Vidal-M-Carmen (1).pdf

7/22/2019 Vidal-M-Carmen (1).pdf

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M. CARMEN VIDAL CAROU

INTOLERANCIA A LA HISTAMINA:

UNA NUEVA PERSPECTIVA PARA EL VIEJO PROBLEMADE LA HISTAMINAY OTRAS AMINAS BIGENAS

EN LOS ALIMENTOS


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Efectos adversos de la Histaminay otras Aminas bigenas

INTOXICACINHISTAMNICA MIGRAAS DEORIGENALIMENTARIO

INTERACCIONESCON FRMACOSIMAO

Urticaria,

Enrojecimiento,

Nuseas, vmitos,Diarrea,

Hipotensin,

Cefalea,

Cefalea severa

Vmitos, nuseas

Crisis hipertensivas,

cefaleas, nuseas, vmitos,rigidez de nuca,

palpitaciones, sudoracin,

confusin, hemorragia

intracraneal, edema pulmonar

y fallo cardaco


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HISTAMINAHISTAMINA

HN2N

H

N

HISTIDINAHISTIDINA

O

N H2

N

H

N

OH

NH2

O

OH

NH

N

Histamina en alimentos


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aminocidoaminocido aminaamina

HH++ COCO22DCasaDCDC asaasa

RR CC NHNH33++

COOCOO --

RR

RR CC NHNH33++

HH

RR

COOOO

COO2

Crecimiento de microorganismosCrecimiento de microorganismos con actividadcon actividad descarboxilasadescarboxilasa

Disponibilidad deDisponibilidad de aminocidos precursoresaminocidos precursores y cofactoresy cofactores (Piridoxal-5P)

Condiciones ambientales favorablesCondiciones ambientales favorables para la sntesis y actividadpara la sntesis y actividadde lasde las descarboxilasasdescarboxilasas ((pH, Aw, T ...)

ORIGEN DE LA HISTAMINA EN ALIMENTOSORIGEN DE LA HISTAMINA EN ALIMENTOS

Requisitos necesarios para la formacin de histamina en alimentoRequisitos necesarios para la formacin de histamina en alimentoss


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HISTAMINA EN ALIMENTOSHISTAMINA EN ALIMENTOS

MicrocomponenteMicrocomponente propio opropio ocontaminante de origen biolgicocontaminante de origen biolgico

Cu e s t i n d e s e g u r i d a d o d e c a l i d a d Cu e s t i n d e s e g u r i d a d o d e c a l i d a d

??


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HISTAMINA

Amplia distribucin en diversos tejidos del cuerpo humano

Actividades fisiolgicas importantes:

mediadora en la respuesta de hipersensibilidad

inmediata y en las alergias,

musculatura lisa de bronquios y de vasos sanguneos,

regulacin de la secrecin gstrica de cido

neurotransmisor en el sistema nervioso central.

. . . . . . . . .


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Cuando existe una desproporcin entre la histaminaingerida, o la liberada a partir de las clulas que laalmacenan en el organismo, y la capacidad demetabolizacin de la misma se produce suacumulacin en plasma y la aparicin de efectos

adversos.

EFECTOS ADVERSOS DE LA HISTAMINA


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EFECTOS ADVERSOS DE LA ACUMULACION DE

HISTAMINA

Digestivos - nuseas, vmitos, diarreas, dolorabdominal

Cutneos -sarpullidos, urticaria y edema einflamacin localizados. . . .

SNC -cefaleas,

Cardiovasculares hipotensin

etc,

No siempre aparecen todos los sntomas


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La acumulacin de histamina puede ser consecuencia

de:

una reaccin alrgica (mediada por IgE)

una reaccin pseudoalrgica no mediada porIgE,

un exceso de ingesta de histamina - Intoxicacin

una capacidad disminuida para su degradacinen el organismo - Intolerancia.


