Tesis Antimicoticos-corregido de Usb Aprobado Diciem (Pacheco)

Tema: Antimicóticos

I.- INTRODUCCIÓN

Debido al número cada vez mayor de sujetos con riesgo de presentar una

micosis, los médicos deben «pensar en hongo cuando se enfrenten a una

posible infección. El listado de patógenos fúngicos demostrados es amplio, y

hoy en día no se pueden ignorar ni descartar los hongos como contaminantes o

carentes de significación clínica cuando se aíslan en una muestra clínica.

También está claro que el pronóstico y la respuesta al tratamiento puede

depender del tipo de hongo responsable de la infección y del estado

inmunológico del anfitrión.

En consecuencia, el profesional de la salud ha de familiarizarse con los

diversos hongos y sus características epidemiológicas y patogénicas, así como

con los abordajes diagnósticos y terapéuticos más adecuados para cada uno

de ellos. Estas cuestiones se tratarán detalladamente en los siguientes

capítulos de acuerdo con el esquema de clasificación.

I.S.T. Arzobispo Loayza 1


III.- MARCO TEORICO

CAPÍTULO 1: MICOSIS

1.1. DEFINICION:

La micosis es la enfermedad producida por hongos. Existen muchos tipos de

hongos pero no todos afectan al ser humano. Los que habitualmente lo afectan

son aquellos que están acostumbrados a vivir en él. Si bien existen micosis

superficiales y profundas, las que se ven frecuentemente en la consulta diaria

son las primeras, que comprometen las capas superficiales de la piel.

1.2. SINTOMAS:

Las micosis corporales aparecen con una lesión visible, inflamatoria, que en el

caso del "pie de atleta" produce picazón, olor desagradable, fisuras y favorece

la infección bacteriana secundaria.



1.3. CLASIFICACIÓN:

o Micosis superficiales

o Micosis profundas

1.3.1. Micosis superficial

Suelen infectar la capa externa de cuero cabelludo, piel, uñas y mucosas, y se

transmiten fácilmente al tener contacto directo con los afectados, así como con

superficies y objetos contaminados; las zonas de roce como pliegues axilar,

mamario, inguinal e interdigital son las que se ven afectadas con mayor

frecuencia.

Ahora bien, además del clima, ropa, calzado y tratamiento con antibióticos,

también intervienen otros factores, como falta o exceso de higiene aunada al

uso de jabones demasiado ácidos que alteran el manto protector de la piel, así

como enfermedades que perturban al sistema inmunológico (aquel que nos

defiende de agresiones externas), entre las que se encuentran diabetes y

cáncer.

Los principales hongos implicados en las micosis superficiales son los llamados

dermatofitos, pertenecientes a los géneros Trichophyton, Microsporum,

Epidermophyton, Malassezia furfur y Candida albicans; todos ellos tienen

especial predilección por atacar tejidos ricos en queratina, así como las

membranas mucosas.

Candidiasis. Es causada por una de las múltiples especies de

hongos llamados Candida, los cuales normalmente viven dentro

de la vagina en cantidad moderada, sin embargo, cuando cambia

el nivel de acidez de esta zona comienzan a reproducirse y dan

lugar a infección. Este desequilibrio puede tener su origen en la

administración de antibióticos, lavados vaginales frecuentes,

embarazo y diabetes, y se manifiesta con secreción de flujo

espeso color blanco, comezón y enrojecimiento en vulva (región



que incluye los genitales externos de la mujer). También puede

afectar a los hombres, lo cual se manifiesta con lesiones de color

rojo en la cabeza del pene, inflamación, ardor y secreciones tipo

quesillo.

Pitiriasis versicolor. Tipo de micosis que se presenta en época

de calor, la cual fomenta la aparición de manchas oscuras o

blancas cubiertas con escamas en piel de tórax y brazos.

Tiña de la cabeza. Afecta principalmente a niños de entre 3 a 12

años, y se manifiesta como especie de barro o herida pequeña

que luego se propaga y torna en forma de anillo, a la vez que el

cabello infectado se quiebra y cae fácilmente dejando visible una

zona calva en el cuero cabelludo.

Tiña del cuerpo. Suele dañar las regiones que no están provistas

de cabello (exceptuando palmas de manos, plantas de pies e

ingles); sus síntomas incluyen desarrollo de manchas rojas lisas o

abultadas, heridas circulares y escamas.

