V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 1

Zinnat®

Cefuroxima

1. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Zinnat® 750 mg Polvo para Suspensión Inyectable:

Cada vial contiene: Cefuroxima sódica equivalente a 750 mg de cefuroxima.

Ampolla de 3 mL con agua para inyección.

Zinnat® 1,5 g Polvo para Solución Inyectable/Infusión:

Cada vial contiene: Cefuroxima sódica equivalente a 1,5 g de cefuroxima.

2. INFORMACIÓN CLÍNICA

2.1. Indicaciones Terapéuticas

Zinnat® es indicado para el tratamiento de las infecciones que se detallan a continuación en

adultos y niños, incluyendo neonatos (desde el nacimiento) (ver secciones 2.4 y 3.1).

- Neumonía adquirida en la comunidad.

- Exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica.

- Infecciones complicadas del tracto urinario, incluyendo pielonefritis.

- Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipela y heridas infectadas.

- Infecciones intra abdominales (ver sección 2.4).

- Profilaxis contra infecciones del tracto gastrointestinal (incluyendo esofágica),

ortopédica, cardiovascular y cirugía ginecológica (incluyendo cesárea).

En el tratamiento y prevención de infecciones en las que es muy probable que los organismos

anaeróbicos sean encontrados, cefuroxima debe administrarse con agentes antibacterianos

adecuados adicionales.

Se debe considerar las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes

antibacterianos.

2.2. Posología y forma de administración

Posología

Tabla 1. Adultos y niños ≥ 40 kg

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 2

Indicación Dosis

Neumonía adquirida en la comunidad y

exacerbación aguda de la bronquitis crónica

750 mg cada 8 horas

(por vía intravenosa o intramuscular)

Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipela e

infecciones de heridas.

Infecciones intra abdominales

Infecciones complicadas del tracto urinario,

incluyendo pielonefritis.

1,5 g cada 8 horas

(por vía intravenosa o intramuscular)

Infecciones severas 750 mg cada 6 horas (por vía intravenosa)

1,5 g cada 8 horas (por vía intravenosa)

Profilaxis quirúrgica para cirugía gastrointestinal,

ginecológica (incluyendo cesárea) y operaciones

ortopédicas.

1,5 g con la inducción de la anestesia. Este

podrá completarse con dos dosis de 750

mg (intramuscular) después de 8 horas y 16

horas.

Profilaxis quirúrgica para operaciones

cardiovasculares y de esofágo

1,5 g con inducción de anestesia seguida

por 750 mg (intramuscular) cada 8 horas

por más de 24 horas.

Tabla 2. Niños < 40kg

Lactantes y niños pequeños

> 3 semanas y niños < 40 kg

Lactantes (desde el

nacimiento hasta 3

semanas)

Neumonía adquirida en la

comunidad 30 a 100 mg/kg/día

(intravenosa) administrada

en 3 ó 4 dosis divididas; una

dosis de 60 mg/kg/día es

adecuada para la mayoría de

infecciones.

30 a 100 mg/kg/día

(intravenosa) administrada

en 2 ó 3 dosis divididas (ver

sección 3.2)

Infecciones complicadas del tracto

urinario, incluyendo pielonefritis

Infecciones de tejidos blandos:

celulitis, erisipelas e infecciones de

heridas

Infecciones intra abdominales

Insuficiencia renal

Cefuroxima se excreta principalmente por los riñones. Por lo tanto, como con todos los antibióticos

de este tipo, en pacientes con función renal notablemente deteriorada se recomienda reducir la

dosis de Zinnat® para compensar su excreción más lenta.

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 3

Tabla 3. Dosis recomendada de Zinnat® en insuficiencia renal

Aclaramiento de creatinina T1/2 (hrs) Dosis (mg)

> 20 mL/min/1,73 m2 1,7–2,6

No es necesario reducir la

dosis estándar (750 mg a 1,5

g tres veces al día).

10-20 mL/min/1,73 m2 4,3–6,5 750 mg dos veces al día

< 10 mL/min/1,73 m2 14,8–22,3 750 mg una vez al día

Pacientes en hemodiálisis 3,75 Se debe administrar otra

dosis de 750 mg por vía

intravenosa o intramuscular

al final de cada diálisis;

además del uso parenteral,

cefuroxima sódica puede

incorporarse en el líquido de

diálisis peritoneal

(generalmente 250 mg por

cada 2 litros de líquido de

diálisis).

