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Votrient 200mg: INVIMA-2011M -0012405

Votrient 400mg: INVIMA-2011M -0012411Código CIE 10

Datos de la Prescripción del Medicamento no PBS

Registro Invima

Tipo de prescripción: Sucesiva

C490Tumor maligno del tejido conjuntivo y tejido blando, de sitio no especificado

Principio activo o DCI: Pazopanib (Código ATC: L01XE11)

✓

✓

Concentración: 400 mg y 200 mg ✓

Business or Operating Unit/Franchise or Department

Forma farmacéutica: Vía de administración: Oral

Dosis (numero, unidades de medida): Frecuencia de administración (cada, unidad de tiempo): 1 vez al día

Indicaciones especiales: NingunaDuración de tratamiento (durante, periodo):

Cantidad total (Numero, unidad farmacéutica): Recomendaciones para el paciente:

✓ ✓

✓ ✓

✓✓

✓ ✓

800 mg (2 tabletas de 400 mg)

3 meses (180 tabletas) 3 frascos x 60 tabletas 400mg.

3 Meses

Tomar sin alimentos cuando menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida. Ingerir las tabletas enteras con agua, no deben partirse ni machacarse. Si se omite una dosis, no debe de tomarse si faltan menos de 12 horas para la dosis siguiente

Indicación INVIMA: Pacientes con sarcoma de tejidos blandos avanzado que ha recibido quimioterapia previa.

Tabletas recubiertas

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y 45 % de aumento del AUC(0-24) y Cmax , respectivamente, de pazopanib, en comparación con la administración de VOTRIENT® solo (400 mg una vez al día por 7 días). La Cmax y el AUC de pazopanib aumentaron menos cuando se administraron aumentos proporcionales de dosis de 50 mg a 2000 mg. Por lo tanto, una dosis reducida de 400 mg VOTRIENT® una vez al día en presencia de un inhibidor potente de CYP3A4 resultará, en la mayoría de los pacientes, en una exposición sistémica similar a la observada después de la administración de 800 mg de VOTRIENT® solo una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden presentar una mayor exposición al pazopanib a la observada después de la administración de VOTRIENT solo. La administración concomitante de VOTRIENT® con otros potentes inhibidores de

saquinavir, telitromicina, voriconazol) podría incrementar las concentraciones de pazopanib. El jugo de toronja también podría incrementar las concentraciones plasmáticas de pazopanib. La administración de 1500 mg de lapatinib, un sustrato y débil inhibidor de la CYP3A4, Pgp y BCRP, con 800 mg de VOTRIENT® , produjo un incremento de aproximadamente 50 % a 60 % en los valores medios de AUC(0-24) y Cmax ed gm 008 ed nóicartsinimda al noc nóicarapmoc ne ,binapozap ed VOTRIENT® solo. La administración concomitante de VOTRIENT con algún inhibidor de la CYP3A4, Pgp, y BCRP, como el lapatinib, producirá un incremento en las concentraciones plasmáticas de pazopanib. Debe evitarse el uso concomitante de VOTRIENT® con un potente inhibidor de CYP3A4. Si no hay disponible una alternativa medicamente aceptable al inhibidor potente de CYP34A, debe reducirse la dosis de VOTRIENT® a 400 mg al día durante la administración concomitante (véase véase Advertencias y Precauciones). Debe considerarse reducción adicional de la dosis si se observan eventos adversos posiblemente relacionados con el medicamento. Se debe evitar la combinación con potentes inhibidores de P-gp o BCRP, o se recomienda seleccionar un medicamento concomitante alterno con un mínimo o nulo potencial de inhibir la P-gp o BCRP. Inductores de la CYP3A4: Los inductores de la isoenzima CYP3A4, como la rifampina, son capaces de disminuir las concentraciones plasmáticas de pazopanib. Se recomienda seleccionar un medicamento concomitante alterno con un mínimo o nulo potencial de inducción enzimática. Efectos de VOTRIENT® en los sustratos del citocromo CYP Estudios in vitro realizados con microsomas hepáticos humanos demostraron que el pazopanib inhibió las enzimas 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 y 2E1 del citocromo CYP. En un análisis in vitro del PXR en humanos, se demostró la existencia de una inducción potencial de la CYP3A4 humana. En estudios de farmacología clínica que hicieron uso de VOTRIENT® 800 mg una vez al día, se ha demostrado que VOTRIENT® no produce efectos clínicamente pertinentes en

(sustrato sonda de la CYP2C19) en pacientes con cáncer. VOTRIENT® produjo un incremento de aproximadamente 30 % en los valores medios de AUC y Cmax del midazolam (sustrato sonda de la CYP3A4), así como un aumento de 33% a 64% en la relación de concentraciones de dextrometorfano a dextrorfano en orina, después de la administración oral de dextrometorfano (sustrato sonda de la CYP2D6). La coadministración de VOTRIENT® 800 mg una vez al día y paclitaxel 80 mg/m2 (sustrato de la CYP3A4 y CYP2C8) una vez a la semana produjo un incremento medio de 26 % y 31 % en los valores de AUC and Cmax de paclitaxel, respectivamente. Efectos de VOTRIENT® sobre otras enzimas y los transportadores Estudios in vitro también han demostrado que el pazopanib es un potente inhibidor del UGT1A1 y OATP1B1 con IC50 de 1.2 y 0.79 µM, respectivamente. El pazopanib puede aumentar las concentraciones de fármacos eliminados principalmente mediante UGT1A1 y OATP1B1. Efecto del uso concomitante de VOTRIENT® y simvastatina El uso concomitante de VOTRIENT® y simvastatina aumenta la incidencia de elevaciones de ALT. En los estudios de monoterapia con VOTRIENT® , se reportó ALT > 3xULN en 126/895 (14 %) de los pacientes que no utilizaron estatinas, en comparación con 11/41 (27 %) pacientes que presentaban uso concomitante de simvastatina (p = 0.038). Si un paciente que está recibiendo simvastatina concomitante desarrolla elevaciones de ALT, siga los lineamientos para la posología de VOTRIENT®para evaluar el riesgo de la administración concomitante de estatinas alternativas y VOTRIENT®. Efecto de los alimentos en VOTRIENT® La administración de VOTRIENT® con una comida alta o baja en grasas produce un incremento de 2 veces en los valores de AUC y Cmax. Por lo tanto, VOTRIENT® debe ser administrado cuando menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida ( ). Medicinas que aumentan el pH gástrico La administración concomitante de VOTRIENT® con esomeprazol disminuye la bio-disponibilidad de pazopanib en aproximadamente 40% (AUC y Cmax), y debe evitarse la co-administración de VOTRIENT® con medicinas que aumentan el pH gástrico. Embarazo y Lactancia Fertilidad VOTRIENT® es capaz de afectar la fertilidad en hombres y mujeres. En estudios de toxicidad en la reproducción femenina realizados en ratas, se ha observado un decremento en la fertilidad de las hembras (véase Datos Preclínicos de Seguridad). Embarazo No existen datos adecuados sobre el uso de VOTRIENT® en mujeres embarazadas. Estudios realizados en animales han demostrado la existencia de toxicidad en la reproducción (véase Datos Preclínicos de Seguridad). Se desconoce el riesgo potencial