Tiña de la ingle. Ocasiona la aparición de placas semicirculares

rosadas y escamosas, problema que se presenta con mayor

frecuencia en atletas, personas con obesidad y en quienes

padecen transpiración excesiva.

Tiña de los pies. También conocida como pie de atleta, se trata

de un proceso infeccioso que se manifiesta en plantas de los pies

y entre los dedos, (especialmente en el tercer y cuarto espacio),

produce mal olor, comezón, ardor y grietas; por lo general afecta

a adolescentes y a adultos, y se adquiere mediante contacto con

objetos de uso personal contaminados, como toallas, zapatos o

calcetines, o bien, al andar descalzo.

Tiña de las uñas. Cuando el hongo afecta a las uñas con

frecuencia inicia su diseminación en una de ellas (especialmente



si se sufrió alguna herida o golpe), pero puede extenderse a todas

las demás; esto ocasiona que luzcan gruesas, deformes y

amarillentas.

1.3.2. Micosis profundas

También denominadas sistémicas, este tipo de infección suele afectar

gravemente a tejidos internos del organismo, por ejemplo, los que conforman

pulmones, cerebro, oídos y huesos. Algunas de estas dan lugar a la formación

de abscesos.

Las principales especies de hongos causantes de micosis profundas incluyen

A. Viscosus, Bifidobacterium dentium, Fonsecae pedrosoii, Fonsecae

compactum, Cladosporium carrionii, Rhinocladiela aquaspersa, Phialophora



verrucosa, Sporothrix Shenckii, Madurella mycetomatis, Exophialia jeanselmei,

Aspergilus nidulans y Pseudoallescheria boydii, entre otras.

Actinomicosis. Con mayor frecuencia afecta a mujeres en la

tercera, cuarta y quinta décadas de la vida, y se caracteriza por

generar llagas en piel que drenan material purulento; esta infección

puede extenderse a dientes, oído, cerebro, pulmones y huesos.

Cromomicosis. Se adquiere cuando manos y/o pies tienen contacto

con astillas contaminadas con el hongo, el cual suele producir

esporas (estado reproductivo de algunas formas inferiores de vida

vegetal) resistentes a cambios de temperatura y humedad que son

diseminadas por el viento.

Esporotricosis. El agente causante de este tipo de micosis se

encuentra en tierra y raíces de árboles, por lo que se puede adquirir

al tener contacto con astillas o espinas infectadas, especialmente

cuando se tienen lesiones en la piel, amén de que puede ingresar

mediante inhalación e instalarse en los pulmones.

Micetoma. Al principio sólo daña la epidermis generándole

inflamación y llagas que secretan pus, pero cuando se torna severa

puede dañar huesos y alcanzar los pulmones; usualmente se

contrae por la introducción de astillas o espinas contaminadas a

través de la piel.

1.4. TRATAMIENTO:

El tratamiento de estos procesos se basa en sustancias con actividad

específica contra los hongos que las producen, o antifúngicos. Como todo

antimicrobiano, los antifúngicos deben ser prescritos y supervisados por el

médico. En el caso de los antifúngicos esto último es particularmente

importante ya que muchas veces, como veremos, son tratamientos

prolongados.



Otra consideración es que la elección de un antifúngico u otro se realiza en

función del tipo de lesión y en consecuencia del hongo responsable de ahí que

no deban tomarse este tipo de fármacos sin haber acudido previamente al

médico y contar con un diagnóstico específico.

Se dispone de antifúngicos de aplicación tópica preparados para una sola

aplicación diaria y existen presentaciones galénicas que permiten tratar todo

tipo de lesiones. Los tratamientos orales con los nuevos antifúngicos, han

aumentado la seguridad del tratamiento y gracias a sus características se

pueden realizar pautas intermitentes útiles cuando el tiempo de administración

ha de ser largo.

En las tiñas, el fármaco de elección depende del tipo de tiña. El tiempo de

tratamiento será de unas 4 a 6 semanas recomendándose un control

micológico que asegure la curación de las lesiones. En muchos casos el

tratamiento se completa con antisépticos y antifúngicos tópicos como por

ejemplo en forma de gel.

