TOXICOLOGIA

Se ocupa de:

1. Los efectos negativos producidos en los organismos vivos por sustancias químicas

2. Los mecanismos de producción de estos efectos

3. Los métodos para detectar, identificar y determinar los agentes causantes.

4. Valorar el grado de toxicidad de las sustancias

5. Las medidas terapéuticas para contrarrestar estos efectos.

La toxicología es la ciencia que estudia el tóxico y las intoxicaciones

ToxicoEs aquella sustancia que ingresada en el organismo es

capaz de producir lesiones en los aparatos y sistemas orgánicos pudiendo incluso provocar la muerte al individuo.

TOXICOLOGIA DESCRIPTIVA

Recopilación de información•Listado de sustancias tóxicas•Dosis toxicas agudas y letales

ESPECIALIDADES ORGANOESPECIFICAS

Comprensión de fenómenos en términos de toxicología bioquímica o toxicología molecular, interacciones entre los xenobióticos

• NEURTOXICOLOGIA• NEFROTOXICOLOGIA• DERMOTOXICOLOGIA• GENOTOXICOLOGIA• INMUNOTOXICOLOGIA , etc.

CIENCIAS BASICAS, AREAS FUNDAMENTALES Y RAMAS APLICADAS DE LA TOXICOLOGIA. RELACIÓN DE AREAS Y SUBAREAS

Ciencias Básicas

QuímicaBiologiamatematica

FarmacologíaPatología Medicina general

TOXICOLOGIA

Analítica Experimental General

AREAS FUNDAMENTALES

Judicial

Nutricional Farmacéutica

Clínica

Ambiental

TOXICOLOGIA REGULADORA

ENSEÑANZA

ECOTOXICOLOGIA

LABORALT. ORGANO- ESPECIFICA

Toxicidad

Es la capacidad inherente de una determinada sustancia para producir daño a un organismo vivo en relación con la cantidad de sustancia administrada o absorbida, la vía de administración y su distribución en el tiempo.

La potencialidad tóxica de una sustancia es tanto mayor cuanto menor sea la dosis precisa para producir un

efecto nocivo

En general, un veneno es un tóxico que causa daño o muerte cuando se administra en dosis relativamente pequeñas.

Un veneno es un tóxico potente.

MODELOS COMPARTIMENTALES

1. SANGRE : plasma y hematíes 2. VISCERAS MUY IRRIGADAS: corazón, riñón,

hígado y aquellos cuya característica especial es una alta proporción de lípidos cerebro y médula espinal

3. TEJIDOS POCO IRRIGADO: músculos, piel y tejido adiposo

4. TEJIDOS CON IRRIGACIÓN MINIMA: huesos, pelos, dientas, cartilagos y uñas

CARCINOMA: tumor maligno de células epiteliales.

COOCARCINOGENO. Factor físico, químico o biológico que intensifica el efecto de un carcinógeno

CONCENTRACIÓN EFECTIVA (CE) proporción de una sustancia en un medio que causa un determinado efecto en un sistema dado.

CONCENTRACIÓN LETAL: (CL) Proporción de una sustancia tóxica en un medio, que causa la muerte después de un cierto período de exposición

DESTOXIFICACIÓN: Procesos de transformación química que hacen a una molécula menos tóxica.

DOSIS TOXICA: proporción de una sustancia que produce intoxicación sin que llegue a ser letal.

Factores que determinan los efectos tóxicos de las sustancias

Naturaleza o estructura química del agente tóxico

Indiosincracia del individuo (edad, sexo, estado nutritivo, enfermedades previas

Dosis

Tipos de intoxicación

Intoxicación retardada:

Dosis única

1. Intoxicaciones agudas: 2. Intoxicaciones subagudas:

límite inferior o igual a 90 días,

Exposiciones más o menos altas durante varias semanas

3. Intoxicaciones crónicas:

Acumulación de efectosPeríodo de latencia

Producción de la

sintomatología

ACUMULACIÓN: Sucesivas retenciones de una sustancia por un organismo, un órgano diana o una parte del medio ambiente, que conducen a un [aumento sustancia ] en los mismos.

TIPOS DEINTOXICACIÓN

VOLUNTARIA

ACCIDENTAL

AMBIENTAL

PROFESIONAL

POR MEDICAMENTOS

DOMESTICAS

ALIMENTARIAS

Contaminación biológica

Aditivos Contaminación química

Proceso de envasado

Toxico natural

Interacción con otras sustancias

(sinergia y antagonismo)Físico química

Toxicocinética

Toxicodinámica

Dependen de la vía de administración o absorción

del tóxicoVía de absorción Velocidad de administraciónConcentración del tóxico y tamaño de la dosisCoincidencia con otras sustancias tóxicas.

FACTORES QUE MODIFICAN LA

TOXICIDAD

Dependen del medio ambiente

(exógenos o físicos)• Condiciones climáticas y meteorológicas• Temperatura ambiental• Presión atmosférica• Actividad lumínica

Propios del organismo (endógenos o biológicos)

Especie Raza Sexo Edad Idiosincrasia Situación psicosocial Enfermedades

Fases y características del fenómeno tóxico

EXPOSICIÓN TOXICOCINÉTICA TOXICODINAMICA

EFECTOS TOXICOS

Disponibilidad

Física

Biodisponibilidad

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN

BIOTRANSFORMACIÓN

EXCRECIÓN

TOXICOCINETICA

TOXICO LIBRE

TOXICO LIGADO A PROTEINAS PLASMATICAS

ABSORCIÓN

EXCRECIÓN

BIOTRANSFORMACIÓNDISTRIBUCIÓN

METABOLISMO

DEPOSITOS

BIOTRANSFORMACIÓN/METABOLIZACIÓN

XENOBIOTICO

HIDROSOLUBLEMUY POLAR

HIDROSOLUBLEPOCO POLAR

LIPOSOLUBLE

Eliminación (orina)

Conjugación Eliminación (orina)

