Trastornos del sistema inmune

TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNE

PATOLOGÍA BÁSICA

Amador Bada Sarah MichelleGarcía González Sara IbethHerrera Guerrero Brenda LizbethMurillo Gutiérrez Yedid

CUATRO GRANDES DIVISIONES:

Reacciones de la hipersensibilida

d

Enfermedades autoinmunitar

ias

Síndromes de deficiencia

inmunológica

Amiloidosis

Sara I. García Glez.

Afección con

asociación

inmunológica

Reacciones

contra si mismo

Defectos

genéticos o

adquiridos

Lesión inmunol

ógica

Características trastornos de

hipersensibilidad

Antígenos exógenos o endógenos pueden desencadenarla.

Herencia de genes de susceptibilidad.

Desequilibrio entre mecanismos efectores y los de control.

MECANISMO DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD


Hipersensibilidad inmediata (tipo I)Mediada por linfocitos Th2, IgE y mastocitos. Liberación de mediadores que actúan sobre los vasos, músculo liso y de citocinas proinflamatorias.

Hipersensibilidad tipo IIIgG e IgM secretados participan directamente en la lesión de la célula, favoreciendo su fagocitosis o lisis, induciendo la inflamación

Hipersensibilidad tipo IVTrastornos inmunitarios mediados por células. Los linfocitos T sensibilizados (linfocitos Th1,Th17 y LTC), son la causa de lesión celular tisular.

Hipersensibilidad tipo IIIIgE e IgM se une a antígenos en circulación y los compuestos antígeno-anticuerpo se depositan el los tejidos e inducen inflamación. Neutrófilos y mastocito producen liberación tisular.

PRINCIPALES REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD


HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (TIPO I)×Es una reacción inmunológica que se desarrolla rápidamente y que ocurre en minutos tras la combinación de un antígeno con un anticuerpo ligado a mastocitos en individuos previamente sensibilizados al antígeno.

×Estas reacciones se denominan alergia y los antígenos que lo suscitan alérgenos.

Reacción sistémica

Reacción local


MUCHAS REACCIONES DE HS TIPO I TIENEN 2 FASES BIEN ESTABLECIDAS:

RESPUESTA INMEDIATA O INICIAL•Vasodilatación, permeabilidad vascular y espasmo del músculo liso o secreciones glandulares.•5 a 30 minutos tras la exposición al alérgeno y tienden a remitir en 60 minutos.

FASE TARDÍA•Se inicia entre 2 y 24 horas después, sin exposición adicional al antígeno y puede durar varios días.•Infiltración de tejidos con eosinófilos, neutrófilos, basófilos, monocitos y células T CD4+, destrucción del tejido.


Exp

osi

ció

n a

l alé

rge

no

Activación de linfocitos Th2 y cambio de clase de IgE en los linfocitosB

Producción de IgE

Union de IgE a FcεRI

Exposición repetida a alérgeno

Activación del mastocito, liberacion de

mediadores

Aminas vasoactivas, mediadores lipídicos Citocinas

Reacciones de hipersensibilidad inmediata

(minutos)

Reacción tardía (2-24h después de la exposición repetida al alérgeno)

Alérgeno: polen

Células derivadas de la MO

Se encuentran mayormente cerca de los

vasos sanguíneos,

nervios y localizaciones subepiteliales

Gránulos citoplasmáticos ligados a la membrana

que contienen diversas

moléculas con actividad biológica

Los gránulos contienen

proteoglucanos que fijan

los colorantes

básicos

Se denomin

an gránulos metacromáticos

MASTOCITOS


Formación de puentes de IgE

•Activa vía de transducción de señales desde la porción citoplasmática de los receptores IgE Fc

Desgranulación del mastocito

•Descarga de mediadores preformados

Activación de fosfolipasa A2

Basófilos: normalmente no están presentes en los tejidos, sino que circulan en la sangre en números bajos.

También pueden ser atraídos a los focos inflamatorios.


Aminas vasoactivas

• Histamina:• intensa contracción del musculo liso• aumento de la permeabilidad vascular• aumento de la secreción de moco por glándulas

nasales, bronquiales y gástricas.

Enzimas• En la matriz de gránulos e incluyen proteasas

neutras (quimasa y triptasa) y varias hidrolasas acidas.

• Producen lesión tisular y llevan a la generación de cininas y componentes activados del complemento (C3a) actuando sobre sus proteínas precursoras. Proteoglucanos

• Heparina• Sulfato de condroitina• Sirven para envolver y almacenar las aminas en

los gránulos.

