1. Drogas de AbusoMario Ariel Aranda

2. Que vamos a ver?? Marihuana Cocana Opio AnfetaminasUltima clase Yupiiii!!!!! 3. Marihuana Canabis: Con este nombre se designa la preparacin seca de las hojas y flores de la cannabis sativa, siendo la marihuana una de las formas de presentacin 4. Tratamiento Lo mas frecuente es cortar la planta, secarla y hacer la picadura para armar los cigarrillos Tambin a partir de la planta de canabis se obtiene el aceite Los principios activos son el acido cannabidilico (CBA) el cannabidiol (CBD), el tetrahidrocannabidiol (THC) y el cannabidol (CBN) 5. Efectos fsicos Ligero aumento del ritmo cardaco Alteracin de los tiempos de reaccin a estmulos visuales o auditivos (cuando vas en moto o en coche aumenta el riesgo de tener un accidente) Lentitud de las respuestas motoras, disminucin de la fuerza muscular Dilatacin de las pupilas Irritacin de los ojos (ojos enrojecidos) Resecamiento de la boca Aumento del apetito Somnolencia (produce sueo) El consumo de dosis altas tiene un efecto alucingeno 6. Muestras BiolgicasOrinaNo biolgicasSangrePicaduraRestos vegetalescigarrillos 7. Identificacin de los principios activos Ensayos inmediatos:Se trabaja con picadura o restos vegetales. Los principios activos de la marihuana se extraen con eter de petrleo y quedan impregnados en el papel de filtro donde su presencia se revela a travz de agregado e solucion de Fast Blue B Salt por formacin de color rojo cereza. Este ensayo no es especfico para Marihuana por eso su valor analtico es un resultado negativo 8. Ensayo de Duquenosis La marihuana en presencia de este reactivo y por agregado posterior de acido clorhdrico concentrado, da un color verde, azul o violeta. Si se agrega cloroformo, el color violeta se extrae y pasa a la fase orgnica. Cabe mencionar que el cannabidiol no da esta reaccin 9. Reaccin de Fulton Este ensayo se realiza sobre el extracto etreo de la muestra. Se basa en la formacin de un compuesto rojo prpura en presencia de marihuana. Utiliza etanol y solucin alcohlica de Furfural al 1%, HCl y posterior evaporacin a bao Mara. Finalmente al residuo obtenido se le agrega solucin de acido sulfrico: etanol (55:45) 10. Cromatografa en capa fina Para la siembra puede partirse de extracto etereo Fase estacionaria: Silica gel Fase mvil: Benceno Tolueno Benceno/Hexano/ Hidroxilamina ( 75:30:5) 11. El revelado? Solucin resiente de Fast blue 0,2% en hidrxido de sodio 0.1N 12. Microscopia Una porcin del material en estudio (picadura) se trata con solucin de NaOH al 10%, se calienta casi hasta ebullicin y se deja enfriar agitando suavemente, se toma una gota de la suspensin y se coloca entre porta y cubre. Se observa al microscopio para identificar estructuras caractersticas. 13. Tricoma Glandular pluricelularGlndulas secretorasTricomas Cistoliticos 14. Estructuras microscpicas Pelos cistoliticos: caractersticos de la Marihuana. Son unicelulares curvos, no glandulares con una base ensanchada que generalmente contiene el cistolito (carbonato de calcio solubles en medio cido) 15. Otras determinaciones Investigacin de los componentes del Cannabis por cromatografa gaseosa (GC) Identificar con testigos THC, CBN y CBD Identificacin en muestras Biolgicas: El 9 THC es metabolizado en el hgado y sus metabolitos son excretados en orina. El metabolito mas abundante en orina es el acido 11-nor- 9-THC-9-carboxlico que puede encontrarse libre o conjugado con acido glucuronico Test inmunolgicos tipo ELISA 16. Caso Clnico Una madre concurre al laboratorio con unos cigarrillos de elaboracin casera que encontr en el bolso de su hija, luego del regreso del viaje de egresados. Dado que la hija era no fumadora, desea analizar la naturaleza de los restos vegetales encontrados. Su hija afirma que no le pertenece. 