Unidad 1.- Farmacologia del SNP PARA ENVIAR.pdf

CURSO DE FARMACOLOGIA CURSO DE FARMACOLOGIA IIII

Unidad 1.Unidad 1.-- Farmacologa del sistema Farmacologa del sistema nervioso perifriconervioso perifriconervioso perifriconervioso perifrico

Facultad de Ciencias Qumico BiolgicasFacultad de Ciencias Qumico BiolgicasUniversidad Autnoma de SinaloaUniversidad Autnoma de Sinaloa

Profesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna MartnezProfesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna Martnez

IntroduccinSistema nervioso: sistema de rganos, presente

en animales, contiene una red de comunicacinde clulas especializadas llamadas neuronas,que coordinan acciones y transmiten sealesentre diferentes partes del cuerpo.entre diferentes partes del cuerpo.

Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez

Principales tipos de neuronas

Mapa conceptual-estructural del S.N.


Consiste en nervios y neuronas localizadasfuera del cerebro y medula espinal, haciamiembros y rganos. No esta protegido porhuesos (medula espinal) o BHE. Su funcin esintegrar al SNC con rganos y tejidos.

Sistema nervioso perifrico (SNP)

integrar al SNC con rganos y tejidos.


Sistema nervioso central

Sistema nervioso

perifrico

Generalidades


Generalidades Tipos de sinapsis


Neurotransmisin


Por que la accin de gran diversidad defrmacos esta relacionada con la(s) etapa(s)individual(es).

Las 2 etapas generales de la neurotransmisin

Neurotransmisin

Las 2 etapas generales de la neurotransmisinson:

1) Conduccin axoniana 2) Transmisin por las uniones sinpticas o

neuroefectoras

Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 6.

Neurotransmisin


Sinapsis: rea de contacto funcional entre dosclulas especializadas para la transmisin delimpulso nervioso.

Neurotransmisin


Qumica

Elctrica

Qumica

Elctrica

Tipos de

sinapsis

Sinapsis elctrica: permite la transferencia deimpulsos elctricos a travs de iones.

Neurotransmisin

Caractersticas


Los iones se mueven bidireccionalmente

Clulas estn acopladas elctricamente

Velocidad de conduccin rpida

Sinapsis qumica: transmite informacinmediante el uso de neurotransmisores.

Neurotransmisin

Caractersticas


La comunicacin es unidireccional

Presencia del espacio sinptico Velocidad de conduccin

menor a la sinapsis elctrica

NeurotransmisinSinapsis qumica

Hendidura sinptica 30-400 nm

Sinapsis elctrica

Hendidura sinptica menor a 100 nm

Continuidad fsica


Sin continuidad

Neurotransmisores

Unidireccional

Continuidad fsica entre citoplasma

Iones

Bidireccional

Etapas de la neurotransmisin1. Sntesis de

neurotransmisor 2. Almacenamiento de neurotransmisor

3. Liberacin de neurotransmisor

4. Efecto

5. Inactivacin


4. Efecto postsinptico

Sinapsis qumica

Etapas de la neurotransmisin

1. Conduccin axoniana


2. Transmisin por uniones sinpticas o neuroefectoras

1) Almacenamiento

y descarga del neurotransmisor.

1) Almacenamiento

y descarga del neurotransmisor.

2) Combinacin del neurotransmisor con receptores posinapticos y produccin del

potencial posinaptico.

2) Combinacin del neurotransmisor con receptores posinapticos y produccin del

potencial posinaptico.

3) Inicio de la actividad

posinaptica.

3) Inicio de la actividad

posinaptica.

4) Destruccin o disipacin del

transmisor.

4) Destruccin o disipacin del

transmisor.5) Funciones no

electrogenas5) Funciones no

electrogenas

Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 6.



Comprender lo que es potencial en reposo ypotencial de accin.

Potencial en reposo (-70 mV): capacidad de difusin


Potencial en reposo (-70 mV): capacidad de difusinbasada en la [K+] en el axoplasma (hasta 40 vecesmas que en liquido extracelular), asi como lapermeabilidad de la membrana axoniana a esteion.