Las micosis de la piel sin pelos, se pueden tratar tópicamente si las lesiones

son limitadas en número y superficie, mientras que si son muy extensas, hay

dificultades para su aplicación. Si son recurrentes o afectan a zonas con pelos

o uñas, se recomiendan tratamientos orales. La tiña de las uñas se trata por vía

oral, durante 2 a 4 meses (hay fármacos que permiten pautas intermitentes),

dependiendo de la evolución clínica y de los cultivos de control. En caso de

intolerancia a los tratamientos orales o para consolidar y acelerar el efecto

terapéutico puede utilizarse un tratamiento tópico en forma de laca de uñas o

eliminar químicamente la uña enferma.

En el tratamiento de la pitiriasis versicolor se utilizan soluciones tópicas, si bien

en formas muy extensas o recidivantes se pueden usar formulaciones orales.

La dermatitis seborreica, que se relaciona con la levadura que causa este

cuadro, se ha visto que mejora con antifúngicos tópicos.

En el caso de las candidiasis también existen antifúngicos tópicos, si bien

cuando sea necesario es posible el tratamiento con fármacos administrados por



vía oral durante 7 a 14 días (para la candidiasis vaginal es suficiente 3 días o

incluso hay fármacos que permiten el tratamiento con una sola dosis).

CAPÍTULO 2: FÁRMACOS ANTIMICOTICOS

2.1 CONCEPTO:

Los antimicóticos son aquellos fármacos que actúan de manera sistémica o

total. Sin embargo en algunos casos las micosis superficiales pueden ser

tratadas con antimicóticos sistémicos.

2.2 MECANISMO DE ACCION:

Las levaduras son eucariontes; por lo tanto, se diferencian mucho de las

bacterias en cuanto a su estructura, la que presenta varios sitios donde pueden

actuar los antimicóticos (véase figura 1).

En la mayoría de los casos, el fármaco antimicótico actúa en la membrana

citoplasmática del hongo, específicamente en la síntesis de ergosterol; esto

ocurre, por ejemplo, con la familia de los polienos, a la que pertenecen la

anfotericina B y la nistatina, y con la familia de los azoles, que son los fármacos

más utilizados en clínica. La familia de las alilaminas, entre las cuales destaca

la terbinafina, también bloquea la síntesis de ergosterol.



Figura 1. Sitio de acción de los antifúngicos.

El ergosterol es un componente lipídico de la membrana sobre el cual actúa la

mayoría de los fármacos antimicóticos. Es el esterol que predomina en las

células fúngicas y, entre sus funciones, da fluidez e integridad a la membrana,

permite la función apropiada de muchas enzimas unidas a ella y, al favorecer la

función de la quitina sintetasa, permite el crecimiento y la división celular. Las

levaduras y los hongos filamentosos presentan, generalmente, yemaciones o

células hijas, por lo que es preciso que la membrana sea bastante dinámica. La

síntesis del ergosterol, cuyo precursor es el escualeno, está compuesta por una

serie de etapas.

Los antimicóticos como los azoles y la amorolfina, que se utiliza mucho en

micosis de uña como tratamiento tópico, actúan en ciertas etapas de la síntesis

del ergosterol; inhibiendo específicamente algunas enzimas, por ejemplo, las

alilaminas bloquean la escualeno epoxidasa y los azoles bloquean la 14 alfa

lanosterol desmetilasa. Estas enzimas son codificadas por una familia de genes

que pueden mutar y generar una resistencia secundaria a los antimicóticos.

La pared celular es otro sitio de acción importante. Es una estructura muy

compleja, compuesta en 90% por polisacáridos y en 10% a 20% por lípidos y

glicoproteínas. Del punto de vista morfológico, determina las distintas formas

que tienen los hongos; además, les permite interactuar con el ambiente y

protege a éste contra la lisis osmótica, es un sitio de unión para enzimas y tiene

propiedades antigénicas, que son aprovechadas para realizar diagnósticos.

2.3 CLASIFICACION:

Los fármacos son clasificados como:

ANTIBIÓTICOS

Polienos

Sistémicos: Anfotericina B



Tópicos: Nistatina

No poliénicos: Griseofulvina

AZOLES:

Ketoconazol,miconazol

Itraconazol, fluconazol, voriconazol.