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LUMENLUMEN

INTESTINALINTESTINALa lim e n t o s

m ic ro b io ta

CIRCULACINCIRCULACINSISTSISTMICAMICAepiteliointestinal

Histaminay otras ABHistaminay otras AB

metabolitosmetabolitosMAODAO

M AOM AO

DAODAO

Histaminay otras ABHistaminaHistaminayy otrasotrasABAB

MAO

DAO

M AOM AO

DAODAO

Histaminay otras ABHistaminaHistaminayy otrasotras ABAB

MAO

DAO

M AOM AO

DAODAO

AlcoholAlcohol

OtrasOtras aminaminaass

CiertosCiertos frmacosfrmacos

TrastornosTrastornos intestinalesintestinales

OtrosOtros

MIGRANYESMIGRAMIGRANYENYESS

MIGRAASMIGRAASMIGRAAS

INTOXICACIHISTAMNICAINTOXICACIINTOXICACIHISTAMNICAHISTAMNICAINTOXICACINHISTAMNICA

INTOXICACININTOXICACINHISTAMNICAHISTAMNICA

INTOLERANCIAINTOLERANCIAINTOLERANCIA


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CRISISHIPERTENSIVAS

CRISISCRISISHIPERTENSIVASHIPERTENSIVAS

DosisDosis

txicatxica

Mecan ismosMecan ismos

de ac c inde a c c in


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Diagnstico errneo:FALSAS

ALERGIAS

ALIMENTARIAS

Dificultad de establecer

los niveles txicos

INTOXICACIONES

HISTAMNICASEscombrotoxicosis / Intoxicaciones escombroideas

100-2000 mg/Kg

2- 10 mg/L


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Como otras intoxicaciones alimentarias,aparecen en forma de brotes que afectan atodos o a la mayora de los consumidores de

un determinado alimento, con contenidosexcesivamente elevados de histamina.

INTOXICACIONES HISTAMNICAS

La manifestacin de la sintomatologa puede llegar a ser espectacular,

pero en muchos casos se trata de cuadros poco graves que remiten en

pocas horas y en los que no siempre aparecen todos los sntomas

descritos.


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Los datos epidemiolgicos son numerosos, aunquedispersos

En los ltimos aos se observa un incremento en

la declaracin de este tipo de intoxicaciones.

En Espaa se registraron 9 brotes en 2003 frente alos 6 declarados en 1994

En Catalua se declararon 2 brotes en el periodo1982-1990, mientras que slo en Barcelona hubo 3en 2005.

INTOXICACIN HISTAMNICA


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INTOXICACIN HISTAMNICA

Asociada al consumo de alimentos conconcentraciones inusualmente altas de estaamina,

Los mecanismos de metabolizacin resultaninsuficientes (an cuando sus niveles yactividad fueran los normales).


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INTOLERANCIA A LA HISTAMINA

- Caracterizada por la ausencia de respuesta IgE especfica,

- Deriva de un inadecuado funcionamiento de los sistemasde METABOLIZACIN de la histamina (DAO)

origen gentico, patolgico (enfermedades inflamatoriasintestinales)

bloqueo farmacolgico de las enzimas implicadasen la metabolizacin (DAO, sobretodo),

A diferencia de la alergia, la aparicin de los sntomas no est ligada alconsumo de un producto en concreto, sino que puede asociarse a una

amplia gama de alimentos con contenidos variables de histamina.


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No existen datos bien contrastados sobre la

incidencia de individuos intolerantes a la histaminapor dficit de la DAO,

Se ha estimado que puede afectar a un 2-3% de lapoblacin.

El riesgo de que aparezca una intolerancia a la

histamina por bloqueo farmacolgico de la DAO esrelativamente importante, ya que se ha descrito estaposibilidad para unos 90 medicamentos, algunos deellos de uso comn



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(1)Antihistamnico H2antihistamnico tpico