para los humanos. VOTRIENT® no debe ser usado durante el embarazo, a menos que la condición clínica de la mujer requiera un tratamiento con VOTRIENT® . Si se utiliza VOTRIENT® durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras recibe tratamiento con VOTRIENT® se debe explicar a la paciente el riesgo potencial para el feto.Se debe aconsejar a las mujeres con potencial de procreación que utilicen anticonceptivos adecuados y eviten quedar embarazadas mientras reciban tratamiento con VOTRIENT® . Lactancia ed oruges osu le ecelbatse es on núA VOTRIENT® durante la lactancia. Se desconoce si el pazopanib se excreta en la leche materna humana. Se debe suspender el amamantamiento durante el tratamiento con VOTRIENT® . Habilidad para desempeñar tareas que requieren discernimiento y habilidades motoras o cognitivas No se han realizado estudios para investigar el efecto que produce VOTRIENT® en el desempeño para conducir o en la habilidad para operar maquinaria.

VOTRIENT® al contemplar la habilidad del paciente para desempeñar tareas que requieran discernimiento y habilidades motoras y cognitivas. Reacciones Adversas

VOTRIENT® en pacientes con carcinomas de células renales (RCC). Los pacientes con RCC localmente avanzado y/o metastásico fueron distribuidos aleatoriamente para recibir VOTRIENT® 800 mg, una vez al día (N=290), o placebo (N=145). La duración mediana del tratamiento fue de 7.4 meses para el grupo tratado con VOTRIENT® VOTRIENT® en sarcoma de tejidos blandos en un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo. Los pacientes (N = 369) con STS avanzado que habían recibido tratamiento previo con antraciclina, o que no estaban en condiciones de recibir dicho tratamiento, fueron aleatorizados para recibir VOTRIENT® 800 mg una vez al día (N = 246) o placebo (N = 123). La mediana de la duración del tratamiento fue de 4.5 meses para el brazo de VOTRIENT® y de 1.9 meses para el brazo de placebo. A continuación se enlistan las reacciones adversas por clase de sistema de órganos corporales, según el MedDRA.

Muy común ≥ 1 en 10; Común ≥ 1 en 100 y < 1 en 10; No común ≥ 1 en 1,000 y < 1 en 100; Raros ≥ 1 en 10,000 y < 1 en 1,000. Se han asignado categorías con base en las frecuencias absolutas en los datos obtenidos de estudios clínicos.

Tabla 1 Reacciones adversas, por clase orgánica y frecuencia, reportadas en estudios de RCC (VEG105192) y STS (VEG110727)

RCCn=290

STCn=240

Trastornos de la sangre y el sistema linfático

Neutropenia Común •Trombocitopenia Común •

Trastornos endocrinos

Hipotiroidismo* Común •

Trastornos metabólicos y de la nutrición

Anorexia Muy común Muy común

Disminución de peso Común Muy común

Trastornos del sistema nervioso

Mareo • Muy comúnDisgeusia Común Muy comúnDolor de cabeza Muy común Muy comúnAccidente cerebrovascular isquémico* Poco común Poco comúnAtaque isquémico transitorio* Común •

Trastornos cardiacos

Disfunción cardiaca (tal como una disminución en la fracción de eyección e Poco común Común

Bradicardia (asintomática) † Muy común† Muy común†Infarto de miocardio* Poco común ComúnIsquemia miocárdica* Común •Prolongación del intervalo QT* Común ComúnTorsade de Pointes* Poco común •

Trastornos vasculares

Hemorragia cerebral* Poco común Poco comúnEpistaxis Común ComúnHemorragia gastrointestinal* Poco común Poco comúnHematuria Común Poco comúnHipertensión* Muy común Muy comúnHemorragia pulmonar* Poco común ComúnEventos tromboembólicos venosos* Poco común Común

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Tos • Muy comúnDisfonía Común ComúnDisnea • Muy comúnNeumotórax • Común

Trastornos gastrointestinales

Dolor abdominal Muy común Muy comúnDiarrea Muy común Muy comúnDispepsia Común ComúnPerforación gastrointestinal* Poco común •Fístula gastrointestinal* Poco común •

Elevaciones en la lipasa ‡ Común‡ •Náusea Muy común Muy comúnEstomatitis • Muy comúnVómito Muy común Muy común

VOTRIENTTM

Clorhidrato de pazopanibCOMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Tableta de 200 mg Las tabletas de 200 mg contienen 217 mg

son de color rosa y están grabadas con las siglas GS JT en uno de los lados. Tabletas de 400 mg Las tabletas de 400 mg contienen 433 mg de clorhidrato de pazopanib, equivalentes a 400 mg de base libre de pazopanib. Tienen forma de

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA Tabletas recubiertas INFORMACIÓN CLÍNICA Indicaciones Carcinoma de Células Renales (RCC por sus siglas en Inglés) VOTRIENT® está indicado en el tratamiento de carcinomas en células renales en estado avanzado y/o metastásico Sarcoma de Tejidos Blandos (STS) VOTRIENT® está indicado para el tratamiento de pacientes con Sarcoma de Tejidos Blandos avanzado (STS) que han recibido quimioterapia previa. La población del ensayo de Fase III excluyó a pacientes con tumor estromal gastrointestinal (GIST, por sus siglas en inglés) o STS adipocítico. y Administración La dosis recomendada de VOTRIENT® consiste en 800 mg administrados una vez al día por la vía oral. VOTRIENT®debe tomarse sin alimentos (cuando menos una hora antes o dos horas después de una comida) (véase Farmacocinética). VOTRIENT®debe de tomarse entero con agua y no debe partirse o machacarse (ver Farmacocinética) Si se omite una dosis, no debe de tomarse si faltan menos de 12 horas para la dosis siguiente.