* Topicos: ketoconazol, clotrimazol, econazol,

Flutrimazol, sulconazol, tioconazol.

PIRIMIDINA FLUORADAS: flucitosina.

ALILAMINAS: terbinafina

OTROS: yoduro potásico, tolnaftato



CAPITULO 3: ANTIMICÓTICOS: ANTIBIÓTICOS (POLIENOS)

3.1.- ANFOTERICINA B

Ejemplos de agentes de este grupo son la Anfotericina B y la Nistatina

Mecanismo de acción:

Los macrolidos polienicos se fijan al ergosterol de la membrana celular del

hongo; formando poros a través de los cuales se pierden constituyentes

celulares, esto da lugar a alteraciones que resultan fatales para el hongo. El

efecto toxico que producen estos fármacos es selectivo, debido a que en las

células humanas el esterol más importante es el colesterol y no el ergosterol.

Farmacocinética

La absorción por vía oral es muy pobre. En adultos se administra en dosis

diarias y repetidas por vía parenteral de 0.5 mg/kg de peso. El fármaco tiene

una unión a proteínas de más del 90%. En promedio, 2 a 5% de cada dosis

aparece en la orina si el individuo recibe diariamente el fármaco.

La eliminación no se modifica por problemas renales o hepáticas. Las

concentraciones mayores del fármaco se alcanzan en hígado y bazo, y hay

cantidades menores en riñones y pulmones

Las cifras de anfotericina B en líquidos inflamatorios de pleura, peritoneo,

membrana sinovial Y en humor acuoso en promedio constituyen 66% de las

concentraciones mínimas en plasma.

La anfotericina penetra muy mal en el líquido cefalorraquídeo (LCR) (para SNC

toca usarlo intratecal), el humor vítreo y el líquido amniótico normal. Por su

unión extensa en los tejidos, se advierte una fase terminal de eliminación con

una vida media aproximada de 15 días.



Vías de administración:

La Anfotericina B se administra por vía tópica y vía intravenosa. La Nistatina

resultaría demasiado toxica si se utilizara por vía intravenosa, no se absorbe en

lo absoluto por vía oral, de tal modo que se administra aplicándola tópicamente

mediante cremas u óvulos vaginales.

Indicaciones:

La Anfotericina es un agente antifungico de amplio espectro que se utiliza en la

infecciones micoticas sistémicas potencialmente fatales. La nistatina se utiliza

para eliminar la candidiasis de la piel y de las mucosas (oral y vaginal).

Efectos adversos:

Los efectos secundarios de la anfotericina administrada por vía parenteral

consisten en fiebre, escalofríos y nauseas. El tratamiento a largo plazo con este

agente produce afectación renal de forma invariable. La nistatina puede

producir sensibilización al utilizarla por vía oral.

Dosificación:

La dosis terapéutica usual de anfotericina B es de 0.5 a 0.6 mg/K de peso que

se administra en solución glucosada al 5%, en un lapso de cuatro horas. Las

principales aplicaciones son:

Esofagitis por Candida (0.15 a 0.2 mg/kg/día)

Mucormicosis de evolución rápida o Aspergilosis Invasoras (1.0 a 1.2

mg/kg/día)

Meningitis por Coccidioides (intratecal)

Esporotricosis intracutánea

Criptococosis

Fusarios alternariosis

Tricosporonosis

Peniciliosis marneffei



La anfotericina B, aplicada una vez por semana, se utiliza para evitar la recaída

en individuos con SIDA que han sido tratados satisfactoriamente por

criptococosis o histoplasmosis.

La anfotericina B local es eficaz sólo en la candidiasis cutánea. En conclusión

tiene un amplio espectro y aplicaciones, pero está limitada por los efectos

secundarios que veremos a continuación.

Efectos Adversos:

La principal reacción aguda a la anfotericina B íntravenosa comprende fiebre y

escalofríos. A veces se observan hiperpnea y estridor respiratorio o hipotensión

leve, pero rara vez ocurren broncoespasmo o anafilaxia reales. Se piensa que

el mecanismo de la reacción febril es la liberación de interleucina-1 y factor de

necrosis tumoral de monocitos y rnacrófagos.

Otros efectos tóxicos importantes asociados a la administración de Anfotericina

son:

Nefrotoxicidad: 80% de individuos que reciben anfotericina B por micosis

profunda, se advierte hiperazoemia.