MEDIADORES PREFORMADOS


Leucotrienos C4 y D4: agentes vasoactivos y espasmogenos.Aumento de la permeabilidad vascular y la producción de contracción del musculo liso

bronquial.Leucotrieno B4: quimiotactico

para neutrofilos, eosinofilos y monocitos.

Prostaglandina D2: Producido por la vía de la

ciclooxigenasa.Produce broncoespasmo, aumento

de la secreción de moco.

Factor activador plaquetario: (PAF)

Produce agregación plaquetaria, liberación de histamina,

broncoespasmo, aumento de la permeabilidad vascular y

vasodilatación.Quimiotactico para neutrofilos y

eosinofilos.

MEDIADORES LIPÍDICOS


CITOCINASIncluyen:TNF*IL-1Quimiocinas* (atracción leucocitos)IL-4 (Amplifican respuesta Linfocitos TH2)

Reacción de fase tardía:•EosinofilosAtraídos por quimiocinas (eotaxina) producidas por cel. Epiteliales, Linfocitos TH2 y mastocitos.

Supervivencia favorecida por:IL-3IL-5 (Citocina activadora de eosinofilos)Factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos.

Eosinofilos activados:Producen leucotrieno C4 y PAF activando directamente mastocitos para que liberen mediadores

Se mantiene la respuesta inflamatoria sin una exposición adicional al antígeno desencadenante.Sarah Michelle Amador Bada

*desgranulación adicional de mastocitos

La susceptibilidad a las reacciones de hipersensibilidad inmediata esta determinada genéticamente.

Atopia:Predisposición a

presentar reacciones de

hipersensibilidad inmediata

localizadas ante diversos

alergenos inhalados/ ingeridos.

Mayor concentración sérica:IgELinfocitos TH2 productores de IL-4

“Alergia no atópica”Desencadenada por extremos de temperatura y por el ejercicio.*Mastocitos son anormalmente sensibles a su activación por diversos estímulos no inmunitarios.

Sarah Michelle Amador Bada

Antecedente familiar 50% pac. atópicos

5q31:IL-3IL-4IL-5IL-9IL-13GM-CSF

ANAFILAXIA SISTÉMICA


Caracterizado por:Shock vascularEdema generalizadoDificultad respiratoria

Individuos sensibilizados en contextos hospitalarios después de la administración de:Proteínas extrañasHormonasEnzimasPolisacáridosFármacos

Contexto comunitarios:Alérgenos alimentariosToxinas de insectos

PruritoHabonesEritema cutáneoContracción de bronquiolos respiratorios Dificultad respiratoriaEdema laríngeo ronqueraVomitoDolor abdominalCólicoDiarreaObstrucción laríngea

1 hora

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA LOCALES

10 al 20% de la población tiene alergias a alérgenos ambientales frecuentes:

Polen

Caspa de animales

Polvo de casa

Alimentos

Incluyen:UrticariaAngioedemaRinitis alérgicaAsma bronquial


HIPERSENSIBILIDAD POR ANTICUERPOS (TIPO II)

Anticuerpos que reaccionan con antígenos presentes en superficie celular o matriz extracelular.


Producción de IgG, IgM

Unión al Ag de la célula o

tejido diana

Fagocitosis o lisis de célula

diana

Atracción de leucocitos

ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Reacciones transfusionales;

Anemia hemolítica autoinmune;

Enfermedad hemolítica del recién nacido (Eritroblasatosis fetal);

Algunas enfermedades autoinmunes como el Púrpura Trombocitopénico Idiopático.


HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III)

El antígeno se combina con anticuerpos dentro de la circulación

Los inmunocomplejos se depositan típicamente en

las paredes vasculares

En ocasiones, los complejos se

forman en localizaciones

extarvasculares

Yedid Murillo Gutiérrez

Los antígenos que forman inmunocomplejos pueden ser:

Exógenos Endógenos

Sistémicas Localizadas

• Las enfermedades mediadas por inmunocomplejos pueden ser:


ENFERMEDAD SISTÉMICA POR INMUNOCOMPLEJOS

Patogenia de la enfermedad sistémica

Formación de los complejos antígeno-

anticuerpo en la circulación

Depósito de los inmunocomplejos

en diversos tejidos

Reacción inflamatoria en los lugares de depósito de los

inmunocomplejos


FORMACIÓN DE INMUNOCOMPLEJOS

Introducción de un antígeno proteíco

Respuesta inmunitaria con formación de anticuerpos

Estos anticuerpos se secretan hacia la sangre

Reaccionan con el antígeno y forman complejos antígeno-anticuerpo


DEPÓSITO DE LOS INMUNOCOMPLEJOS

En general, los complejos que son de tamaño medio y que se forman con un ligero exceso de antígeno son los más patogénicos

• Los complejos antígeno-anticuerpos circulantes se depositan en diversos tejidos

Los órganos en los que se filtra la sangre a presión elevada para formar otros fluidos son las localizaciones preferentes.