VOTRIENT® no debe exceder 800 mg. Poblaciones• No se tiene experiencia con VOTRIENT®pacientes sometidos a diálisis peritoneal o hemodiálisis, por lo tanto, el uso de VOTRIENT® no se recomienda en

farmacocinético del pazopanib, dado el bajo nivel de excreción renal de pazopanib y sus metabolitos, por lo que el ajuste de la dosis no es necesario en pacientes con depuración de creatinina ≥ 30 ml/min (véase Eliminación) •hepática VOTRIENT® en

(véase Farmacología Clínica). La dosis de VOTRIENT®

ed osu le adneimocer es on ,otnat ol rop ;)TLA ed levin reiuqlauc etnatsbo on ]NLU X[ lamron roirepus etimíl ed abirra ropVOTRIENT® en estos pacientes. •Niños VOTRIENT® en niños. (véase Advertencias y Precauciones, Información preclínica) •Personas de edad avanzada

de edad. Contraindicaciones VOTRIENT® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes. Advertencias y Precauciones Efectos hepáticos: Durante la utilización de VOTRIENT® se han

VOTRIENT® , se observó un incremento en los niveles de transaminasas séricas (ALT, aspartato aminotransferasa [AST]) y bilirrubina (véase Reacciones Adversas). En la mayoría de los casos se han reportado elevaciones aisladas en los niveles de ALT y AST, sin incrementos concomitantes en los niveles de fosfatasa alcalina o bilirrubina. Los pacientes mayores de 60 años de edad pueden estar en un riesgo mayor de desarrollar niveles de ALT > 3 X ULN. La amplia mayoría (mas de 90 %) de todas las elevaciones de transaminasas de cualquier grado ocurrieron durante las primeras 18 semanas. Los grados se basan en el Criterio de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3 (NCI CTCAE).Vigile las pruebas hepáticas en suero antes de iniciar el tratamiento con VOTRIENT® , y a las semanas 3, 5, 7 y 9. De ahí en adelante, monitoree al mes 3 y al mes 4, y cuando esté indicado clínicamente. Posteriormente al mes 4 se debe continuar con una vigilancia periódica. Se proporcionan las siguientes directrices para pacientes con valores iniciales (basales) de bilirrubina total ≤ 1.5 X ULN y AST y ALT ≤ 2 X ULN. •Los pacientes con incrementos aislados en los niveles de ALT de entre 3 X ULN y ≤ 8 X ULN podrían continuar el tratamiento con VOTRIENT bajo una vigilancia semanal de la función hepática, hasta que los niveles de ALT vuelvan a ser de Grado 1 (NCI CTCAE) o regresen al nivel inicial basal. •Los pacientes con niveles de ALT de > 8 X ULN deben interrumpir su tratamiento con VOTRIENT® hasta que sus niveles

tratamiento con VOTRIENT® excede el riesgo de hepatotoxicidad, entonces reintroduzca el tratamiento con VOTRIENT® a una dosis reducida de 400 mg una vez al día y mida las pruebas hepáticas en suero de manera semanal durante 8

VOTRIENT® , si se vuelven a presentar noc otneimatart le etnemetnenamrep raunitnocsed árebed es secnotne ,NLU X 3 > ed TLA ed selevin sol ne senoicavele

VOTRIENT®. •Si se presentan elevaciones en los niveles de ALT de > 3 X ULN de manera concurrente con elevaciones en los niveles de bilirrubina > 2 X ULN, se deberá descontinuar permanentemente el tratamiento con VOTRIENT. Se debe monitorear a los pacientes hasta que regresen al Grado 1 (NCI CTCAE) o inicial (basal). El pazopanib es un inhibidor de UGT1A1. Puede presentarse hiperbilirrubinemia indirecta (no conjugada) leve en pacientes con síndrome de Gilbert. En

de ALT de > 3 X ULN, debe administrarse según las recomendaciones establecidas para elevaciones aisladas de ALT. El uso concomitante de VOTRIENT® y simvastatina aumenta el riesgo de experimentar elevaciones de ALT (véase Interacciones), por lo cual debe realizarse con precaución y con monitoreo estrecho. Además de recomendar que los pacientes con

VOTRIENT® una vez al día, y mediante la reducción de la dosis

la dosis con base en los resultados de las pruebas de función hepática en suero durante el tratamiento en pacientes con Hipertensión: En estudios clínicos con VOTRIENT® han ocurrido

eventos de hipertensión incluyendo crisis hipertensiva. Antes de iniciar el tratamiento con VOTRIENT, se deberá controlar adecuadamente la presión arterial. Se debe vigilar a los pacientes para controlar su hipertensión temprano después del inicio del tratamiento (no mas de una semana después de iniciar VOTRIENT) y en forma frecuente para asegurar el control de la presión arterial; en cuyo caso, deben ser tratados tempranamente con una combinación de terapia antihipertensiva estándar y reducción o suspensión de VOTRIENT® Adversas). La hipertensión (presión sanguínea sistolica ≥ 150 o presión sanguínea diastólica ≥ 100 mm Hg) se presenta de manera temprana en el ciclo de tratamiento con VOTRIENT® le rop erruco sosac sol ed % 04 le etnemadamixorpa(

noc otneimatart le rednepsus ebed eS .)sanames 81 saremirp sal ne óirruco sosac sol ed % 09 le etnemadamixorpa y 9 aíDVOTRIENT® si hay evidencia de crisis hipertensiva o si la hipertensión es severa y persiste a pesar de la terapia antihipertensiva y la reducción en la dosis de VOTRIENT®. Síndrome encefalopatía reversible posterior (PRES por sus siglas en Inglés) / Síndrome leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS por sus siglas en Inglés): se ha reportado PRES/RPLS en asociación con VOTRIENT® . PRES/RPLS se pueden presentar con cefalea, hipertensión, convulsiones, letargia, confusión, ceguera y otras alteraciones visuales y neurológicas, y pueden ser fatales. Descontinuar permanentemente VOTRIENT® in pacientes que desarrollen PRES/RPLS. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI, por sus siglas en inglés)/Neumonitis: EPI, la cual puede ser fatal, ha sido reportada en asociación con VOTRIENT® (véase Reacciones Adversas). Vigilar a los pacientes en cuanto a síntomas pulmonares que indiquen la presencia de EPI /neumonitis y descontinuar el uso de VOTRIENT® en pacientes que desarrollen EPI o neumonitis. Disfunción cardiaca: En ensayos clínicos con VOTRIENT® , han ocurrido eventos de disfunción cardiaca

siglas en inglés). En un estudio aleatorizado de CCR con VOTRIENT® comparado con sunitinib, realizado en sujetos que tenían mediciones de LVEF basales y de seguimiento, se observó disfunción miocárdica en 13% (47/362) de los sujetos en el brazo de VOTRIENT® , en comparación con 11% (42/369) de los sujetos en el brazo de sunitinib. Se observó

