%




Sa/e7se 5o8e +ue a e(press"o dos oncoenes ' &am/'mSa/e7se 5o8e +ue a e(press"o dos oncoenes ' &am/'m

de&ec&á)el em c'lulas normais$ em /ai(o rau$ es&andode&ec&á)el em c'lulas normais$ em /ai(o rau$ es&andoampli*icada nos onc4ci&os%ampli*icada nos onc4ci&os% Os enes al&erados e di&os promo&ores das neoplasias s"oOs enes al&erados e di&os promo&ores das neoplasias s"o

denominados de oncoenes% Esses produ9em randedenominados de oncoenes% Esses produ9em rande

+uan&idade de pro&e3nas +ue podem ser)ir *u&uramen&e+uan&idade de pro&e3nas +ue podem ser)ir *u&uramen&ecomo *on&e de dian4s&ico precoce de neoplasia%como *on&e de dian4s&ico precoce de neoplasia%

A proli*era!"o das c'lulas normais ' reulada de modoA proli*era!"o das c'lulas normais ' reulada de modoini/i&4rio pelas pro&e3nas codi*icadas pela e(press"o dosini/i&4rio pelas pro&e3nas codi*icadas pela e(press"o dosGenes Supressores de TumoresGenes Supressores de Tumores e de modo es&imula&4rioe de modo es&imula&4riopelas pro&e3nas codi*icadas pela e(press"o dospelas pro&e3nas codi*icadas pela e(press"o dos proto- proto-

oncogenesoncogenes%%




Os enes +ue condicionam a mor&e celular proramadaOs enes +ue condicionam a mor&e celular proramada2apop&ose-$ a mo/ilidade celular e a produ!"o de *a&ores do2apop&ose-$ a mo/ilidade celular e a produ!"o de *a&ores docrescimen&o es&"o &am/'m en)ol)idos no processo decrescimen&o es&"o &am/'m en)ol)idos no processo deonco#nese%onco#nese%

As neoplasias decorrem da perda ou ina&i)a!"o 2porAs neoplasias decorrem da perda ou ina&i)a!"o 2pormu&a!"o ou por 5eran!a de uma c4pia de*ei&uosa- demu&a!"o ou por 5eran!a de uma c4pia de*ei&uosa- deam/as as c4pias dosam/as as c4pias dos genes supressores de tumores (mutação genes supressores de tumores (mutação

recessivarecessiva-$ *re+6en&emen&e associado : 5ipera&i)a!"o 2por-$ *re+6en&emen&e associado : 5ipera&i)a!"o 2pormu&a!1es$ &rans*ormando o pro&o7oncoene em oncoene-%mu&a!1es$ &rans*ormando o pro&o7oncoene em oncoene-%




Oncoenes,Onc

oenes, normalmen&e encon&rados nas c'lulas 2pro&o7normalmen&e encon&rados nas c'lulas 2pro&o7oncoene-$ mas +ue +uando a*e&ados por mu&a!1esoncoene-$ mas +ue +uando a*e&ados por mu&a!1es2dominan&es- ou &ransloca!1es codi*icam pro&e3nas2dominan&es- ou &ransloca!1es codi*icam pro&e3nassupere(pressados +ue des)iar"o a cascada de e)en&os +uesupere(pressados +ue des)iar"o a cascada de e)en&os +uecon&rolam a proli*era!"o celular$ no sen&ido de umacon&rolam a proli*era!"o celular$ no sen&ido de umaproli*era!"o incon&rolada 2le)ando :s neoplasias-% ;uandoproli*era!"o incon&rolada 2le)ando :s neoplasias-% ;uandouma c'lula produ9 o seu pr4prio *a&or de crescimen&o$ elauma c'lula produ9 o seu pr4prio *a&or de crescimen&o$ elaad+uire AUTONOMIA%ad+uire AUTONOMIA%

