TROMBOCITEMIA ESENCIAL

SERGIO ERNESTO MIRANDA MAREZ

CONTENIDO DEFICINIÓN FISIOPATOLOGÍA INCIDENCIA MANIFESTACIONES CLÍNICAS DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO EVOLUCIÓN Y PRONÓSTICO

DEFINICIÓN

La Trombocitemia Esencial es un síndrome mieloproliferativo que se caracteriza por una trombocitosis mantenida en sangre

periférica y una hiperplasia de megacariocitos maduros en médula ósea, y

que clínicamente se manifiesta por una tendencia a trombóticas y/0 hemorrágicas.

FISIOPATOLOGÍA La causa no se conoce por completo.

50-60% de los pacientes tiene una mutación en la enzima JAK2.Cambio de posición de fenilalanina-valina, posición 617.

Hipersensibles a la acción de

la trombopoyetin

a.

Niveles altos o normales

de trombopoyetina en sangre.

Incremento de la proliferación

de magacariocitos y plaquetas.

Algunos estudios han sugerido:

Hipersensibilidad a otras citocinas: IL-3 e IL-6.Insensibilidad a factores como TGF-B.

Aumenta la proliferación de

los megacariocitos a partir de células hematopoyéticas pluripotenciales.

Reduce el número de receptores c-

Mpl para trombopoyetina

en megacariocitos.

INCIDENCIA

2-3 casos / 100,000 habitantes/año.

Predominio femenino 1.6 / 1 hombre.

Mediana de edad al diagnóstico es de 55-60 años. Segundo pico de incidencia a los 30

años.15-20 % tienen menos de 40 años.30-50% se diagnostican de forma casual.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS No existe un grupo de signos o síntomas propios que identifiquen a

la enfermedad, sin embargo, y a pesar del elevado número de plaquetas estas son generalmente disfuncionales.

- No hay correlación entre el grado de trombocitosis y la aparición de complicaciones.

-La mayoría de los pacientes son asintomáticos.-50% Esplenomegalia. 15-25% Palpable.-15-20% Hepatomegalia leve.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Las principales causas de morbilidad son, por orden de frecuencia:

-Transtornos funcionales y transitorios de la microcirculación.

-Complicaciones trombóticas. -Síntomas hemorrágicos.

- 20-30% síndrome constitucional: sudoración, prurito y fiebre.

ALTERACIONES DE LA MICROCIRCULACIÓN Activación intravascular de plaquetas, de forma local o difusa.

Agregación y oclusión de la microvasculatura .

Síntomas transitorios y sin consecuencias.

Alteraciones neurológicas no

focalizadas. Alteraciones

visuales.Isquemia digital.

AfasiaDisartriaVértigo

Temblores

EscotomasVisión borrosa

AcroparestesiasDisestesias

Eritromelalgia

Cefalea: insidiosa, uni o bilateral por varias horas: manifestación única en 30% de los pacientes.

ALTERACIONES DE LA MICROCIRCULACIÓN

Representan 40% de las complicaciones.

Varones de mediana edad, inicio brusco y de corta duración.

COMPLICACIONES TROMBÓTICAS Trombosis arterial.

Trombosis venosas (4%).

Embarazo: Riesgo de aborto espontáneo

durante el 1er trimestre 37-57%.

Cerebrovasculares

CoronariasArterias

periféricasPortal

Suprahepáticas

Trombosis de vasos

placentarios.

COMPLICACIONES HEMORRÁGICAS Menos del 10% Generalmente en trombocitosis marcadas (>1,000,000 – 1,500,000).

Absorción anormal de

multímeros de alto peso

molecular de. Factor de Von Willebrand.

BocaMucosa

nasofaríngeaMucosa VRA

T GenitourinarioT Gastrointestinal

Piel

DIAGNÓSTICOCRITERIOS DE LA OMS 2008 PARA LA TROMBOCITEMIA

ESENCIALRecuento de plaquetas > o igual a 450 x 109/L

Biopsia medular con proliferación sobre todo de la serie megacariocítica con incremento del número y tamaño de los

megacariocitos maduros; ausencia de exceso de granulopoyesis neutrofílica o de desviación izquierda.

No se cumplen los criterios diagnósticos de la OMS para PVa, MFPb, LMCc, SMDd u otra neoplasia mieloide.

Demostración de la mutación JAK2 V617F u otro marcador clonal; no evidencia de trombocitosis reactivae.a Masa de eritrocitos normal o Hb <18,5 g/dl en hombres, 16,5g/dl en

mujeres. Hierro por tinción en medula ósea, ferritina sérica normal o volumen corpuscular medio (VCM) normal.Fallo en la prueba de hierro en incrementar la masa de glóbulos rojos o niveles de hemoglobina en rango de PV.

b Ausencia de fibrosis colágena Fibrosis de reticulina mínima o ausente

cAusencia de BCR/ABL d Ausencia de deseritropoyesis y disgranulopoyesis.e Ausencia de déficit de hierro, cirugía, infección, inflamación, Enf tejido conectivo, cáncer metastásico y transtornos linfoproliferativos.

TRATAMIENTO A los pacientes de alto riesgo.

Tromboaféresis Útil en situaciones agudas trombo hemorrágicas.

Hidroxiurea

Agente más usado.Citostático inhibidor

de la nucleótido  reductasa.

Reduce el riesgo trombótico.

Dosis: 500mg a 2000mg cada día, logrando efectos terapéuticos a los 5 a

7 días.

-Historia de trombosis o hemorragia.-Edad mayor a 60 años.- Cuenta plaquetaria mayor a 1,000,000.

TRATAMIENTO

Anagrelide

Primera elección en pacientes jóvenes.

Inhibe la producción, adhesión y agregación plaquetaria.

Respuesta en 2 a 3 semanas.

Respuesta en 90 %.

Alquilantes Clorambucil, Melfalán, Busulfán y

P32.Potencial

leucemógeno: Ancianos, segunda

línea.

TRATAMIENTO

Interferón

No mutagénico ni leucomegénico. Mala tolerancia,

toxicidad y costo: segunda línea.

Mujeres embarazadas.

Falla de respuesta a HDX y o Anagrelide.

Aspirina

Dosis 50-100 mg: papel antiagregante.

Reduce síntomas isquémicos.

Contraindicada en pacientes con cifras

de plaquetas >1,500,000/L.

EVOLUCIÓN Y PRONÓSTICO Esperanza de vida similar a la población normal.

Transformación leucemógena espontánea < 1 %.

Transformación a mielofibrosis en 5 a 6 %.

MORTALIDAD

Global 4.4 %.

- 3% Complicación trombótica.

- 1.1 % Transformación a leucemia aguda.- 0.3% Causas hemorrágicas.

REFERENCIAS

Protocolo Trombocitemia esencial. Hospital Donostia. Servicio Vasco de salud. 2003.

“Determinantes celulares ,plasmáticos y genéticos de riesgo de trombosis y hemorragia en pacientes con neoplasias mielopolifereativas crónicas filadelfia negativo” Universidad de Murcia. Deparamento de Medicina Interna. 2010.

Trombocitemia esencial. The leukemia and lymphoma society. 2006.

Fundamentos de Hematología. Guillermo J. Ruiz Argüelles. 3 edición. 2003.