en LVEF en los sujetos que tuvieron una medición posterior al inicio del tratamiento en el 11% de los sujetos (16/142) en el brazo de VOTRIENT® en comparación con el 5% (2/40) en el brazo de placebo. Catorce de los 16 sujetos en el brazo de VOTRIENT® tuvieron hipertensión concurrente, la cual pudo haber empeorado la disfunción cardiaca en los pacientes en riesgo (p.ej., aquéllos con tratamiento previo con antraciclina) al incrementar la poscarga cardiaca. La presión sanguínea

de dosis de VOTRIENT® (interrupción y re-inicio a una dosis reducida con base en el juicio clínico). Los pacientes deben

recomienda una evaluación inicial y periódica de LVEF en pacientes en riesgo de disfunción cardiaca. Prolongación del intervalo QT y torsade de pointes: En estudios clínicos realizados con VOTRIENT® , se han presentado eventos de prolongación del intervalo QT o Torsade de Pointes (véase Reacciones Adversas). VOTRIENT® debe ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, en pacientes que toman antiarrítmicos u otros medicamentos capaces de prolongar el intervalo QT, o en aquellos con cardiopatías preexistentes pertinentes. Al utilizar VOTRIENT® , se recomienda monitoreo inicial (basal) periódico de los electrocardiogramas y mantener los electrolitos

(calcio, magnesio, potasio) dentro del rango normal. Eventos trombóticos arteriales: En estudios clínicos realizados con VOTRIENT® , se observaron infartos de miocardio, angina de pecho, accidente cerebrovascular isquémico y ataque isquémico transitorio (véase Reacciones Adversas). Se han observado eventos fatales. VOTRIENT® debe ser usado con precaución en pacientes que se encuentren en mayor riesgo de eventos trombóticos o que hayan tenido un evento dentro

riesgo de cada paciente. Eventos tromboembólicos venosos: En estudios clínicos con VOTRIENT® , han ocurrido eventos tromboembólicos venosos, incluyendo trombosis venosa y embolia pulmonar fatal. La incidencia fue mayor en la población con STS (5%) que en la población con RCC (2%). Microangiopatía trombosa: Se ha reportado microangiopatía trombosa (TMA por sus siglas en Inglés) en estudios clínicos de VOTRIENT® usado en monoterapia, en combinación con bevacizumab, y en combinación con topotecan (véase Reacciones Adversas). Descontinuar permanentemente VOTRIENT® en pacientes desarrollando TMA. Se ha observado reversión de TMA después de la descontinuación del tratamiento. VOTRIENT® no está indicado para uso en combinación con otros agentes. Eventos hemorrágicos: En estudios clínicos realizados con VOTRIENT®, se han reportado eventos hemorrágicos (véase Reacciones Adversas). Han sucedido eventos hemorrágicos fatales. No se ha estudiado el uso de VOTRIENT® en pacientes

meses. VOTRIENT® Fístula y perforaciones gastrointestinales: En estudios clínicos realizados con VOTRIENT®, se han presentado eventos de fístula o perforación gastrointestinal (GI) (véase Reacciones Adversas). Se han presentado eventos de perforación fatales.VOTRIENT® debe ser usado con precaución en pacientes que estén en riesgo de desarrollar fístula o perforación GI. Cicatrización de heridas: No se han realizado estudios formales para evaluar el efecto de VOTRIENT® en la cicatrización de heridas. Debido a que los inhibidores del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF, por sus siglas en inglés) podrían afectar la cicatrización de heridas, se debe suspender el tratamiento con VOTRIENT® cuando menos 7 días antes de las cirugías programadas. La decisión de reiniciar el tratamiento con VOTRIENT® después de la cirugía deberá estar sustentada en el juicio clínico de una cicatrización adecuada de las heridas. Se debe suspender el tratamiento con VOTRIENT® en pacientes con dehiscencia de heridas. Hipotiroidismo: En estudios clínicos realizados con VOTRIENT®, se han presentado eventos de hipotiroidismo (véase Reacciones Adversas). Se recomienda una vigilancia proactiva de las pruebas de función tiroidea. Proteinuria: En estudios clínicos con VOTRIENT® se ha reportado proteinuria (véase Reacciones Adversas). Se recomienda realizar análisis de orina iniciales (basales) y periódicos durante el tratamiento y se debe monitorear a los pacientes si la proteinuria empeora. Se debe descontinuar el uso de VOTRIENT® si el paciente desarrolla síndrome nefrótico. Infecciones: Se han reportado casos de infecciones graves (con o sin neutropenia), en algunos casos con un desenlace fatal. Combinación con otros tratamientos anticancerígenos sistémicos: Los estudios clínicos de VOTRIENT® en combinación con pemetrexed (cáncer pulmonar de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés)) y lapatinib (cáncer cérvico-uterino) terminaron de forma temprana debido a preocupaciones con respecto al aumento de la toxicidad y/o mortalidad, y no se ha establecido una dosis de combinación segura y efectiva con estos regímenes. VOTRIENT® no está indicado para su uso en combinación con otros agentes. Toxicidad animal juvenil: Debido a que el mecanismo de acción de VOTRIENT® puede afectar gravemente el crecimiento y maduración orgánica durante el desarrollo post-natal temprano (véase Datos Preclínicos de Seguridad),VOTRIENT® no debe administrarse a pacientes humanos menores de 2 años de edad. Embarazo: Estudios preclínicos realizados en animales han demostrado la existencia de toxicidad en la reproducción (véase Datos Preclínicos de Seguridad). Si se utiliza VOTRIENT® durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras recibe tratamiento con VOTRIENT® , se debe explicar a la paciente el riesgo potencial para el feto. Se debe aconsejar a las mujeres con potencial de procreación que eviten embarazarse mientras reciben tratamiento con VOTRIENT® (véase Embarazo y Lactancia). Interacciones: Debe evitarse el tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4, o P-glucoproteína (P-gp) o proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP) debido al riesgo de aumento de la exposición a pazopanib (véase Interacciones). Debe tenerse en cuenta la selección de productos medicinales concomitantes con mínimo o sin potencial para inhibir CYP3A4, P- gp o BCRP. Interacciones Fármacos que inhiben o inducen las enzimas 3A4 del citocromo P450 Estudios in vitro sugieren que el metabolismo oxidativo del pazopanib en microsomas hepáticos humanos es mediado principalmente por la isoenzima CYP3A4, con menores contribuciones de las isoenzimas CYP1A2 y CYP2C8. Por lo tanto, los inhibidores y los inductores de la CYP3A4 pueden alterar el metabolismo del pazopanib. Inhibidores de la CYP3A4, P-gp, (BCRP por sus siglas en Inglés Pazopanib es un substrato para CYP3A4, P-gp y BCRP La administración concomitante de VOTRIENT® (400 mg una vez al día) con el inhibidor potente de CYP3A4 y P-gp ketoconazol (400 mg una vez al día) durante 5 días consecutivos, resultó en un 66 %

