Viejas drogas con nuevos Viejas drogas con nuevos usos en dermatologusos en dermatologaa

Dr. Antonio J. RondDr. Antonio J. Rondn Lugon Lugo

JefeJefe de la de la CCtedratedra de de DermatologDermatologaa EscuelaEscuela VargasVargas (UCV)(UCV)Director Director PostgradoPostgrado de de DermatologDermatologaa InstitutoInstituto de Biomedicina. de Biomedicina. CoordinadorCoordinador ComitComit de Biode Biotica Inst. Biomedicina (UCV)tica Inst. Biomedicina (UCV)Caracas VenezuelaCaracas Venezuela

Viejas DrogasViejas Drogas

AntralinaAntralina TalidomidaTalidomida DapsonaDapsona AntimalAntimalricosricos ColchicinaColchicina DinitroclorobencenoDinitroclorobenceno

Viejas DrogasViejas Drogas

TetraciclinasTetraciclinas FototerapiaFototerapia--

fotoqimioterapiafotoqimioterapia PentoxifilinaPentoxifilina ClofaziminaClofazimina CapsaicinaCapsaicina

AntralinaAntralina

1916 psoriasis1916 psoriasis Inhibe sInhibe sntesis ADNntesis ADN Manchaba la ropaManchaba la ropa Terapias de corta exposiciTerapias de corta exposicinn Dermatitis irritativaDermatitis irritativa

AntralinaAntralina

PsoriasisPsoriasis Liquen planoLiquen plano NeurodermatitisNeurodermatitis Alopecia areataAlopecia areata

TalidomidaTalidomida

Del llanto a la esperanzaDel llanto a la esperanza 19501950--6161 hipnhipnticotico--sedantesedante focomelia focomelia -- ameliaamelia Derivado del acido glutDerivado del acido glutmicomico Inmunomodulador Inmunomodulador

antiinflamatorioantiinflamatorio NeuropatNeuropatas perifas perifricasricas

TalidomidaTalidomida ReacciReaccin leprosan leprosa Eritema nodoso leproso Eritema nodoso leproso --elevados niveles elevados niveles tnftnf Aftas Aftas Orales(mascarOrales(mascar--GrinspanGrinspan)) SindSind. De . De BechetBechet ((SaylanSaylan--LarssonLarsson)) Prurigo Nodular (Prurigo Nodular (SheskinSheskin)) Prurigo ActPrurigo Actnico (Londonico (Londoo)o)

TalidomidaTalidomida

Lupus Eritematoso discoideo (Lupus Eritematoso discoideo (Knop,HappleKnop,Happle)) Enfermedad injerto contra Enfermedad injerto contra huespedhuesped ((VogelsangVogelsang)) SarcoidosisSarcoidosis HIVHIV-- Pioderma gangrenosoPioderma gangrenoso Liquen Plano Liquen Plano -- HistiocitosisHistiocitosis de de CelCel de Langerhansde Langerhans Dermatitis atDermatitis atpica pica -- eritema multiformeeritema multiforme Prurito urPrurito urmicomico-- mieloma mmieloma mltiple .ltiple .etcetc

TheThe thalidomidethalidomidess tragedytragedy in in germanygermany : : thethe endend ofof a a historichistoricmedicolegal medicolegal trialtrial

N N EnglEngl j Med 1971 Mar 4;284 (9):481j Med 1971 Mar 4;284 (9):481--22

WhicherWhicher HHDamagesDamages awardedawarded forforthalidomidethalidomide childrenchildrenabnormalitiesabnormalities, drug, drug--inducedinduced, , jurisprudencejurisprudence, , adversesadverses effectseffects..