17. Se tratar de MARIHUANA??? Para la identificacin de ste toxico en muestras no biolgicas se pueden utilizar distintos mtodos: Ensayos cromticos: Inmediato: Extraccin con ter de petrleo donde los ppios. activos quedan impregnados el un papel de filtro y se revelan con sn de Fast Blue B Salt Color rojo cereza. Su valor analtico es cuando la rn da negativa ya que es inespecfico. Duquenois: Es un rvo que en presencia de marihuana y posterior agregado de HCl da color verde, azul o violeta. (El cannabidiol da negativa sta rn). Fulton: Sobre el extracto etreo de la muestra se agrega rvo de Fulton y se forma un complejo rojo-prpura en presencia de marihuana 18. Cromatografa en capa fina (TLC): Se puede partir de un extracto etreo Se revela con Fast Blue 0,2% en NaOH y se observa: Mancha anaranjada= CBD, rojo cereza THC y rojo violceo=CBN Microscopa: El material se trata con NaOH 10% se lo calienta y luego (ya fro) se lo coloca entre porta y cubre y se buscan estructuras caractersticas de la marihuana: Pelos y glandulas. 19. Y la nia??? Fuma???... La va de administracin ms usual es la inhalatoria a travs de "porros", se absorbe muy eficazmente, pero en el proceso de la combustin se destruye gran parte del principio activo, por lo que tan slo el 20% se incorpora como tal al organismo. De todos modos, la absorcin puede oscilar entre el 2% y el 50%, dependiendo de la tcnica de fumado. La velocidad de absorcin es muy rpida, casi tanto como la va endovenosa. La concentracin mxima en sangre se alcanza entre los tres y siete minutos despus de comenzar la administracin. 20. Inmediatamente despus del incremento en los niveles en sangre caen rpidamente debido al paso del delta-9THC a los tejidos. Accede fcilmente al cerebro (donde produce los efectos), debido a que es una sustancia muy liposoluble y atraviesa fcilmente la barrera hematoenceflica. En el hombre dos terceras partes de la eliminacin de estas sustancias se realiza por las heces: los cannabinoides se transforman en otras sustancias menos txicas y ms fciles de eliminar en el hgado, luego van a la vescula biliar y se excretan al intestino en la bilis, y por ltimo son eliminadas junto con las heces. El tercio restante se elimina por la orina. 21. Identificacin en las muestras biolgicas: El metabolito mas abundante en la orina es el acido 11-nor- 9-THC-9 carboxlico que puede encontrarse libre o conjugado con ac. glucurnico. Test inmunolgicos: Se puee utilizar ELISA, etc.Punto de corte: 50 ng/ml Cromatografa en capa fina (TLC Luego se revela y se compara con un estandar. Punto de corte: 15 ng/ml Tambin se puede realizar GC/MS 22. Cocana Se extrae de varias especies del genero Erythroxylon. Popularmente se usaron las hojas con el propsito de aumentar la fuerza de resistencia de los indgenas para el trabajo, quienes las masticaban o bien preparaban infusiones. Actualmente persiste el consumo de coca mediante mascado o ingesta de te de coca en el norte del pas y en cierta regiones de Bolivia y Per 23. Presentacin La cocana se presenta como un polvo blanco cristalino pudiendo estar adulterada con distintas sustancias como anestsicos locales (Procaina, Lidocaina), dipirona, Bicarbonato, cido brico, hidratos de carbono (Manitol, lactosa o glucosa) 24. Cocana-Mecanismo de accin 25. HOJAS DE COCA ? OXIDO DE CALCIO AGUA QUEROSENE ACIDO SULFURICO * HIDROXIDO DE AMONIO4 KG 300 LITROS 250 LITROSPASTA BASICAACIDO SULFURICO PERMANGANATO POTASIO * HIDROXIDO DE AMONIOCOCAINA BASEACETONA - MEK * ETER ETILICO ACIDO CLORHIDRICO *1LITRO1 LITRO 0,5 LITROS 0,5 KG 1,5 LITROS 10 - 15 LITROS 10 - 15 LITROSCLORHIDRATO DE 0,25 COCAINALITROS 26. Muestras Biolgicas: Orina, Homogenato de viseras, Sangre, etc No biolgicas: Polvos, residuos de jeringas hipodrmicas y contenedoresCOQUEO y TE DE COCA Metabolitos en Orina ! 27. Marcha Analtica Esta serie de ensayos se aplican a muestras en forma de polvo 1-Observacin de los cristales: se observa el aspecto de los cristales a simple vista o con lupa, la cocana se presenta como cristales blancos mate y el acido brico como polvo fino color blanco 28. 2-Observacin al UV: la cocana presenta aspecto brillante, mientras que la procana y otros presentan fluorescencia blanco azulada 3-Solubilidad en agua destilada: Las sales de cocana y la de los anestsicos locales son totalmente solubles, mientras que el acido brico presenta solubilizacin incompleta 3-pH de la solucin acuosa: En presencia de cocana salificada, el pH es acido por el efecto hidrolitico, salvo en el caso de estar presente el bicarbonato como adulterante. En este ultimo caso podra observarse un pH alcalino 4-Identificacin de anin cloruro: la cocana como la mayora de los adulterantes pueden encontrarse como clorhidratos 29. 