VISIÓN GENERAL DEL SISTEMA INMUNE

Mg. Julio R. Ruiz Quiroz

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

2015

INMUNOLOGÍA

Introducción

• Inmunidad protección contra enfermedades

– Infecciosas

• Función fisiológica del sistema inmune defensa contra

microorganismos infecciosos

– Sustancias no infecciosas

– Daño tejidos propios

• Definición de inmunidad reacción frente a sustancias

extrañas, incluyendo microorganismos y

macromoléculas, independiente de la consecuencia

fisiológica o patológica de ella

Inmunis “exento”

Introducción

• Objetivo eliminar el antígeno, respetando estructuras propias

– Mecanismos de regulación

• Defensa contra microorganismos

– Reacciones tempranas de la inmunidad innata (“inespecífica” o “natural”)

– Reacciones más tardías de la inmunidad adaptativa (“específica” o “adquirida”)

• Sistema de defensa integrado

– Interacciones bidireccionales

ANTIGENO: Es toda molécula presente en microorganismos o células, que

tiene la capacidad de inducir una respuesta inmune específica

Inmunidad innata

• 1ª línea de defensa contra infecciones

• Sin reacción frente a sustancias no infecciosas

• Respuesta rápida estereotipadas

• Requiere exposición de la superficie del

microorganismo microorganismos

extracelulares

• No distinguen finas diferencias entre sustancias

extrañas

INMUNIDAD INNATA

INMUNIDAD INNATA

Secreciones de glándulas sebáceas

Espermina en el semen

Flora bacteriana normal

Defensinas intestinales

Ácidos y enzimas digestivas

Lisozima en lágrimas, saliva y mucosidad nasal

Cerumen del oído

Epitelios de revestimiento

Epitelios ciliados

QUÍMICOS

FÍSICOS

MICROBIOLÓGICOS

INMUNIDAD INNATA

• Barreras anatómicas Piel y mucosas, cilios y peristalsis. • Secreciones Mucus, lisozima, bilis, ácidos grasos insaturados (sebo), lágrimas,

transferrina, lactoferrina, proteínas de fase aguda, interferones, TNF – alfa, complemento

• Factores químicos pH ácido .

– 5,5 piel y sudor – 1-2 en jugo gástrico – 4,5 en vagina – 5,0 en pus

• Componentes celulares: PMN, Macrófagos y monocitos

INMUNIDAD INNATA

Factores constitutivos de la

Inmunidad innata

Inmunidad de especie

Inmunidad racial

Control genético

Inmunidad de la edad

Factores metabólicos y hormonales

Temperatura

Influjo del sistema nervioso

piel

Macrófago Mastocito

bacteria

Complemento

Vaso sanguíneo

Defensas innatas: una mirada global

Reconocimiento

Mecanismos efectores Muerte del patógeno lisis fagocitosis (favorecida por opsoninas)

Selectivo Limitado a patógenos (PAMPs) y componentes nocivos (derivados de células muertas o alteradas)

Inflamación mediada por moléculas

vasoactivas y quimiotácticas

Monocito

Activación

Célula dendrítica inmadura Célula NK

Neutrófilo

INMUNIDAD INNATA E INMUNIDAD ADAPTATIVA

HORAS DIAS

Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa

CARACTERÍSTICAS

Especificidad Para estructuras compartidas por grupos de microorganismos

Para antígenos microbianos y no microbianos

Diversidad Limitada Muy amplia

Memoria No Si

Tolerancia a lo propio Sí Sí

COMPONENTES

Barreras físicas y químicas Piel, epitelios mucosos, químicos antimicrobianos

Linfocitos en epitelios, anticuerpos secretados en superficies epiteliales

Proteínas plasmáticas Complemento Anticuerpos

Células Fagocitos, células NK Linfocitos

EL SISTEMA INMUNE PROTEGE CONTRA CUATRO TIPO DE PATÓGENOS

Inmunidad Innata

Inmunidad

Adquirida

Receptores solubles Receptores de Ligandos

membrana celular

Linfocitos T

Macrófagos Neutrófilos Dendríticas Células NK

Proteína de unión de mananos (MBL)

Inmunoglobulinas

Linfocitos B

INNATO A D QUIRIDO

Altamente diverso:

˜1012 motivos diferentes

Conjunto finito de motivos “señales de

peligro”

(PAMPs y motivos en células alteradas/transformadas)

BCR

TCR

Reconocimiento de antígenos en el Sistema Inmune

LOCALIZADA: activación sistemas de la coagulación, quininas

y fibrinolítico

SISTÉMICA:

fiebre,

leucocitosis,

síntesis

esteroides y

proteínas de

fase aguda

Barreras pro-inflamatorias

Respuesta de fase aguda, sistémica

PAMPs: Pathogen-associated molecular patterns Son moléculas presentes en los microorganismos y no en el huésped

PAMPs

Ac.LIPOTEICOICO

MANOSA

FLAGELINA

PEPTIDOGLICÁN

PILINA

Ac.NUCLEICOS MICROBIANOS

RNA DOBLE HEBRA (VIRUS)

GLUCOLÍPIDOS Y ZI MOSAN DE LEVADURAS

LIPOPOLISACÁRIDO

PAMPs

Pattern Recognition Receptors

RECEPTORES ENDOCÍTICOS

RECEPTORES TRANSDUCTORES

MANOSA

SCAVENGER

TLR

CD 14

RECEPTORES ENDOCÍTICOS RECEPTORES TRANDUCTORES

RECEPTOR ENDOCÍTICO

RECEPTOR TRANSDUCTOR

Toll like receptors (TLR): Gatillan inflamación, fiebre y fagocitosis.

TLR ligando

TLR-2 Peptidoglicán

Lipoproteinas

TLR-4 LPS y Ac.

Lipoteicoico

TLR-5 Flagelina

TLR-9 DNA

bacteriano

PRR secretadas: MBL(Mannan Binding Lectin) sintetizada y secretada por el hígado, se une a los H de C de los M.O. activando el complemento

Sistema inmunitario Células y moléculas del sistema

inmunitario

SEGUNDA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO:

Macrófagos

Linfocitos NK

Sistema del Complemento

Células presentadoras de antígenos (APCs)

Complejo antígeno-anticuerpo

(Superficie de patógenos)

MBL que se une a manosa en la superficie de

patógenos

Superficie de patógenos

Vía clásica Vía de las lectinas Vía alternativa

C1 C4 C2

MBL, MASP 1, MASP 2 C2 C4

C3 B D

C3 convertasa

Componentes finales del Complemento

C5b C6-C9

C3b C4b*

C3a, C5a

Mediadores peptídicos de la inflamación, Reclutamiento de

fagocitos

Unión a receptores de complemento en

fagocitos

Complejo de ataque de membrana, lisis de

ciertos patógenos y células

Opsonización de Patógenos

Remoción de

complejos inmunes

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

TERCERA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO

Linfocitos B

Linfocitos T

Organos linfoides primarios y secundarios

EL SISTEMA INMUNITARIO PRESENTA

TRES NIVELES DEFENSIVOS

ORGANIZACION

FUNCIONAL Organos linfoides primarios

desarrollo y maduración

Organos linfoides secundarios captura de Ag

encuentros Ag-Ac efectores

ESTRUCTURAL

Muchos órganos y tejidos

diferentes

FAGOCITOSIS E INFLAMACIÓN

GRACIAS