LancetLancet 1969 9:3311969 9:331--22

GuillaumeGuillaume jcjc: : MoulinMoulin GG

CrossoverCrossover studystudy ofof thalidomidethalidomide vsvsplacebo in placebo in jessnerjessnerss lymphocyticlymphocyticinfiltrationinfiltration ofof thethe skinskin..La eficacia de la talidomida La eficacia de la talidomida habiahabiasido mencionada en un estudio sido mencionada en un estudio abierto. 28 pacientes abierto. 28 pacientes randomizadosrandomizados, , dosis 100 mg dosis 100 mg diadia por dos meses 11 de por dos meses 11 de 13 con talidomida remitieron13 con talidomida remitieron

CarlesinoCarlesino m: m: GiustiniGiustini SS

TreatmentTreatment ofof cutaneous cutaneous andandpulmonarypulmonary sarcoidosis with sarcoidosis with thalidomidethalidomidej j amam acadacad dermatoldermatol 1995,32:8861995,32:886

se usse us en un paciente que no responden un paciente que no responda a a a esteroides vo. 200 mg desteroides vo. 200 mg da por dos a por dos semanas 100 mg dsemanas 100 mg da por a por llll semanassemanas

PatersonPaterson DL; DL; GeorghiouGeorghiou PrPr

thalidomidethalidomide as as treatmenttreatment ofof refractaryrefractaryapthosusapthosus ulcerationulceration relatedrelated toto human human inmunodeficiencyinmunodeficiency virus virus infectioninfection

ClinClin infectinfect disdis 1995 20:2501995 20:250--4420 pacientes 20 pacientes hiv+hiv+Orofaringe,recto,esOrofaringe,recto,esfagofago ulceraciulceracin 19 n 19 pacientes pacientes -- dramdramtica mejortica mejora 200 mg por a 200 mg por 14 dias14 dias

BurrowsBurrows NP; NP; WalportWalport M JM JBrBr J Dermatol 1991 125:62J Dermatol 1991 125:62--77

Lupus Lupus erythematosuserythematosus profundusprofunduswith with partialpartial c4 c4 deficiencydeficiencyrespondingresponding toto thalidomidethalidomideLupus profundo Lupus profundo desfigurantedesfigurantedesde los trece adesde los trece aos mejoros mejornotablemente.notablemente.

DapsonaDapsona

DapsonaDapsona SulfonaSulfona . 1908 gonorrea 1938 inf. M. . 1908 gonorrea 1938 inf. M.

marinummarinumy tuberculoso desde entonces en lepra.y tuberculoso desde entonces en lepra. 90% absorci90% absorcin gastrointestinal n gastrointestinal 22--6 horas vida media 16 horas vida media 1--4 d4 dasas Metaboliza en hMetaboliza en hgado gado hidroxilacihidroxilacinn p450p450 Inhibe Inhibe cido fcido flico bacteriano lico bacteriano --antagonizaantagoniza

cido paraaminobenzoicocido paraaminobenzoico Antinflamatorio (polimorfonucleares)Antinflamatorio (polimorfonucleares)

DapsonaDapsona Dermatitis herpetiformeDermatitis herpetiforme Eritema elevatum diutinumEritema elevatum diutinum PPrpura trobocitoprpura trobocitopnicanica Penfigoide ampollarPenfigoide ampollar Lupus eritematosoLupus eritematoso Profilaxis neumonProfilaxis neumona P Carinii a P Carinii VasculitisVasculitis Granuloma anular Granuloma anular Dermatosis Dermatosis pustularpustular subcsubcrnearnea Epidermolisis bulosa adquiridaEpidermolisis bulosa adquirida--dermderm. lineal . lineal

IgaIga AnetodermiaAnetodermia

AntimalAntimalricosricos 1934 Cloroquina 1946 1934 Cloroquina 1946

HidroxicloroquinaHidroxicloroquina Interfieren con el ADNInterfieren con el ADN Contraindicado en psoriasisContraindicado en psoriasis Molestias gastrointestinalesMolestias gastrointestinales RetinopatRetinopatasas AnemiaAnemia Anemia hemolAnemia hemoltica (G6P)tica (G6P)

HepatotoxicidadHepatotoxicidad

AntimalAntimalricosricos

Dermatosis fotosensiblesDermatosis fotosensibles Dermatosis inflamatoriasDermatosis inflamatorias LES LES Porfiria cutPorfiria cutnea tardanea tarda SarcoidosisSarcoidosis ErupciErupcin polimorfa a la n polimorfa a la

luzluz

ColchicinaColchicina

ColchicinaColchicina Alcaloide de Alcaloide de colchicumcolchicum autumnaleautumnale SiglSigl I DCI DC AnalgAnalgsico en artritis sico en artritis Detiene la mitosis sin interferir sDetiene la mitosis sin interferir sntesis de ntesis de

proteinasproteinas Quimiotaxis de polimorfonucleares y Quimiotaxis de polimorfonucleares y

monocitos, adhesividad leucocitariamonocitos, adhesividad leucocitaria AcciAccin antiinflamatorian antiinflamatoria