FASE I FASE IIOxidación

ReducciónHidrólisis

POCO BIOTRANSFORMABLE RETENCIÓN

Posibilidades metabólicas

Entrada del

toxico

Sin

Con

TRANSFORMACIÓN DESTOXIFICACIÓN CONJUGACIÓN ELIMINACIÓN

Exacerbación

Desviación

Primitivo libre

Primitivo unido a

proteínas

Una o varias formas activas

Compuesto

Posibilidades metabólicas

Lugares de acción principalesFluido extracelular

Unión a proteínas plasmáticas

Drogas en forma activaDrogas en forma de

transporteProductos inactivos

Lugares de acción secundarios

ABSORCIÓN RELACIÓN ESTIMULO- EFECTO

EFECTO TERAPEUTICO O TOXICO

EFECTOS COLATERALES

Activación metabólicaDegradación metabólica

Forma activaForma de transporte

Productos

inactivos

XENOBIOTICO

MODIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA

DISMINUCIÓN AUMENTO

1.Destrucción: pH, temperatura, reacción

1.Inhibición por:• Estereoisomeria • Compuestos tiolprivos• Compuestos metalprivos

1.Activación de proenzimas•Hidrólisis: proteasas, fosfatasas fosfolipasas•Fosforilación: fosfolipasas y quinasas

2. Activación alosterica por:•Cambio conformacional: iones metálicos, radiaciones o grupos tiol•Proteínas reguladoras: Ca-calmodulina•Mediadores : AMPc, Ca++, GMPc, prot. G

3.Inducción 4.Secreción 5.Optimización del medio

DIFERENCIAS ENTRE FARMACOCINÉTICA Y TOXICOCINÉTICA

Existen diferencias importantes entre farmacocinética y toxicocinética que derivan fundamentalmente en que las dosis toxicas frecuentemente son más altas, lo que da lugar a:

Saturación de distintos procesos cinéticos Producción de lesiones en los órganos de absorción,

biotransformación o excreción. Fijación o almacenamiento del toxico en ciertos tejidos

como pelos, uñas, hueso sin interés desde el punto de vista farmacológico, pero si del toxicológico.

Los estudios farmacocinéticos se realizan sobre plasma y orina, mientras que los toxicocinéticos se realizan en sangre total, el aire espirado, vísceras

DIFERENCIAS CON RESPECTO A LAS DOSIS

Grandes cantidades de toxico pueden dar lugar a:a) Insolubilidad y esto conllevar a precipitación en la

preparación o en el medio internob) Suelen lesionar y producir necrosis en el sitio de

administración y alterar el proceso de absorciónc) Saturan las proteínas plasmáticas y alteran la

distribución del xenobiótico d) Saturar los mecanismos de biotransformación

presistemicos y sistémicos y dar lugar a parámetros de biodisponibilidad muy diferentes a los que se esperan con dosis terapéuticas

e) Satura el aclaramiento tanto presistemico como renal y en los otros órganos

APLICACIONES DE LA TOXICOCINETICA

1. Estimación de las velocidades de absorción, metabolismo y eliminación de xenobioticos y el grado de unión a las proteínas plasmáticas.

2. Elaboración de modelos que permitan la interpretación de los datos frente a diversas condiciones fisiológicas , patológicas o medioambientales

3. Conocimientos que permitan disminuir la biodisponibilidad del tóxico absorbido para su aplicación terapéutica

4. Calculo de la capacidad límite de metabolismo o excreción de un toxico

5. Estudio de la interacción de xenobióticos entre si y con los alimentos

6. Detección y explicación de algunas reacciones indeseables de los fármacos

7. Predicción de la acumulación y transferencia de compuestos químicos y el medio ambiente (ecotoxicologia)

FACTORES QUE AFECTAN LA TOXICOCINÉTICA

ABSORCIÓN • Ruta de administración y técnica seguida• Cinética de absorción• Estado del fármaco• Sustancias concomitantes

DISTRIBUCIÓN• Edad, sexo, peso o superficie corporal• Patología • Sustancias biógenas o exógenas

concomitantes• Metabolismo de primer paso

EXCRECEION • Cinética de eliminación • Edad, sexo, peso o superficie corporal• Sustancias concomitantes• Tiempo de absorción

CALIDAD DE LOS ANALISIS

• Momento de la muestra• Estabilidad del muestreo• Reproducibilidad del método de análisis

TOXICODINAMIA o TOXICODINÁMICA

Estudia las interacción entre las moléculas tóxicas y los receptivos de la acción, sean estos receptores o no.

De la misma manera que para cualquier efecto farmacológico, la del tóxico con el sitio receptivo origina un complejo molecular a partir del cual se produce el daño:

Tóxico + Sustancia Receptiva Estímulo + Daño

La interacción del tóxico con el organismo se produce mediante enlaces covalentes (fuertes, de alta energía y de efecto irreversible) o de enlaces no covalentes (de baja energía y de efecto reversible)

Se denomina a la tercera fase de la acción tóxica de las substancias y se refiere al modo de acción o mecanismos de interacción molecular de la sustancia original o de sus metabolitos, con los sistemas biológicos del huésped, a partir de las cuales se producen, efectos tóxicos.

MECANISMOS DE TOXICIDAD

Antagonismo/Agonismo de la “Sustancia Receptiva”: Independientemente de que dicha sustancia sea o no un receptor propiamente dicho, diversas moléculas pueden presentar una identidad estructural suficiente para ocupar tal sitio, impidiendo la función normal si son “antagonistas” y exacerbándola, si son “agonistas”.

Reacciones Redox: Especialmente peligrosas cuando se trata de sustancias que aumentan la concentración de radicales libres de oxígeno, ya que estos, a pesar de su corta vida media, pueden reaccionar con compuestos no radicales para formar más radicales libres, generando reacciones en cadena que pueden ocasionar efectos biológicos lejos del sistema que originó el primer radical.

No se conoce el mecanismo exacto de la acción de todas las sustancias tóxicas, razón para pensar en el uso de las nuevas técnicas de biología molecular que contribuirán a paliar ese problema, permitiendo incluso la predicción de sustancias tóxicas que no se conozcan aún.

ALTERACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA

• Inhibición enzimática: Es uno de los mecanismos más frecuentes de toxicidad, ya que los xenobióticos y/o sus metabolitos pueden inhibir ciertas enzimas en su sitio de acción, bien sea de manera reversible o no reversible.