Pacientes con insuficiencia renal en

hemodiálisis arteriovenosa

continua (CAVH) o hemofiltración

de alto flujo (HF) en unidades de

terapia intensiva.

7,9–12,6 (CAVH)

1,6 (HF)

750 mg dos veces al día;

para hemofiltración de bajo

fluido seguir la dosis

recomendada en

insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

Cefuroxima se excreta principalmente por los riñones. En pacientes con disfunción hepática no se

espera que esto afecte a la farmacocinética de cefuroxima.

Forma de administración

Zinnat® debe administrarse por inyección intravenosa durante un periodo de 3 a 5 minutos

directamente en una vena o a través de un gotero o perfusión durante 30 a 60 minutos, o por

inyección intramuscular profunda.

Las inyecciones intramusculares se deben inyectar de manera adecuada dentro de la masa de un

músculo relativamente grande y no más de 750 mg deben inyectarse en el sitio. Para dosis

mayores a 1,5 g se debe utilizar la administración intravenosa. Para consultar las instrucciones

sobre la reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 4.5.

2.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cefuroxima o a algunos de los excipientes listados en la sección 4.1.

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 4

Pacientes con hipersensibilidad conocida a antibióticos cefalosporínicos. Antecedentes de hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacción anafiláctica) a cualquier otro tipo

de agentes antibacterianos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenemas).

2.4. Advertencias y precauciones de uso

Reacciones de Hipersensibilidad Al igual que con todos los agentes antibacterianos beta-lactámicos, se han notificado reacciones de

hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales. En caso de reacciones de hipersensibilidad

graves, el tratamiento con cefuroxima debe interrumpirse inmediatamente y se deben instaurar las

medidas de emergencia adecuadas.

Antes de comenzar el tratamiento, se debe establecer si el paciente tiene antecedentes de

reacciones graves de hipersensibilidad a la cefuroxima, a otras cefalosporinas o a cualquier otro

tipo de agente beta-lactámico. Se debe tener precaución si cefuroxima se administra a pacientes

con antecedentes de hipersensibilidad no grave a otros agentes beta-lactámicos.

Tratamiento concomitante con diuréticos o aminoglucósidos potentes Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben ser administrados con precaución a

pacientes que reciben tratamiento simultáneo con diuréticos potentes, como la furosemida o los

aminoglucósidos. Se ha notificado insuficiencia renal durante el uso de estas combinaciones. Se

debe controlar la función renal en los ancianos y en las personas con insuficiencia renal

preexistente conocida (véase la sección 2.2).

Sobrecrecimiento excesivo de microorganismos no sensibles El uso de cefuroxima podría dar como resultado el sobrecrecimiento de Candida. El uso prolongado

también puede dar como resultado el sobrecrecimiento producido por otros microorganismos no

sensibles (p.ej. Enterococcus y Clostridium difficile), lo que podría requerir la interrupción del

tratamiento (ver sección 2.8).

Se han reportado casos de colitis pseudomembranosa asociado con agentes antibacterianos con el

uso de cefuroxima y su gravedad puede variar de leve a mortal. Este diagnóstico debe ser

considerado en pacientes que desarrollen diarrea durante o después de la administración de

cefuroxima (ver sección 2.8). Se debe considerar la interrupción del tratamiento con cefuroxima y

la administración de un tratamiento específico para Clostridium difficile. No se deben administrar

medicamentos que inhiben el peristaltismo.

Infecciones intra – abdominales Debido a su espectro de actividad, cefuroxima no es adecuado para el tratamiento de infecciones

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 5

causadas por bacterias gram-negativas no fermentadoras (ver sección 3.1).

Interferencias con pruebas de diagnóstico

El uso de Zinnat® puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs y puede

interferir con pruebas cruzadas de sangre (ver sección 2.8).

Es posible que se observe una ligera interferencia con los métodos basados en la reducción de

cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). Sin embargo, esto no debe producir resultados falsos positivos,

como se puede experimentar con algunas otras cefalosporinas.