Fuera del axn (liquido extracelular) se tienen [Cl-] y [Na+].

Na


Bomba dependiente

de ATP*

Na

ClK* De Na+/Ka+y de Ca2+




Potencial de accin: consiste en la despolarizacinde la membrana axonal que produce una onda dedescarga elctrica que modifica distribucin de


descarga elctrica que modifica distribucin decargas elctricas.


1. Conduccin axoniana1) Despolarizacin

a) Se alcanza el umbral de los -70 mV.b) Entrada de Na+ por los canales inicos sensibles a


b) Entrada de Na por los canales inicos sensibles avoltaje.c) Inactivacin de canales de Na+.d) Apertura de canales de K+ con salida de este.

2) Estado refractario3) Conduccin inica por los ndulos de Ranvier


Etapas de la neurotransmisinNcleo

Cuerpo de la clula

Cubierta de


Dendrita

Nodos de Ravier

Axn

Terminal

Cubierta de mielina


Axn

Dentritas

Neurona


Axn

Receptor Sinapsis

Neurotransmisor

1. El neurotransmisor essintetizado y almacenado envesculas.

2. El potencial de accin invadela terminacin presinptica.

3. La despolarizacin de laterminacin presinaptica producela apertura de los canales de Ca2+regulados por voltaje.

4. Influjo de Ca2+a travs de loscanales.

5. El Ca2+ hace que lasvesculas se fusionen

MielinaTransmisin poruniones sinpticas

Vesculas conneurotransmisor Ca2+10. Recuperacin de la

membrana vesicular desdela membrana plasmtica.

8. Apertura o cierre de loscanales postsinpticos.

7. El neurotransmisor se unea las molculas receptorasen la membranapostsinptica.

9. La corriente postsinptica produce unpotencial posinptico excitatorio oinhibitorio que modifica la excitabilidadde la clula postsinptica

vesculas se fusionencon la membrana.

6. El neurotransmisores liberado porexocitosis.

Neurotransmisor

Etapas de la neurotransmisinRequerimientos para que exista una

neurotransmisin sinptica:

Mecanismos para sintetizar y almacenarneurotransmisores


Mecanismos de vaciamiento de las vesculassinpticas en respuesta a potencial de accin

Mecanismos para producir una respuesta elctricao bioqumica en la neurona postsinptica

Mecanismos para eliminar el neurotransmisor delespacio sinptico.

Etapas de la neurotransmisinRequerimientos para que exista una

neurotransmisin sinptica:

a) Aminocidos (glicina yglutamato).

b) Acetilcolina (Ach) y aminas


b) Acetilcolina (Ach) y aminasbiogenas (histamina, tiramina yquinolonas).

c) Pptidosd) Otros neurotransmisores (NO,

CO y ATP).

Neurotransmisores, neuromoduladores y neurohormonas

Neurotransmisor: Se libera en lahendidura sinptica. Acta a nivel preo post sinptico. Se elimina delespacio por recaptacin ometabolismo. De manera clsica, unNT puede ser excitador o inhibidor.

Neurotransmisin en SNP

NT puede ser excitador o inhibidor.


Neuromodulador: No posee actividadintrnseca per se pero modifica laactividad sinptica una vez iniciada.

Neurohormona: Posee actividad,pero ha de transportarse en lacirculacin hasta su lugar de accin.Puede ser liberada por una clulaneuronal o no neuronal.

Transmisin colinrgica

Qu hace?

Acetilcolina?

Cmo se sintetiza?

En donde se

encuentra?


Transmisin colinrgicaAcetilcolina: neurotransmisor endgeno que acta

en el SNP y el SNC, conformado por un ester deacido actico y colina.

Participa en la vasodilatacin, disminucin defrecuencia cardiaca y contraccin cardiaca. Anivel gastrointestinal provoca contraccin.

Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.