Inhibición enzimática directa:

Insecticidas organofosforados inhiben la acetilcolinesterasa. Plomo: inhibe la ALA-deshidratasa.

Inhibición indirecta (por bloqueo de cofactores necesarios para la actividad enzimática): ejemplo el arsénico, que inhibe la piruvato-deshidrogenasa por bloqueo de los grupos SH del ácido lipoico.

Un xenobiótico puede definirse como cualquier químico no sintetizado por el organismo

afectado, bien sean compuestos naturales o artificiales, incluyendo tanto a los medicamentos

como a los tóxicos.

• Remoción de metales esenciales para la acción enzimática: Esta remoción es dada por agentes quelantes y afecta básicamente la función de las enzimas, que requieren de algún cofactor de tipo metálico.

HCB

• Activación o estimulación enzimatica:

Estimulación de la síntesis del enzima.

Ejemplo el hexaclorobenceno HCB, insecticida organoclorado estimula la síntesis del enzima ALA-sintetasa

+

Síntesis letal

La molécula del tóxico es un falso sustrato y/o interviene con la participación de los sustratos convencionales para generar productos anormales potencialmente dañinos.

Acetil CoA

Piruvato

F-Acetil CoA

F

Aconitasa (-)

F- Citrato Oxalacetato

Cadena respiratoria ATP

Fluoroacetato: produce un bloqueo del ciclo de Krebs

Inhibición de la transferencia de oxígeno:

La clave no es el proceso de hematosis como tal, sino el posible “envenenamiento” de la respiración celular, alterando la cadena de transporte electrónico.

Fe++

N N

NN

H

(C )O

Fe++ Fe+++ (metahemoglobina)Reductasa

•FORMACI N DE CARBOXIHEMOGLOBINA, • METAHEMOGLOBINA Y • HEM OLISIS MASIVA.

Interferencia con los ácidos nucleicos:

.Los tóxicos que utilizan este mecanismo producen cambios en la estructura genética que conducen a cambios irreparables y normalmente de consecuencias fatales para la viabilidad celular, lo que puede generar mutagénesis, embriogénesis y/o carcinogénesis:

•Lesión en el propio núcleo (radicales libres, etc.). •Alteración de los mecanismos de replicación, transcripción y síntesis proteica.

NITROSAMINAS

AGENTES ALQUILANTES

CARCINOGENO: Agente físico, químico o biológico capaz de incrementar la incidencia de neoplasias malignas.

RESULTADO DE LA ACCIÓN TOXICA DE LAS SUSTANCIAS

• Alteración en la composición o fluidez de las membranas.

• Generación de hipoxia

• Alteración a nivel de metabolitos esenciales

• Alteración de actividades enzimáticas

• Alteración a nivel de material genético (GENOTOXICIDAD)

• Generación de intermediarios reactivos

ESPECTRO DE EFECTOS INDESEABLES DE LOS FARMACOS

REACCIONES TOXICAS DE LOS FARMACOS

FARMACOLOGICOS PATOLOGICOS GENOTOXICOS

Normalmente desaparecen cuando la concentración de la sustancia en los tejidos es disminuida por medio de la excreción

Depresión excesiva delSNC por los barbitúricos

Lesión hepática producida por el acetaminofen

Neoplasia producida por la

mostaza nitrogenada

Los efectos pueden ser reparados , pero si es severo pueden conducir a

la muerte rápidamente

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

El mejor tratamiento de las intoxicaciones es el que no ha de instaurarse.

El mejor tratamiento es la prevención

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTAGONISTAS

1. Favoreciendo su eliminación por aceleramiento

2. Bloqueo competitivo de la vía metabólica del tóxico

3. Competencia por los receptores específicos, actuando como antagonistas puros

4. Recuperando o superando el defecto funcional, restaurando la función bloqueada por el toxico

Aceleración de alguna vía metabólica del toxico

Acetaminofen Se absorbe rápidamente por vía

gastrointestinal en 30 a 60 minutos Se elimina por metabolismo hepático a

través de dos vía: glucoronidación y formación de sulfatos como vía principal a través del sistema citocromo p450, generando un metabolito toxico intermediario NAPQI (N acetilbenzoquinoneina).

Se excreta en menor medida por el riñón

Mecanismo de toxicidad:

Depleción de los depósitos de glutatión y permite la acumulación del NAPQI, lo que produce destrucción del hepatocito.

N-acetilcisteina:

Actúa probablemente restableciendo las reservas hepáticas de glutatión. Se excreta en parte conjugado con ácido glucorónico. El aumento de la reserva hepática de ácido glucorónico acelera la metabolización del paracetamol

El ácido glucurónico es altamente hidrosoluble la fisiología animal es común emplearlo conjugado a toda clase de sustancias xenobióticas a fin de facilitar su excreción

.Acción competitiva en el receptor actuando como

agonista puro

Naloxon

Potente antagonista opiáceo especifico desprovisto de actividad agonista.

Mecanismo de acción

Bloqueo competitivo sobre receptores específicos

Restauración de la función bloqueada

por el toxico

Trimetorpin bloquea la conversiòn de ácido fólico a tetrahidrofólico por acción de la dihidrofolato reductasa.

El ácido folínico es el derivado del ácido 5-formil tetrahidrofólico

COMPOSICIÓN DEL BOTIQUÍN TOXICOLÓGICO EN ASISTENCIA PRE-HOSPITALARIA

Ácido folínico/Ácido Levofolínico

Jarabe de Ipecacuana

AdrenalinaAlmidón

ApomorfinaAtropina

Carbón activado Oxígeno (en T.S.)

DiazepamEtanol (bebida alcohólica)

Fenitoína (sólo en TM) Flumazenil

Sueroterapia Sulfato Mg

Tiamina

Lactato Na Lidocaína (sól

N-acetilcisteínaNaloxona

CorticoidesPenicilina G sódica

Piridoxina Protamina

Sales de Calcio Glucosa hipertónica

Hidroxicobalamina (sólo en TM)

T.M.= Transporte Medicalizado T.S.= Transporte Sanitario

Un agente quelante, o antagonista de metales pesados, es una sustancia que forma complejos con iones de metales pesados. A estos complejos se les conoce como quelatos, palabra que proviene de la palabra griega chele que significa "garra“.

