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Xabier Mielgo Rubio Hospital Universitario Fundación Alcorcón

Sesiones interhospitalarias madrileñas de cáncer de mama 7/03/2012 Novedades bibliográficas 1er trimestre 2012

Novedades 1er trimestre 2012

Periodo: 15 Diciembre de 2011 hasta 7 Marzo 2012 Idioma más utilizado: inglés Trimestre prolífico en cuanto a publicación bibliográfica (NEJM, JCO, Lancet Oncology)


Índice

Factores de Riesgo

Patología y biología molecular

Cirugía

Ca mama localizado

Hormonoterapia

QT y tratamientos biológicos

Ca mama avanzado

o Hormonoterapia

o QT y tratamientos biológicos

Toxicidad y calidad de vida

Económico


Conclusión: La toma regular de Aspirina puede estar asociada con un menor riesgo de cáncer de mama. Se necesitan estudios que confirmen esta asociación


Conclusión: Se encontró una asociación inversa entre la ingesta de fibra diaria y el riesgo de cáncer de mama.


En pacientes con cáncer de mama operable, el valor prequirúrgico de CA 15.3 es un factor pronóstico independiente de metástasis y muerte.


Conclusión: Una minoría de los tumores RE+ entre 1-9% por IHC, presentan carácterísticas moleculares similares a aquellos con RE+, mientras que la mayoría presenta carácterísticas moleculares de tumores basal-like RE negativos. La SG de los tumores RE+ entre 1-9% se encuentra en un nivel intermedio entre aquellos que son RE negativos y RE+ ≥10. El enfoque clínico más seguro sería utilizar tanto el tratamiento endocrino como el tratamiento QT en este subgrupo de pacientes.


Los resultados de la re-biopsia, cambiaron el tratamiento en 14,2% de pacientes


Factores pronósticos


EORTC 10801

Actualización con un seguimiento medio de 22,1 años (Estadios I y II)

La Cirugía Conservadora de Mama seguido de RT, es un tratamiento válido en pacientes con cáncer de mama localizado, ya que el seguimiento a largo plazo confirma que presenta datos similares de SG frente a mastectomía.


Estudio Fase III: ABCSG-8

Objetivo: Evaluar la estrategia de Anastrozol secuencial a Tamoxifeno frente a Tamoxifeno x 5 años, en mujeres postmenopáusicas con tumores hormonosensibles de riesgo bajo-intermedio.


ABCSG-8

Con un seguimiento medio de 60 meses

Objetivo primario: SLR


Estudio Fase III: STAGE

Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de Anastrozol frente a Tamoxifeno en mujeres premenopáusicas, en combinación con goserelina, como tratamiento neoadyuvante para pacientes con cáncer de mama localizado.


Diseño STAGE

•Mujeres premenopáusicas •RE positivo •HER-2 negativo •PS ≤ 2 •Cáncer de mama invasivo operable

Tto hormonal neoadyuvante x 24 semanas


Respuesta tumoral STAGE

P=0,004


Toxicidad STAGE

Mayoría leves-moderados (G1 y 2) Grado 3: -Anastrozol: 2 pacientes (artralgia y síncope) -Tamoxifeno: 1 paciente (depresión)

Mayor reducción de la densidad mineral ósea (DMO) significativa en el grupo de anastrozol en espina lumbar y cuello femoral (p<0,0001 y p=0,0045 respectivamente)


Conclusión

1er estudio Fase III para este supuesto.

Primeros resultados en los que el tratamiento neoadyuvante con Anastrozol + Goserelina obtienen un mejor perfil riesgo/beneficio frente a TMX en mujeres premenopáusicas con ca mama operable.


Metaanálisis Zoledronato

SG SLP


Metaanálisis zoledronato

Zoledronato adyuvante no mejoró de manera significativa el pronóstico de las pacientes con cáncer de mama localizado.

Hipótesis: podría tener efecto potencial sobre pacientes postmenopáusicas.

SLMO SLRLR


GEPARQUINTO

Objetivo: Evaluar la eficacia, medida en forma de tasa de respuestas patológicas

completas (pCRs), y seguridad de añadir bevacizumab a la quimioterapia neoadyuvante

en cáncer de mama localizado.