Transmisin colinrgicaSntesis de acetilcolina

AcCoA = Acetil coenzima A CAT = ColinoacetiltransferasaAC = Acetilcolina HSCoA = Coenzima ANVP = 4,(1-naftivinil)piridina


Transmisin colinrgicaLiberacin de

acetilcolina


Transmisin colinrgicaReceptores colinrgicos

- Acoplado a protena G

- Canal inico

protena G


Transmisin colinrgica- Ganglios- Musculo liso- tero

Receptor muscarnicos

Metionina MAspargina N

Treonina - TSerina S

Alanina AProlina PValina - V


Transmisin colinrgicaParticipan en:

1. Transmisin interneuronal

2. Contraccin de musculo liso

3. Secrecin exocrina y endocrina



DAC = Diacilglicerol IP3 = InositoltrifosfatoAC = Adenilciclasa PLA2 = Fosfolipasa A tipo 2PLC = Fosfolipasa C


Transmisin colinrgicaRGANO ACCIN

OJOM3: Contraccin del musculo esfnter del iris miosis. Contraccin del musculo ciliar convexidaddel cristalino acomodacin para la visin cercana.

GLNDULA LACRIMAL M3: Estimula el lagrimeoGLNDULA SALIVAL M3: Secrecin copiosa de la salivaGENITALES M3: estimula la ereccinGENITALES M3: estimula la ereccin

BRONQUIOS M3: Broncoconstriccin, aumento de las secrecionesglandulares

TRACTO GI M3: aumenta la motilidad GI, tono muscular.M1: aumenta la secrecin de HCl

URETRA Y VEJIGA M3: Constriccin del detrusor (vejiga)M2: Favorece la miccinCORAZN M2: disminuye la contractilidad y FC



Receptor nicotnico- Membrana de la placa motriz (NN)- Membrana de clulas ganglionares

simpticas y parasimpticas (NM)Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.

Transmisin colinrgicaLa activacin de receptores nicotnicos produce:

Flujo de cationes mono y divalentes

Respuesta Respuesta permeabilidad inica

permeabilidad inica

Apertura del canal

Na+ y K+ Ca2+ y Mg2+ Na+ y K+ Ca2+ y Mg2+

Respuesta rpida en placa motriz o neuronal

Respuesta rpida en placa motriz o neuronal

Potencial postsinptica

excitador


Frmacos que actan sobre transmisin colinrgica

Agonistas muscarnicos Anticolinestersicos

I. Estimulantes de la neurotransmisin

colinrgica

Clasificacin:

colinrgica

Bloqueadores desporalizantes Bloqueadores antidesporalizantes

II. Bloqueadores neuromusculares

Antagonistas muscarinicosIII. Inhibidores de la neurotransmisin



I. Estimulantes de la neurotransmisin colinrgica

Frmacos que buscan promover o imitar el efecto de laacetilcolina.

1) Agonistas muscarnicos

Interaccin directa yactivacin dereceptores nicotnicoso muscarnicos.

2) Anticolinestersicos

Inhibicin de enzimasencargadas de reducirlos niveles deacetilcolina



I. Estimulantes de la neurotransmisincolinrgica

1) Agonistas muscarnicos: activan directamente losreceptores muscarnicos.receptores muscarnicos.

1) Agonistas muscarnicosa) steres de

colinab) Alcaloides

naturales y sus derivados

c) Frmacos de sntesis



1) Agonistas muscarnicos:a) Esteres de colina b) Alcaloides naturales

c) Frmacos de sntesis



1) Agonistas muscarnicos:- Metacolina - Aceclidina- Carbacol - Oxotremorina- Carbamil--metilcolina - Xanomelina- Muscarina- Pilocarpina- Arecolina



1) Agonistas muscarnicos:

- Metacolina- Carbacol

- Muscarina- Aceclidina


- Carbacol- Arecolina- Pilocarpina-Carbamil--metilcolina

- Aceclidina- Oxotremorina- Xanomelina

J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.