Genes da Mo/ilidade Celular,Genes da Mo/ilidade Celular, enes normalmen&eenes normalmen&eencon&rados nas c'lulas$ mas normalmen&e e(pressadosencon&rados nas c'lulas$ mas normalmen&e e(pressadosnas c'lulas mo)eis por na&ure9a% ;uando e(pressos nosnas c'lulas mo)eis por na&ure9a% ;uando e(pressos nosonc4ci&os$ permi&e +ue es&es produ9am su/s&ancias 2e(,onc4ci&os$ permi&e +ue es&es produ9am su/s&ancias 2e(,Hialuronidase$ TA<- +ue ir"o dissol)er as /arreirasHialuronidase$ TA<- +ue ir"o dissol)er as /arreiras&issulares e permi&ir in)as"o de ou&ros &ecidos e )asos&issulares e permi&ir in)as"o de ou&ros &ecidos e )asossan63neos% 2IN=ASI>ILIDADE-%san63neos% 2IN=ASI>ILIDADE-%




Genes Supressores de Tumores,Genes Supressores de Tumores, normalmen&enormalmen&eencon&rados nas c'lulas +ue +uando dani*icados porencon&rados nas c'lulas +ue +uando dani*icados pormu&a!1es n"o mais codi*icam pro&e3nas +ue ir"omu&a!1es n"o mais codi*icam pro&e3nas +ue ir"ocon&rolar os processos de di)is"o celular% Ocon&rolar os processos de di)is"o celular% Omecanismo de con&role de +ualidade do ciclo celularmecanismo de con&role de +ualidade do ciclo celularse *a9 )ia indu!"o de apop&ose% ;uando a&i)ados$se *a9 )ia indu!"o de apop&ose% ;uando a&i)ados$le)am : s3n&ese de en9imas +ue ir"o ins&ruir a c'lulale)am : s3n&ese de en9imas +ue ir"o ins&ruir a c'lulaa come&er suic3dio 2apop&ose-% ;uando esses enesa come&er suic3dio 2apop&ose-% ;uando esses enes

es&"o anormalmen&e reprimidos$ a so/re)i)#nciaes&"o anormalmen&e reprimidos$ a so/re)i)#nciaprolonada e a/erran&e *acili&ara o acumulo deprolonada e a/erran&e *acili&ara o acumulo demu&a!1es e ira con&ri/uir para a onco#nese%mu&a!1es e ira con&ri/uir para a onco#nese%




Se ocorrer mu&a!1es nos enes supressores deSe ocorrer mu&a!1es nos enes supressores de

&umores$ nos enes dos *a&ores de crescimen&o e&umores$ nos enes dos *a&ores de crescimen&o enos enes da mo/ilidade celular$ mas n"o nosnos enes da mo/ilidade celular$ mas n"o nosoncoenes$ o C?ncer n"o irá ocorrer a&' +ue osoncoenes$ o C?ncer n"o irá ocorrer a&' +ue osoncoenes se8am a*e&ados%oncoenes se8am a*e&ados%




<ASES DA ONCOG@NESE 2OU MECANISMO DE<ASES DA ONCOG@NESE 2OU MECANISMO DE<ORMABO-,<ORMABO-,

% Inicia!"o ou &rans*orma!"o malina ou ainda% Inicia!"o ou &rans*orma!"o malina ou aindacanceri9a!"o celular,canceri9a!"o celular,

Processo rápido ou len&o$ dependendo da po&#nciaProcesso rápido ou len&o$ dependendo da po&#ncia

do iniciador 2ou onc4eno ou carcin4eno-%do iniciador 2ou onc4eno ou carcin4eno-%Modi*ica!"o irre)ers3)el e 5eredi&ária$ +ueModi*ica!"o irre)ers3)el e 5eredi&ária$ +uede&ermina desdi*erencia!"o celular$ ainda +uede&ermina desdi*erencia!"o celular$ ainda +uedesacompan5ada de proli*era!"o e in)asi)idade%desacompan5ada de proli*era!"o e in)asi)idade%




A e(posi!"o : carcin4enos 2pp&e su/s&?nciasA e(posi!"o : carcin4enos 2pp&e su/s&?ncias+u3micas$ )3rus$ e radia!1es- predisposi!"o+u3micas$ )3rus$ e radia!1es- predisposi!"oen'&ica 2propor!"o de oncoenes e mu&a!1esen'&ica 2propor!"o de oncoenes e mu&a!1esacumuladasF erros em &ranscri!1es en'&icas- acumuladasF erros em &ranscri!1es en'&icas- aspec&os mul&i*a&oriais liados ao am/ien&easpec&os mul&i*a&oriais liados ao am/ien&e25á/i&os$ die&a$ a&i)idades$ idade$ e&c%%%- 25á/i&os$ die&a$ a&i)idades$ idade$ e&c%%%- Mu&a!1es somá&icasMu&a!1es somá&icas 2modi*ica!1es no enoma- ou2modi*ica!1es no enoma- oue+ui)alen&e 2desreula!"o #nica- de&erminando ae+ui)alen&e 2desreula!"o #nica- de&erminando a

cria!"o de clones celulares a&3picos com,cria!"o de clones celulares a&3picos com,

Diminui!"o da )elocidade do ciclo mi&4&ico.Diminui!"o da )elocidade do ciclo mi&4&ico.




