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Hormonas De la Corteza Suprarrenal

Generalidades del sistema endocrinoGeneralidades del sistema endocrino

El sistema endocrino se encargan de producir y liberar al

interior del organismo hormonas para regular distintas funciones fundamentales para el organismo.

Hipotálamo e Hipófisis Hipotálamo e Hipófisis

centros principales para el control de la producción o inhibición de las hormonas

Interacción de hipotálamo e hipófisis da lugar a tres ejes neuroendocrinos

ESTRÉS

Factor liberadorcorticotropina

ACTH

Ejes neuroendocrinos principalesEjes neuroendocrinos principales

A) Hipotálamo-adenohipófisis-corteza adrenal

B) Hipotálamo-adenohipófisis-glándula tiroides

C) Hipotálamo-adenohipófisis-gónadas

Tipos de hormonas producidas por la corteza adrenalTipos de hormonas producidas por la corteza adrenal

Glucocorticoides o corticoesteroides mantienen el control de la glucosa, inhiben la respuesta inmunitaria y ayudan al cuerpo a responder al estrés.

Mineralocorticoides regulan el equilibrio de sodio y potasio (principalmente para elevar la tensión arterial).

Las hormonas sexuales: afectan el desarrollo sexual y la libido.

ClasificaciónClasificación

Glucocorticoides

Sinteticos:

-Corticosterona

-cortisona

-prednisona

-Betametasona

-Dexametasona

Mineralocorticoides

Naturales:

Aldosterona

Glucocorticoides

Naturales:

Cortisol

Hidrocortisona

Mineralocorticoides

Sinteticos:

Desoxicorticosterona

Fludrocortisona

Inhibidores y

antagonistas

Glucocorticoides: Metirapona Aminoglutetimida Ketoconazol Mitotano

-Mifepristona

Antagonistas

Mineralocorticoides:

-Espironolactona

Glucocorticoides naturales

Cortisol (Hidrocortisona)

FarmacocinéticaFarmacocinética

Farmacodinamia

Los glucocorticoides pueden tener union a receptores de aldosterona*

EfectosEfectos

•Efecto permisivo

•Metabólicos.

•Catabólicos

•Antiinflamatorios e inmunosupresores.

•Suprimen la liberación de ACTH, GH, TSH Y LH.

•Desarrollo de úlcera péptica.

•Antagonizan los efectos de la vitamina D.

•Actuan sobre sistema hematopoyético.

•Desarrollo pulmonar fetal.

Efectos metabólicosEfectos metabólicos

Relacionados con la dosis.

Carbohidratos, proteìnas y lípidos.

Estimulan la gluconeogénesis.

Estimulan la liberación de insulina.

Estimulan la lipasa sensible a hormonas.

Estimulan la liberación de aminoácidos.

Efectos catabólicos Efectos catabólicos

•A cantidades suprafisiologias: *Disminución de la masa muscular.

* Adelgazamiento de la piel.

*Osteoporosis.

*En niños reducción del crecimiento.

Efectos antiinflamatorios e inmunosupresoresEfectos antiinflamatorios e inmunosupresores

•Concentración, distribución y función de leucocitos periféricos.

•Efectos supresivos en las citocinas y quimiocinas.

•Inhiben las fuciones de las APC.

•Inhiben la FOSFOLIPASA A2.

Glucocorticoides sintéticosGlucocorticoides sintéticos

Glucocorticoides en la función suprarrenal alteradaGlucocorticoides en la función suprarrenal alterada

Insuficiencia suprarrenal- Enfermedad de Addison 20-30mg/dia

- Insuficiencia suprarrenal aguda 100mg-IV c/8hrs

Hiperplasia suprarrenal congénita 12-18mg/m2/dia

Síndrome de Cushing

Aldosteronismo

Diagnóstico

Glucocorticoides en padecimientos no suprarrenalesGlucocorticoides en padecimientos no suprarrenales

Maduración pulmonar en el feto

Efectos adversosEfectos adversos

Síndrome de Cushing iatrogénico

Infecciones

Miopatía, úlcera péptica, náuseas, pérdida de peso, hipomanía, depresión, cataratas, glaucoma, hipertensión intracraneana benigna, retraso en el crecimiento.

Efectos mineralocorticoides

Supresión suprarrenal

ContraindicacionesContraindicaciones

Pacientes con úlcera péptica, cardiopatía, hipertensión con insuficiencia cardiaca, enfermedades infecciosas, cuadros psicóticos, osteoporosis o glaucoma.

Dosificación

MINERALOCORTICOIDESMINERALOCORTICOIDES

Su nombre viene de la acción de estas hormonas reflejadas sobre los electrolitos (sodio, potasio, cloruro)

ClasificaciónClasificación

Aldosterona *

Desoxicorticosterona

(DOC)

Fludrocortisona

AldosteronaAldosterona

Factores que regulan su secreción:- Aumento de potasio en líquido

extracelular.- Disminución de sodio.- Alteraciones de volemia y presión

arterial.- Sistema renina angiotensina.- Hormona ACTH

Efectos farmacológicosEfectos farmacológicos

En túbulo distal y colector del riñón:- Actúan sobre RMC en las células principales de la nefrona, activando

bombas Na/K.

- Sobre células intercaladas estimula secreción de H+ en túbulo colector, regulando bicarbonato y equilibrio ácido base.