LESIÓN TISULAR PRODUCIDA POR INMUNOCOMPLEJOS

Datos

clínicos

Fiebre

Urticaria

Artralgias Tamaño

de ganglios linfáticos

Proteínuria


INDEPENDIENTEMENTE DE DONDE SE DEPOSITEN LOS COMPLEJOS, LA LESIÓN TISULAR ES SIMILAR.

• La lesión inflamatoria resultante se denomina:

Vasculitis Glomerulonefritis

Artitis


Los anticuerpos fijadores del complemento y los anticuerpos que se unen a los receptores de Fc de los leucocitos inducen las lesiones.

Durante la fase activa de la enfermedad el consumo del complemento da lugar a una disminución de la concentración sérica de C3


Única exposición

intensaEnfermedad

del suero aguda

Glomerulonefritis

postestreptocócica

Exposición repetida o prolongada

Lupus eritematoso

sistémico

Inmunocomplejos pero se desconoce antígeno

Glomerulonefritis membranosa

Casos de poliarteritis

nudosaOtras vasculitis


MORFOLOGÍA Vasculitis necrosante aguda, con necrosis de la pared vascular y una intensa infiltración neutrofílica.

Depósito eosinófilo borroso que oscurece el detalle celular subyacente, aspecto denominado necrosis fibrinoide.


ENFERMEDAD LOCAL POR INMUNOCOMPLEJOS Zona localizada de necrosis tisular debida a una vasculitis aguda por inmunocomplejos y que en general afecta la piel.

Antígeno difunde hacia

la pared vascular

Se une al anticuerpo preformado

Se forman localmente

grandes inmunocompl

ejos

Estos complejos

precipitan en la pared vascular

Producen necrosis fibrinoide


HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T (TIPO IV)


REACCIONES DE LINFOCITOS T CD4+: HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA E INFLAMACIÓN INMUNITARIA

Reacciones inflamatorias producidas por linfocitos TCD4+:

hipersensibilidad retardada contra antígenos administrados por vía exógena

Herrera Guerrero Brenda Lizbeth

Linfocitos T H 1 CD4+ (T CD8+)

Responden a los antígenos

Secretan citocinas

Estimulación de la inflamación y activación de fagocitos

lesión tisular*

12 3

4

Linfocitos T H 17 CD4+

Contribuyen a la inflamación

Atraen neutrófilos (-monocitos)


INFLAMACIÓN INMUNITARIA

Los mismos fenómenos inmunitarios son responsables de las reacciones inflamatorias crónicas frente a los tejidos propios.

Linfocitos T H 1 y T H 17

Contribuyen a enfermedades específicas de órgano.

Reacción inflamatoria asociada a los linfocitos T H 1

Dominada por:

Reacción por los linfocitos T H 17

Componente electrolitico


FENÓMENOS CELULARES DE LA HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T

Proliferación y diferenciación de los linfocitos T CD4+

Identificación de los péptidos que presentan las células dentriticas

Secretan IL-2

Crecimiento autocrino para estimular la proliferación de los Linfocitos T sensibles al antígeno

Diferenciación en TH1 y TH17 dirigida por las citocinas producidas por las CPA

IL-12 T CD4+ TH1IL-1, IL-6 e IL-23 + Betha (TGF-Betha) T CD4+ TH17


RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T DIFERENCIADOS


REACCIONES MEDIADAS POR LINFOCITOS T CD8+ :

CITOTOXICIDAD CELULAR

Células dendríticasAyudante

CD4+ Lisis de las células infectadasperforinasgranzimasFas/FasL

CitoquinasIFN-γTNF-α

QuimiocinasMIP-1α MIP-βRANTES


EJEMPLOS DE HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T (DE TIPO IV)


Vinay Kumar, Jon.C. Aster, Nelson Fausto, Abul K. Abbas. (2010). Patología Estructural y Funcional. España: Elsevier.

Trastornos del sistema inmune

Health & Medicine

Transcript of Trastornos del sistema inmune