% La&#ncia,% La&#ncia,

Sele!"o de clones a&3picos +ue apresen&em,Sele!"o de clones a&3picos +ue apresen&em,

=an&aem de crescimen&o.=an&aem de crescimen&o. Maior resis&#ncia a )iil?ncia imunol4icaMaior resis&#ncia a )iil?ncia imunol4ica

crescimen&o mudoJcrescimen&o mudoJ Ap4s a sele!"o$ ocorreria a proli*era!"oAp4s a sele!"o$ ocorreria a proli*era!"o

clonal%clonal%




K% Promo!"o ou proli*era!"o neoplásica ou aindaK% Promo!"o ou proli*era!"o neoplásica ou aindacanceri9a!"o &issular,canceri9a!"o &issular,

Decorre da a!"o con&inuada de su/s&?ncias irri&an&esDecorre da a!"o con&inuada de su/s&?ncias irri&an&es

2denominadas Co7carcin4enos ou Promo&oras-$ cu8o2denominadas Co7carcin4enos ou Promo&oras-$ cu8oe*ei&o n"o depende da dose ou po&#ncia e sim do &empo dee*ei&o n"o depende da dose ou po&#ncia e sim do &empo dea!"o e da in&ensidade das rea!1es +ue de&erminam%a!"o e da in&ensidade das rea!1es +ue de&erminam%

Tra&a7se de um processo len&o$ prolonado$ carac&eri9adoTra&a7se de um processo len&o$ prolonado$ carac&eri9ado

por rea!"o in*lama&4ria 5iperplásica e pos&eriormen&e porpor rea!"o in*lama&4ria 5iperplásica e pos&eriormen&e porau&onomia proli*era&i)a da c'lula &rans*ormada% Re+uerau&onomia proli*era&i)a da c'lula &rans*ormada% Re+uercon&inuidade e repe&i!"o%con&inuidade e repe&i!"o%




A proli*era!"o oncoci&ária &eria um TempoA proli*era!"o oncoci&ária &eria um Tempode duplica!"o +ue )ariaria en&re a de duplica!"o +ue )ariaria en&re a dias 2mais *re+6en&emen&e en&re a dias 2mais *re+6en&emen&e en&re a

dias-$ e &enderia a aumen&ar a medida +ue adias-$ e &enderia a aumen&ar a medida +ue aneoplasia en)el5ece%neoplasia en)el5ece%

O aumen&o no &empo de duplica!"oO aumen&o no &empo de duplica!"odecorreria do aumen&o da popula!"o dedecorreria do aumen&o da popula!"o dec'lulas em di*erencia!"o%c'lulas em di*erencia!"o%




Com o aumen&o das cariocineses 2 3ndiceCom o aumen&o das cariocineses 2 3ndicemi&4&icoFmu&a!"o- e das discarioses 2al&era!1esmi&4&icoFmu&a!"o- e das discarioses 2al&era!1escromossmicas- nos clones a&3picos se acen&uaria acromossmicas- nos clones a&3picos se acen&uaria aperda de ini/i!"o por con&a&o% Pos&eriormen&e$ comperda de ini/i!"o por con&a&o% Pos&eriormen&e$ com

a secre!"o do TA< 2Tumor Anioenesis <ac&or-a secre!"o do TA< 2Tumor Anioenesis <ac&or-5a)eria um crescimen&o da )asculari9a!"o den&ro5a)eria um crescimen&o da )asculari9a!"o den&roda massa neoplásica$ aumen&ando drama&icamen&eda massa neoplásica$ aumen&ando drama&icamen&eo ri&mo de crescimen&o e a in)asi)idade des&a%o ri&mo de crescimen&o e a in)asi)idade des&a%

Lei de Murp5QLei de Murp5Q Sele!"o Na&uralSele!"o Na&ural

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