Es un ligando polidentado que se coordina a un ion central por dos o más átomos dativos. Los anillos de 5 a 6 miembros poseen más estabilidad, por lo que se diseñan quelantes polidentados, es decir, multiligantes, para lograr complejos de alta estabilidad

Una de las aplicaciones de los agentes quelantes es evitar la toxicidad de los metales pesados para los seres vivos.

Complejo metal -ligando

QUELACIÓN

Metal

Quelato

QUELANTEcompuesto que contiene dos o más ligandos

Los quelatos resultantes que se forman en el cuerpo son solubles en agua y se excretan intactos en gran parte por la orina, a una velocidad más rápida y que la esperada para el metal en sí.

•Alta solubilidad en agua.

•Resistencia a la biotransformación.

•Capacidad para llegar a sitios donde se pudiera almacenar el metal.

•Capacidad para formar complejos no tóxicos a partir de metales tóxicos.

•Retención de su actividad quelante al pH de los fluidos corporales y excreción rápida del quelato.

•Afinidad elevada por los metales, en comparación con los ligandos endógenos.

•Poca o nula afinidad por el ion calcio Ca2+, dado que este ion tiene una gran disponibilidad para la quelación en el plasma y un agente quelante puede provocar hipocalcemia a pesar de poseer una elevada afinidad por los metales pesados.

•Siempre es difícil extrapolar las interacciones del quelante observadas en experimentos de laboratorio a la situación del organismo vivo, por lo que es importante llevar a cabo observaciones in vivo para determinar la utilidad clínica de estos agentes.

Propiedades del agente quelante ideal

Sustancias que actúan como agentes quelantes

La efectividad de los agentes quelantes en el tratamiento del envenenamiento por metales pesados depende de varios factores, entre los que se incluyen:

1.Afinidad relativa por el metal pesado. 2.Distribución en el organismo, comparada con la distribución del metal. 3.Capacidad para movilizar al exterior al metal tras la quelación.

DIMERCAPROLBAL

Disponible en ampolleta de 100 mg/ml, para aplicación intramuscular en solución de aceite de cacahuate.

PENICILAMINA

Clorofila el glutatiónVarias enzimasvitaminas.

Presentación: ampolletas 500 mg de la droga para la aplicación vía IM, IV, SC.

Desferoxamina

Insolubilización:

Bloqueo del toxico por formación de sales insolubles

Transformación en productos menos tóxicos

Se administra V.O sol. NaCl 0.9%

Na SO3 + NaNO2 + metahemoglobina

cianometahemoglobina

NaCNS + Hemoglobina

Renal

Fe++ metahemoglobinemia Fe+++

Bacterias reductoras

Ag(NO3)2

Intoxicación por sales de plata

Con los cloruros del organismo forma sales insolubles y causa hipocloremia acompañada de hiponatremia

Intoxicación por cianuros

Protección de la citocromo oxidasa del ión CN-

TOXICOLOGIA ALIMENTARIA

Sustancias dañinas presentes en los alimentos

AGENTE TOXICO: Cualquier sustancia xenobiótica que es capaz de producir una anormalidad fisiológica y/o anatómica a corto plazo (Toxicidad aguda o subaguda),

AGENTE ANTINUTRICIONAL: Sustanciapresente en el alimento, que tiene la capacidad de reaccionar o interferir con un nutrimento, disminuyendo su biodisponibilidad y a largo plazo (Toxicidad crónica) es capaz de producir una anormalidad fisiológica y/o anatómica, queen la mayoría de los casos es irreversible.Sin embargo, el propio nutrimento puede actuar como antagonista; por lo cual, una fortificación de éste, en la etapa inicial del efecto dañino, puede atenuar o eliminar el problema

ACTIVIDAD DAÑINA DE XENOBIOTICOS PRESENTES ENALIMENTOS

ANTIENZIMAS: Sustancias que inhiben laacción de enzimas digestivas endógenas (Inhibidores de proteasas, amilasas, etc.)

ANTIVITAMINAS: Sustancias que inactivan o aumentan los requerimientosde vitaminas (Anti-tiaminasas, ascorbicooxidasa, avidina, etc.)

SECUESTRANTES DE MINERALES: Sustancias que interfieren con la asimilación de los minerales (Anti-tiroideos, fitatos, ácido oxálico,ovotransferrina, etc.)

Algunos de los alimentos que se encuentran habitualmente en la dieta, además de los nutrientes contienen cantidades de diversas sustancias que no tienen valor nutritivo y que pueden llegar a ser peligrosas para el organismo. Para que una sustancia se considere un tóxico natural ha de cumplir una serie de condiciones:

Ser sustancias propias de los alimentos que no hayan sido incorporadas.

No deben intervenir en el metabolismo primario del organismo (energético, plástico y regulador), no han de tener valor nutritivo.

El efecto debe poder manifestarse en dietas equilibradas, aunque normalmente se manifiestan en dietas desequilibradas o "monoalimento".

Deben estar presentes en los alimentos normalmente consumidos.

Los compuestos tóxicos pueden sintetizarse por medio de vías anabólicas.

Componentes de los alimentos

Sustancias Extrañas

Aditivos y contaminant

es

Nutritivos No nutritivos

Principios inmediatos

Proteínascarbohidratos

lípidos

Nutrimentos

Vitaminas, minerales agua, etc

Propios del

alimentoComponentes del flavor y tóxicos naturales

SUSTANCIAS ANTINUTRITIVAS DE ORIGEN NATURAL EN LOS ALIMENTOS

Se pueden clasificar en:

Antiproteínas: afectan a la utilización digestiva o metabólica de las proteínas.

Antivitaminas: inactivan a las vitaminas o aumentan sus requerimientos.

Antiminerales: intervienen en la absorción de minerales.

Sustancias polivalentes: Aquellas que afectan a la utilización de más de un nutriente.

