TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNE
PATOLOGÍA BÁSICA
Amador Bada Sarah MichelleGarcía González Sara IbethHerrera Guerrero Brenda LizbethMurillo Gutiérrez Yedid
CUATRO GRANDES DIVISIONES:
Reacciones de la hipersensibilida
d
Enfermedades autoinmunitar
ias
Síndromes de deficiencia
inmunológica
Amiloidosis
Sara I. García Glez.
Afección con
asociación
inmunológica
Reacciones
contra si mismo
Defectos
genéticos o
adquiridos
Lesión inmunol
ógica
Características trastornos de
hipersensibilidad
Antígenos exógenos o endógenos pueden desencadenarla.
Herencia de genes de susceptibilidad.
Desequilibrio entre mecanismos efectores y los de control.
MECANISMO DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Sara I. García Glez.
Hipersensibilidad inmediata (tipo I)Mediada por linfocitos Th2, IgE y mastocitos. Liberación de mediadores que actúan sobre los vasos, músculo liso y de citocinas proinflamatorias.
Hipersensibilidad tipo IIIgG e IgM secretados participan directamente en la lesión de la célula, favoreciendo su fagocitosis o lisis, induciendo la inflamación
Hipersensibilidad tipo IVTrastornos inmunitarios mediados por células. Los linfocitos T sensibilizados (linfocitos Th1,Th17 y LTC), son la causa de lesión celular tisular.
Hipersensibilidad tipo IIIIgE e IgM se une a antígenos en circulación y los compuestos antígeno-anticuerpo se depositan el los tejidos e inducen inflamación. Neutrófilos y mastocito producen liberación tisular.
PRINCIPALES REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Sara I. García Glez.
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (TIPO I)×Es una reacción inmunológica que se desarrolla rápidamente y que ocurre en minutos tras la combinación de un antígeno con un anticuerpo ligado a mastocitos en individuos previamente sensibilizados al antígeno.
×Estas reacciones se denominan alergia y los antígenos que lo suscitan alérgenos.
Reacción sistémica
Reacción local
Sara I. García Glez.
MUCHAS REACCIONES DE HS TIPO I TIENEN 2 FASES BIEN ESTABLECIDAS:
RESPUESTA INMEDIATA O INICIAL•Vasodilatación, permeabilidad vascular y espasmo del músculo liso o secreciones glandulares.•5 a 30 minutos tras la exposición al alérgeno y tienden a remitir en 60 minutos.
FASE TARDÍA•Se inicia entre 2 y 24 horas después, sin exposición adicional al antígeno y puede durar varios días.•Infiltración de tejidos con eosinófilos, neutrófilos, basófilos, monocitos y células T CD4+, destrucción del tejido.
Sara I. García Glez.
Exp
osi
ció
n a
l alé
rge
no
Activación de linfocitos Th2 y cambio de clase de IgE en los linfocitosB
Producción de IgE
Union de IgE a FcεRI
Exposición repetida a alérgeno
Activación del mastocito, liberacion de
mediadores
Aminas vasoactivas, mediadores lipídicos Citocinas
Reacciones de hipersensibilidad inmediata
(minutos)
Reacción tardía (2-24h después de la exposición repetida al alérgeno)
Alérgeno: polen
Células derivadas de la MO
Se encuentran mayormente cerca de los
vasos sanguíneos,
nervios y localizaciones subepiteliales
Gránulos citoplasmáticos ligados a la membrana
que contienen diversas
moléculas con actividad biológica
Los gránulos contienen
proteoglucanos que fijan
los colorantes
básicos
Se denomin
an gránulos metacromáticos
MASTOCITOS
Sara I. García Glez.
Formación de puentes de IgE
•Activa vía de transducción de señales desde la porción citoplasmática de los receptores IgE Fc
Desgranulación del mastocito
•Descarga de mediadores preformados
Activación de fosfolipasa A2
Basófilos: normalmente no están presentes en los tejidos, sino que circulan en la sangre en números bajos.
También pueden ser atraídos a los focos inflamatorios.
Sara I. García Glez.
Aminas vasoactivas
• Histamina:• intensa contracción del musculo liso• aumento de la permeabilidad vascular• aumento de la secreción de moco por glándulas
nasales, bronquiales y gástricas.
Enzimas• En la matriz de gránulos e incluyen proteasas
neutras (quimasa y triptasa) y varias hidrolasas acidas.
• Producen lesión tisular y llevan a la generación de cininas y componentes activados del complemento (C3a) actuando sobre sus proteínas precursoras. Proteoglucanos
• Heparina• Sulfato de condroitina• Sirven para envolver y almacenar las aminas en
los gránulos.
MEDIADORES PREFORMADOS
Sara I. García Glez.