Farmacocintica general de agonistas muscarnicos:

steres de colina

ndice de absorcin en tracto G.I. Interaccin con protenas en circulacin sangunea

colina

Alcaloides

Buena absorcin en tracto gastrointestinal Presentan resistencia a la degradacin por AChE

Frmacos de sntesis

Presentan mejores caractersticas farmacocinticas que los anteriores (modificaciones de farmacoforos)



Efecto farmacolgicos generales de agonistasmuscarnicos:



Efecto farmacolgicos de agonistas muscarnicos

En sistema cardiovascular

- Vasodilatacin en arterias

- Vasoconstriccin en venas

- Dilatacin arteriolar




Sistema gastrointestinal

actividad motora secrecin salival y gstrica Peristaltismo y

relajacin del esfnter




Tracto urinario

Frmacos como el carbacol y betanecol estimulan el musculoFrmacos como el carbacol y betanecol estimulan el musculodetrusor y esfnter de la vejiga, favoreciendo la miccin.




Tracto respiratorio

Producen broncoconstriccin, de secrecin mucosa (glndulasProducen broncoconstriccin, de secrecin mucosa (glndulassubmucosas) en trquea y bronquios.

- Musculo liso bronquial- Clulas mucosas y serosas




Sistema ocular

Produce contraccin de musculo liso del esfnter del irisProduce contraccin de musculo liso del esfnter del iris(miosis).




Glndulas

Secrecin glandular estimulada a nivel sistmico (ejemplo

J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 7.

Secrecin glandular estimulada a nivel sistmico (ejemplopilocarpina).

- Pilocarpina (diaforesis sistmico), excrecin 2-3 lt sudor.- Muscarina y arecolina: diaforticos mas selectivos.



I. Estimulantes de la neurotransmisincolinrgica

2) Anticolinestersicos: frmacos que inhiben laaccin enzimtica de enzimas tipo colinesterasas.accin enzimtica de enzimas tipo colinesterasas.

2) Anticolinestersicos

a) Derivados carbmicos

b) Alcoholes simples

c) Organofosforados d) Otros



Inhiben la ruptura de acetilcolina por parte de laacetilcolinesterasa, aumentando los niveles ytiempo de permanencia de este neurotransmisor.

El mecanismo es a travs de uniones aninicas yEl mecanismo es a travs de uniones aninicas yestericas con la ACE, (tipo reversibles oirreversibles).


Acetilcolinesterasa

Butirilcolinesterasa



2) Anticolinesterasicos: Acetilcolina Acido actico

Colina

(organofosforado)(alcohol simple)

(derivado carbmico)(antdoto vs organofosforados)



Farmacocintica general de anticolinestersicos:

Derivados carbmicos

Bajo ndice de absorcin ( liposolubilidad) y biodisponibilidad(10-30%).

No atraviesa la BHE y poseen moderada estabilidad.carbmicos No atraviesa la BHE y poseen moderada estabilidad.

Alcoholes simples

Buena absorcin en tracto gastrointestinal, biodisponibilidad mayor que derivados carbmicos.

No atraviesan BHE

Organo-fosforados

Alta absorcin ( liposolubles) y biodisponibilidad, atraviesan BHE.



Efecto farmacolgicos de anticolinestersicos

Placa motriz

Aumenta y prolonga la neurotransmisin, la fuerza deAumenta y prolonga la neurotransmisin, la fuerza decontraccin. La neostigmina activa directamente losreceptores nicotnicos.

Sistema ocular

Provocan hiperemia, miosis y contraccin del musculo ciliar.




Sistema gastrointestinal y genitourinario

Estimula el tono y peristaltismo, la secrecin gstrica. EnEstimula el tono y peristaltismo, la secrecin gstrica. Entracto urinario estimulan la contraccin del detrusorfacilitando la miccin en pacientes con atona vesical.

Sistema cardiovascular

Provocan bradicardia moderada.




Otros rganos

Aumenta el tono de los bronquiolos, secrecin


Aumenta el tono de los bronquiolos, secrecintraqueobronquial; de glndulas sudorparas, lagrimales,salivales y acinopancreaticas.





colinrgica

Clasificacin:

colinrgica






II. Bloqueadores neuromuscularesFrmacos o sustancias qumicas que impiden la

transmisin nerviosa en la sinapsis neuromuscular(receptores nicotnicos).