Algunas Sustancias Tóxicas en Alimentos

LEGUMINOSAS

CEREALES BEBIDAS PROTEÍNAS ANTIVITAMINAS

VARIOS

Glucósidos cianogenados

Promotores de flatulencia mostaza (bocio)

Inhibidores enzimáticos saxitoxina)

Aglutininas LatirismoSaponinas

Micotoxinas:Aspergillus

PenicillumFusariumClaviceps

Inhibidores de amilasas Ácido fítico

CaféCafeína

TéTeofilina

Chocolate Teobromina

AlcoholVinos y licoresCerveza

Toxina butulínica

Toxina estafilococo

Toxina CI. PerfringesFalotoxinaAmatoxinaIslanditoxina,Selenoaminoácidos

AvidinaAntivitamina K(Dicumarol)LipoxidasaAntivitamina D(citral)Tocoferol oxidasaAntiniacina Antipiridoxina

Algodón (gosipol)

Papa (solanina,chaconina)Camote(Ipomeamarona)Crucíferas,Huevo(colesterol)Pescados ymariscos(TetradotoxinaQuesos (aminasbiógenas)Sorgo (taninos)

Intoxicaciones y toxiinfecciones alimentarias

INFECCIÓN ALIMENTARIA: se producen por la ingestión de alimentos contaminados por microorganismos patogenos que están vivos.

Ejemplos: fiebre tifoidea, gastroenteritis infecciosa y shiguelosis

INTOXICACIONES: se produce a través de la ingestión de alimentos que contienen toxinas producidas por microorganismos (botulismo).Las intoxicaciones pueden producirse por una ingesta de alimento contaminado con sustancias extrañas y nocivas de diverso origen.

TOXIINFECCIONES: se producen por la ingestión de alimentos o aguas contaminadas por una gran cantidad de microorganismos patógenos y de toxinas producidas por ellos.Los M.O responsables de estas toxiinfecciones son: género salmonella, la especie Clostridium, los estafilococos enterotoxicos, E. Coli, Bacillus cereus y Vibrio parahaemolíticus.

BOTULISMOClostridium botulinum

• Las toxinas botulínica son neurotoxinas de naturaleza proteica, poco sensibles a la acción de fermentos digestivos; se destruyen por calor a 100ºC/5´y 80ºC /30´.

• Son las más potentes que se conocen, con una dosis letas de 0,1 a 0,3 µg y un período de incubación de 18 a 36 horas

• Características del agente: Bacilo Gram +, anaerobio esporulado que abunda en el suelo, es también huesped del tubo digestivo de animales sanos, especialmente del cerdo y de algunas especies de peces

• Crece a temp. 10 a 50 ºC con una optima de 30ºC y pH de 4,5, el cloruro de sodio y los nitratos y nitritos inhiben el crecimiento.

• Se han descrito 13 tipo de toxinas diferentes ( proteínas de elevado P.M) que se designan con letras A, B,C,D,E,F

• Duración: Días hasta 8 meses• Reservorio: Tierra, sedimentos marinos,

tracto intestinal de peces, animales, aves e insectos

• Modo de transmisión: Ingestión de toxinas preformadas

• Medidas de control: Hervir los alimentos, Tto. térmico de los alimentosSíntomas: vomitos, dolor abdominal, fatiga, parálisis con paros craneales , visión doble y visión borrosa, fotofobia, disfagia e incluso parálisis respiratoria que conlleva a la muerte.

Tipo Toxina

Especie afectada

Alimentos transmisores

*A Hombre, pollo Conservas de verduras y frutas, carne, pescado

B Hombre, ganado, caballos

Carnes cocinadas

*E Hombre Peces y mariscos sin cocinar

F Hombre Preparados caseros con hígado

SALMONELOSIS Agente: cocobacilo Gram – y

movil. Varios serotipos de Salmonella

Características del agente:

P. incubación: 6 a 72 horas Duración: Varios días Reservorio: tubo digestivo de

animales y hombre por lo que se pueden producir contaminaciones con heces. En menor proporción puede encontrarse en vegetales

Modo de transmisión: Por ingestión de alimentos y agua contaminados

Medidas de control: Control de la matanza de animales, tratamiento térmico adecuado, evitar contaminación cruzada, evitar proliferación

Síntomas: Dolor abdominal, nauseas, cefaleas, diarreas, vómitos, escalofríos, fiebre náuseas y manifestaciones nerviosas como contracciones musculares, somnolencia, etc.

Corticoides: el uso de dosis elevadas de dexametasona en el manejo de la fiebre tifoidea y solo debe ser usada en el tratamiento de la fiebre tifoidea severa y en forma temprana. De ésta manera de dexametasona puede reducir la mortalidad en forma importante.

Medidas generales: reposo, los cuidados de enfermería que permitan mantener el control del estado de conciencia, la tensión arterial, el pulso, la diuresis, evitar las úlceras cutáneas, las lesiones de la boca, los ojos, o detectar en forma temprana cualquier complicación.

Tratamiento especifico de la salmonelosis

Cloramfenicol

AmpicilinaAmoxicilina

CefoperazonaCeftriaxona

CiprofloxacinaOfloxacina

Sulfametoxazol

Sustancias toxicas de origen fúngico

en los alimentos

HONGO TOXINA RESERVORIO PRINCIPAL

Aspergillus Aflatoxina MAflatoxina BAflatoxina GEsterigmatocistina Ocratoxina

Leche y derivadosCacahuetes y derivadosMaíz y derivadosTejidos animales comestibles Salchichas

Penicillium CitrinaPatulina

Quesos, salsas de soja, Frutas y zumos

Fusarium MoniliformeZearalenonaDeoxynivalenol

Cebada y derivados Trigo y derivados

Toxicidad por residuos de Pesticidas

Pesticida o plaguicida: la FAO/OMS define el término como “cualquier sustancia o mezcla de ellas empleada para prevenir o controlar la aparición de cualquier especie de plantas o animales indeseables.

