TRASPLANTE RENAL

Dr.Marcelo Nin

Centro Nefrología – Unidad de Trasplante Renal y Renopancréatico

Briganti E. N Engl J Med 2002

Causa de pérdidas de injertos renales

EFECTOS SECUNDARIOS DE INMUNOSUPRESORES

Efectos inmunes : Riesgo de infecciones oportunistasRiesgo de neoplasias

Efectos no inmunes :

Riesgo ECV (HTA, DM, dislipemia, anemia)

Nefro-toxicidad → IFTA → progresión ERC

INMUNOSUPRESORES Y FACTORES DE RIESGO CV

Biopsia de Protocolo a los 12 Meses: Fibrosis Intersticial Atribuible a CyA

4%

13%

CREAT >2 mg%

NEOPLASIAS Y TRASPLANTE RENAL

Incidencia > 20-15 veces

población general :

•Piel no melanoma

•Sarcoma Kaposi

•Linfomas

•Rinón nativo

•Genito-urinario

Acción directa de fármacos (no ligados a efecto IS ) :

• Inducen expresión del factor TGF-beta 1, asociado a invasión y diseminación neoplásica.

Depresión sostenida del sistema inmune :

• Alteran componentes (“NK”) involucradas en vigilancia inmunológica y eliminación temprana de células neoplásica

• Favorece infecciones oportunistas por virus “Oncogénicos “

MECANISMOS DE ONCOGÉNESIS RELACIONADOSA LA INMUNOSUPRESIÓN

Estimación de la Inmunosupresión

• Farmacocinética

• Farmacodinámia

• Efectos secundarios

• Monitorización de Ac contra antígenos HLA

• Monitorización de células T memoria efectoras – Técnica de Elispot IFN-alfa

ALORESPUESTA INMUNOLÓGICA

ALORECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO

VIA DIRECTA VIA INDIRECTA

INMUNOSUPRESIÓN DE MANTENIMIENTO

Intensidad de IS

Tiempo de evolución

MECANISMOS EFECTORES DEL LINFOCITO T

HISTOLOGIA DEL RECHAZO AGUDO CELULAR Y HUMORAL

EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS

INMUNOSUPRESORES

Inmunosupresores en Trasplante Renal

Inhibidores de la calcineurina (CYA - Tacrolimus)

Antiproliferativos (AZA- MMF - MFS)

Inhibidores de la m-TOR(SRL-everolimus)

Esteroides

Inhibidores de la coestimulación (Belatacept)

Ac anti-linfocitos T (mono o policlonales - deplectivos o no deplectivos)

Rituximab – Bortezomib - Eculizimab

Uso racional de la Inmunosupresión

• Obtener tasas óptimas de RA

• Focalizarse en sobrevida a largo plazo, minimizando los factores de riesgo (CV – neoplasia-infección-nefrotoxicidad)

• Individualizar la IS en base a la dupla ( receptor – donante)

PAUTA ESTÁNDAR DE IS MANTENIMIENTO

• CORTICOIDES

• INHIBIDOR DE LA CALCINEURINA

• ANTIPROLIFERATIVO / INHIBIDOR DEL m-TOR

• Con / sin Inducción ( riesgo inmunológico, introducción tardía de ICN , minimización – suspensión esteroides)

Recomendaciones de IS

• Suspensión de esteroides (pacientes seleccionados , bajo tripe terapia con TAC) no incrementa tasa de RA ni empeora sobrevida del injerto, y si mejora perfil CV

• TAC mejor eficacia que CYA , en prevenir disfunción inmunológica precoz, incidencia de NCI a largo plazo es similar

• Individualizar el ICN acorde a perfil CV, mejora sobrevida del paciente tras el TR

• Retirada precoz de ICN (en pacientes seleccionados) , seguida de tratamiento con m-TOR más MMF, se asocia con menor incidencia de NCI, mejor función renal y mayor sobrevida del injerto.