Leucotrienos C4 y D4: agentes vasoactivos y espasmogenos.Aumento de la permeabilidad vascular y la producción de contracción del musculo liso
bronquial.Leucotrieno B4: quimiotactico
para neutrofilos, eosinofilos y monocitos.
Prostaglandina D2: Producido por la vía de la
ciclooxigenasa.Produce broncoespasmo, aumento
de la secreción de moco.
Factor activador plaquetario: (PAF)
Produce agregación plaquetaria, liberación de histamina,
broncoespasmo, aumento de la permeabilidad vascular y
vasodilatación.Quimiotactico para neutrofilos y
eosinofilos.
MEDIADORES LIPÍDICOS
Sara I. García Glez.
CITOCINASIncluyen:TNF*IL-1Quimiocinas* (atracción leucocitos)IL-4 (Amplifican respuesta Linfocitos TH2)
Reacción de fase tardía:•EosinofilosAtraídos por quimiocinas (eotaxina) producidas por cel. Epiteliales, Linfocitos TH2 y mastocitos.
Supervivencia favorecida por:IL-3IL-5 (Citocina activadora de eosinofilos)Factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos.
Eosinofilos activados:Producen leucotrieno C4 y PAF activando directamente mastocitos para que liberen mediadores
Se mantiene la respuesta inflamatoria sin una exposición adicional al antígeno desencadenante.Sarah Michelle Amador Bada
*desgranulación adicional de mastocitos
La susceptibilidad a las reacciones de hipersensibilidad inmediata esta determinada genéticamente.
Atopia:Predisposición a
presentar reacciones de
hipersensibilidad inmediata
localizadas ante diversos
alergenos inhalados/ ingeridos.
Mayor concentración sérica:IgELinfocitos TH2 productores de IL-4
“Alergia no atópica”Desencadenada por extremos de temperatura y por el ejercicio.*Mastocitos son anormalmente sensibles a su activación por diversos estímulos no inmunitarios.
Sarah Michelle Amador Bada
Antecedente familiar 50% pac. atópicos
5q31:IL-3IL-4IL-5IL-9IL-13GM-CSF
ANAFILAXIA SISTÉMICA
Sarah Michelle Amador Bada
Caracterizado por:Shock vascularEdema generalizadoDificultad respiratoria
Individuos sensibilizados en contextos hospitalarios después de la administración de:Proteínas extrañasHormonasEnzimasPolisacáridosFármacos
Contexto comunitarios:Alérgenos alimentariosToxinas de insectos
PruritoHabonesEritema cutáneoContracción de bronquiolos respiratorios Dificultad respiratoriaEdema laríngeo ronqueraVomitoDolor abdominalCólicoDiarreaObstrucción laríngea
1 hora
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA LOCALES
10 al 20% de la población tiene alergias a alérgenos ambientales frecuentes:
Polen
Caspa de animales
Polvo de casa
Alimentos
Incluyen:UrticariaAngioedemaRinitis alérgicaAsma bronquial
Sarah Michelle Amador Bada
HIPERSENSIBILIDAD POR ANTICUERPOS (TIPO II)
Anticuerpos que reaccionan con antígenos presentes en superficie celular o matriz extracelular.
Sarah Michelle Amador Bada
Producción de IgG, IgM
Unión al Ag de la célula o
tejido diana
Fagocitosis o lisis de célula
diana
Atracción de leucocitos
ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reacciones transfusionales;
Anemia hemolítica autoinmune;
Enfermedad hemolítica del recién nacido (Eritroblasatosis fetal);
Algunas enfermedades autoinmunes como el Púrpura Trombocitopénico Idiopático.
Sarah Michelle Amador Bada
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III)
El antígeno se combina con anticuerpos dentro de la circulación
Los inmunocomplejos se depositan típicamente en
las paredes vasculares
En ocasiones, los complejos se
forman en localizaciones
extarvasculares
Yedid Murillo Gutiérrez
Los antígenos que forman inmunocomplejos pueden ser:
Exógenos Endógenos
Sistémicas Localizadas
• Las enfermedades mediadas por inmunocomplejos pueden ser:
Yedid Murillo Gutiérrez
ENFERMEDAD SISTÉMICA POR INMUNOCOMPLEJOS
Patogenia de la enfermedad sistémica
Formación de los complejos antígeno-
anticuerpo en la circulación
Depósito de los inmunocomplejos
en diversos tejidos
Reacción inflamatoria en los lugares de depósito de los
inmunocomplejos
Yedid Murillo Gutiérrez
FORMACIÓN DE INMUNOCOMPLEJOS
Introducción de un antígeno proteíco
Respuesta inmunitaria con formación de anticuerpos
Estos anticuerpos se secretan hacia la sangre
Reaccionan con el antígeno y forman complejos antígeno-anticuerpo
Yedid Murillo Gutiérrez
DEPÓSITO DE LOS INMUNOCOMPLEJOS
En general, los complejos que son de tamaño medio y que se forman con un ligero exceso de antígeno son los más patogénicos
• Los complejos antígeno-anticuerpos circulantes se depositan en diversos tejidos
Los órganos en los que se filtra la sangre a presión elevada para formar otros fluidos son las localizaciones preferentes.