1/5

Cod:

6350

412

3/5

porcentaje ligeramente mayor de sujetos con 2+ líneas de tratamiento sistémico previo para enfermedad avanzada (58% y 55% respectivamente para los brazos de tratamiento de VOTRIENT® en comparación con 0 ó 1 líneas de tratamiento sistémico previo (42% y 45%, respectivamente para los brazos de tratamiento de placebo y VOTRIENT® ). Hubo un

como la fecha de aleatorización a la fecha del último contacto o la muerte) fue similar para ambos brazos de tratamiento (9.36 meses para placebo [rango de 0.69 a 23.0 meses] y 10.04 meses para VOTRIENT® [rango de 0.2 a 24.3 meses]. El objetivo primario del estudio fue el de evaluar y comparar la superviviencia libre de progresión (PFS) entre los dos brazos de tratamiento , con base en la población ITT, y el principal criterio secundario de valoración es la supervivencia general (OS).El análisis inicial del objetivo primario de PFS se basó en la evaluación de la enfermedad mediante una revisión radiológica independiente en toda la población de estudio ITT.

Criterios de Valoración/Población del Estudio

VOTRIENT® Placebo HR (95% CI) Valor de P(un solo lado)

PFSGeneral* ITTMediana (semanas)Tasa de Respuesta (CR + PR)% (95 % CI)Duración de la respuestaMediana (semanas) (95 % CI) PFS LeiomiosarcomaMediana (semanas)Sarcoma sinovialMediana (semanas)‘Otros’ STSMediana (semanas) 20.1

N = 24620.0

4 (2.3, 7.9)

38.9 (16.7, 40.0)

N = 10920.1

N = 2517.9

N = 11220.1

N = 1237.0

0 (0.0, 3.0)

-

N = 498.1

N = 134.1

N = 614.3

0.35(0.26, 0.48)

-

-

0.37 (0.23, 0.60)

0.43 (0.19, 0.98)

0.39 (0.25, 0.60)

< 0.001

---

< 0.001

0.005

< 0.001

HR = Tasa de riesgo; ITT = Intención de tratamiento; PFS = Supervivencia libre de progresión; CR = Respuesta Completa; PR = Respuesta Parcial

De forma similar a las evaluaciones mediante revisión radiológica independiente, se observó una mejoría clínicamente

VOTRIENT® en comparación con el brazo de placebo (HR: 0.39; 95 % CI, 0.30 a 0.52, p <0.001). La tasa de riesgo

fue de 11.9 meses (IC del 95%, 10.7 a 15.1) en el brazo de VOTRIENT® ; HR = 0.82 (IC del 97.87%: 0.59 a 1.14, p = 0.156). DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

VOTRIENT®, los ratones que recibieron 1,000 mg/kg/día (aproximadamente 1.5 veces el nivel de exposición clínica en humanos, con base en el AUC) durante 13 semanas, presentaron lesiones proliferativas en el hígado, incluyendo focos eosinofílicos en 2 hembras y un caso único de adenoma en otra hembra. El pazopanib no ocasionó deterioro genético cuando se analizó en ensayos de genotoxicidad (ensayo de Ames, ensayo de aberración cromosómica en linfocitos periféricos humanos y en ensayo in vivo en micronúcleo de rata). En ratas hembras, se observó un deterioro en la fertilidad, incluyendo un incremento en la incidencia de pérdidas preimplante y postimplante, así como resorciones prematuras, a dosis ≥ 10 mg/kg/día (aproximadamente 0.2 veces el nivel de exposición clínica en humanos, con base en el AUC). Se observó una disminución en el cuerpo lúteo en monos hembras que recibieron 500 mg/kg/día hasta por 34 semanas, en ratones que recibieron ≥ 100 mg/kg/día por 13

1.4 y 0.9 veces el nivel de exposición clínica en humanos, con base en el AUC, respectivamente). El pazopanib no afectó el apareamiento ni la fertilidad en ratas macho. Sin embargo, hubo reducciones en los índices de producción, motilidad y concentraciones de esperma en los testículos y el epidídimo a ≥ 100 mg/kg/día (aproximadamente 0.5 veces el nivel

testículos con aspermia, hipospermia y cambio cribiforme en el epidídimo de ratas macho que recibieron dosis ≥ 30 mg/kg/día (aproximadamente 0.4 veces el nivel de exposición clínica en humanos, con base en el AUC). El pazopanib produjo

corporal del feto y produjo letalidad embrionaria en ratas que recibieron dosis ≥ 3 mg/kg/día (aproximadamente 0.1 veces el nivel de exposición clínica en humanos, con base en el AUC). En conejos, se observó toxicidad materna (pérdida de peso corporal, reducción en el consumo de alimentos y aborto) a dosis ≥ 30 mg/kg/día (aproximadamente 0.007 veces el nivel de exposición clínica en humanos, con base en el AUC), mientras que el peso corporal fetal experimentó una reducción a dosis ≥ 3 mg/kg/día. (véanse Embarazo y Lactancia, Advertencias y Precauciones). Toxicología y Farmacología en Animales En estudios toxicológicos realizados en ratas, se observaron efectos en diversos tejidos (huesos, dientes, médula ósea, blancos de las uñas, órganos reproductivos, tejidos hematológicos, riñones, glándulas suprarrenales, nódulos linfáticos, pituitaria y páncreas), lo cual es consistente con la inhibición de los VEGFR y/o la disrupción de las vías de señalización de VEGF, de manera que algunos efectos se presentan a dosis de 3 mg/kg/día (aproximadamente 0.1 veces el nivel de exposición clínica en humanos, con base en el AUC). Los efectos hepáticos incluyeron elevaciones leves en los niveles de transaminasas hepáticas en roedores, y elevaciones en los niveles de bilirrubina en monos, sin una histopatología asociada, a dosis que produjeron niveles de exposición sistémica de aproximadamente 0.1 y 0.6 veces el nivel de exposición clínica en humanos, respectivamente. En los estudios de toxicidad juvenil, cuando a las ratas antes del

maduración anormal de órganos incluyendo el riñón, pulmón, hígado y corazón, a una dosis de aproximadamente 0.1 veces la exposición clínica con base en el AUC (Área bajo la curva) en adultos. Cuando las ratas posteriormente al destete

ratas adultas a exposiciones comparables con cambios en los huesos, tráquea, dientes, glándulas adrenales, páncreas, estómago, duodeno, nódulo linfático, glándula mamaria masculina y órganos reproductivos. En las ratas, el destete ocurre al día 21 postparto, el cual equivale a la edad humana pediátrica de 2 años aproximadamente. Los pacientes pediátricos humanos tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos en los huesos y dientes en comparación con los adultos, ya que estos cambios, incluyendo extremidades más cortas, estuvieron presentes en las ratas jóvenes a ≥ 10 mg/kg/día (igual a aproximadamente 0.1-0.2 veces la exposición clínica con base en el ABC en adultos) (véase Advertencias y Precauciones).