Inhibicin de la DAOPrometazina

(1)Antihistamnico H1Antiulceroso

Inhibicin de la DAOCimetidina

AntihipertensivoInhibicin de la DAOVerapamilo

AntiarrtmicoInhibicin de la DAOPropafenona

AntiemticoInhibicin de la DAOMetoclopramida

AnalgsicoInhibicin de la DAOMetamizol

AntihipertensivoInhibicin de la DAODihidralazina

AntibiticoInhibicin de la DAOcido Clavulnico

AntipaldicoInhibicin de la DAOCloroquina

AntidepresivoInhibicin de la DAOAmitriptilina

ExpectoranteInhibicin de la DAOAmbroxol

MucoliticoInhibicin de la DAOAcetilcisteina

AntituberculosoInhibicin de la MAO y la DAOIsoniazida

AntiparkinsonianoInhibicin selectiva de la MAO B

(reversible)

Selegilina

AntidepresivoInhibicin no selectiva de la MAO

(irreversible)

Inhibicin de la DAO

Tranilcipromina

AntidepresivoInhibicin selectiva de la MAO A

(irreversible)

Moclobemida

Indicacinfarmacolgica

Efecto sobre enzimasmetabolizadoras de histamina

Principio activo

Primpera

Primperan

Fluimicil, FrenacilMucosan

AugmentineAmoxiplus


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Un 20% de la poblacinconsume algn

frmaco inhibidor de laDAO

Aumenta notablemente

la poblacin expuesta asufrir la intolerancia ala histamina

Isoniazida, bloquea DAO y MAO uso aumentado en los ltimos

aos debido al incremento en la

incidencia de tuberculosis en

pacientes con SIDA


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Pueden aparecer efectos tras el consumo de productos

con niveles bajos de histamina.

Ms frecuente en mujeres - menor actividad DAO quehombres (mayor frecuencia de aparicin de dolor de

cabeza tras el consumo de vinos) .

Los nios t ienen menor actividad DAO que los adultos.

Durante el embarazo, la actividad DAO aumenta hastaunas 500 veces (placenta produce DAO), y explica lasremisiones de migraas asociadas a alimentos durante

el embarazo.


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INTERACCIN HISTAMINA / ALCOHOL:

Acumulacin de histamina provocada por la interaccinentre los sistemas de metabolizacin de la histamina y del alcohol.

El alcohol inhibe la actividad de la MAO y de la DAO

El acetaldehdo (metabolito del alcohol) compite con elimidazolacetaldehdo o el N-metilimidazolacetaldehdo (metabolitos dela histamina) a nivel de la enzima aldehdo-deshidrogenasa, implicadatanto en la degradacin del alcohol como de la histamina.

El resultado es en todos los casos una inhibicin de la metabolizacin de la

histamina.Este mecanismo explicara los sntomas de la intolerancia a la histaminaprovocados por el vino, (el origen del problema no sera tanto la presencia dehistamina en los vinos, sino el efecto del alcohol sobre la metabolizacin de la

histamina endgena o de la histamina ingerida con cualquier otro alimento).


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Etanol

Acetaldehdo

Acetato

2H2O

H2O2

Catalasa

NADPH

NADP+

NAD+

NADH

Aldehdo

deshidrogenasa

SMH

NAD+

NADH

Alcoholdeshidrogenasa

Metabolismo heptico

del etanol

Metabolismo heptico

del etanol

Dra. M. Carmen Vidal Carou

Terapia antialcohlica


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Intoxicacin histamnica

No existe consenso sobre dosis txica

En la mayora de los brotes de intoxicacin la cantidad de histaminacontenida en el alimento responsable es muy alta (ms de 600mg/Kg).

Intolerancia a la histamina

No existe consenso sobre dosis mxima tolerable

La ingesta de cantidades bajas puede desencadenar la sintomatologa

Se citan como desencadenantes de sntomas de intolerancia a lahistamina cifras variables que van desde 50 g de histamina, cuando seemplea como vehculo una racin de vino (125 ml) hasta 60-75 mg poradministracin de histamina pura.

DOSIS TXICA DE HISTAMINA


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Otros componentes de los alimentos pueden potenciar laabsorcin y la acumulacin plasmtica de la histamina.

El alcohol y su metabolito el acetaldehdo potencian los efectosde la histamina,

por inhibicin de la DAO,

por competicin por la ALDH, por provocar la liberacin de histamina de los mastocitos.