GEPARQUINTO


Epi 90mg/m2 + C 600mg/m2/3sem x 4 Docetaxel 100mg/m2/3sem x 4

Epi 90mg/m2 + C 600mg/m2/3sem x 4 Docetaxel 100mg/m2/3sem x 4

Bevacizumab 15mg/kg/3sem x 4 Bevacizumab 15mg/kg/3sem x 4

1948

Diseño

Epi: Epirrubicina

C: Ciclofosfamida

Criterios inclusión:

Ca mama invasivo uni o bilateral

HER2 negativo

T3-T4, RE-, T2 palpación y cN+, o cT1 y N+sn

Ca inflamatorio


Objetivo primario: RcP (a nivel de mama y axila)


RESULTADOS

p=<0,001 p=1


RESULTADOS

0

10

20

Bevacizumab No Bevacizumab

18,4% 14,9%

RcP p=0,04


RESULTADOS

0

10

20

Bevacizumab No Bevacizumab

18,4% 14,9%

RcP

70

80

90

BV No BV

86,8

79,2

R. Clínica

0

50

BV No BV

31,3 31,1

Cx Conservadora

p=0,04

p=<0,001 p=1


RcP en función de status RH

p=0,003 p=1


Toxicidad


Conclusiones GeparQuinto HER2 -

La adición de Bevacizumab a quimioterapia neoadyuvante (EC T + BV) incrementó significativamente la RpC en mama y axila (14,9% vs 18,4% con BV; p=0,04)

El subgrupo que más se benefició fueron las pacientes TRIPLES NEGATIVAS. Bevacizumab aumentó en un 39,3% la RpC vs QT sola 27,9% (p=0,0003).


NSABP B-40

Objetivo: Evaluar la eficacia de la adición de capecitabina o gemcitabina a la QT

neoadyuvante basada en docetaxel seguido de doxorrubicina con ciclofosfamida, y la

eficacia de la adición de bevacizumab a la quimioterapia, en cáncer de mama HER2-.


Diseño


Carácterísticas tumor y pacientes

Objetivo primario: RcP (a nivel de mama)


Resultados


Efecto BV sobre mama por subgrupos

p=0,007

p=0,34


Toxicidad


Conclusiones NSABP B-40

Añadir Bevacizumab a Capecitabina o Gemcitabina con QT standard (basada en taxanos y antraciclinas) incrementó significativamente la tasa de RpC en mama (34,5% con BV vs 28,2% sin BV; p=0,02).

• B-40 consigue aumento de RpC significativo en pacientes RH+ y tendencia en TN (menor número de pacientes TN; 244 en B-40 vs 663 en G5).


NeoALTTO

Objetivo: Evaluar el uso de Lapatinib, Trastuzumab, y su combinación como

tratamiento neoadyuvante en mujeres con cáncer de mama localizado HER2

positivo, medido como tasa de respuestas completas patológicas.


Diseño

Lapatinib: 1500mg/día en monoterapia, 1000mg/día en combinación con Trastuzumab, 750mg/día con Paclitaxel a partir de Octubre 2008

Trastuzumab: 4mg/kg iv de carga, seguido de 2mg/kg iv/sem

Paclitaxel: 80 mg/m2/sem


Objetivos

Primario

Tasa de respuesta patológicas completas (RpC)(ausencia de tumor invasivo en la mama)

Secundarios RpC total locorregional

Tasa respuesta tumoral objetiva tras tto biológico

Tasa respuesta objetiva tras 24 semanas

Status ganglionar negativo en la cirugía

Cirugía conservadora

Seguridad y tolerabilidad


Carácterísticas pacientes y tumor


Resultados finales


Resultados estratificado RRHH


Toxicidad


Conclusiones

El bloqueo dual de HER2 podría suponer un enfoque terapéutico superior en el tratamiento de tumores HER2 positivo.