Acidosis tubular renal, y pérdida renal de potasio y magnesio durante el

tratamiento,

La anemia hipocrómica, normocítica es común (por menor producción de

eritropoyetina)

Hipocalemia e Hipomagnesemia

Arritmias

Disnea



CAPITULO 4: AZOLES

4.1.- KETOCONAZOL

Pertenece al grupo de los imidazoles y actúa bloqueando la síntesis de

ergosterol, un acido graso que es componente vital para mantener la

permeabilidad de la membrana celular del hongo.

El ketoconazol es activo contra la mayoría de hongos patógenos, incluyendo a

los dermatofitos.

Mecanismo de acción:

Con las concentraciones alcanzadas durante el uso sistémico, el efecto

principal del ketoconazol sobre los hongos es la inhibición de la esterol 14-alfa-

desmetilasa, un sistema enzimático dependiente del citocromo microsomal

P450. De ese modo, se deteriora la biosíntesis de ergosterol para la membrana

citoplasmática y lleva a la acumulación de 14-alfa-metilesteroles. Estos

metilesteroles pueden romper la estrecha unión de las cadenas acilo de los

fosfolipidos, afectando las funciones de ciertos sistemas enzimáticos de

membrana e inhibiendo el crecimiento.

Farmacocinetica y Farmacodinamia:

Su excreción es principalmente biliar. Niveles de Ketoconazol en orina son

demasiado bajos para ser efectivos en caso de infecciones micóticas del tracto

urinario.

La absorción oral del Ketoconazol es variable entre los individuos. Dado que se

requiere un medio ácido para su disolución, el alimento, los antiácidos, la

cimetidina, y la rifampicina dificulta absorción. Se une fuertemente a las

proteínas plasmáticas. La penetración a tejidos es limitada, es efectivo en el

tratamiento de la histoplasmosis en pulmón, hueso, piel y tejidos blandos. No

penetra al LCR; atraviesa placenta y aparece en leche materna. Su

metabolismo es hepático. La inducción del sistema enzimático de citocromo P-

450 en el higado acorta la vida media del Ketoconazol, pero a la vez inhibe



algunos de los sistemas enzimáticos de citocromo P-450 potenciando los

efectos de algunos fármacos.

Efectos Adversos:

Principalmente gastrointestinales.

SNC: cefalea, mareo, somnolencia, fotofobia

GI: malestar gástrico náusea, vómito, dolor abdominal. diarrea, estreñimiento.

Disfunción hepática: aunque su incidencia es relativamente baja pueden

aparecer:

Aumento de las enzimas hepáticas (elevación de las transaminasas séricas),

hepatotoxicidad mortal. En pacientes con disfunción hepática puede haber

acumulación del fármaco, es importante el monitoreo en estos pacientes.

Efectos endócrinos: impotencia, oligospermia (a dosis altas). ginecomastia,

disminución de libido e irregularidad de la menstruación; debido al bloqueo de

la síntesis de andrógenos y de esteroides adrenales.

Interacciones:

Debido a su capacidad de inhibición del citocromo P450, el Ketoconazol puede

potenciar toxicidad de ciclosporina, fenitoina, antihistamínicos H2, terfenadina y

astemizol. Puede incrementar niveles del sucralfato, tolbutamina y warfarina.

La rifampicina inductora del sistema citocromo P450 a costa la duración del

Ketoconazol y ótros azoles. Los fármacos que disminuyen la acidez gástrica

como las bloqueadores de receptores H2 y antiácidos pueden disminuir la

absorción del Ke toconazol.

Indicaciones y Dosificación:

Tratamiento de las infecciones micóticas sistémicas:

candidiasis, candidiasis mucocutánea crónica, candidiasis oral, candiduria,

blastomicosis, coccidiomícosis e histoplasmosis.



a) Adulto: 200 mg v.o. cada día hasta 400 mg/d en infecciones severas. La

duración del tratamiento debe prolongarse lo suficiente para prevenir

recurrencia, 3 semanas a 6 meses, dependiendo de sitio y órgano afectado.

b) Pediátricos (mayores de 2 años): 3.3 - 6.6 mg/kg. por dia v.o como dosis

única. Aplicar crema tópica una vez al día sobre el área afectada y su

alrededor. Casos severos deben ser tratados dos veces al día. Continuar

tratamiento por al menos dos semanas.

c) Pediátricos (Menores de 2 años): Eficacia y seguridad no establecida.