Como se puede producir un resultado falso negativo en la prueba de ferricianuro, se recomienda

que se utilicen los métodos de glucosa oxidasa o hexoquinasa, para determinar los niveles de

glucosa en sangre/plasma de los pacientes que reciben cefuroxima sódica.

Información importante de los excipientes

Zinnat® polvo para solución inyectable e infusión (perfusión) contiene sodio. Esto debe ser

considerado para pacientes con dietas controladas de sodio.

2.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Cefuroxima puede afectar la flora intestinal conllevando a una menor reabsorción de estrógenos y

a una reducida eficacia de anticonceptivos orales combinados.

Cefuroxima se excreta por filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda el uso

concomitante de probenecid. La administración concomitante de probenecid prolonga la excreción

del antibiótico y produce niveles elevados en los niveles séricos.

Posibles fármacos nefrotóxicos y diuréticos del asa

Los tratamientos con altas dosis de cefalosporinas se deben llevar a cabo con precaución en

pacientes que estén tomando diuréticos potentes (como la furosemida) o preparados con potencial

nefrotóxicos (como los antibióticos aminoglucósidos), dado que no se puede descartar un

deterioro de la función renal con dichas combinaciones.

Otras interacciones

Determinación de los niveles de glucosa en sangre/plasma: consulte la sección 2.4.

El uso concomitante con anticoagulantes orales puede dar lugar a un aumento del Ratio

Internacional Normalizada (INR).

2.6 Administración durante fertilidad, embarazo y lactancia

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 6

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima en mujeres embarazadas. Los estudios en

animales no han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 3.3). Zinnat® sólo se debe

administrar durante el embarazo si el beneficio compensa el riesgo.

Se ha demostrado que cefuroxima atraviesa la placenta y alcanza niveles terapéuticos en el líquido

amniótico y cordón umbilical después de la dosis de intramuscular o intravenosa a la madre.

Lactancia

Cefuroxima se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. No se espera reacciones

adversas a dosis terapéuticas, aunque no se puede excluir el riesgo de diarrea e infección fúngica

en las membranas mucosas. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o

interrumpir/suspender el tratamiento con cefuroxima teniendo en cuenta los beneficios de la

lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad No existen datos sobre los efectos de cefuroxima sódica sobre la fertilidad en humanos. No se ha

observado ningún efecto sobre la fertilidad en estudios en animales.

2.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos de la cefuroxima sobre la capacidad para conducir y

utilizar máquinas. Sin embargo, en base a las reacciones adversas conocidas, es poco probable que

la cefuroxima tenga un efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

2.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas más comunes son la neutropenia, eosinofilia, aumento transitorio de las

enzimas hepáticas o de la bilirrubina, particularmente en pacientes con enfermedades hepáticas

preexistentes, pero no hay evidencia de daño al hígado y reacción en el sitio de inyección.

Las categorías de frecuencia asignadas a las reacciones adversas que se indican a continuación son

estimadas, ya que para la mayoría de las reacciones no se dispone de datos adecuados para

calcular la incidencia. Además, la incidencia de las reacciones adversas asociadas con Zinnat®

puede variar de acuerdo a la indicación.

Se utilizó información obtenida de ensayos clínicos para determinar la frecuencia de los efectos

adversos de muy comunes a raras. Las frecuencias asignadas al resto de las reacciones adversas

(como las que se producen a < 1/10 000) se determinaron principalmente con el uso de datos

post-comercialización, y se refieren a la tasa de notificación más que a la frecuencia verdadera.

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 7

Todos los grados de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento, se enumeran a

continuación clasificadas por órganos y sistemas de MedDRA, frecuencia y grado de severidad. Se

ha utilizado la siguiente nomenclatura para la clasificación de la frecuencia: muy frecuente ≥ 1/10,

frecuente ≥ 1/100 a <1 /10, poco frecuente ≥ 1/1000 a < 1/100, raras ≥ 1/10 000 a < 1/1000, muy

raras < 1/10 000 y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Sistema de clasificación de

órganos Frecuente Poco frecuente

Frecuencia no conocida

Infecciones e infestaciones

Sobrecrecimiento de Candida, sobrecrecimiento de Clostridium difficile

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Neutropenia, eosinofilia, reducción en la concentración de hemoglobina

Leucopenia, prueba de Coombs positiva.

