MSc. Dr. Luis Enrique Fonseca WilsonEsp. 1er Grado en Cardiología

Medicina Critica y Terapia Intensiva

TRASTORNOS DE LOS LEUCOCITOS

Neoplásicas

pueden ser

Reactivas

Recuento leucocitario anormalmente bajo

•NEUTROPENIA •GRANULOCITOPENIA •LINFOPENIA

CONSECUENCIA DE

•Mas frecuente•Descenso significativo de la fx de los granulocitos

LAS INFECCIONES VÍRICAS AGUDA LAS INFECCIONES VÍRICAS AGUDA

ACTIVACIÓN DE LOSLINFOCITOS

DESCENSO DEL NUMERO DE LINFOCITOS

derivan mas

induce

LA PROLIFERACIÓN DE INTERFERONES DE TIPO I

activan

LOS LINFOCITOS T

cambian

LA EXPRESIÓN DE VARIAS PROTEÍNAS DE SUPERFICIE QUE REGULAN SU MIGRACIÓN

dan lugar

SECUESTRO DE LINFOCITOS T ACTIVADOS

AUMENTO A LA

ADHERENCIA A

LAS CS ENDOTELIALES

REDUCCIÓN DEL NRO DE NEUTROFILOS EN SANGRE

CUANDO LA REDUCCIÓN DE NEUTROFILOS ES CLÍNICAMENTE SIGNIFICATIVA

Consecuencias graves

SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES MICÓTICAS Y BACTERIANAS

SUPRESIÓN DE CS GERMINATIVAS HEMATOPOYETICAS

SUPRESIÓN DE PRECURSORES GRANULOCITICOS COMPROMETIDOS

ENFERMEDADES ASOCIADAS A H INEFICAZ

AFECCIONES CONGÉNITAS RARAS

LESIONES DE MECANISMOS INMUNITARIOS DE LOS NEUTROFILOS

ESPLENOMEGALIA

AUMENTO DE LA UTILIZACIÓN PERIFÉRICA

Infecciones bacterianas, micóticas y por rickettsias masivas

Anemia aplásica Trastornos medulares infiltrantes

Exposición a varios fármacosAnemia megaloblástica Síndrome mielodisplásico

Idiopáticas: trastorno inmunitario bien definido(LES),fármacos•Secuestro esplénico de

neutrofilos •Destrucción de eritrocitos y plaquetas

Síndrome de kostmann

Reacción

idiosincrática

+ FENOTIACINAS

= efecto toxico en los precursores granulociticos de la medula ósea

Destrucción mediada por

anticuerpos de los

neutrofilos maduros

Proliferación monoclonales de linfocitos granulares grandes (LGL)

Pacientes con neutropenia

idiopática adquirida

Neutropenia intensa

MORFO

LOGIA

GRANULOSITOSIS

HIPERCELULARIDAD MEDULAR

Destrucción excesiva de neutrófilos en la periferia

Granulopoyesis ineficaz

-Anemia

megaloblastica

-Síndrome

mielodisplasico

• Supresión o destrucción de los precursores granulociticos

AG

RA

NU

LOC

ITOSIS

NETROPENIAS

INFECCIONES

Lesiones ulcerosas necrotizantes de:• Encías • suelo de la boca• mucosa bucal • faringePiel -Vagina-ano -tubo digestivo

• Pulmones -vías urinarias -riñones

EVOLUCIÓN CLÍNICAMalestar

Escalofrios

Fiebre

Debilidad

Fatigabilidad

Graves = neutrofilos

500 por mm3

Fulminantes

NEUTROPERIA= infecciónAGRANULOSITOSIS

Infecciones masivasMuerte en h y d

Quimioterapia mielosupresora G-CSF

PROLIFERACIONES REACTIVAS ( INFLAMATORIAS) DE LOS LEUCOCITOS Y LOS GANGLIOS LINFATICOS

LEUCOCITOSISLEUCOCITOSIS

LINFADENITISLINFADENITIS

L AGUDA INESPECIFICA

L CRÓNICA INESPECÍFICA

PROLIFERACIONES NEOPLASICAS DE LOS LEUCOCITOS

PROLIFERACIONES NEOPLASICAS DE LOS LEUCOCITOS

LEUCOCITOSIS

LEUCOCITOSIS

Tasa de extravación de células

desde la sangre hacia los tejidosRL de la sangre periférica depende de :

Tamaño de las reservas de los

precursores mieloides y linfoides

Depósitos celulares en la medula

ósea, timo , circulación y tejidos

periféricos

Velocidad de liberación de las células

desde sus depósitos hacia la circulación

Proporción de células adheridas a las

paredes de los vasos sanguíneos

(reserva marginal)