5-Reaccin con agua de bromo: La aparicin de color azul indicar probable presencia de cocana. 6-Ensayo con KMNO4 en medio acuoso acido: en presencia de cocana de elevada pureza se forma un precipitado violeta de permanganato de cocana cuyos tpicos cristales se pueden observar al microscopio, en presencia de adulterantes reductores se puede observar un precipitado blanco de MnO 2 30. Identificacin de Acido Brico Ensayo del ester metil brico. El cido brico se esterifica con metanol en presencia de acido sulfrico y el ester metil brico se inflama con llamas con bordes verde esmeralda 31. Identificacin de Cocana en Muestras Biolgicas Este procedimiento se realiza en muestras de Orina Test inmunolgicos: ELISA Cromatografa de capa fina: Se parte de un extracto de orina en medio alcalino el cual puede obtenerse mediante una extraccin liquido-liquido 32. Trafico y contrabando-Mulas 33. Descripcin Se obtienen del exudado lechoso de las semillas inmaduras encapsuladas de la planta papaver somniferum o adormidera. Es una planta natural de Asia menor, egipto y china. El exudado lechoso es sometido a una intensa desecacin y se obtiene un polvo que contiene alcaloides activos. Los principales provenientes del opio son la morfina, codena y tetabana. 34. El trmino opiceo es con frecuencia usado incorrectamente para referirse a todas las drogas con accin farmacolgica similar al opio o a la morfina. stas pueden clasificarse ms apropiadamente bajo el trmino opioide, definiendo a las drogas que interaccionan con los receptores opioides. 35. Morfina 36. Caso clnico Llega al laboratorio una jeringa, que fue encontrada en la habitacin de un residente mdico con antecedentes de adiccin a drogas por va endovenosa. El paciente se encuentra en la guardia del hospital presentando la siguiente sintomatologa: miosis puntiforme, depresin respiratoria y de la conciencia, con signos de venopuncin en los antebrazos. Se le administra Naloxona con lo que mejora su nivel de conciencia. 37. a- De qu txico se tratara? Opiaceo, probablemente morfina. El individuo al ser tratado con Naloxona mejora su condicin. 38. Es un frmaco antagonista de los receptores opioides, muy usado en el tratamiento de la intoxicacin aguda por opiceos. 39. Se investiga el residuo que contiene - reacciones cromticas: Reaccion de Marquis: 40. - Ensayo de sales frricas sulfato frrico al 5% color marrn-rojizo = positivo Morfina da negativo 41. TCL Fase fija: silica gel G o GF 254 Fase mvil: Metanol/amonaco (100:1.5) Acetato de etilo/metanol/amonaco (80:10:5) Reveladores: solucin metlica de iodo Dragendorff cido iodoplatnico acidificado 42. ComponenteSol. metil de iodoDragendorffAc. iodopl. Acidif.morfinamarrnnaranjaazul-violetacodenamarrnnaranjagris-violetatebanamarrnnaranjavioletapapaverinamarrnnaranjarosa-violetanarcotinamarrnnaranjarosa-violetanarcenamarrnnaranjavioleta 43. Muestra: orina del residente mdico Ensayos directos: test inmunolgicos -ELISA punto de corte: 0.3 ug/ml 44. muestra de orina: opiceos conjugados con glucurnico 1 paso: hidrlisis (cida y/o enzimtica) y llevar a pH apropiado: 8,5 (ampolla)/ 6 (fase slida) 2 paso: extraccin con cloroformo/isopropanol (9:1) fase organica - secado - metanol. 45. Fase fija: silica gel G o GF 254 Fase mvil: Metanol/amonaco (100:1.5) Acetato de etilo/metanol/amonaco (80:10:5) Reveladores: solucin metlica de iodo Dragendorff cido iodoplatnico acidificado 46. Sistema comercializado Sensibilidad: 1 ug Otros mtodos: GC y GC/MS derivatizar el analito 47. Luego de haber visto un programa de televisin, el familiar de una adolescente de 16 aos que recibe un tratamiento homeoptico para adelgazar, consulta al laboratorio refiriendo que la chica ha perdido peso en forma rpida con anorexia y alteraciones en la conducta como nerviosismo, excitacin psicomotriz, insomnio y a veces taquicardia. 