Trombocitopenia, anemia hemolítica

Trastornos del sistema inmunológico

Fiebre medicamentosa, nefritis intersticial, anafilaxia, vasculitis cutánea

Trastornos gastrointestinales

Trastorno gastrointestinal

Colitis pseudomembranosa (ver sección 2.4)

Trastornos hepatobiliares

Aumento transitorio en las concentraciones de enzimas hepáticas

Aumento transitorio en las concentraciones de bilirrubina

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupciones de la piel, prurito y urticaria.

Eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens Johnson, edema angioneurótico.

Trastornos renales y urinarios

Elevaciones en las concentraciones séricas de creatinina, elevaciones en las concentraciones de nitrógeno ureico en sangre y disminución en la depuración de la creatinina (ver sección 2.4).

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 8

Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración

Reacciones en el sitio de la inyección, las cuales pueden incluir dolor y tromboflebitis.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Las cefalosporinas como clase, tienden a ser absorbidas en la superficie de las membranas de

los eritrocitos y, asimismo, reaccionan con los anticuerpos dirigidos contra el medicamento

produciendo una prueba de Coombs positiva (la cual puede interferir con las pruebas

cruzadas comparativas de sangre) y muy raramente pueden producir anemia hemolítica.

Se ha observado un aumento transitorio en las concentraciones de bilirrubina o enzimas

hepáticas en suero, siendo normalmente reversible.

El dolor en el sitio de inyección intramuscular es más probable que se produzca cuando se

administran dosis más altas. Sin embargo, es poco probable que ocasione la suspensión del

tratamiento.

Población pediátrica El perfil de seguridad para cefuroxima sódica en niños es consistente con el perfil de seguridad en

adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.

Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita

a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema

Peruano de Farmacovigilancia.

2.9. Sobredosis y tratamiento

Una sobredosis puede conducir a secuelas neurológicas incluyendo encefalopatía, convulsiones y

coma. Los síntomas de sobredosis pueden ocurrir si la dosis no se reduce adecuadamente en

pacientes con insuficiencia renal (ver secciones 2.2 y 2.4).

Los niveles séricos de cefuroxima pueden reducirse por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

3.1. Propiedades Farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, cefalosporinas de segunda

generación, código ATC: J01DC02

Mecanismo de acción

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 9

La cefuroxima inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana mediante su unión a las proteínas

fijadoras de penicilina (PBP). Esto da como resultado la interrupción de la biosíntesis de la pared

celular (peptidoglicano), que produce lisis celular bacteriana y muerte.

Mecanismo de resistencia

La resistencia bacteriana a cefuroxima puede ser debido a uno o más de los siguientes

mecanismos:

- La hidrólisis por beta-lactamasas, incluyendo (pero no limitados a) beta-lactamasas de

espectro extendido (BLEE), y Amp-C enzimas, que pueden ser inducidas o reprimidas de forma

estable en ciertas especies de bacterias aerobias Gram-negativas.

- Afinidad reducida de las proteínas fijadoras de penicilina por la cefuroxima.

- Impermeabilidad de la membrana externa, lo que restringe el acceso de la cefuroxima a las

proteínas fijadoras de penicilina en bacterias Gram-negativas.

- Bombas de flujo bacterianas.

Se espera que los organismos que han adquirido resistencia a otras cefalosporinas inyectables sean

también resistentes a cefuroxima. Dependiendo del mecanismo de resistencia, los organismos con

resistencia adquirida a las penicilinas pueden demostrar sensibilidad reducida o resistencia a la

cefuroxima.