Yedid Murillo Gutiérrez
LESIÓN TISULAR PRODUCIDA POR INMUNOCOMPLEJOS
Datos
clínicos
Fiebre
Urticaria
Artralgias Tamaño
de ganglios linfáticos
Proteínuria
Yedid Murillo Gutiérrez
INDEPENDIENTEMENTE DE DONDE SE DEPOSITEN LOS COMPLEJOS, LA LESIÓN TISULAR ES SIMILAR.
• La lesión inflamatoria resultante se denomina:
Vasculitis Glomerulonefritis
Artitis
Yedid Murillo Gutiérrez
Los anticuerpos fijadores del complemento y los anticuerpos que se unen a los receptores de Fc de los leucocitos inducen las lesiones.
Durante la fase activa de la enfermedad el consumo del complemento da lugar a una disminución de la concentración sérica de C3
Yedid Murillo Gutiérrez
Única exposición
intensaEnfermedad
del suero aguda
Glomerulonefritis
postestreptocócica
Exposición repetida o prolongada
Lupus eritematoso
sistémico
Inmunocomplejos pero se desconoce antígeno
Glomerulonefritis membranosa
Casos de poliarteritis
nudosaOtras vasculitis
Yedid Murillo Gutiérrez
MORFOLOGÍA Vasculitis necrosante aguda, con necrosis de la pared vascular y una intensa infiltración neutrofílica.
Depósito eosinófilo borroso que oscurece el detalle celular subyacente, aspecto denominado necrosis fibrinoide.
Yedid Murillo Gutiérrez
ENFERMEDAD LOCAL POR INMUNOCOMPLEJOS Zona localizada de necrosis tisular debida a una vasculitis aguda por inmunocomplejos y que en general afecta la piel.
Antígeno difunde hacia
la pared vascular
Se une al anticuerpo preformado
Se forman localmente
grandes inmunocompl
ejos
Estos complejos
precipitan en la pared vascular
Producen necrosis fibrinoide
Yedid Murillo Gutiérrez
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T (TIPO IV)
Yedid Murillo Gutiérrez
REACCIONES DE LINFOCITOS T CD4+: HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA E INFLAMACIÓN INMUNITARIA
Reacciones inflamatorias producidas por linfocitos TCD4+:
hipersensibilidad retardada contra antígenos administrados por vía exógena
Herrera Guerrero Brenda Lizbeth
Linfocitos T H 1 CD4+ (T CD8+)
Responden a los antígenos
Secretan citocinas
Estimulación de la inflamación y activación de fagocitos
lesión tisular*
12 3
4
Linfocitos T H 17 CD4+
Contribuyen a la inflamación
Atraen neutrófilos (-monocitos)
Herrera Guerrero Brenda Lizbeth
INFLAMACIÓN INMUNITARIA
Los mismos fenómenos inmunitarios son responsables de las reacciones inflamatorias crónicas frente a los tejidos propios.
Linfocitos T H 1 y T H 17
Contribuyen a enfermedades específicas de órgano.
Reacción inflamatoria asociada a los linfocitos T H 1
Dominada por:
Reacción por los linfocitos T H 17
Componente electrolitico
Herrera Guerrero Brenda Lizbeth
FENÓMENOS CELULARES DE LA HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T
Proliferación y diferenciación de los linfocitos T CD4+
Identificación de los péptidos que presentan las células dentriticas
Secretan IL-2
Crecimiento autocrino para estimular la proliferación de los Linfocitos T sensibles al antígeno
Diferenciación en TH1 y TH17 dirigida por las citocinas producidas por las CPA
IL-12 T CD4+ TH1IL-1, IL-6 e IL-23 + Betha (TGF-Betha) T CD4+ TH17
Herrera Guerrero Brenda Lizbeth
RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T DIFERENCIADOS
Herrera Guerrero Brenda Lizbeth
REACCIONES MEDIADAS POR LINFOCITOS T CD8+ :
CITOTOXICIDAD CELULAR
Células dendríticasAyudante
CD4+ Lisis de las células infectadasperforinasgranzimasFas/FasL
CitoquinasIFN-γTNF-α
QuimiocinasMIP-1α MIP-βRANTES
Herrera Guerrero Brenda Lizbeth
EJEMPLOS DE HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T (DE TIPO IV)
Herrera Guerrero Brenda Lizbeth
Vinay Kumar, Jon.C. Aster, Nelson Fausto, Abul K. Abbas. (2010). Patología Estructural y Funcional. España: Elsevier.
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