1) Frmacos no desporalizantes

Antagonizan de formacompetitiva yreversible laacetilcolina.

2) Frmacos desporalizantes

Activan de formaconstante el receptornicotnico .




1) Frmacos no desporalizantes: grupo teraputico masutilizado, inicialmente fueron de origen natural(tubocurarina) y actualmente se usan los de sntesis.(tubocurarina) y actualmente se usan los de sntesis.

1) Frmacos no desporalizantesa) Benciliso-quinolnicos

b) Amino-esteroides

c) Aminas cuaternarias





(aminoesteroides)(bencilisoquinolnicos)

(bencilisoquinolnicos) (aminoesteroides)





(bencilisoquinolnicos)

(aminoesteroides)

Galamina(amina cuaternaria)



Mecanismo de accin de frmacos nodesporalizantes: en la frecuencia de apertura decanales inicos acoplados a receptores nicotnicos,mediante competencia reversible con acetilcolinamediante competencia reversible con acetilcolinapor estos receptores.

Na+Sitios de unin de ACh

Potencial accin

a) Canal inico

cerrado

b) Canal inico

abierto

c) Canal inico cerrado

(desensibilizacin)

Parte externa

Parte interna



Farmacocintica general de frmacos no desporalizantes:

Baja absorcin en sistema GI y aceptable entejido de musculo estriado.

Baja distribucin y difusin por membranasBaja distribucin y difusin por membranas(no llega a SN).

Baja tasa de metabolismo heptico

Eliminacin alta por secreciones fisiolgicas



Farmacocintica de algunos frmacos no desporalizantes:



Efectos farmacolgicos de frmacos bloqueadores nodesporalizantes :

3. Parlisis de msculos intercostales y diafragma

1. Parlisis en msculos oculares y faciales

Parlisis muscular motora

2. Parlisis de msculos en extremidades, cuello

y tronco




2) Frmacos desporalizantes: son frmacos queeactan estimulando de forma prolongada elreceptor nicotnico y posteriormente produce unareceptor nicotnico y posteriormente produce unadesporalizacion persistente en la placa motriz.




2) Frmacos desporalizantes: Una de suscaractersticas es que son resistentes a la accinenzimtica de la acetilcolinesterasa.enzimtica de la acetilcolinesterasa.

Bloqueadores desporalizantes

Acetilcolinesterasa




2) Frmacos desporalizantes



Mecanismo de accin de frmacos desporalizantes:estimulacin prolongada de receptores nicotnicoscon bloqueadores desporalizantes, ocasionandofasciculacion.

La fasciculacion es producida por la generacin demecanismos reguladores a un estimulo prolongadoy constante de un receptor (nicotnico).



Mecanismo de accin de frmacos desporalizantes:.

Na+Sitios de unin de ACh

Potencial accinParte

externa

La estimulacinprolongada dereceptores nicotnicosproduce:

a) Canal inico

cerrado

b) Canal inico

abierto

c) Canal inico cerrado

(desensibilizacin)

Parte interna

Proceso normal de estimulacin del receptor NN por acetilcolina

produce:- Despolarizacin prolongada.- Salida excesiva de K+.- Internalizacin de receptores nicotnicos.

Lo anterior producir que aun con liberacin deacetilcolina no se de la desporalizacion de forma normal.



Farmacocintica general de frmacos desporalizantes:Ausencia casi total de absorcin GI (necesitanadministraciones parenterales).

Baja distribucin y difusin por membranasBaja distribucin y difusin por membranas(no llega a SN).

Baja tasa de metabolismo heptico y altometabolismo sistmico (butirilcolinesterasa).

Eliminacin alta por secreciones fisiolgicas



Efectos farmacolgicos de frmacos bloqueadoresdesporalizantes :

1. aumento de K+ plasmtico, liberacin de histamina y secreciones ganglionares


2. Parlisis en trax y abdomen

Parlisis muscular motora

3. Parlisis sistmica





colinrgica

Clasificacin:

colinrgica






III. Inhibidores de la transmisin colinrgica

Sustancias qumicas que inhiben de forma preferente ycompetitiva receptores muscarnicos.