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICASLista de Excipientes Núcleo de la tableta – 200 mg y 400 mg Estearato de magnesio Celulosa microcristalina Povidona (K30) Glicolato sódico de almidón Recubrimiento de la tableta - 200 mg (Rosa Opadry) Hipromelosa Óxido de Hierro Rojo (E172) Macrogol / PEG 400 Polisorbato 80 Dióxido de titanio (E171) Recubrimiento de la tableta - 400 mg (Blanco Opadry) Hipromelosa Macrogol / PEG 400 Polisorbato 80 Dióxido de titanio (E171) Incompatibilidades Sin incompatibilidades conocidas. Vida de Anaquel La fecha de caducidad se indica en el empaque. Precauciones Especiales de AlmacenamientoNo almacenar a temperaturas superiores a 30°C. Naturaleza y Contenido del Envase Tabletas de 200 mg - Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierres de polipropileno a prueba de niños, los cuales contienen 30 ó 90 tabletas. Tabletas de 400 mg - Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierres de polipropileno a prueba de niños, los cuales contienen 30 ó 60 tabletas. No todas las presentaciones están disponibles en todos los países. Instrucciones de Uso/Manejo No hay requerimientos especiales para el uso o manejo de este producto.

PRESENTACIONES COMERCIALES VOTRIENT® 200 mg. Caja x 30 tabletas recubiertas en frasco de polietileno de alta densidad (PEAD) (Registro Sanitario INVIMA 2011M-0012405) VOTRIENT® 400 mg. Caja x 60 tabletas recubiertas en frasco de polietileno de alta densidad (PEAD) (Registro Sanitario INVIMA 2011M-0012411) No todas las presentaciones comerciales contenidas en el presente documento están disponibles en Colombia. NOTA Los medicamentos deben conservarse fuera del alcance de los niños. Antes de proceder a la prescripción, sírvase leer por completo la información respectiva. Fecha de Emisión 15 Enero de 2015 (Número de Versión: GDS 13/IPI 13) Fecha Actualización información por el Departamento Médico de Colombia 19 Enero 2016

en sobredosis de VOTRIENT® Tratamiento El tratamiento deberá ser como se indique clínicamente, o como lo recomiende el centro nacional de toxicología, donde esté disponible. No se espera que la hemodiálisis mejore la eliminación de pazopanib

FARMACOLOGÍA CLÍNICA Farmacodinamia Código ATC Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos – Inhibidor de la proteína cinasa, Código ATC: L01XE11. Mecanismo de AcciónVOTRIENT® es un potente inhibidor oral multi-objetivo de la tirosina cinasa (TKI, por sus siglas en inglés) de los Receptores del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGFR)-1, -2 y -3, del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR, por sus siglas en inglés)-α y –β, y del receptor del factor de células madre (c-KIT, por sus siglas en inglés), con valores de CI50 de 10, 30, 47, 71, 84 y 74 nM, respectivamente. En experimentos preclínicos, el pazopanib mostró una inhibición dependiente de la dosis en la autofosforilación inducida por ligandos de los receptores VEGFR-2, c-Kit y PDGFR-β en las células. In vivo, el pazopanib inhibió la fosforilación de VEGFR-2 inducida por VEGF en pulmones de ratón, angiogénesis en varios modelos animales y en el crecimiento de múltiples xenoinjertos tumorales humanos en ratones. Farmacocinética AbsorciónEl pazopanib es absorbido vía oral, con una mediana de tiempo necesaria para alcanzar concentraciones máximas de 2.0 a 4.0 horas

los valores de AUC y Cmax cuando la dosis de VOTRIENT fue aumentada a más de 800 mg. El nivel de exposición sistémica al pazopanib experimentó un incremento cuando el fármaco se administró con alimentos. La administración de VOTRIENT con una comida alta o baja en grasas produce un incremento de aproximadamente 2 veces en los valores de AUC y Cmax. Por lo tanto, VOTRIENT®debe ser administrado cuando menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida (véase Dosis y Administración). La administración de una tableta machacada (molida) de VOTRIENT® de 400 mg aumentó el AUC(0-72) en 46% y la Cmáx aproximadamente dos veces y disminuyó el tmáx en aproximadamente 1.5 horas en comparación con la administración de la tableta entera. Estos resultados indican que la biodisponibilidad y la tasa de absorción oral del pazopanib aumentan después de la administración de la tableta machacada(molida) en relación con la administración de la tableta entera. Por lo tanto, debido a su potencial de aumento de la exposición, las tabletas de VOTRIENT® Distribución In vivo,

largo del intervalo de 10-100 µg/ml. Estudios in vitro sugieren que el pazopanib es un sustrato de la P-glucoproteína (Pgp) y de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP, por sus siglas en inglés). Metabolismo Los resultados obtenidos de estudios in vitro demostraron que el metabolismo del pazopanib es mediado principalmente por la isoenzima CYP3A4, con menores contribuciones de las isoenzimas CYP1A2 y CYP2C8. Eliminación El pazopanib se elimina lentamente, con una vida media promedio de 30.9 horas después de la administración de la dosis recomendada de 800 mg. La eliminación ocurre principalmente en las heces y la eliminación renal representa < 4 % de la dosis administrada. Poblaciones Especiales En un análisis farmacocinético poblacional en 408 sujetos con varios tipos de cáncer, la depuración de creatinina (30-150 ml/min) no afectó la depuración de

ajustar la dosis en pacientes con depuración de creatinina ≥ 30 ml/min. La mediana de Cmax y AUC(0-24)

elevaciones de ALT, o como cualquier elevación de bilirrubina hasta de 1.5 x ULN, independientemente del valor de ALT), después de una dosis diaria una vez al día de 800 mg/día (30.9 µg/ml, rango de 12.5 47.3 y 841.8 µg.hr/ml, rango de 600.4 1078), es similar a

(véase . La dosis máxima tolerada de VOTRIENT®

día. La mediana de los valores en estado estable de Cmax (22.4 µg/ml, rango de 6.4-32.9) y AUC(0-24) (350.0 µg.hr/ml, rango de 131.8-487.7) después de la administración de 200 mg de VOTRIENT®de aproximadamente 45% y 39%, respectivamente, de la mediana correspondiente de los valores posteriores a la administración de 800 mg una vez al día en sujetos con función hepática normal

tanto, no se recomienda el uso de VOTRIENT® en estos pacientes. Estudios Clínicos Carcinoma de Células Renales (RCC)