ColchicinaColchicina

PsoriasisPsoriasis EsclerodermiaEsclerodermia AmiloidosisAmiloidosis SindSind. de . de BechetBechet Aftas oralesAftas orales VasculitisVasculitis

ColchicinaColchicina

Enfermedades ampollaresEnfermedades ampollares Pioderma gangrenosoPioderma gangrenoso QueloidesQueloides SindSind de de sweetsweet, , anetodermiasanetodermias PolicondritisPolicondritis, , pustulosispustulosis palmo palmo

plantarplantar GranulomasGranulomas a cuerpo extraa cuerpo extraoo

ColchicinaColchicina

DinitroclorobencenoDinitroclorobenceno

DinitroclorobencenoDinitroclorobenceno

Se utiliza en la fotografSe utiliza en la fotografa a color a a color Produce reacciProduce reaccin de hipersensibilidadn de hipersensibilidad PromociPromocin n celcel. Tcd8,actividad . Tcd8,actividad cel.NKcel.NK, ,

regulaciregulacin n respresp Th1Th1 Efectos inmunomodulador, Efectos inmunomodulador, concconc. 0.1. 0.1--0.20.2 Riesgos: erupciones ampollares, eccemas Riesgos: erupciones ampollares, eccemas

sensibilizacisensibilizacin ,adenopatn ,adenopatas.as.

DinitroclorobencenoDinitroclorobenceno

Verrugas Verrugas PlantaresPlantares Alopecia areataAlopecia areata MelanomaMelanoma VitiligoVitiligo

TetraciclinasTetraciclinas

TetraciclinasTetraciclinas AntibiAntibitico bacteriosttico bacteriostticos ticos Inhiben la sInhiben la sntesis de protentesis de protenas a nivel de la nas a nivel de la

subunidad 30S del ribosoma bacteriano. subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Es ampliamente conocida su utilidad en el Es ampliamente conocida su utilidad en el

tratamiento del tratamiento del acnacn por su accipor su accin sobre n sobre Propionibacterium acnesPropionibacterium acnes, as, as como para la como para la rosrosceacea, , dermatitis perioral y entidades infecciosas tales como dermatitis perioral y entidades infecciosas tales como uretritisuretritis , , cervicitis, enfermedad inflamatoria pcervicitis, enfermedad inflamatoria plvicalvica, , ssfilisfilis (en pacientes al(en pacientes alrgicos a la penicilina), rgicos a la penicilina),

TetraciclinasTetraciclinas

Enfermedad de Lyme.Enfermedad de Lyme. Epidermolisis Bulosa Simple Epidermolisis Bulosa Simple Penfigoide AmpollarPenfigoide Ampollar Dermatitis herpetiforme,Dermatitis herpetiforme, PPnfigo vulgar, nfigo vulgar, PPnfigo cicatrizal nfigo cicatrizal Dermatosis por IgADermatosis por IgA Eritema elevatum diutinumEritema elevatum diutinum

FOTOTERAPIAFOTOTERAPIA(la cara brillante del sol)(la cara brillante del sol)

AAn cuando la fototerapia y la n cuando la fototerapia y la fotoquimioterapiafotoquimioterapiaconstituyen herramientas de uso frecuente en el constituyen herramientas de uso frecuente en el manejo a largo plazo de los pacientes con manejo a largo plazo de los pacientes con psoriasispsoriasisy aquellos con y aquellos con vitiligovitiligo extenso, asextenso, as como en como en pacientes con pacientes con linfomas cutlinfomas cutneosneos de cde clulas Tlulas T El desarrollo de nuevos instrumentos que permiten El desarrollo de nuevos instrumentos que permiten

la emisila emisin de longitudes de onda cada vez mn de longitudes de onda cada vez ms s especespecficas en el espectro de luz, y el conocimiento ficas en el espectro de luz, y el conocimiento actual de los efectos inmunolactual de los efectos inmunolgicos que cada una gicos que cada una de esas longitudes tiene en la pielde esas longitudes tiene en la piel