1) Alcaloides naturales 2) Derivados sintticos y semisintticos

Antagonismo competitivo de la accin de la ACh y agonistasmuscarnicos; compiten con dichos agonistas por un sitio comn defijacin en el receptor muscarnico.




1) Alcaloides naturales: atropna y escopolamina losmas conocidos.

- Atropina (Atropa belladona y Daturastramonium).- Escopolamina (Hyoscyamus niger).- Presentan afinidad similar por todoslos receptores muscarnicos(principalmente M1, M2 y M3.

Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna MartnezJ. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.



III. Inhibidores de la transmisin colinrgica2) Derivados sintticos y semisinteticos: sustancias

qumicas compuestos con actividad mas selectiva quelos alcaloides naturales.





1) Derivados sintticos y semisinteticos

Biperideno (derivados terciarios Metilescopolamina (amonios cuaternarios) Diciclomina (derivado terciario)

Telenzepina (antagonista selectivo) Pirenzepina (antagonista selectivo)




Farmacocintica general de los inhibidores de latransmisin colinrgica:

1) Alcaloides naturales 2) Derivados sintticos y semisintticos

absorcin GI. Atraviesan BHE, placenta y

tejido mamario Tmax aprox. 60 minutos. Biodisponibilidad del 50%. T 2.5 horas en promedio

(circulacin). Eliminacin renal (principal).

absorcin GI. No atraviesan BHE, placenta

o tejido mamario. T 3 horas en promedio

(circulacin). Biodisponibilidad 10-30%. T variable. Eliminacin biliar.




Efecto farmacolgico de los alcaloides naturales ensistema gastrointestinal:


- secrecin salival y gstrica

- Inhibe peristaltismo y tono en estomago e

intestinos

- Pequea disminucin de tono

renal y urinario



Efecto farmacolgico de los alcaloides naturales enaparato cardiovascular:

- Bradicardia de frecuencia cardiaca

- Vasodilatacin inespecfica en tejido cutneo



Efecto farmacolgico de los alcaloides naturales ensistema ocular:

- Midriasis - Ciclopleja - Fotofobia



Efecto de alcaloides en glndulas

secretoras

Efecto de alcaloides en aparato respiratorio

Hipohidrosis o anhidrosis

Inhibicin parcial de secrecin lagrimal

secrecin mucosa (nasal, traqueal, bronqueal)

Relajacin del tono bronquial



Efecto farmacolgico de los derivados sintticos ysemisintticos:

Mientras que todos los alcaloides naturales presentanlos efectos descritos anteriormente, los derivadoslos efectos descritos anteriormente, los derivadossintticos y semisintticos solo presentan uno o pocosde estos efectos.

SELECTIVIDADSELECTIVIDAD



Efecto farmacolgico de los derivados sintticos ysemisintticos:

Efecto antiespasmodico enmusculo estriado.

Biperidonio y bornaprina


musculo estriado. Sin efecto en aparato G.I.

bornaprina(derivados 3rios)

Inhibicin secretora y delperistaltismo estomacal.

Metilescopolaminay

butilescopolamina(amonio 4rios)


Sistema nervioso autnomo (S.N.A.)Es la parte del sistema nervioso que ayuda a mantenerun estado de equilibrio dentro del ambiente del cuerpo(homeostasis).

Se relaciona con:

Farmacologa I - Dr. Ulises Osuna Martnez

Se relaciona con:

Sistema nervioso central Sistema nervioso autnomo

Se divide en: Simptico Parasimptico

Moviliza la energa (reaccin al estrs).

Anatoma: Cadenas ganglionares prximas a

la mdula Axn neurona preganglionar:

Sistema nervioso simptico

Axn neurona preganglionar: corto

Axn neurona postganglionar: largo

Nervios: de regin torcica y lumbar

Neurotransmisor: noradrenalinaFarmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez

Sistema nervioso parasimpticoMs activo en las situaciones ordinarias.Reduce el estrs tras la accin del simptico.Estimula el aparato digestivo para la digestin.Anatoma:

Nervios: niveles sacros y


Nervios: niveles sacros ycervicalesNeurotransmisor: acetil colinaGanglios en los rganos o cerca de ellos. Axn neurona preganglionar: largoAxn neurona postganglionar: corto.