48. Las anfetaminas son consumidas en el mundo occidental como frmacos antifatiga y para el control de la obesidad, generalmente al margen de la prescripcin mdica. Durante la dcada de los sesenta y los setenta tambin se extendi su consumo con fines recreativos. La efedrina es el principio activo de la planta efedra (Ephedra vulgaris, en chino ma huang), la cual es conocida por sus propiedades estimulantes y broncodilatadoras desde hace varios miles de aos. A principios de los aos treinta, por razones comerciales, se introdujo la anfetamina como una alternativa a la efedrina para el tratamiento del asma y la narcolepsia. 49. Las anfetaminas pertenecen a la familia de los frmacos Adrenrgicos. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y por va oral sus efectos aparecen a los 30- 60 min. Atraviesa con rapidez la barrera hematoenceflica. Es hidrolizada y desmetilada en el hgado, eliminndose en la orina como p-hidroxiefedrina y norefedrina, y en parte sin metabolizar. Su excrecin urinaria aumenta al acidificar la orina. Su semivida es de unas 10 horas 50. Modo de accin 51. Biolgicas:Orina Homogenato de vscerasNo biolgicas:Preparados farmacuticos 52. Extraccin lquido-lquido previa alcalinizacin en ampolla de decantacin Extraccin en columnas de tierra de diatomeas o en columnas en fase slida (SPE) Extraccin previa destilacin (son compuestos voltiles) en medio alcalino (pH 10-11), recoleccin del destilado en HCl 1% y re-alcalinizacin a pH 10-11 realizando posteriormente la extraccin directa en medio alcalino. En homogenatos de vsceras: Marcha de Curry trabajando con la fraccin D. En preparados farmacuticos: pulverizar la capsula o comprimido, disolver una pequea porcin en 1-2 ml de metanol Si se sospecha que el preparado contiene mas de una sustancia se puede realizar extraccin secuencial TODOS LOS EXTRACTOS DEBEN EVAPORARSE EMPLEANDO CORRIENTE DE AIRE FRO DADA LA VOLATILIDAD DE LOS COMPUESTOS 53. Ensayos de orientacin e identificacin (cromticas)Ensayos inmunolgicosCromatografa Reaccin de Marquis En capa fina (TLC) Reaccin con nitroprusiato de sodio y acetaldehido en medio alcalino En capa fina normalizada Gaseosa (GLC)Espectrofotometra 54. Reaccin cromtica Caracterizan grupos funcionales Poco sensibles y poco especificas MARQUIS Rvo de Marquis: Formaldehdo + Ac. Sulfrico Reconoce grupos aromticosNitroprusiato de Sodio y Acetaldehido En medio alcalino dado por el Bicarbonato de Sodio Reconoce aminas secundariasPlaca de toque 2 gotas de extracto + 1 o 2 gotas del Rvo. ANFETAMINAS: dan color amarillo y luego marrn por oxidacinANFETAMINAS: dan color azul 55. FPIA (Inmunoensayo de fluorescencia polarizada), ELISA o AMIA (multi inmunoensayo ascendente) Se usa directamente la orina, no necesita extraccin previa Obtencin de resultados relativamente rpido ELISA en 90 minutos se puede procesar gran cantidad de muestras. Se justifica su uso cuando el numero de muestras es elevado (mas de 6 o 7 muestras) AMIA permite determinar anfetaminas junto con otras drogas (opiceos, benzodiacepinas, barbitricos, etc) en un mismo ensayo: SCREENING DE DROGAS DE ABUSO EN GENERAL. DESVENTAJA: Frecuencia de falsos positivos por reacciones cruzadas e inespecficas VENTAJAS: Costo accesible Importancia del resultado negativo 56. En capa fina (TLC) Fase fija: Silicagel G o GF254 Fases mviles: Acetato de etilo/metanol/amoniaco Cloroformo/Metanol Reveladores: Solucin metlica de iodo Acido iodoplatnico acidificado Fluorescena alcalina Ninhidrina En capa fina normalizada Mas sensible que la TLC estndar y permite la deteccin de numerosas sustancias en un nico procedimiento 57. Gaseosa (GLC) Se derivan las anfetaminas (aminas) para transformarlas en amidas De esta forma disminuye su polaridad y su interaccin con la columna logrando as picos mas reproducibles Los detectores utilizados son ionizacin de llama o de nitrgeno-fsforo Se el extracto derivatizado 58. Se utiliza el extracto evaporado Procedimiento Extracto se disuelve en 3 ml de Acido clorhdrico 1% o Acido sulfrico 0,1N La lectura se la realiza haciendo un barrido desde 220 nm a 390 nm Las anfetaminas presentan un barrido clsico