VOTRIENT® en pacientes con carcinomas de células renales (RCC). Los pacientes (N= 435) con RCC localmente avanzado y/o metastásico fueron distribuidos aleatoriamente para recibir VOTRIENT® 800 mg, una vez al día o placebo. El objetivo principal del estudio fue evaluar y comparar los dos grupos de tratamiento en cuanto a la supervivencia sin progresión (PFS, por sus siglas en inglés), y el criterio secundario de valoración de principios es la supervivencia general (OS, por sus siglas en inglés). Los demás objetivos consistieron en evaluar el índice de respuesta general y la duración de la respuesta. Del total de 435 pacientes en este estudio, 233 eran pacientes sin tratamiento previo y 202 eran pacientes de segunda línea que recibieron alguna terapia previa a base de IL-2 o

INFα. El estatus de desempeño (ECOG) fue similar entre los grupos tratados con VOTRIENT® y placebo (ECOG 0: 42 % vs. 41 %, ECOG 1: 58 % vs. 59 %). Todos los pacientes presentaron una histología de células claras o predominantemente claras. Aproximadamente la mitad de todos los pacientes tuvo 3 o más órganos implicados en su enfermedad, y la mayoría de los pacientes presentó nódulos pulmonares (74 %) y/o linfáticos (54 %) como una ubicación metastásica de la enfermedad en la línea basal. En cada grupo, hubo una proporción similar de pacientes sin tratamiento previo y de pacientes que recibieron tratamiento previo con citocinas (53 % y 47 % en el grupo tratado con VOTRIENT® , 54 % y 46 % en el grupo placebo). En el subgrupo que recibió tratamiento previo con citocinas, la mayoría (75 %) había recibido tratamiento a base de interferón. En cada grupo, proporciones similares de pacientes tuvieron una nefrectomía previa (89 % y 88% en los grupos tratados con VOTRIENT® y placebo, respectivamente) y/o una radioterapia previa (22 % y 15 % en los grupos tratados con y placebo, respectivamente). El análisis principal de la PFS en el criterio principal de valoración está sustentado en la evaluación de la enfermedad por revisión radiológica independiente en toda la población del estudio (primera línea y segunda línea).

sus siglas en inglés) (VEG105192)

Crit. de valoración/ Población del estudio

VOTRIENT® Placebo HR (IC del 95%)

Valor p (unilateral)

PFS Mediana (meses)

GeneralN=290

9.2N=145

4.20.46 (0.34, 0.62) <0.0000001

Sin tratamiento previo

N=15511.1

N=782.8

0.40 (0.27, 0.60) <0.0000001

pretratados con citocinas

N=1357.4

N=674.2

0.54 (0.35, 0.84) <0.001

Índice de respuesta % (IC del 95%)

GeneralN=290

30 (25.1 ,35.6)N=145

3 (0.5, 6.4)<0.001

En los pacientes que respondieron al tratamiento, la duración mediana de la respuesta fue de 58.7 semanas, de acuerdo

= 0.224)] para pacientes aleatorizados a los brazos de VOTRIENT®y placebo, respectivamente. Los resultados de OS están sujetos a un sesgo potencial, ya que el 54% de pacientes en el brazo de placebo también recibieron VOTRIENT®

en la extensión de este estudio después de la progresión de la enfermedad. Sesenta y seis por ciento de los pacientes con placebo recibieron tratamiento post-estudio en comparación con el 30% de los pacientes con VOTRIENT®. En el estudio pivote, las evaluaciones de QoL estuvieron sustentadas en las puntuaciones globales ciegas autorreportadas de

que continuaron el tratamiento en ambos grupos, antes de la progresión. Las evaluaciones no mostraron diferencia alguna entre el tratamiento con VOTRIENT® o placebo (p > 0.05), lo cual indica la ausencia de un impacto negativo de VOTRIENT® en la calidad de vida global. En un estudio en fase 2 realizado en 225 pacientes con carcinoma renal de células claras localmente recurrentes o metastásicos, el índice de respuesta objetivo fue de 35 % y la duración mediana de la respuesta fue de 68 semanas, de acuerdo a la revisión independiente.

de no inferioridad, en grupos paralelos. (VEG108844).En el estudio VEG108844, los pacientes (N = 1110) con RCC localmente avanzado y/o metastásico que no habían recibido terapia sistémica, fueron randomizados para recibir ya seaVOTRIENT® 800 mg una vez al día continuamente, o sunitinib

sin tratamiento.El objetivo primario de este estudio fue el de evaluar y comparar la PFS en pacientes tratados con VOTRIENT® con

Las características de la enfermedad al diagnóstico inicial y a la asignación estuvieron balanceadas en los grupos de tratamiento, con la mayoría de los pacientes con una histología a células claras y enfermedad en Estadio IV.El estudioVEG108844 alcanzó su objetivo primario de PFS, y demostró que VOTRIENT® no fue inferior a sunitinib, con

Objetivo VOTRIENT®N=557

SunitinibN=553

HR(95 % CI)

PFSMediana general (meses)(95 % IC)

8.4(8.3, 10.9)

9.5(8.3, 11.0)

1.047(0.898,1.220)

Sobrevida generalMediana (meses)(95 % IC)

28.3(26.0, 35.5)

29.1(25.4, 33.1)

0.915a ( 0.786, 1.065)

HR = Índice de Riesgo; ITT = Intención de tratamiento; PFS = Sobrevida libre de Progresión según evaluación del comité revisor independiente (IRC por sus siglas en Inglés) Valor a P = 0.245 (de 2 lados) Sarcoma de tejidos blandos (STS) VOTRIENT® en STS en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico. Los pacientes (N=369) con STS avanzado que habían recibido quimioterapia previa, incluyendo tratamiento con antraciclina, o que no estaban en condiciones de recibir dicho tratamiento, fueron aleatorizados para recibir VOTRIENT® por los factores de estado de rendimiento de la OMS (WHO PS, por sus siglas en inglés) (0 ó 1) inicial y por el número de líneas de tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada (0 ó 1 vs. 2+). En cada grupo de tratamiento, hubo un

Trastornos hepatobiliares

Aumento en la alanina aminotransferasa* Muy común ComúnAumento en la aspartato aminotransferasa* Muy común Común

Función hepática anormal* Común •

Hiperbilirrubinemia* Común Poco común

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo

Alopecia Común Muy comúnPiel reseca • ComúnSarpullido exfoliativo • Muy comúnDecoloración capilar Muy común Muy comúnTrastornos en las uñas • ComúnSíndrome de eritrodisestesia palmo-plantar Común Muy comúnSarpullido Común Poco comúnDecoloración cutánea Común Muy común

