TERAPIA DE LA DERMATITIS ATÓPICA

Dr. Juan Guillermo Chalela Mantilla

Fundación Santa Fe de Bogotá, Hospital Militar Central Bogotá

Colombia

DERMATITIS ATOPICA

Asesor temporal de laboratorios Schering Plought, Euroetika, ABL Farma, Janssen Pharmaceutica, Novartis, Wyeth, Merck Sharp Dohme, Dermacare No hay conflicto de intereses en esta

conferencia

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TERAPIAS CLÁSICAS Corticoesteroides: Gold

standard del tratamiento Extremadamente efectivas Sistémicos: solo en casos

agudos, severos Tópicos

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TERAPIAS CLÁSICAS Azatioprina (Imurán®), 1 a 2 mg/kg,

efecto antiinflamatorio, antiproliferativo e inmunomodulador Ciclosporina (Sandimum®) 2-5

mg/kg, inhibidor de calcineurina, IL-2 y antiproliferativo de linfocitos T Metotrexate, 2,5 mg 4 veces por sem.

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TERAPIAS CLÁSICAS Inhibidores de Leucotrienos:

Antiinflamatorios por la vía del ácido araquidónico, mediadores de quimiotáxis. Montelukast, Pranlukast Carecen de efectos secundarios Mejorías del 80%*

*Chalela JG, Casuística personal

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TERAPIAS CLÁSICAS Leflunomide Medicina China Antagonistas opiáceos Inhibidores de fosfodiesterasa Mofetil Micofenolato, IgG IV AntihistamínicosBorchard KLA, Orchard D, Australasian J. Dermatol, Vol 49, No 3, Agosto

2008

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FOTOTERAPIA Es muy útil al tiempo con otras

medicaciones, nunca sola UVB NB, UVA1, Foto quimioterapia Combinaciones UVA – UVB Foto quimioterapia (PUVA) Fotoforesis extracorpórea

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FOTOTERAPIA Bloqueo de proteínas antiapoptóicas

(Bcl2 etc.) Supresión del factor de crecimiento

neuronal (anti pruriginosa) Disminución de neuropéptidos Inmunomodulador, aumento de

péptidos antimicrobianos (UVB NB)

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Conocimientos importantes Inmunidad mediada por células Anormalidad en inmunidad

adaptativa Anormalidad en inmunidad innata Aberraciones genéticas en

constituyentes de la barrera epidérmica

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Filagrina (FLG) Involucrina Loricrina Lípidos intercelulares (ceramidas) Todas provenientes de los cuerpos

lamelares del queratinocito Relacionadas con proteasas

epidérmicas (enzimas quimotrípticas)

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Compuestos capaces de activar la filagrina Aumentar la actividad de la filagrina

en los queratinocitos Acido oleanólico, ácido ursólico,

ácido linoléico, triterpenoides tetracíclicos α1 Antitripsina como inhibidor de

proteasas

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INMUNIDAD INNATA Los pacientes atópicos son muy

sensibles a infecciones Disminución de receptores (TLRs) Bajos niveles de péptidos

antimicrobianos: defensinas, catelicidinas, dermcidinas y psoriasinas Th-2, IL-10, células dendríticas

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Superantígenos bacterianos Actividad de proteasas Actividad de macrófagos Citocinas proinflamatorias Actividad de Th2 y de Th1 Inmunoglobulina E

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ANTIBIÓTICOS Mezcla tópica de antibióticos con

corticoides: Ácido fusídico, Mupirocina, Macrólidos Cefalexina, Ampicilina sulbactam

(riesgo de derivados penicilínicos) Trimetroprin – sulfa

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Los TLRs, son activados por macrófagos humanos

Hay aumento de la expresión de receptores de vitamina D

La vitamina D3 aumenta la producción de péptidos antimicrobianos

Uso tópico de análogos de vitamina D3 (Calcitriol, Daivonex®)

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INHIBIDORES DE CALCINEURINA Un segundo paso para aumentar los

péptidos antimicrobianos Los inhibidores de calcineurina Aumentan expresión de catelicidina

y β- defensina, inhiben IL-2 y LT helper Tacrolimus y Pimecrolimus

Buchau AS, Schauber J, J Invest Dermatol No.128, 2008

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INMUNIDAD ADAPTATIVA La inmunidad adaptativa tiene

estrecha relación con la innata Linfocitos Th2 disminuyen péptidos La respuesta peptídica está unida a

la actividad antimicrobiana y de FLG La actividad terapéutica va ligada

hacia los Th2 (IL-4, 13, 5)

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Terapias dirigidas contra citocinas proinflamatorias no muestran resultados Infliximab ha mostrado poca

respuesta Efalizumab (Raptiva®) a 0.7mg/kg el

único que mostró efectividad en adultos

Farshidi A, Sadeghi P, J Drugs Dermatol, Vol. 5, 2006

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Rituximab (Mabthera®), anti CD-20 Obtuvo excelente respuesta en 6

pacientes con severa DA en 8 semanas 375 mgs/m2 IV cada 4 semanas Disminución franca de IgE, IL-5, IL-

13 y conteo de eosinófilosSimon D, Hosli S y cols, J Allergy Clin Immunol, Vol. 121, 2008 , 122-8

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Epolizumab (Bosatria®) Anti IL-5 Excelente respuesta en el conteo de

eosinófilos, (sindrome hipereosinofílico), no se conoce la dosis en DA

Omalizumab, (Xolair®) Anti IgE , disminuye muy rápidamente los niveles de IgE en sangre y celular

Dosis depende de niveles de IgEBeck LA, Saini S, JAAD, Vol 55, 2006

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Recientemente se describe un papel importante de la IL-17 en las formas agudas graves de DA Ustekinumab aprobado en psoriasis

y en estudio en DA Algo similar ocurre con la IL-25 y la

linfopoyetina tímica estromal Terapia antígeno específica

sublingual

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Terapias dirigidas hacia nuevos pruritógenos Factor de crecimiento vascular

epitelial Neuropéptidos, Proteasas y

Quininas IL-31 (efectos en prurito y en barrera

cutánea)Karsak M, Gaffal E y cols. Science , vol 316, 2007 1494-7

NyA, Egelrud T Acta Dermato Venereol, Vol 84, 2004, 18-22

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Antiangiogénicos: Thalidomida, Lenalodamida Anti proteasas, anti neuropéptidos:

Fluoxetina, Mirtazapina Anti quininas: Levocetiricina Anti IL-31: Receptores canabinoides

(Dronabinol, Palmitoil etanol amina)