4.2.- FLUCONAZOL

Se trata de un antifúngico triazólico fluorado que se comporta de forma

diferente desde el punto de vista farmacológico al resto de los imidazoles.

El Fluconazol es una antimicótico sintético azólico. Se puede administrar por

vía oral o vía intravenosa y su espectro antifúngico es mas amplio que el de

otras agentes imidazólicos como el Ketoconazol, el Miconazol o el Clotrimazol.

Mecanismo de Acción:

Los triazoles son similares a los imidazoles, es decir partcipan en la inhibición

de las enzimas dependientes del citocromo p450 del hongo que bloquean la

síntesis de ergosterol.

Farmacocinética:

El Fluconazol oral se absorbe casi por completo en las vías gastrointestinales

y las concentraciones en plasma son esencialmente las mismas después de

administrarlo por vía oral e intravenosa; la presencia de alimentos o la acidez

gástrica no modifica su biodisponibilidad. Las concentraciones plasmáticas

máximas son de 4-8 Ug/ml después de dosis repetidas de lOO mg. El

Fluconazol penetra fácilmente en líquidos corporales, incluidos esputo y saliva.

Penetra muy bien LCR (hasta 90% del nivel sérico), casi no se metaboliza en el

hígado, y se elimina sin modificar en 80% por orina. En promedio 11 a 12% del



fármaco está ligado a proteína. Su tiempo de vida media es de 25 a 30 horas.

Las dosis deben reducirse en la insuficiencia renal.

Efectos Adversos:

A dosis mayores de 200 mg/dia surgen a veces nauseas y vómitos. Los sujetos

que reciben 800 mg/día pueden necesitar antieméticos, y a veces es necesaria

la vía intravenosa para evitar emesis. Las personas que reciben el

medicamento por mas de 7 día, sea cual sea la dosis, presentan nausea,

cefalea, erupciones cutáneas, vomito, dolor abdominal y diarrea. La alopecia

surge ocasionalmente. Se han señalado casos infrecuentes de muerte por

insuficiencia hepática o síndrome de Steven~Johnson.

Interacciones Farmacológicas:

El Fluconazol aumenta significativamente los valores plasmáticos de

fenilhidantoína, zidovudina, rifabutina, ciclosporina, sulfonilureas warfarina,,

pero modifica poco el metabolismo de la teofilina y de los anticonceptivos

orales. El fármaco al parecer no tiene tanta tendencia a aumentar las

concentraciones de terfenadina como lo hace el Ketoconazol y el ItraconazoL

Los sujetos que reciben más de 400 mg por día o los hiperazohémicos que han

mostrado incremento en los valores hemáticos de Fluconazol pueden sufrir

interacción medicamentosa no observados antes. La rifampicina disminuye

25% en promedio la concentración plasmática de Fluconazol, una cantidad que

por lo común no sería importante. Los fármacos que disminuyen la acidez

gástrica no aminoran en grado significativo los valores plasmáticos de

FluconazoL

Indicaciones Y Dosificación:

Las dosis habitualmente empleadas en adultos oscilan entre 50-400 mg/día la

dosis pediátrica es de 3-6 mg/kg/día. Se puede considerar que su espectro

antifúngico es similar al de Ketoconazol ampliándolo a criptococcus

neoformans. El Fluconazol es útil en la candidiasis orofaríngea y esofágica, y

como tratamiento de mantenimiento de la meningitis criptocóccica que



acompana al SIDA. El Fluconazol se ha empleado en el tratamiento de las

infecciones urinarias por cándida, la peritonitis y la candidiasis hepatoesplénica.

Su importancia en las demás infecciones micóticas, en especial en la

candidiasis diseminada aguda y en la candidemia se desconoce. La dosis más

utilizada se basa de 200 mg, seguida de 100 mg por vía intravenosa u oral

cada día como mantenimiento. Se recomiendan dosis mucho mayores para el

tratamiento primario de la meningitis criptocócica. Se dispone de una cápsula

con 150 mg para el tratamiento de la candidiasis vaginal con una sola dosis.