Puntos de corte de cefuroxima sódica

Los puntos de corte de la concentración mínima inhibitoria (CMI) establecidos por el Comité

Europeo de Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) están descritos a continuación:

Microorganismo Puntos de corte (mg/L)

Sensible Resistente

Enterobacteriaceae1 ≤ 82 > 8

Staphylococcus spp. Nota 3 Nota 3

Streptococcus A, B, C y G Nota 4 Nota 4

Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5 > 1

Streptococcus (otro) ≤ 0,5 > 0,5

Haemophilus influenzae ≤ 1 > 2

Moraxella catarrhalis ≤ 4 > 8

Puntos de corte no relacionados con especies específicas1

≤ 4 5 > 8 5

1 Los puntos de corte de las cefalosporinas para Enterobacteriaceae detectarán todos los

mecanismos de resistencia de importancia clínicamente significativos (incluyendo BLEE y

AmpC mediada por plásmidos). Algunas cepas productoras de beta-lactamasas pueden

aparecer como sensibles o de sensibilidad intermedia a cefalosporinas de tercera o cuarta

generación con estos puntos de corte y se deben informar tal y como aparecen, es decir, la

presencia o ausencia de un BLEE no influye en sí misma en la clasificación de la sensibilidad.

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 10

En muchas áreas, se recomienda, o es obligatorio, la detección y caracterización de BLEE

para controlar una infección. 2 El punto de corte se refiere a una dosis de 1,5 g × 3 y sólo para E. coli, P. mirabilis y

Klebsiella spp. 3 La sensibilidad de los estafilococos a las cefalosporinas se deriva de la sensibilidad a la

meticilina con excepción de ceftazidima, cefixima y ceftibuteno, los cuales no tienen puntos

de corte y no deben ser utilizados para las infecciones por estafilococos. 4 La sensibilidad de los grupos A, B, C y G de streptococo a cefalosporinas se deduce de la

sensibilidad a la bencilpenicilina. 5 Los puntos de corte se aplican a una dosis intravenosa diaria de 750 mg × 3 y una alta dosis

de al menos 1,5 g × 3.

Sensibilidad microbiológica La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies

seleccionadas y es aconsejable información local sobre la resistencia, sobre todo cuando se traten

infecciones graves. Si es necesario, se debe buscar el asesoramiento de expertos, cuando la

prevalencia de resistencia local sea tal que se haga cuestionable la utilidad en, al menos, algunos

tipos de infecciones.

Cefuroxima es usualmente activo contra los siguientes microorganismos in vitro:

Especies comúnmente sensibles

Aerobios Gram-positivos

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)*

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Aerobios Gram-negativos:

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Microorganismos para los cuales la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios Gram-positivos:

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus mitis (grupo viridans)

Aerobios Gram-negativos: Citrobacter spp. no incluye C. freundii

Enterobacter spp. no incluye E. aerogenes y E. cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 11

Proteus spp. no incluye P. penneri y P. vulgaris

Providencia spp.

Salmonella spp.

Anaerobios Gram-positivos:

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Anaerobios Gram-negativos:

Fusobacterium spp.

Bacteroides spp.

Microorganismos con resistencia intrínseca

Aerobios Gram-positivos:

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

Aerobios Gram-negativos:

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Campylobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Morganella morganii

Proteus penneri

Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobios Gram-positivos:

Clostridium difficile

Anaerobios Gram-negativos:

Bacteroides fragilis

Otros:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

* Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son resistentes a cefuroxima.

La actividad in vitro de la combinación de cefuroxima de sodio y antibióticos aminoglucósidos han

mostrado, al menos, un efecto aditivo, y, en ocasiones, evidencia de un efecto sinérgico.

3.2. Propiedades Farmacocinéticas

Absorción

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 12

Después de la administración de cefuroxima mediante inyección intramuscular (IM) a voluntarios

sanos, las concentraciones séricas medias del pico principal variaron entre 27 y 35 µg/mL para una

dosis de 750 mg y entre 33 y 40 µg/mL para una dosis de 1000 mg, y se alcanzaron dentro de los

30 a 60 minutos después de la administración. Las concentraciones en suero, luego de la

administración intravenosa (IV) para dosis de 750 y 1500 mg, las concentraciones fueron

aproximadamente de 50 y 100 µg/mL, respectivamente a los 15 minutos.

AUC y Cmáx parecen aumentar linealmente con el incremento de la dosis en el rango de dosis única

de 250 a 1000 mg después de la administración IM e IV. No hubo evidencia de acumulación de

cefuroxima en el suero de voluntarios sanos, tras repetir la administración intravenosa de dosis de

1500 mg cada 8 horas.