Frmacos que actan sobre transmisin catecolaminrgica

Noradrenalina: tipo de neurotransmisor del sistemanervioso simptico. Se une a los receptores postsinpticos (1, 2, 1, 2).

Durante el estrs la glndula adrenal libera adrenalina a Durante el estrs la glndula adrenal libera adrenalina ala sangre, la cual es un agonista adrenrgico.

EXCEPCIN: La nica excepcin son las glndulassalivales, lacrimales y sudorparas, que a pesar de hacerparte del Sistema Nervioso Simptico, utiliza comoneurotransmisor post sinptico a la aceticolina.



En el siglo XX Hormona Adrenalina (Epinefrina) Adrenalina Neurotransmisor SN Simptico

1940 se identific a la Norepinefrina en el SN 1940 se identific a la Norepinefrina en el SN Simptico


Norepinefrina o Noradrenalina Epinefrina o adrenalinaDopamina


Noradrenalina, R = HOH NHR

OH

Noradrenalina , adrenalina y dopamina Catecolaminas

Noradrenalina, R = H

Adrenalina, R = CH3

OH

OH

NHR

Catecolaminas: grupo de sustancias sintetizadas a partirde tirosina. Contienen un grupo catecol (3,4-dihidroxifenilo) y un grupo amino (etilamino).



Sntesis de dopamina/noradrenalina


TH = tirosina hidroxilasa DA = dopaminaAMPT = -metil-p-tirosina NA = noradrenalinaLAAD = L-aminoacido aromatico descarboxilasa


Paso 1: Hidroxilacin del anillo fenolico enla tirosina por Tirosina-hidroxilasa (TH).

Paso 2: Descarboxilaxcin de L-dopa por laDopa-descarboxilasa (LAAD).

Dihidroxifenilalanina


Paso 3: Hidroxilacin de la dopamina enposicin por la Dopamina--hidroxilasa(DBH).

Paso 4: Metilacin a travs de lafeniletanolamina-N-metriltransferasa(FNMT).



Regulacin de catecolaminas1. Inactivacin enzimtica:catecol-O-metiltransferasa(COMT) y mono-

2. Recaptacin: neuronal (tipo I) o extraneuronal (


catecol-O-metiltransferasa(COMT) y mono-aminooxidasa (MAO).

tipo I) o extraneuronal (tipo II):

Sustrato de COMT:adrenalina, noradrenalina ydopamina.Sustrato de MAO: dopamina.

Tipo I: recaptacin denoradrenalina.Tipo II: recaptacin deadrenalina y noradrenalina.



Degradacin de catecolaminas

MAO


Transportador de catecolaminas

COMT

Catecolaminas


Liberacin de noradrenalina



RECEPTORES ADRENRGICOSRECEPTORES ADRENRGICOS

Receptores

Receptores

1 2

Postsinpticos PresinpticosPostsinpticosExtrasinpticos

1 2 3

Postsinpticos

PresinpticosPostsinpticosExtrasinpticos

Tejido Adiposo



Mecanismos reguladores de liberacin de noradrenalina



Receptores y estn acoplados a la PG-GTPacoplados a la PG-GTP

Cadena polipeptdicatiene 7 dominios transmembranales



Esquema de reconocimiento del adenoreceptor



Caractersticas farmacolgicas, bioqumicas y moleculares de -adrenoceptores



Catecolaminas (A, NA y DA)

Efectos biolgicos rpidosde corta duracin.

T: baja.

Agonistas sinteticos(isoprenalina)

Efectos biolgicosprolongados.

T: mayor a catecolaminas.


Agonistas simpaticomimeticos

Receptores 1, 2, 1 y 2.

Segundos mensajeros

T: baja. T: mayor a catecolaminas.