Contaminación

• Tratamientos específicos intensivos del suelo

• Tratamientos de los cultivos

• Partículas depositadas sobre las plantas

• Arrastre por lluvias

• Movilización de la contaminación del aire del agua y del suelo

del

SUELO AGUA BIOSFERA

• Uso de pesticidas destinados a la higiene pública

• Movilización de la contaminación del aire al suelo

Factores de Toxicidad de los pesticidas

• Resistencia a la degradación • Volatilidad • Solubilidad en agua• Bioacumulación

Bioacumulación

Es un proceso a través del cual los productos químicos pueden afectar a los seres vivos y se define al incremento de la concentración de un producto químico en un organismo vivo a lo largo del tiempo respecto a la concentración del medio ambiente

Almacenamiento

Es el deposito temporal de productos químicos en un tejido u órgano y es una faceta del proceso de bioacumulación

PESTICIDAS

ORGANOFOSFORADOS

Paratión , Malation, Malaoxon

Diazinon, dursbin

• inhiben de forma irreversible la acetilcolinesterasa

• no se acumulan en el organismo

• las intoxicaciones son más de tipo accidnetales

CARBAMATOS

Aldicarb

• Inhiben reversiblemente la acetilcolinesterasa

• es hidrosoluble

ORGANOCLORADOS

DDT

• Baja toxicidad a corto plazo pero mayor potencial de toxicidad crónica

• son liposolubles, se acumulan en suelo, grasa y leche

TOXICIDAD POR DESECHOS INDUSTRIALES EN ALIMENTOS

La actividad industrial ha llevado al medio ambiente muchas sustancias potencialmente peligrosas entre ellas: plomo, mercurio, cadmio, bifenilos policlorados y tetracloro dibenzo-p-dioxina

Desechos industriales

contaminantes

HIDROCARBUROS CLORADOS

Bifenilos policlorados PCB

• Se utilizan como aislantes en transformadores y condensadores eléctricos.

• Son muy estables, razón por la cual no se destruyen o degradan

• Son altamente liposolubles• Son cancerígenos débiles,

provocan alteraciones genotoxicas y cloracné

• la toxicidad aguda procede de la acumulación en gran escala en alimentos

METALES PESADOS

Se caracterizan porque sus cationes forman sulfuros insolubles con el H2S. de esta manera les da un carácter acumulativo responsables de su toxicidad bioquímica

INTOXICACION POR METALES

MECANISMO DE ACCIÓN TÓXICALa toxicidad de los compuestos metálicos depende de manera muy característica de: 1.Del elemento metálico en cuestión y de las modificaciones toxicocinéticas derivadas del tipo de molécula: por ejemplo, el mercurio orgánico es principalmente neurotóxico por su capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica, mientras que el cloruro mercúrico es nefrotóxico al eliminarse por el riñón.

2.Otro factor que influye en la toxicidad de los compuestos metálicos es el estado de valencia en que el elemento metálico se encuentra. Así, el As III es más tóxico que el As V y el Cr VI es más peligroso que el III.

Entre los elementos metálicos imás tóxicos: metales pesados Pb, Hg y el semi-metal As.

INTOXICACIÓN POR PLOMO Fuente ambiental la gasolina

La exposición profesional: actividades de minería, fundiciones, fabricación y empleo de pinturas, baterías, tuberías, plaguicidas, envases con soldaduras de plomo, vajillas y cerámicas

TOXICOCINETICAABSORCIÓN: •Pulmones forma de humos o partículas finas. •gastrointestinal según solubilidad y del tamaño de las partículas. DISTRIBUCIÓN:•En la sangre se aloja en los hematíes y se distribuye a los tejidos concentrándose en huesos, dientes, hígado, pulmón, riñón, cerebro y bazo. •Atraviesa barrera hematoencefálica y placenta.ELIMINACIÓN: Por orina y heces.

Aumento de la coproporfirina urinaria y un aumento de la protoporfirina eritrocitaria.

Dianas del plomo

Grupos tiol, dependientes de Zn que intervienen en la síntesis del grupo hemo:

∆ -aminolevulínico deshidrasa (ALA-D) y la ferroquelatasa

alteraciones en la integridad de las

membranas celulares.

SISTEMAS ENZIMATICOS

Relacionados con

anemia normocrómica y normocítica

TOXICODINAMICA

DIAGNOSTICODeterminación directa de plomo en sangre y orina o tras provocación por quelación con EDTA; 2.- Biomarcadores de efecto, entre los que se cuentan la determinación de ALA y porfirinas, la hemoglobina y hematocrito y el punteado basófilo de los hematíes

TRATAMIENTO I agudas por ingestión de sales solubles : lavado gástrico y uso de quelantes como el BAL11, empleado a dosis de 3 mg/kg por vía IM, seguido por administración de EDTA 4 después, a dosis de 935 mg en 500 ml de SSN en 6 h, repetido cada 12 h durante 5 días.

I crónicas se emplea la misma pauta o d-penilcilamina vía oral, empezando a dosis de 10 g/Kg/día en 4 tomas hasta alcanzar 40 mg/Kg/día, durante 2 semanas.

INTOXICACIÓN POR FOSFORO

TRATAMIENTO1.Lavado gástrico con sol. 1/5.000 de KMnO4o H202 al 2% o si no usar como

emético aceite mineral o petróleo, que disuelven el fósforo y retrasan su absorción. 2.Después se administra carbón activado seguido de un catártico, si el paciente no

tiene diarrea. 3.El resto del tratamiento es fisiopatológico, tratando de corregir los efectos

perjudiciales del fósforo. Tratar la deshidratación inicial, la acidosis, las convulsiones, corregir las pérdidas sanguíneas, monitorizar y tratar las arritmias o los trastornos de la conducción, etc. Puede llegar a ser necesaria la diálisis por fracaso renal y el trasplante hepático si aparece una necrosis aguda de hígado. Las quemaduras cutáneas pueden ser lavadas con una solución de sulfato de cobre al 1%.

Existen dos formas de fósforo, el rojo y el amarillo. El fósforo rojo no es volátil ni soluble y no se absorbe, por lo que no es tóxico cuando se ingiere. El fósforo blanco o amarillo es altamente volátil, quema por contacto y si se ingiere, es extremadamente tóxico.