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Dolor musculoesquelético • Muy comúnMialgia • Muy común

Trastornos renales y urinarios

Proteinuria* Común Poco común

Trastornos generales y trastornos en el sitio de administración

Astenia Muy común Poco comúnDolor en el pecho* Común Muy comúnEscalofríos • ComúnFatiga Muy común Muy comúnEdema periférico • Muy comúnVisión borrosa • Común

* Véase Advertencias y Precauciones para información adicional.• - El evento adverso no se consideró causalmente relacionado con VOTRIENT® en el ensayo clínico pivote para esta indicación. Nota: Los hallazgos de laboratorio que cumplieron con los criterios CTC-AE fueron registrados como eventos adversos a discreción del Investigador† - Basado en la medición de la frecuencia cardiaca (< 60 latidos por minuto) mas que en reportes de eventos adversos.

de pazopanib. ‡ - Para RCC, la categoría frecuencia se basa en datos del brazo simple del estudio de apoyo VEG102616.Se observó mas frecuentemente neutropenia, trombocitopenia y síndrome eritrodisestesia palmo-plantar en pacientes con ascendencia en el este asiático. La Tabla 2 presenta anomalías de laboratorios que ocurrieron en el ≥ 15 % de los pacientes que recibieron VOTRIENT® en el estudio pivote de RCC. Los grados se basan en NCI CTCAE.

Tabla 2 Anormalidades de laboratorio seleccionadas en ≥ 15 % de los pacientes que recibieron VOTRIENT® y con más frecuencia que en el grupo placebo (VEG105192)

VOTRIENT® ( N = 290) PLACEBO ( N = 145)

ParámetrosTodos los

grados%

Grado 3%

Grado 4%

Todos los grados

%

Grado 3%

Grado 4%

Hematológicos

Leucopenia 37 0 0 6 0 0

Neutropenia 34 1 <1 6 0 0

Trombocitopenia 32 <1 <1 5 0 <1

Linfocitopenia 31 4 <1 24 1 0

Química

ALT elevada 53 10 2 22 1 0

AST elevada 53 7 <1 19 <1 0

Glucosa elevada 41 <1 0 33 1 0

Bilirrubina total elevada 36 3 <1 10 1 <1

Fósforo disminuido 34 4 0 11 0 0,34

Calcio disminuido 33 1 1 26 1 <1

Sodio disminuido 31 4 1 24 4 1

Potasio elevado 27 4 <1 23 5 0

Creatinina elevada 26 0 <1 25 <1 0

Magnesio disminuido 26 <1 1 14 0 0

Glucosa disminuida 17 0 <1 3 0 0

La Tabla 3 presenta las anormalidades de laboratorio que ocurren en ≥ 15 % de los pacientes que recibieron VOTRIENT® en el estudio pivote de STS. Los grados están basados en el NCI CTCAE

noreibicer euq setneicap sol ed % 51 ≥ ne sadanoicceles oirotarobal ed sedadilamronA 3 albaTVOTRIENT® y mas comunes que en el brazo de Placebo (VEG110727)

VOTRIENT® ( N = 290) PLACEBO ( N = 145)

Parámetros

Todos los grados

%

Grado 3%

Grado 4%

Todos los grados

%

Grado 3%

Grado 4%

Hematológicos

Leucopenia 37 0 0 6 0 0

Neutropenia 34 1 <1 6 0 0

Trombocitopenia 32 <1 <1 5 0 <1

Linfocitopenia 31 4 <1 24 1 0

Química

ALT elevada 53 10 2 22 1 0

AST elevada 53 7 <1 19 <1 0

Glucosa elevada 41 <1 0 33 1 0

Bilirrubina total elevada 36 3 <1 10 1 <1

Fósforo disminuido 34 4 0 11 0 0,34

Calcio disminuido 33 1 1 26 1 <1

Sodio disminuido 31 4 1 24 4 1

Potasio elevado 27 4 <1 23 5 0

Creatinina elevada 26 0 <1 25 <1 0

Magnesio disminuido 26 <1 1 14 0 0

Glucosa disminuida 17 0 <1 3 0 0

Datos Post-comercializaciónVOTRIENT®. Esto incluye

reportes de caso espontáneos así como eventos adversos serios de estudios en curso, estudios de farmacología clínica y estudios exploratorios en indicaciones no aprobadas. Infecciones e infestacionesPoco comunes Infecciones (con o sin neutropenia; véase Advertencias y Precauciones) Trastornos de sangre y sistema linfático Raros Microangiopatía trombótica (incluyendo púrpura trombocitopénica trombótica y síndrome urémico hemolítico; véase Advertencias y Precauciones) Trastornos del sistema nervioso Poco comunes Síndrome de encefalopatía posterior reversible (véase Advertencias y Precauciones) Trastornos gastrointestinales Común Flatulencia Poco comunes Pancreatitis Trastornos Hepatobiliares Común Aumento de la Gamma-glutamil transpeptidasa Trastornos Musculo-esqueléticos y tejido conectivo Muy común Artralgia; Poco comunes Espasmo muscular; Trastornos oculares Poco comunes Desprendimiento / desgarro de retina Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Raros Enfermedad pulmonar intersticial /neumonitis (véase Advertencias y Precauciones) En estudios clínicos, se han evaluado dosis de VOTRIENT de hasta 2,000 mg. Se observaron fatiga de Grado 3 (toxicidad limitante de dosis) e hipertensión de Grado 3, cada una en 1 de 3

Síntomas y Signos En la actualidad, existe poca experiencia

Material dirigido a profesionales de la salud

El presente material es de carácter educativo e informativo como consecuencia de esto la información de códigos presentada en este documento se limita a ser un referente para el médico, y en ningún caso debe ser considerada de carácter promocional, ni como un código legal, pudiendo ser este último cambiado en cualquier momento. Por lo tanto es responsabilidad del médico fundamentándose en los principios de autonomía médica y libertad de prescripción, seleccionar el diagnostico disponible en el CIE 10 que más re�eje la condición clínica de su pacienteMesa de ayuda Ministerio de Salud para profesionales de la salud: Bogotá: (57-1) 5893750 opción 4 • Línea gratuita nacional: 018000 960 020 opción 4 • Correo electrónico: soporteprescripcion1328@minsalud.gov.co Si tiene algún problema para acceder a sus tecnologías NO PBS comuníquese con la línea nacional 018000 121 666 o en Bogotá (57-1) 307 6600Novartis de Colombia S.A. • Calle 93b No. 16-31 • PBX: 654 44 44 Bogotá D.C. • Fecha de aprobación: 04/04/2017

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