FototerapiaFototerapia Dermatitis atDermatitis atpicapica Esclerodermia LocalizadaEsclerodermia Localizada FotodermatosisFotodermatosis En algunas En algunas fotodermatosis fotodermatosis se puede inducir tolerancia a la se puede inducir tolerancia a la

radiaciradiacin ultravioleta de manera artificial, con fototerapia y n ultravioleta de manera artificial, con fototerapia y fotoquimioterapiafotoquimioterapia. Los mecanismos moleculares e . Los mecanismos moleculares e inmunolinmunolgicos responsables de este efecto agicos responsables de este efecto an no son bien n no son bien comprendidos, pero en casos severos de comprendidos, pero en casos severos de erupcierupcin polimorfa n polimorfa a la luza la luz, que no responden a las medidas generales de , que no responden a las medidas generales de protecciproteccin solar , el uso de UVB de banda ancha y de PUVA n solar , el uso de UVB de banda ancha y de PUVA han demostrado ser eficaces, con mejores resultados de han demostrado ser eficaces, con mejores resultados de sta sta ltima.ltima.

FototerapiaFototerapia

Usos en:Usos en: Prrigo Actnico Dermatitis Actnica Crnica Hidroa Vacciniforme Urticaria Solar Lquen Plano Pitiriasis Liquenoides et Varioliformis Acuta Granuloma anular generalizado Alopecia Areata

PentoxifilinaPentoxifilina Pariente de : Pariente de : cafeinacafeina y y teofilinateofilina 1970 claudicaci1970 claudicacin intermitenten intermitente 30 enfermedades mas inhibe factor de 30 enfermedades mas inhibe factor de

necrosis tumoralnecrosis tumoral InhInh. Proliferaci. Proliferacin de fibroblastosn de fibroblastos Produce mas Produce mas colagenasacolagenasa inhibe la inhibe la

fosfodiesterasafosfodiesterasa Efecto en migraciEfecto en migracin de neutrn de neutrfilosfilos Efectos colaterales: GastrointestinalesEfectos colaterales: Gastrointestinales

PentoxifilinaPentoxifilina

UlcerasUlceras Sobrevida de colgajos de pielSobrevida de colgajos de piel QueloidesQueloides EsclerodermiaEsclerodermia FnoFno. . RaynaudRaynaud

PentoxifilinaPentoxifilina Prurito asociado a HIV Prurito asociado a HIV LepraLepra Enf. Injerto contra Enf. Injerto contra huespedhuesped Aftas oralesAftas orales Vasculitis Vasculitis NecrolisisNecrolisis epidepidrmica rmica

TTxicaxica Eritema Eritema nodosumnodosum leplep. . Choque sChoque spticoptico

ClofaziminaClofazimina LepraLepra MicobacteriasMicobacterias RinoescleromaRinoescleroma Pioderma gangrenosoPioderma gangrenoso Dermatitis Dermatitis NeutrofNeutroflicalica Febril agudaFebril aguda Psoriasis pustulosaPsoriasis pustulosa

ClofaziminaClofazimina Lupus eritematosoLupus eritematoso NecrobiosisNecrobiosis lipolipodicadica Granuloma anular diseminadoGranuloma anular diseminado Sindrome de Sindrome de MelkersonMelkerson

RosenthalRosenthal Eritema Eritema discrdiscrmicomico perstansperstans

CapsaicinaCapsaicina 14941494 Disminuye la sDisminuye la sntesis y transporte de ntesis y transporte de sustsust. P. P Neuralgia post herpNeuralgia post herpticatica NeuropatNeuropata diaba diabticatica PsoriasisPsoriasis PruritoPrurito Liquen planoLiquen plano NeurodermatitisNeurodermatitis

Juan Griego Isla Margarita

Enero 2007

dermatol@cantv.net-rondonlugo@yahoo.com

www.antoniorondonlugo.com