Diapositiva 1

Tratamiento sistmico en Cncer Germinal de Ovario. Dra. Cuba Milagros. RII, Oncologa Medica. INCAN-MEXICO Octubre 2014 Instituto Nacional de Cancerologa.

Diapositiva 2

Temario. Introduccin. Neoadyuvancia, adyuvancia, enfermedad recurrente. Pronstico. Fertilidad. Seguimiento. Tratamiento sistmico en cncer de ovario.

Diapositiva 3

Introduccin. Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Semin Oncol 36:126-136, 2009 Neoplasia poco comn 5% Disgerminoma (48%) Senos endodermicos (25%) Edad promedio 20a. Ms agresivos y mayor tasas de curacin. Generalmente confinado a los ovarios, diagnosticados en etapas tempranas, candidatas a ciruga preservadora de la fertilidad.

Diapositiva 4

Introduccin. Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Clin Transl Oncol (2007) 9:237-243 Altamente quimiosensible. Baja incidencia condiciona que la mayoria de estudios sean retrospectivo. La introduccin de la quimioterapia basada en platinos revolucion el pronstico de esta neoplasia. Supervivencia a 5a mayor 85%

Diapositiva 5

Tipos histolgicos. Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Semin Oncol 36:126-136 2009. 1- Disgerminoma. 2- Senos Endodermicos. 3- Teratoma inmaduro, maduro, mixto. 4- Coriocarcinoma no gestacional. 4- Carcinoma Embrionario. 5- Poliembrioma,

Diapositiva 6

Disgerminoma. Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Semin Oncol 36:126-136 2009 Es el ms frecuente. Mayora antes de los 40a. Generalmente grandes tumores bilaterales (10-15%) 75% EC I. Diseminacin linftica

Diapositiva 7

Generalidades del tratamiento. Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Obstet Gynecol 84:598, 1994 Siempre que sea posible considerar ciruga preservadora de fertilidad. Pronstico depende de la histologa, estadio, calidad de la citorreduccin y MT. TM insensible a la QT Comprometimiento ganglionar linftico factor independiente de peor pronstico, Disgerminoma, TI > tasas de SG Riesgo de muerte 2.9veces

Diapositiva 8

Etapificacin. IA Afeccin a un ovario sin tumor en la superficie, cpsula integra, no ascitis ni lquido de lavado peritoneal negativo IB Afeccin a los dos ovario sin tumor en la superficie, cpsula integra, no ascitis ni lavado peritoneal negativo IC Tumor en uno o ambos ovarios o trompas de Falopio con las siguientes caractersticas: IC1 Ruptura espontanea transquirrgica IC2 Cpsula rota previo a ciruga IC3 Clulas malignas en ascitis o lavado peritoneal Tratamiento sistmico en cncer de ovario. INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGY AND OBSTETRICS 124 (2014) 15. IIA Afeccin del tero y/o trompas de Falopio Afeccin de otros rganos plvicos IIIA III A1 Ganglios retroperitoneales positivos (Confirmado ya sea por citologa o histologa) III A 1 (i) Mets hasta 10 mm de dimensin mayor III A 1 (ii) Mets mas de 10 mm de dimensin mayor III A 2 Involucro peritoneal microscpico ms haya de la pelvis, con o sin involucro de ganglios retroperitoneales IIIB Tumor limitado a la pelvis con o sin ganglios involucrados, pero con implantes abdominales de hasta 2 cm de dimetro IIIC Tumor limitado a la pelvis, pero con implantes abdominales mayores de 2 cm de dimetro y/o con afeccin ganglionar IVA Derrame pleural citolgicamente positivo IVB Metstasis parenquimatosas u rganos extra abdominales como ganglios inguinales o fuera del abdomen IIB

Diapositiva 9

Supervivencia. Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Clin TransOncol (2007) 9:237-243l

Diapositiva 10

A quien ofrecer Neoadyuvancia. Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Tumores irresecables. Estadio III de volumen alto y IV Objetivos: aumentar la eficacia de la citorreduccin, minimizar morbilidad quirurgica y preservacin de la fertilidad. NCCN GUIDELINES VERSION 1.2014