La presencia de otras aminas bigenas como la tiramina, -feniletilamina, triptamina, putrescina o cadaverina puede

incrementar los efectos adversos de la histamina (competenciapor las mismas vas de metabolizacin, a nivel intestinal y

endgeno ???)

Razones que explicaran la falta de consenso

- Diferencias genticas en la actividad DAO


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La FDA ha establecido como nivel de toxicidad un valor de 500mg de histamina por kg de pescado.

Asumiendo esta cifra y, considerando un consumo de 300gramos de pescado, por parte de una persona de 70 kg de peso,

se puede estimar que la toxicidad de la histamina por va oralsera del orden de 2 mg/kg de peso (persona).


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Los niveles mximos de histamina en pescado sehan establecido desde el punto de vista de evitar

el riesgo de intoxicacin histamnica en lapoblacin en general y, por tanto, no son tilespara evitar los efectos adversos en individuos conintolerancia a la histamina, para los que habraque fijar lmites mucho ms bajos.

El valor estimado de 2 mg de histamina /kg de

peso (persona) sera un valor no aplicable a loscasos de intolerancia a la histamina.


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Qu dice la ley ?????

Slo se han fijado lmites legales para la histamina en pescados y en

productos derivados.

La FDA (Food and Drug Administration USA) propone como nivelmximo un valor medio de 50 mg/Kg,

La Unin Europea establece un lmite mayor (100 mg/kg).

La dificultad de precisar lmites tolerables de histamina justifica que,para garantizar la proteccin de los consumidores, se apliquen criterios

conservadores, teniendo en cuenta los niveles de histamina que

razonablemente podran encontrarse en alimentos correctamente

elaborados y manipulados.


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Otros alimentos, como quesos o derivados

crnicos crudos curados, pueden contenerniveles de histamina iguales o superiores y para

ellos, de momento, no se han sealado lmites

mximos tolerables.

En cada tipo de alimento la presencia de factores potenciadores de latoxicidad de la histamina puede ser diferente y por tanto las cifras mximastolerables pueden ser distintas. As, en funcin de la mayor o menorpresencia de potenciadores, alimentos con la misma cantidad de histaminapodran dar o no sntomas de intoxicacin.

Y adems del pescado qu?


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En VINOS,

No existen disposiciones legislativas que limiten la presencia de

histamina,

Se han recomendado mximos tolerables de 2 - 10 mg/L.

Considerando el valor de 10 mg/L y un consumo de 125 ml devino, la ingesta mxima tolerable por un individuo de 70 kg depeso estara alrededor de 0,02 mg/Kg de peso.

Estos valores de histamina estaran ms relacionados conproblemas de intolerancia a la histamina que de intoxicacinhistamnica,

Ante un mismo tipo de vino y un idntico consumo, algunas

personas manifiesten los sntomas y otras no.


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Administracin de un antihistamnico H1 durante 14 das Dieta libre de histamina durante al menos 4 semanas.

- Suplemento (1mg/Kg de peso) de vitamina B6 (fosfato de piridoxal)(cofactor crtico para la actividad de la DAO).

- Suplementos de Cu y Zn (???), necesarios para la actividad de laDAO,

El seguimiento de la eficacia de la dieta,- por la remisin de la clnica,- mediante tests de niveles plasmticos de histamina y deactividad DAO.

Adems de sus indicaciones teraputicas, la dieta libre de histamina,seguida de un test de provocacin oral, administrando histamina a dosis de0.5-1 mg/kg de peso, se emplea en el diagnstico de la intolerancia a la

histamina.

Tratamiento Intolerancia a lahistamina


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DIETAS BAJAS EN HISTAMINA.

ND-5

ND-1.8

ND-2

ND-1.5

OtrosHarinas de trigo, arroz...