ME

CA

NIS

MO

S Y

CA

US

AS

DE

L

EU

CO

CIT

OS

IS

Endotoxemias Infecciones Hipoxia

•Infección o inflamaciones crónicas FC•Paraneoplásico FC : linfoma de hodgkin•Tastarnos mieloproliferativos: leucemia mieloide crónica

EjerciciosCatecolaminas

- glucocorticoides

Proliferación y diferenciación

de progenitores granulociticos

IL-5 : producción de eosinofilos G-CSF : neutrofilia

INFECCIÓN PROLONGADA:Liberación de interleucinas 1 (IL-1)Factor de necrosis tumoral (TNF)Citocinas inflamatorias

Estimulan las células del estroma y los linfocitos T de la medula ósea

Producir mayor cantidad defactores de crecimientohematopoyeticos

Incremento mantenido de laproducción de neutrofilos

Leucocitosis + cambios morfológicos en los

neutrófilos

Sepsis o trastornosinflamatorios graves

( enf kawasaki)

Infecciones víricas agudas

Infecciones graves

Como:

• Granulaciones toxicas• Cuerpos de Dohle

• Niños• Aparición de grandes números delinfocitos activados = cs linfoidesneoplasicas

•granulocitos inmaduros en sangre =leucemia mieloide

Leucocitosis reactiva y neoplasica

LINFADENITIS

Infecciones mas significativas Aumento del tamaño de los

ganglios(cicatriz residual)

La activación de las células

inmunitarias residentes provoca

cambios morfológicos en los

ganglios linfáticos

ESTIMULACIÓN ANTIGÉNICA

Los folículos primarios=centros germinativos de color pálido

Desarrollo inicial

MO: linf B

Timo: linf t

Sangre

Ganglios linfáticos -bazo-amigdala-

adenoides- placas de peyer

Linf B elaboran anticuerpos de

alta afinidad frente a antígenos

específicos

Zonas paracorticales: hiperplasia de linf T

MORFOLOGÍA:

Macroscópicamente:

Microscópicamente:

Ganglios tumefactos(color

gris o rojo e ingurgitados)

Ganglios tumefactos(color

gris o rojo e ingurgitados)

• Grandes centros germinales

reactivos ( figuras mitóticas)• Macrófagos ( restos de

partículas procedentes de las

bacterias muertas o de células

necróticas)

• Grandes centros germinales

reactivos ( figuras mitóticas)• Macrófagos ( restos de

partículas procedentes de las

bacterias muertas o de células

necróticas)

Presencia de grandes centros germinales

alargados( folículos secundario)

Rodeados por un collar de pequeños

linfocitos B nativos resistentes ( la zona

del manto)

Morfología :

Artritis reumatoide Toxoplasmosis VIH

Zona oscura (lif B

proliferativos)

Zona clara ( linf B con

perfiles irregulares)

•infecciones víricas agudas( mononucleosis infecciosa)

•Región de los linf T contiene inmunoblastos•Linf T mayor tamaño que los linfocitos en reposo•Núcleos redondeados•Cromatina abierta•Varios nucleolos prominentes•Citoplasma pálido

Incremento del nro y tamaño de las células contenidas en los sinusoides linfáticos

PROLIFERACIONES NEOPLASICAS DE LOS LEUCOCITOS

Categorías:Leucemia mieloide agudaSíndrome mielodisplásicoTrastornos mieloproliferativos crónicos

tumores originados en los linfocitos B

T y linfocitos citolíticos naturales

surgen de progenitores hematopoyeticos

en sus etapas iniciales

Lesiones proliferativas infrecuentes de macrófagos y cs dendríticas “histiocitosis de células de langerhans”

FACTORES ETIOLÓGICOS Y PATOGÉNICOS DE LAS NEOPLASIAS LEUCOCITARIAS:

Translocaciones cromosómicas y otras mutaciones adquirida

Factores genéticos hereditarios

Virus

Estimulación inmunitaria crónica

Factores yatrógenos

tabaquismo

NEOPLASIAS LINFOIDES

Neoplasias de células plasmáticas

Neoplasias de células plasmáticas

Definiciones: Leucemia linfocítica :

Leucemia: neoplasias que se presentan

en afectación extensa de la medula ósea

y de sangre periférica

Linfoma: proliferaciones que surgen como masas tisulares delimitadas

Grupos de linfomas

Se limitan a reflejar la distribución tisular habitual de cada enfermedad cuando se aplican a cada neoplasia en particular en el momento de su presentación

LINFOMA DE

HODGKIN

LINFOMA DE

HODGKIN

Linfomas no

Hodgkinianos

(LNH)