Cuadro clínico

fase inicial dura de 8 a 24 h y suelen fallecer el 25% de los pacientes. ; manifestaciones :digestivas (náuseas, vómitos, dolores abdominales, diarrea y, en ocasiones, hematemesis y rectorragias, pérdidas de líquidos copiosas con trastornos electrolíticos e hipovolemia. y cardiovasculares en relación con la toxicidad local. neurológica y miocárdica directa, pudiendo aparecer coma, convulsiones, miocarditis, etc. puede aparecer IR por hipoperfusión y por toxicidad tubular directo.

Segunda fase: mejoría, que será definitiva para aquellos pacientes que no han tomado una dosis alta. Los pacientes más graves muestran, durante esta segunda fase, signos de citolisis hepática subclínica.

última fase ; relacionada con efectos sistémicos del fósforo absorbido en casos graves se característica: ictericia, hepatomegalia, oligoanuria, trastornos de la conducta y coma;. El 25% de los pacientes suelen fallecer en esta fase, por fallo multiorgánico, con lo que la mortalidad global está en torno al 50%, pero supera el 90% cuando la cantidad de tóxico ingerido pasa de 1.5 g.

INTOXICACION POR ARSENICO

Toxicocinética

ABSORCIÓN: vía oral, respiratoria e incluso piel.

DISTRIBUCIÓN: unido a la globina del hematíe y a otras proteínas, y en unas 24 h se distribuye por todo el organismo, especialmente hígado, bazo, pulmones, intestino y piel.

Dianas del Arsenico

TOXICODINAMICA

El As +5 compite con el PO4 -3 en los sistemas de transporte intracelular y desacopla la fosforilación oxidativa llegando a fomar ADP-arsenato en lugar de ATP.Tóxico potente de los capilares destruyen la integridad microvascular y provoca exudación de plasma, edemas e hipovolemia.•Otros enzimas : monoamino-oxidasa, lipasa, fosfatasa ácida, arginasa hepática, colinesterasa y adenilciclasa, aunque tienen menos importancia clínica.

Grupos SH de proteínas tisulares con alteración de rutas enzimáticas, particularmente la fosforilación oxidativa

El As +3 inhibe el complejo piruvato deshidrogenasa, con disminución de la producción de acetilco - A y de la síntesis de ATP en el ciclo del ácido cítrico.- Sustitución del fósforo en varias reacciones bioquímicas

EXCRECIÓN: por vía renal (de forma muy lenta), pero podemos encontrar el tóxico en las uñas o el pelo, lo que tiene cierto interés médico-legal. El arsénico no atraviesa la barrera hemato-encefálica, pero los compuestos inorgánicos pueden atravesar la barrera placentaria. La arsina afecta particularmente los hematíes al inhibir el glutatión, que es necesario para mantener su integridad, por lo que característicamente produce hemólisis.

CADMIO (Cd )

Es muy estable en el organismo. se une a la proteína metalotioneina que es ligante de metal formando complejos muy estables u altamente tóxicos.

Se acumula especialmente en alimentos como mejillones y ostras.

La acumulación por ingestión crónica produce lesiones en los órganos reproductores femeninos y masculinos.

Se almacena en los riñones produciendo aumento de la presión arterial.

MERCURIO

Tiene una gran capacidad de concentración en las cadenas alimentarias de los medios acuáticos que se transforman en mercurio orgánico de carácter liposoluble.

PRODUCTOS QUIMICOS DIVERSOS UTILIZADOS EN EL HOGAR

Tienen un efecto tan corrosivo como el NaOH, al contacto con el ácido del estomago liberan ácido hipocloroso que es extremadamente irritante para la piel y mucosas, pero aparentemente inactivo en suero sanguíneo, por lo tanto tiene una baja toxicidad general

NaClO + HCl HClO

Datos clínicos:

• Irritación intensa por envenenamiento agudo

• Por inhalación de vapores causa irritación pulmonar con tos y sensación de ahogo seguida de edema pulmonar.

• La ingestión causa irritación y corrosión de las mucosas con , dolor, vomito

• La aspiración provoca irritación traqueobronquial y exudado y aunque raramente puede ocurrir perforación de estómago.

Tratamiento:

Medidas de urgencia:• Eliminar de la piel la solución, lavándola con agua• Diluir y descomponer la solución deglutida mediante la

administración de leche, crema licuada fría, huevos batidos.• También son útiles los antiácidos como la leche de magnesia o el

gel de Mg(OH)2.• No use vomitivos, lavados gástricos, ni antídotos de ácidos

SOLUCIONES BLANQUEDORAS(Hipoclorito de sodio)

Jabones y detergentes

Detergentes anionicos

(Líquido para el lavado de platos, champús y jabones )

Irritan la piel al eliminar los aceites naturales, causando enrojecimiento, ulceración y dermatitis papular.

La ingestión causa irritación bucofaríngea, malestar abdominal, diarrea, distensión intestinal y ocasionalmente vómitos.

Detergentes no iónicos tienen solo un ligero efecto irritante sobre la piel y aparentemente no es peligroso su ingestión

Detergentes catiónicosCloruro de benzalconio, clouro de cetilpiridinio

•Se usan para destruir bacterias de la piel, instrumentos quirurgicos, equipos de cocina, cuartos de enfermos y pañales.• Son fácilmente absorbidas e interfieren con muchas de las funciones celulares.•Son rápidamente inactivados por los tejidos y jabones comunes.

Precaución: deben almacenarse en botellas distintivas, en un lugar seguro !nunca en botellas de bebidas!

TOXICIDAD DE LOS FARMACOSMedicamentos cardiovasculares

Digital y glucósidos cardiacos Digoxina Estos medicamentos se usan para el tratamiento de la ICC.

Dosis letal: oscila entre 2 a 3 g.Mecanismo de Acción : Aumentan la Fuerza de contracción del miocardio. En dosis excesivas aumentan la irritabilidad del miocardio ventricular, dando como resultado un extrasístole ventricular, luego taquicardia ventricular y finalmente fibrilación ventricular

Envenenamiento agudo:

Cefalea, vomitos, diarrea, visión borrosa, pérdida de la agudeza visual, delirio, pulso lento o irregular, caída de la presión arterial, visión defectuosa del color y muerte.