Diapositiva 11

Neo-adyuvant chemotherapy in the treatmente of advananced malignant germ cell tumors of ovary. Shobhana Talukdar. Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Gynecologic Oncology 132 (2014) 2832 Enero1988-Dic 2009 Retrospectivo. N: 23 Enf voluminosa, irresecable, EC IV BEP x4c + Ciruga preservadora fertilidad B: 15mg CDDP :40mg/m2 VP 16: 120mg/m2 Por 3 das. N: 43 Enf voluminosa, irresecable, EC IV Ciruga preservadora de la fertilidad + QT Mediana edad: 19a, EC III-IV Disgerminona: 28, SE: 17, TI: 6, Mixto: 14, Corio: 1 Objetivo primario: Valorar eficacia de la NeoQT Vs Tx estandar.

Diapositiva 12

Neo-adyuvant chemotherapy in the treatmente of advananced malignant germ cell tumors of ovary. Shobhana Talukdar. Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Gynecologic Oncology 132 (2014) 2832 NeoQT (N:23)TX Estandar(N: 43) Respuesta a la QT RC16(70%)26(60%) RP5(21%)7(16%) RC+RP21(91.3%)33(76.8% PE1 (4%)2 (4%) Muertes2 (8%)13 (30%) Funcin reproductiva21 (91%)30 (69%) Recuperacin menstruacin18 (78%)17 (39%)

Diapositiva 13

Neo-adyuvant chemotherapy in the treatmente of advananced malignant germ cell tumors of ovary. Shobhana Talukdar. Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Gynecologic Oncology 132 (2014) 2832 Supervivencia libre de enfermedad: Brazo QT: 21/23 vivas y libres de enfermedad con mediana de SLE 211m. Brazo estandar: 30/43 vivas y libres de enfermedad mediana de SLE 197m Conclusin: QT neo seguida de ciruga preservadora de la fertilidad debe ser considerada en pacientes con enfermedad irresecable.

Diapositiva 14

Tratamiento sistmico en cncer de ovario. A quien ofrecer Adyuvancia. NCCN GUIDELINES VERSION 1.2014

Diapositiva 15

Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Disgerminoma Teratoma inmaduro EC I, GI EC I, G-2,3 Tumor embrionario Senos endodermicos Cualquier etapa. Disgerminoma II-IV Teratoma inmaduro EC II-IV TI NCCN GUIDELINES VERSION 1.2014 Obervacin Quimioterapia Teratoma Inmaduro IA G2,3 Tasas de recidiva de hasta 45%

Diapositiva 16

Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Tumor embrionario Senos endodermicos Cualquier etapa. Disgerminoma II-IV Teratoma inmaduro EC I, G-2,3 O EC II-IV TI NCCN GUIDELINES VERSION 1.2014 Quimioterapia RC: Obervacin Tumor residual + MT(-) MT con enfermedad residual. Reseccin. O Observacin. Necrosis Teratoma benigno Tumor residual QT segunda lnea.

Diapositiva 17

J Clin Oncol 15:620-624. 1997 by American Society of Clinical Oncology. Surveillance Policy for Stage I Ovarian Germ Cell Tumors. By G.G. Dark. Evaluar la vigilancia en EC I 1973-1995 Objetivo: Definir el rol de la QT en EC I. EC IA, G1 N: 24 9 Disg,9 TI, 6 SE. SOU/B + Observacin

Diapositiva 18

Total.Recurrencias. Tiempo recurrencia (M) T. Inmaduro. 9115 SE 6214 Disgerminoma 93 (2, seg primarios) Ovario contralateral 9-16 54-63 J Clin Oncol 15:620-624. 1997 by American Society of Clinical Oncology. Surveillance Policy for Stage I Ovarian Germ Cell Tumors. By G.G. Dark. Conclusin: EC I Excelente pronstico, se recomienda la vigilancia estrecha y reservar la quimioterapia para enfermedad residual o recurrente. SV 5 a 95% SLE 5a 68% SG 5a 95% SLE 5a: 68%

Diapositiva 19

Is Adjuvan chemotherapy indicated in stage I pure immature ovarian teratoma A multicentre Italian trial in ovarian cancer (MITO-9) G. Mangili. Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Gynecologic Oncology 119 (2010) 4852 Retrospectivo. 1982-2008 Objetivo: Definir el rol de la QT en EC I. 9 G-1 12 G-2 7 G-3 N: 28 19: IA, 2 IB,7 IC 19 pacientes observacin. 9 Reciviern QT adyuvante(BEP )