GEPARQUINTO GBG44

Objetivo: Evaluar la efectividad, medida en tasa de respuesta completa

patológica, de añadir Trastuzumab o Lapatinib a QT neoadyuvante basada en

antraciclinas y taxanos, en cáncer de mama localizado HER2 positivo


Diseño

E: Epirrubicina 90mg/m2, C: Ciclofosfamida 600mg/m2, T: Docetaxel 100mg/m2/sem

H: Trastuzumab 8mg/kg carga seguido de 6mg/kg/3sem, L: Lapatinib 1250-1000mg/m2 días 1-14/3sem

620


Objetivos

Primario

Tasa de RcP (ausencia de tumor en mama y axila)

Secundarios Cumplimiento y toxicidad

Otras definiciones de RcP

Tasa de cirugía conservadora

Eficacia en la estratificación por subgrupos

Tasa de respuesta clínica axilar y mamaria

SLE y SG

Predicción según biomarcadores de respuesta


Carácterísticas de paciente y tumor


Objetivo primario


Cirugía conservadora


Toxicidad Toxicidad EC-Doc + T EC-Doc + L Valor p

Diarrea Grado 1-4 Grado 3-4

144 (47,4%) 8 (2,6%)

231 (75%) 36 (11,7%)

<0,0001 <0,0001

Rash cutáneo Grado 1-3 Grado 3

97 (31,9%) 2 (0,7%)

169 (54,9%) 22 (7,1%)

<0,0001 <0,0001

ICC Grado 1-4 Grado 3-4

1 (0,3%) 0

7 (2,3%) 2 (0,6%)

0,07 0,5

Edema Grado 1-4 Grado 3-4

119 (39,1%) 5 (1,6%)

88 (28,7%) 4 (1,3%)

0,006 0,75

Disnea Grado 1-4 Grado 3-4

90 (29,6%) 4 (1,3%)

66 (21,4%) 4 (1,3%)

0,02 1

Interrupción tto 10% 16%


NeoSphere

Objetivo: Evaluar la actividad de Pertuzumab en forma de RcP en un escenario

de neoadyuvancia, comparando la combinación estándar de Trastuzumab +

Docetaxel, con la combinación de Pertuzumab + Docetaxel o con

Trastuzumab, o con ambos.


Diseño


Diseño y objetivos

Estudio Fase II

Objetivo primario

Comparar las tasas de RcP (a nivel de mama)

TH vs THP

TH vs HP

THP vs TP

Objetivos secundarios

• Respuesta clínica

• SLE

• Tasa cirugía conservadora

• Evaluación biomarcadores


Carácterísticas basales pacientes


RcP por intención de tratamiento

P=0,003


Toxicidad grado ≥3

Toxicidad TH

(n=107) THP

(n=107) HP

(n=108) TP

(n=94)

Neutropenia 57% 45% 1% 55%

Neutropenia Febril 7% 8% 0 7%

Leucopenia 12% 8& 0 7%

Diarrea 4% 6% 0 4%

Astenia 0 2% 0 2%

Granulocitopenia 1% 1% 0 2%

Rash 2% 2% 0 1%

Menstruación irreg. 1% 1% 0 4%

ALT aumentado 3% 0 0 1%

Hipersensibilidad 0 1% 2% 0


Metaanálisis Docetaxel adyuvancia

Objetivo: Determinar si la incorporación de Docetaxel mejora la SLE y la SG

en pacientes con cáncer de mama localizado.


14 ensayos clínicos fase III randomizados, abiertos 11 Europeos, 2 EEUU, 2 mundo

25067 pacientes


14 ensayos clínicos fase III randomizados, abiertos 11 Europeos, 2 EEUU, 2 mundo

25067 pacientes

N+: 9 estudios

N+ y N0: 4 estudios

N0: 1 estudios

N+: 20166 ptes

N0: 4270 ptes


SLE


SG y SLE en función de N


FACT

Objetivo: Comparar el efecto del tratamiento con anastrozol en monoterapia

frente a fulvestrant en combinación con anastrozol, en primera línea tras

recidiva de cáncer de mama hormonosensible.