Principales receptores adrenergicos con sus

sistemas de transduccion

GTP: guanosina trifosfatoGDP: guanosina difosfato


GDP: guanosina difosfatoPLC: fosfolipasa CPIP2: fosfatidil inositolIP3: inositol trifosfatoPKA: protein cinasa APKC: protein cinasa CDAG: diacil glicerolERK: cinasas de respuestaextracelular.



Agonistas directos Agonistas indirectos Estimulantes mixtos

1. Estimulantes de transmisin adrenrgica y

noradrenrgica


Estimulantes mixtosnoradrenrgica

Antagonistas directos Bloqueadores indirectos

2. Inhibidores de transmisin

adrenrgica y noradrenrgica


Agonistas directos



Agonistas indirectos

No interactan con el receptor adrenrgico, sino queingresan a la terminal presinptica y aumentan laliberacin de vesculas con neurotransmisor.liberacin de vesculas con neurotransmisor.



Agonistas mixtos:

Se unen al receptor y adicionalmente estimulanla secrecin de adrenalina y noradrenalina dela terminal nerviosa presinptica.la terminal nerviosa presinptica.



Dentro de los frmacos mixtos encontramos dos grupos:

Estimulan liberacin decatecolaminas.1. Derivados de efedrina


catecolaminas. Activan y -adrenoreceptores.de efedrina

Estimulan receptores NA y DA. Estimulan la liberacin de NA y DA. Inhiben la recaptacion.

2. Anfetaminas



Entre sus caractersticas farmacocinticas estn:

liposolubles, atraviesan BHE,metabolismo heptico/renal,1. Derivados de efedrina


metabolismo heptico/renal,eliminacin en orina, T 3-6 horas.de efedrina

liposolubles, atraviesan BHE, tasa metablica (MAO y COMT), eliminacin renal en forma activa.

2. Anfetaminas



Inhibidores de la transmisin adrenrgica ynoradrenrgica:

Antagonistas directos

Sustancias que presentan


directos

Antagonistas -adrenoreceptor

Antagonistas -adrenoreceptor

Sustancias que presentan afinidad y especificidad poradrenoreceptores, ejerciendoinhibicin competitivo.

Usualmente los antagonistas tienen mayor afinidad que losantagonistas .



Clasificacin deantagonistas alfa-adrenergicos

El bloqueo por estos


El bloqueo por estosfrmacos producencontraccin bronquial,vasodilatacin y aumentalos niveles de insulina.



Clasificacin deantagonistas beta-adrenergicosEl bloqueo por estos


El bloqueo por estosfrmacos produce defrecuencia cardiaca,contractibilidad cardiaca,tono bronquial y uterino.

Inducen diabetes, de trigliceridos, la filtracinglomerular e inhiben lipolisis.



1. Inhibidores de la sntesis de noradrenalina

Clasificacin de bloqueadores indirectos


2. Inhibidores de la liberacin de la noradrenalina

3. Inhibidores del almacenamiento de la adrenalina.

4. Destructores de la terminacin posinaptica



Bloqueadores indirectos

Sus efectos farmacolgicos sern los observados en los


Sus efectos farmacolgicos sern los observados en losantagonistas directos, ya que impiden la sntesis de lascatecolaminas o impiden la accin de estas en el espacioposinaptico.


Bibliografa utilizada

Goodman & Gilman, 7ma. ed.:- Capitulo 6. Neurotransmisin.- Capitulo 7. Agonistas y antagonistas muscarnicos.- Capitulo 8. Anticolinesterasas.

Farmacologa Humana. J. Flrez. 5ta. ed. Seccin II: Farmacologa Humana. J. Flrez. 5ta. ed. Seccin II:- Capitulo 14. Sistema Nervioso Autnomo Perifrico.- Capitulo 15. Frmacos antagonistas muscarnicos.- Capitulo 16. Transmisin catecolaminrgica.- Capitulo 17. Frmacos que modifican la actividadsimptica.- Capitulo 18. Frmacos bloqueantes de la placa motrizy ganglionares.


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