CAPITULO 5: ALILAMINAS

5.1.- TERBINAFINA

Fungicida utilizado especialmente para onicomicosis resistente a griseofulvina

e Itraconazol, teniendo un gran éxito por sus escasos efectos adversos. Es

utilizado como alternativa de última elección por su precio.

Mecanismo de Acción:

La terbinafina impide la síntesis del ergosterol al inhibir a la enzima escualeno,

que da lugar a una desestructuración de la membrana y a la muerte celular.

Este agente es lipofilico y penetra bien en los tejidos superficiales, incluidas las

uñas.

Farmacocinética y Farmacodinamia:

Una dosis oral única 450 mg. De Terbinafina da lugar a concentraciones

plasmáticas máximas de 0.97 mg/mL en un plazo de 2 horas desde la

administración. La vida de absorción es de 1 hora y su vida media de

distribución es de 4-6 horas. La biodisponibilidad de la Terbinafina aumenta en

un 40 % con la ingestión de alimentos ricos en grasa. La Terbinafina se une

fuertemente a la proteinas plasmáticas (99%).. Se difunde rápidamente por la

dermis y se concentra en la capa córnea lipofilica. Existen pruebas preclínicas

de que se distribuye ademas por la lámina ungueal en las primeras semanas

de tratamiento. Su biotransformación da lugar a metabolitos sin actividad

antimicótica. Los cuales son excretados predominantemente en orina (71 %) y

heces (22%). El 85% de la cantidad eliminada en la orina se excreta en un

plazo de 72 horas. Menos de 0.2% de la dosis administrada se excreta en la

leche materna.

Efectos Adversos:

En caso de presentarse efectos adversos por el uso de la Terbinafina estos

son leves o moderados o transitorios. En el tracto gastrointestinal se pueden

manifestar como metiorismo, nauseas, vómito, dolor abdominal leve, diarrea y



dispepsia. En cuanto a los efectos cutáneos, puede producir exantema o

urticaria leves, o Síndrome de Steven Johnson. Otros efectos adversos son

malestar general, cefalea o trastornos del gusto. Se han dado casos aislados

de trastornos de función hepática con hepatitis o colestásis, trastornos

hematológicos aislados como neutropenia y trombocitopenia. Puede producirse

hipersensibilidad al medicamento.

Interacciones farmacológicas. No inhibe ni induce el aclaramiento de los

medicamentos metabolizados por el sistema de cit P450. Inductores

metabólicos como la rifampicina pueden acelerar el aclaramiento de la

Terbinafina y los inhibidores del cit P450 como la cimetidina pueden

enlentecerla.

Indicaciones y Dosificación:

La Terbinafina está indicada en infecciones micóticas de la piel y pelo,

causados por dermatofitos tales como tricophyton, microsporum y

Epidermophyton flocossum. La Terbinatina oral deberá utilizarse solo para el

tratamiento de las infecciones extensas y graves por dermatofitos (tiña cruris,

pedis, capitis) y las infecciones cutáneas causadas por la especie Cándida

albicans. Se utiliza principalmente en onicomicosis causadas por hongo

dermatofitos. No es eficaz en candidiasis vaginal ni en la Pitiriasis Versicolor La

dosis usual en adultos es de 200 mg una vez por día. En menores de 20 kg.,

medio comprimido de 125 mg una vez por día; de 20 a 40 kg., 125 mg 1 vez

por día; mas de 40 kg., 250 mg 1 vez por día. Su duración depende del tipo y

la gravedad de la infección. En las infecciones cutáneas el tratamiento dura de

2 a 6 sem., En las infecciones de pelo y cuero cabelludo 4 sem. Y en las

infecciones por dermatófitos de las uñas de las manos y/o de los pies el

tratamiento dura de 6 a 12 sem.



IV.- CONCLUSIONES

1. El término micosis designa a las infecciones causadas por hongos

microscópicos.

2. Los fármacos más efectivos son los que afectan a la membrana celular

del hongo como los macrólidos, poliénicos y los azoles.

3. Evitar compartir objetos de uso personal, como son por ejemplo: toallas,

medias, zapatos entre otros.

4. Cumplir con el tiempo de tratamiento para evitar posible resistencia al

fármaco.