Linfomas no

Hodgkinianos

(LNH) Características patológicas distintivas

•Surgen de la medula ósea •Rara ves afectan a los ganglios linfáticos o a la sangre periférica

2/3 LNH y todos los LH: aumento no doloroso de los ganglios linfáticos (>2cm)

1/3 LNH : síntomas relacionados con las afectaciones de lugares extra ganglionares( piel , estomago , cerebro)

Leucemias linfocíticas: signos y síntomas relacionados con la supresión de la hematopoyesis normal por las células tumorales de la medula ósea

Las neoplasias de las células plasmáticas(mieloma múltiple): destrucción ósea del esqueleto y dolor

Tumores linfoides: causan síntomas por la secreción de factores circulantes

Tumores de células plasmáticas: Secreción de anticuerpos completos o fragmentos de IG

Linfoma de hodgkin : fiebre

Presentación clínica de las NL depende de la distribución anatómica:

Se utiliza características morfológicas,

inmunofenotipicas, genotípicas y

clínicas Dependiendo de la cs de origen:

( neoplasias de linf B inmaduros)

( neoplasias de linf T inmaduros)

( neoplasias de linf T y NK maduros)

( neoplasias de linf B maduros)

( neoplasias de células de Reed – Sternberg y sus variantes)

PRINCIPIOS PARA LAS NEOPLASIAS LINFOIDES

1.- Se sospechan a partir de cuadros clínicos2.-Para el diagnostico( estudio histológico de los ganglios linfáticos y otros

tej. afectados)3.-Reordenamiento del gen del receptor del antígeno precede a la

trasformación 4.-(85-90%) de NL se originan en los linf B demás linf T rato en linf NK 5.- las NL se parecen a algunas de las etapas reconocibles de diferenciación

de linf B oT6.- se asocian a anomalías inmunitarias :(susceptibilidad a la infección), ( autoinmunidad)7.- las neoplasias de los linf B y T tienden a reproducir el comportamiento

de sus homólogos normales8.- el linfoma de Hodgkin se disemina de forma ordenada

NEOPLASIAS DE LOS PRECURSORES DE LOS LINFOCITOS B Y T NEOPLASIAS DE LOS PRECURSORES DE LOS LINFOCITOS B Y T

LLA cáncer mas frecuente en niños Menores de 15 años Frecuente en raza blanca Mas en niños que niñas Mayormente en hispanos Menos frecuentes en adultos

Leucemia/ linfoma linfoblásticos agudos

LLA están compuestos por células inmaduras B ( pre-B) o T ( pre- T) =

linfoblastos

85% de las LLA-B:

“ leucemia aguda de la infancia”

No se presentan como una masa de en piel o huesos

LLA-T: “ linfomas del timo”

Evolucionan a un cuadro leucémico

LLA-B:

Máxima incidencia

a los 3 años

LLA-T: Adolescencia

MORFOLOGÍA

Células tumorales : citoplasma basofilo escaso y núcleos algo mayores que lo de los linfocitos pequeños en LLA-T y B

Cromatina nuclear delicada, finamente punteada, nucléolos ausentes y poco notorios

Membrana nuclear subdividida con hendiduras profundas

Tasa mitótica altaAspecto de cielo estrellado

Masas tímicas del mediastino : en 50-

70% de las LLA-T( linfadenopatias y

esplenomegalia)

LMA: neoplasia de células mieloides

inmaduras

LMA: neoplasia de células mieloides

inmadurasLLA:

Linfoblastos tienen una

cromatina mas condensada

Nucléolos menos

llamativos

Cantidad menor de

citoplasma( carecen de

gránulos)

LLA:

Linfoblastos tienen una

cromatina mas condensada

Nucléolos menos

llamativos

Cantidad menor de

citoplasma( carecen de

gránulos)

DIFERENTES RESPUESTAS A LA QUIMIOTERAPIA

Tinciones realizadas con anticuerpos específicos de los antígenos frente

a los linf B y T antígenos

Tinciones histoquímicas: linfoblastos son mieloperoxidasas negativos

Características cl ínicas

LLA y la LMA en la clínica son muy similares

Acumulación de los blastos neoplásicos en la medula ósea suprime la hematopoyesis normal mediante la superpoblación física

la competencia por los factores de crecimiento y otros mecanismos no bien conocidos

Inicio brusco tormentoso

Síntomas relacionados con

la depresión de la función

medularEfectos de masa causados

por en infiltrado neoplásico

Manifestaciones en el

sistema nervioso central

LLA y la LMA en la clínica son muy similares

GRACIAS!

DUDAS