Setas y championes

AceitunasZumos de fruta

ND-13

ND-21

ND-6.3

ND-2

Bebidas alcoholicasVino tinto

Vino blanco

Vino espumosoCerveza

ND-2

0.5-520-50

ND-10

P. VegetalesAcelgas

Tomate: fresco, salsa y zumoEspinacas

Legumbres

ND-200

ND-2300

P. Vegetales fermentadosChucrut

Derivados de soja

ND

ND-13

ND-5

LcticosLeche

Yogurt

Queso fresco

ND-700Quesos maduradosManchego, parmesano, gouda emmental,

gruyre, roquefort, camembert

ND-4

ND-10

ND-5

CarneFresca: vacuno, porcino

Crnicos crudos curadosJamn curado

Crnicos cocidosJamn de york, mortadela, butifarra catalana

ND-350Crnicos crudos curadosChorizo, salchichn, salami, fuet, sobrasada

ND-10

ND-2

Pescado azulFresco:atn, sardina, caballa, boquern

Pescado blancoFresco y congelado: merluza, bacalao

ND-2400

ND-1500

Pescado azulConservas: atn, sardina, o caballa

Semiconservas: anchoas, o arenques

Contenido(mg/kg)ALIMENTOContenido(mg/kg)ALIMENTO


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Discrepancias acerca del cri terio a seguir para la consideracin o no

de alimento r ico en histamina.Algunos autores proponen eliminar de la dieta aquellos alimentos quepresenten concentraciones superiores a 20 mg/kg, mientras que otrosson mucho ms exigentes y consideran alimentos con niveles bajos de

histamina los que la contienen en cantidades inferiores a 1mg/kg.

Qu son alimentos bajos en histamina?

Existen a nivel europeo algunas iniciativas (ALBA- ALlergen dataBAnk TNO Nutrition and Food Research) para disponer de un banco de datosexhaustivo sobre contenidos de histamina en alimentos, que se justificapara poder hacer estimaciones sobre la ingesta diettica de esta amina.


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En el tratamiento de la urticaria crnica o dermatitis atpica.(Se ha comprobado que un alto porcentaje de las personas que

sufren de dermatitis atpica tienen una baja actividad DAO).

Tratamiento de cefaleas crnicas, que se presentanacompaadas de sintomatologa gastrointestinal o drmica.

Pacientes en tratamiento con frmacos inhibidores de la MAO

o la DAO.

Como terapia coadyuvante en el tratamiento de las alergias.(Es relativamente frecuente que las personas que tienen algnproblema de alergia alimentaria tengan adems intolerancia a lahistamina por insuficiente actividad DAO, lo que significa unagravamiento del problema). El dolor de cabeza persistente enestas personas alrgicas es un fuerte indicador de una posibleintolerancia a la histamina.

DIETAS BAJAS EN HISTAMINA - Indicaciones


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Dietas sin / bajas en histamina

Mencionar en el etiquetado la presencia de histamina,

Producir alimentos bajos en histamina

MEDIDAS PROPUESTAS PARA REDUCIR/EVITARLA INTOLERANCIA A LA HISTAMINA

LOWLOW--HISTAM INE TECHNOLOGYHISTAM INE TECHNOLOGY

BiodynBiodyn GmbHGmbHwww. bi odyn. chwww. bi odyn. ch

Mtodo SchlumbergMtodo Schlumberg Mtodo EstevezMtodo Estevez


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Los alimentos naturales son mezclas complejsimas desustancias qumicas, muchas de las cules no desempean unpapel conocido en la nutricin humana.

La mayora de sustancias sin funcin nutritiva conocida queexisten en los alimentos habitualmente utilizados por el hombreno parece que tengan efectos nocivos, o existen en cantidadestan pequeas que no representan peligro alguno para la salud.

Pero, en algunas circunstancias pueden ejercer efectosperjudiciales que es preciso tener en cuenta..

algunas sustancias contenidas en alimentos fermentados(el queso, por ejemplo) no son txicas en sujetos normales peropueden serlo cuando la persona que los consume est sometidaa tratamiento con ciertos medicamentos capaces de modificarsu metabolismo en el organismo..

Profesor F. Grande CovinProfesor F. Grande Covin

AMINAS BIGENAS EN ALIMENTOSAMINAS BIGENAS EN ALIMENTOS


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