Distribución

La unión a proteínas se ha declarado como 33 a 50%, dependiendo de la metodología utilizada. El

promedio del volumen de distribución oscila desde 9,3 a 15,8 L/1,73 m2 luego de la administración

IM o IV en el rango de dosis de 250 a 1000 mg. Pueden alcanzarse concentraciones de cefuroxima

por encima de los niveles mínimos inhibitorios para patógenos comunes en las amígdalas, tejidos

del seno, mucosa bronquial, hueso, líquido pleural, fluido de las articulaciones, líquido sinovial,

líquido intersticial, bilis, esputo y humor acuoso. Cefuroxima atraviesa la barrera hematoencefálica

cuando las meninges están inflamadas.

Biotransformación

Cefuroxima no es metabolizado.

Eliminación

Cefuroxima se excreta por filtración glomerular y secreción tubular. La vida media en suero

después de la inyección, ya sea intramuscular o intravenosa, es aproximadamente de 70 minutos.

Existe una recuperación casi completa (85 a 90%) de cefuroxima sin cambios en la orina dentro de

las 24 horas de la administración. La mayoría de la cefuroxima se excreta dentro de las primeras 6

horas. El aclaramiento renal media oscila de 114 hasta 170mL/min/1,73m2 luego de la

administración IM o IV en el rango de dosis de 250 a 1000 mg.

Poblaciones de pacientes especiales

Género

No se observaron diferencias en la farmacocinética de cefuroxima entre machos y hembras

después de una sola inyección en bolo IV de 1000 mg de cefuroxima como sal de sodio.

Pacientes de Edad Avanzada

Después de la administración IM o IV, la absorción, distribución y excreción de cefuroxima en

pacientes de edad avanzada son similares a los pacientes más jóvenes con función renal

equivalente. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer una

disminución de la función renal, se debe tener precaución con la selección de la dosis de

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 13

cefuroxima, y puede ser útil controlar la función renal (ver sección 2.2).

Población Pediátrica

Se ha demostrado que la vida media de cefuroxima en suero es considerablemente más

prolongada en neonatos en función de la edad gestacional. Sin embargo, en lactantes mayores (> 3

semanas) y en niños, la vida media en suero entre 60 a 90 minutos es similar a la observada en

adultos.

Insuficiencia renal

Cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. Como con otros antibióticos, en pacientes

con función renal alterada notablemente (es decir Clcr < 20mL/minuto), se recomienda que la dosis

de cefuroxima se reduzca para compensar su excreción más lenta (ver sección 2.2). Cefuroxima se

elimina de manera efectiva por hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Insuficiencia hepática

Ya que la cefuroxima se elimina principalmente por vía renal, no se espera que una disfunción

hepática tenga algún efecto sobre la farmacocinética de cefuroxima.

Relación PK/PD

En las cefalosporinas, se ha demostrado que el índice farmacocinético – farmacodinámico más

importante correlacionado con la eficacia in vivo, es el porcentaje de los intervalos de dosificación

(%T) en el cual de la concentración de cefuroxima sin fijarse a proteínas se mantiene por encima de

la concentración mínima inhibitoria (CMI) para especies diana individuales (es decir, % T > CMI).

3.3. Datos pre-clínicos de seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos,

basándose en estudios de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y

toxicidad para la reproducción y el desarrollo. No se han llevado a cabo estudios carcinogénicos;

sin embargo, no hay evidencia que sugiera actividad carcinogénica alguna.

La actividad de la Gamma glutamil transpeptidasa en la orina de rata es inhibida por varias

cefalosporinas, sin embargo el nivel de inhibición es menor con cefuroxima. Esto puede tener

importancia en la interferencia en las pruebas de laboratorio clínico en humanos.

4. DATOS FARMACÉUTICOS

4.1. Lista de excipientes

Ninguno.

4.2. Incompatibilidades

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 14

Cefuroxima es compatible con la mayoría de líquidos intravenosos y soluciones de electrolitos

usados con mayor frecuencia.