Diseño FACT


Objetivos

Objetivo primario

Tiempo hasta progresión (SLP)

Objetivos secundarios

Tasa de respuesta objetiva

Duración de respuesta

Beneficio clínico (RC+RP+EE ≥24 sem)

SG

Seguridad y tolerabilidad


Carácterísticas pacientes


Resultados: SLP

Con un seguimiento medio de 8,9 meses


Toxicidad

No hubo grandes diferencias en toxicidad

Únicamente mayor procentaje de SOFOCOS en el brazo de la combinación, con valor estadísticamente significativo (24,6% vs 13,8%, p=0,0023)

Los efectos adversos fueron los esperados


Toxicidad

No hubo grandes diferencias en toxicidad

Únicamente mayor procentaje de SOFOCOS en el brazo de la combinación, con valor estadísticamente significativo (24,6% vs 13,8%, p=0,0023)

Los efectos adversos fueron los esperados

CONCLUSIÓN: La combinación de anastrozol y fulvestrant NO añadió

ninguna mejoría en las mujeres con enfermedad avanzada.


Ca Mama Metastásica QUIMIOTERAPIA

4 estudios Fase III

BOLERO-2

CLEOPATRA


CLEOPATRA

Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de la combinación de Pertuzumab,

Trastuzumab y Docetaxel , en comparación con el estándar Trastuzumab +

Placebo, en primera línea de tratamiento de cáncer de mama avanzado

HER2+


Aumento SLP

Se cumple el objetivo primario (SLP)


Aumento de SG y TR


Toxicidad


BOLERO-2

Objetivo: Evaluar la eficaciay seguridad de la combinación de everolimus y

exemestano en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama

hormonosensible refractario a IA no esteroideos.


Aumento de SLP

Análisis intermedio tras 60% eventos en SLP (seguimiento medio 10 meses)


Aumento de SLP

Análisis intermedio tras 60% eventos en SLP (seguimiento medio 10 meses)

Se cumple el objetivo primario


Toxicidad


Fase III: Sunitinib + QT 1ª línea

Objetivo: Investigar si la adición de Sunitinib a Docetaxel mejora los resultados

clínicos en pacientes con cáncer de mama avanzado HER2 negativo, en

comparación con Docetaxel en monoterapia.


Diseño

Objetivo primario: SLP

Objetivos secundarios: TR, DR, seguridad.

Docetaxel 75mg/m2/3sem


Sunitinib 37,5mg vo días 2-15/3sem

N=593 pacientes

296

297


Resultados

TASA DE RESPUESTA OBJETIVA

COMBINACIÓN SUNITINIB + DOCETAXEL MONOTERAPIA DOCETAXEL

55% 42% OR 1,71, p=0,001

HR 0,92, p=0,265 HR 086, p=0,075 HR 1,21, p=0,904


Conclusiones

El sunitinib NO aporta beneficio clínico en mujeres con cáncer de mama avanzado HER2 negativas no seleccionadas.

Mayor toxicidad.


Fase III: GMZ + Docetaxel

Objetivo: comparar la eficacia de Gemcitabina + Docetaxel frente a Docetaxel

en monoterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico.


Diseño

Objetivo primario: SLP

Objetivos secundarios: SG, TR, seguridad.



Gemcitabina 1000mg/m2 días 1 y 8

N=170 pacientes

170

167


Resultados

Seguimiento medio de 12 meses Enfermedad visceral GD 61% vs 53%

Enf locorregionalmente avanzada 12 vs 8%

Antraciclinas previas 24% vs 34%

Gemcitabina NO aporta beneficio clínico significativo en cáncer de mama metastásico cuando se combina con Docetaxel.


YOGA x 12 semanas

Educación en salud N=31

El yoga mejora significativamente la astenia y la energía en pacientes supervivientes de cáncer de mama con astenia crónica secundaria al tratamiento con QT adyuvante


Randomizados 49 pacientes

QT (control) QT + Triptorelina

Objetivo: Determinar el efecto protector

sobre la función ovárica, del análogo

GnRH triptorelina, en mujeres tratadas

con QT en ca mama adyuvante


Curiosidades


Gracias

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