Diapositiva 20

Is Adjuvan chemotherapy indicated in stage I pure immature ovarian teratoma A multicentre Italian trial in ovarian cancer (MITO-9) G. Mangili. Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Gynecologic Oncology 119 (2010) 4852 Mediana edad: 25a. 24 pacientes ciruga preservadora de fertilidad. Resultados: Pacientes G-1 sin recurrencia. 25% G-2, 43% G-3 Recurriern. Conclusin. TI G-1 Vigilancia, reservar manejo sistemico para la recurrencia. EC I G-2, G-3 se recomienda adyuvancia Supervivenvia a 3a G-1: 100% G-2: 69% G-3: 67%

Diapositiva 21

Evolucin del manejo de TCG. Tratamiento sistmico en cncer de ovario. 1977 1985 1990 VAC PVB BEP GYNECOLOGIC ONCOLOGY 70, 7074 (1998)

Diapositiva 22

Vincristine, dactinomycin, and cyclophosphamide (VAC) in the treatment of malignant germ cell tumors of the ovary. A gynecologic oncology group study (a final report). Slayton RE, Park RC, Silverberg SG, Shingleton H, Creasman WT, Blessing JA. Slayton REPark RCSilverberg SGShingleton HCreasman WTBlessing JA Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Cancer 56:243248, 1985 1978 N: 27 SE: 13 TI:8 Mixto: 6 Vincristina 1.5mg/m2 8-12sem Dactinomicina 300mcr/m2 Ciclofosfamida 150mg/m2 D 1-5 x4s Mediana seguimiento 24m Mediana de tiempo a la progresin 8m. Toxicidad 30% VAC SE CONSIDERA EL TRATAMIENTO ESTANDAR. Tasas de respuesta de 73-95%

Diapositiva 23

Combination Cisplatin, Vinblastine, and Bleomycin Chemotherapy (PVB) For Malignant Germ-Cell Tumors of the Ovary. By Robert W. Tratamiento sistmico en cncer de ovario. JCO 1983 Vol 1, # 10 by American Society of Clinical Oncology 9 Pacientes. 3SE 4TI 2CGM Citorreduccin PVB: CDDP 20mg/m2 D1-5 Vinblastina 0.15mg/kg D 1,2,9 Bleomicina 20U/m2 Mediana seguimieneto 31m Todas vivas y sin evidencia de enfermedad. CDDP,Vinblastina, Bleomicina se considera seguro y eficaz. Tasas de respuestas cercanas al 100%

Diapositiva 24

PVB Vs VAC Tratamiento sistmico en cncer de ovario. Supervivencia libre de enfermedad para PVB es mayor que para VAC. A 1a la supervivencia para EC I con VAC es 73% y con PVB es 100%. Para EC II, III y en enfermedad recurrente la supervivencia es con VAC 65% y con PVB 100% JCO 1983 Vol 1, # 10 by American Society of Clinical Oncology

Diapositiva 25

Tratamiento sistmico en cncer de ovario. PVB Vs BEP.

Diapositiva 26

Treatment of Disseminated Germ-Cell Tumors with Cisplatin, Bleomycin, and either Vinblastine or Etoposide Stephen D. Williams. Tratamiento sistmico en cncer de ovario.. N Engl J Med 1987; 316:143540. Sustitucin de Vinblastina por Etopsido. PVB Vs BEP N: 244 Objetivo: Valorar eficacia y toxicidad. 74% PVB 83% BEP

Diapositiva 27

Treatment of Disseminated Germ-Cell Tumors with Cisplatin, Bleomycin, and either Vinblastine or Etoposide Stephen D. Williams. Tratamiento sistmico en cncer de ovario.. N Engl J Med 1987; 316:143540. Efectos mielosupresores y toxicidad pulmonar igual. Etopsido disminucin toxicidad neuromuscular. PS 0.00002 BEP se convierte en el estndar por altas tasas de respuestas y menos toxicidad neurolgica. SLE 61 Vs 77% PS