Tratamiento en intoxicación aguda:

Medidas de urgencia: Eliminar el medicamento ingerido provocando el vomito con ipecacuana seguido de la ingestión de carbón activado

Antidoto:•La colestiramina VO reduce t1/2 de 6 a 4,5 d.•La atropina 0,01 mg/Kg/iv, puede aumentar la FC ante la presencia de bloqueo cardiaco por digital.•La fenitoina puede usarse para irregularidades auriculares que no responden al tratamiento con K+

Intoxicación crónica:Suspender temporalmente el medicamento y regular posteriormente la dosificación

BLOQUEADORES DE LOS

CANALES DE Ca++

Relajación del músculo liso y disminución de la presión arterial

TOXICIDAD DE LOS FARMACOSMedicamentos cardiovasculares

NIFEDIPINA, VERAPAMIL Y DILTIACEM

Bradicardia, hipotensión, bloqueo auriculoventricular, acidosis metabólica e hiperglucemia

Eliminar la sobredosis con emésis seguida de lavado gástrico usando carbón activado

Antídoto: Cloruro o gluconato de Ca++ en SSN IV lenta por 30 minutos.

AGENTES ESTIMULANTES, ANTIDEPRESORES Y PSICOMIMÉTICOS

Cafeina y teofilina son usados en el tratamiento del choque, el asma, enfermedades cardíacas y como diuréticos

Toxicidad

Se han producido muertes por el uso repetido de supositorios rectales de aminofilina en niños o cantidades tan pequeñas como 8.4 mg/kg por vía bucal

Tratamiento:

• Emésis o lavado gástrico con carbón activado

• Administración de oxígeno con mascarilla

• Mantenimiento de presión arterial con líquidos o con el uso de noradrenalina.

• Eliminar con enema• Tratar la deshidratación con

SSN o glucosa • Controlar convulsiones con el

uso de diazepam

ANTÍDOTO INTOXICACIÓN DOSIFICACIÓNAnticuerpos antidigital

Digital1 vial (40 mg) fija 0.6 mg de digoxina. Ante niveles plasmáticos desconocidos se aconseja 480 mg iniciales.

AtropinaInsecticidas anticolinesterásicos (organofosforados y carbamatos) Sustancias con acción colinérgica

2 mg EV, repetir cada 5-10 min hasta atropinización.

Azul de metilenoi Metahemoglobinemia tóxica0.1-0.2 ml/kg solución 1% (1-2 mg/kg) en varios min. Se puede repetir a los 30-60min.

Bicarbonato Antidepresivos, fenotiacinas y salicitatos Dosis inicial 50 meq. Seguir con 40 meq cada 12h.

Desferroxamina Hierro2 gr IM en 10 ml agua destilada. En casos graves infusión EV contínua 15 mg/kg/h (máx 80 mg/kg/día).

Dimercaprol As, Ni, Au, Bi, Hg, Pb y SbVía IM 2.5-5 mg/kg/4h 2 días 2.5 mg/Kg/12h el tercer día y 2.5 mg/kg/24h durante 6 días.

EDTA Ca-disódico Pb, Cd, Co y Zn 25 mg/kg/día en 500 ml SF 5 días.EDTA dicobáltico HCN o sales solubles de cianuro 600 mg EV en 1 min. Si no respuesta a los 5 min administrar 300 mg.

Etanol Metanol y etilenglicol0,75 ml/kg EV en SG 5% a una concentración del 10% en 15 min. Seguir con 0.1-0.25ml/kg/h.

FisostigminaFármacos o productos con acción anticolinérgica

0.02 mg/kg EV en 2 min. Repetir cada 30 min o iniciar perfusión EV 8mg en 500 ml SG 5% en 4h.

Fitomenadiona CumarínicosCasos leves 10 mg IM. (vitamina K) Casos graves 20 mg IM y 20 mg en 50 ml SF EV.

Flumazenil BenzodiacepinasBolus EV 0.2 mg / min hasta recuperación conciencia o infusión EV 100-400 mg/h.

Glucagón &beta Bloqueantes adrenérgicos 3-10 mg ó 50-150 mg/kg EV seguidos de infusión 1-5 mg/h.

Gluconato cálcicoAcido oxálico, fluoruros, ácido fluorhídrico,calcioantagonistas y etilenglicol

VO:10-20gr en 25 ml agua EV:10 ml sol 10% lenta que se puede repetir cada 4-6h.

Glucosa Insulina o hipoglucemiantes orales50ml sol 50% EV seguidos de perfusión contínua con dosis en función de la glucemia.

Heparina sódica Ácido aminocaproico o tranexámico 30.000-50.000 UI/día EV.Isoproterenol &beta Bloqueantes adrenérgicos 0.02-0.04 mg/kg en 1 min EV. Puede repetirse la dosis.

N-Acetilcisteina Paracetamol o tetracloruro de carbonoVO: 140 mg/kg inicial. Seguir 70 mg/kg/4h 3d EV: 150 mg/kg 250 ml SG 5% en 15 min, seguir con 50 mg/kg en 500 ml SG 5% en 4h, y nueva dosis de 100 mg/kg en 500ml SG 5% en 16h.

Naloxona Opiáceos 0.4-2.4 mg EV-SC-IM. Repetir cada 2-3 min (Dosis máx 10 mg).

Nitropusiato sódicoErgotamina, metisergida e HTA inducida por altas dosis de clonidina

3 mg/kg/min EV. (máx 10 mg/kg/min)

Penicilamina Cobre, oro, mercurio, zinc y plomo 25 mg/kg/día en 2-3 dosis (Dosis máx 2gr/día)

Pralidoxima Insecticidas organofosforados15-30 mg/kg en 250 ml SF EV (velocidad máx 500 mg/min). Si persiste clínica repetir la dosis al cabo de 1h e iniciar perfusión 0.5 gr/h sin sobrepasar 12gr/día.

Protamina Heparina0.75-1 mg de protamina EV por cada mg de heparina que se desee neutralizar.(en 10min).