- También en glándulas sudoríparas, salivales, mucosa gastrointestinal y membranas celulares.

Concentraciones excesivas de aldosterona:- Hipopotasemia

- Alcalosis metabólica

- Volumen plasmático aumentado

- Hipertensión

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MetabolismoMetabolismo

Se secreta de 100 a 200 µg/ día.

Concentración plasmática de aprox. 0.007 µg/ día.

Vida Media de 15 a 20 min.

Metabolismo cercano a 50 µg/ día. aparece en la orina como tetrahidroaldosterona conjugada

Se excreta en orina en forma libre o como 3-oxoglucurónido aproximadamente de 5 a 15 µg/ día.

DesoxicorticosteronaDesoxicorticosterona

Precursor de la aldosterona.

Se secretan 200 µg/ día.

Vida media cercana a 70 min.

Concentración plasmática de 0.03 µg/ día.

Su secreción se encuentra principalmente bajo control de la ACTH.

Acciones, efectos y metabolismo cualitativamente similar a la aldosterona.

FludrocortisonaFludrocortisona

Florinef

Corticosteroide sintético

Hormona retenedora de sal más utilizada.

Elevada acción mineralocorticoide y moderada glucocorticoide

No tiene efectos antiinflamatorios o anticrecimiento importantes

FludrocortisonaFludrocortisona

Vía de administración

- Oral 0.1-0.2 mg / día

Indicaciones Terapéuticas:

- Tratar la insuficiencia adrenocortical relacionada con deficiencia mineralocorticoide.

- Hiperpotasemia

- Acidosis metabólica

- Hipotensión arterial

ContraindicacionesContraindicaciones

Hipersensibilidad

En tratamiento prolongado

Enfermedades que cursen con edema

Diabetes

Osteoporosis

InteraccionesInteracciones

Efecto disminuido por:- Fenitoína

- Fenobarbital

- Primidona

- Rifampicina

Reacciones AdversasReacciones Adversas

Retención de agua y sodio Edema Hipertensión Hipernatremia Hipopotasemia Aumento de peso Urticaria, erupciones cutáneas

ANTAGONISTAS E INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

ANTAGONISTAS E INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

METIRAPONAMETIRAPONA

Inhibe la sintesis de cortisol y corticosterona ya que inhibe la 11-hidroxilasa.

Reduce producción de cortisol a concentraciones normales en algunos Px con Sd. Cushing.

Es el único inhibidor suprarrenal que se puede administrar a embarazadas con Cushing.

Para analizar valores de ACTH.

METIRAPONAMETIRAPONA

Usado para pruebas de funcionamiento suprarrenal(c.s.11-desoxicortisol e.u.17 hidrocorticosteroides) y del eje hipotalamo-hipofisario-adrenal (se analizan valores de ACTH).

Vía de administración: oralPrincipales efectos adversos: retención de sal y agua e hirsutismo.

AMINOGLUTETIMIDAAMINOGLUTETIMIDA

Bloquea conversión de colesterol a pregnelonona.

Reduce síntesis de todos los esteroides activos.

Puede utilizarse con metirapona o ketoconazol para

Reducir secreción de esteroides en Px con Cushing.

EC en dosis altas: letargo y salpullido.

Se utiliza también con la dexametasona para reducir o eliminar la producción de estrógenos en pacientes con cáncer de mama.

KETOCONAZOLKETOCONAZOL

Antimicótico derivado del imidazol. Inhibidor potente de síntesis de esteroides suprarrenales. Inhibe la fragmentación de las cadenas colaterales del colesterol y las

enzimas P450c17, C17, C20-liasa, 3β hidroxiesteroide deshidrogenasa y P450c11, que se requieren para hormonas esteroideas.

MIFEPRISTONAMIFEPRISTONA

Tiene una fuerte actividad antiprogestina. Induce al aborto. Dosis altas tienen actividad antiglucocorticoide por bloqueo del

receptor glucocorticoide, ya que tienen alta afinidad. Unión amplia y fuerte a proteínas (albúmina y glucoproteína ácida α1). Ocasiona resistencia glucocorticoide generalizada.

MIFEPRISTONAMIFEPRISTONA

VM: 20 hrs. Unión a proteínas: 98%

(glucoproteina ácida α1). Admón: vía oral. Atraviesa BP. 1% se elimina por orina.

**Se recomienda solo a Px inoperables con secreción ectópica de ACTH o carcinoma suprarrenal.

MITOTANOMITOTANO

Útil en Px con carcinoma suprarrenal (poco más del 30% mostró reducción del tumor) .

EC: Diarrea, náuseas, vómito, depresión, somnolencia y trastornos

cutáneos.

ANTAGONISTAS MINERALOCORTICOIDESANTAGONISTAS MINERALOCORTICOIDES

Compiten con la aldosterona por los sitios de fijación y disminuyen su efecto.

Espironolactona: Comienzo de actividad lento. Indicaciones:

- Tx de hiperaldosteronismo primario.- Preparación de estos Px para cirugía.- Disminuir signos y síntomas cuando se retarda extirpación quirúrgica (adenoma).- Como antagonista de andrógenos (Tx de hirsutismo en mujeres)

……

EC: - Hiperpotasemia, arritmias, trastornos menstruales, ginecomastia,

sedación, cefalea, trastornos GI y exantemas cutáneos. Contraindicaciones

- Hiperpotasemia, embarazo, lactancia, insuficiencia renal.

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