5. El tratamiento depende del tipo de hongo responsable de la infección y

del estado inmunológico del anfitrión



V.- REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA

Libros:

Goodman and Gilman. (2007) Las Bases Farmacológicas De La

Terapéutica. Edición 11. Mcgraw-Hill interamericana. México.

Katzung, Bertrang G. (2005) Farmacología Básica y Clínica. Edición 9

editorial el manual Moderno. México.

Lüllmann, H. / Mohr, K.(2005). Atlas de Farmacología. Edición 4.

Editorial Rustica.

Medical Editores S.A.(2008). Vademecum De Especialidades

Farmaceuticas Edicion Pocket

Páginas de Internet:

http://odn.unne.edu.ar/antimicoticos.pdf

http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c78.htm


http://www.buscalibros.cl/libro.php?libro=539960

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http://www.librosaulamagna.com/libro/ATLAS-DE-FARMACOLOGIA/12470/838


VI.- ANEXOS


Una infección micótica del cuero cabelludo ocasionada por un hongo similar al moho se denomina tiña de la cabeza. La tiña de la cabeza (o tiña del cuero cabelludo) es un trastorno de la piel que afecta casi exclusivamente a los niños. Puede ser persistente y muy contagiosa. Sus síntomas pueden incluir comezón, áreas del cuero cabelludo descamadas, inflamadas y desprovistas de cabello. Para tratar la infección se requiere de medicamentos antimicóticos orales

El paciente de la fotografía tiene pie de atleta (tiña pedis). La tiña, también llamada dermatofitosis, es una infección causada por un hongo que crece en la piel y que toma su nombre según el área afectada del cuerpo (como por ejemplo, tiña pedis, para referirse al

pie).

FIG. 2: TIÑA DE LOS PIES

FIG. 1: TIÑA DEL CUERO CABELLUDO



El muguet oral se caracteriza por úlceras o lesiones en la boca causadas por el hongo del tipo levadura Candida albicans. Las lesiones son dolorosas, ligeramente elevadas y de apariencia blanquecina, las cuales producen resequedad en la boca

FIG. 4: CANDIDA ALBICANS

FIG. 3: MUGUET ORAL


ÍNDICE

Pág.

I.- INTRODUCCIÓN………………………………………………………..… 1

III.- MARCO TEÓRICO………………………………………………………… 2

CAPÍTULO 1: MICOSIS…………………………………………………… 2

1.1. DEFINICIÓN………………………………………………… 2

1.2. SÍNTOMAS Y SIGNOS…………………………………….. 2

1.3. CLASIFICACIÓN……………………………………………. 3

1.3.1. Micosis superficial…………………………………… 3

1.3.2. Micosis profundas……………………………………. 5

1.4. TRATAMIENTO…………………………………………….. 6

CAPÍTULO 2: FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS………………………….. 8

2.1 CONCEPTO…………………………………………………. 8

2.2 MECANISMO DE ACCIÓN………………………………… 8

2.3 CLASIFICACIÓN……………………………………………. 9

CAPITULO 3: ANTIMICÓTICOS: ANTIBIÓTICOS (POLIENOS)…….. 11

3.1.- ANFOTERICINA B……………………………..…………… 11

CAPITULO 4: AZOLES……………………………………………………... 14

4.1.- KETOCONAZOL…………………………………………… 14

4.2.- FLUCONAZOL……………………………………………… 16



CAPITULO 5: ALILAMINAS……………………………………………….. 19

5.1.- TERBINAFINA………………………………………………. 19

IV.- CONCLUSIONES………………………………………….………………… 22

V.- REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA………………………….……………….. 23

VI.- ANEXOS………………………….………………………………………….. 24



“Año de Unión Nacional frente a la Crisis Externa”

INSTITUTO SUPERIOR TECNOLÓGICO

“ARZOBISPO LOAYZA”

“ANTIMICÓTICOS”

Trabajo Monográfico para obtener el Título Profesional de:

TÉCNICA EN FARMACIAPresentado por:

MARÍA ELENA MATOS SOLORZANO

LIMA – PERÚ2009



DEDICATORIA

Este trabajo va dedicado a Mis Padres y Profesores, ya que gracias al apoyo que recibo de parte de ellos, iluminan mi camino hacia la superación personal y profesional.


Tesis Antimicoticos-corregido de Usb Aprobado Diciem (Pacheco)

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