El pH del bicarbonato de sodio en inyección BP al 2,74% p/v afecta notoriamente el color de las

soluciones, y por consiguiente no se recomienda esta solución para la dilución de Zinnat®. Sin

embargo, de ser necesario, para los pacientes que reciben inyección de bicarbonato de sodio

mediante perfusión, el Zinnat® se podrá introducir al tubo del conjunto administrador.

Zinnat® no se debe mezclar en la misma jeringa con antibióticos aminoglucósidos.

4.3. Tiempo de vida útil

No emplear este producto una vez que haya sobrepasado la fecha de expiración señalada en el

empaque.

4.4. Precauciones especiales de conservación

Consérvese a menos de 25°C. Protéjase de la luz.

Las suspensiones reconstituidas de Zinnat® para inyección intramuscular, así como las soluciones

acuosas para inyección intravenosa directa, mantienen su potencia durante 5 horas, si se

mantienen a temperaturas inferiores a 25°C y durante 48 horas, si se mantienen refrigeradas (4°C).

Durante el almacenamiento puede presentarse un aumento en la tonalidad de las soluciones y

suspensiones de Zinnat® preparadas.

4.5. Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

Instrucciones para la reconstitución

Tabla 4. Volúmenes y concentraciones adicionales, que pueden ser útiles cuando se requieren

dosis fraccionadas

Volúmenes y concentraciones adicionales, que pueden ser útiles cuando se requieren dosis fraccionadas.

Tamaño del vial Cantidad de agua a añadir (mL)

Concentración aproximada de cefuroxima (mg/mL)**

750 mg polvo para solución inyectable o perfusión

750 mg intramuscular bolo intravenoso

3 mL

al menos 6 mL

216 116

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 15

perfusión intravenosa al menos 6 mL 116 1,5 g polvo para solución inyectable o perfusión

1,5 g intramuscular bolo intravenoso perfusión intravenosa

6 mL al menos 15 mL 15 mL*

216 94 94

*Solución reconstituida para ser añadida a 50 ó 100 mL de fluido compatible para perfusión.

**El volumen resultante de la solución de cefuroxima en el medio de reconstitución se incrementa

debido al factor de desplazamiento del fármaco resultante en las concentraciones listadas en

mg/mL.

Preparación de una solución para infusión intravenosa

Se agrega el contenido de la formulación del vial a bolsas pequeñas para infusión que contengan

cloruro de sodio inyectable BP al 0,9% p/v, o dextrosa inyectable al 5% u otro líquido compatible.

1. Desprenda la parte superior desmontable de la etiqueta y retire la tapa.

2. Inserte la aguja del vial en el puerto aditivo de la bolsa para infusión.

3. Para activarla, presione el dispositivo plástico que sujeta la aguja del vial, sobre la parte

superior del frasco, hasta que se oiga un “clic”.

4. Sosteniéndolo verticalmente, llene el vial hasta dos terceras partes de su capacidad,

aproximadamente, oprimiendo la bolsa varias veces.

5. Agite el vial para reconstituir la solución Zinnat®.

6. Con el vial boca arriba, transfiera la solución reconstituida Zinnat® en la bolsa para infusión,

oprimiendo y liberando la bolsa.

7. Repita los pasos 4, 5 y 6 para enjuagar el interior del vial. Deseche el vial vacío en un lugar

seguro. Revise que el polvo se haya disuelto y la bolsa no presente fisuras.

Compatibilidad

1,5 g de cefuroxima de sodio constituida con 15 mL de agua para inyectables se puede añadir a

metronidazol inyectable (500 mg/100 mL) y ambos mantendrán su actividad hasta 24 horas por

debajo de 25°C.

1,5 g de cefuroxima de sodio es compatible con 1g (en 15 mL) ó 5 g (en 50 mL) de azlocilina hasta

24 horas a 4°C ó 6 horas por debajo de 25°C.

Cefuroxima de sodio (5mg/mL) en xilitol inyectable al 5% p/v o al 10% p/v, puede ser almacenado

hasta 24 horas a 25°C.

Cefuroxima de sodio es compatible con soluciones acuosas que contengan hasta un 1% de

hidrocloruro de lidocaína.

V1-2016

RD N° 1817 (14 Abr 2016) 16

Cefuroxima de sodio es compatible con los siguientes fluidos para perfusión más comunes.

Retendrá su potencia hasta 24 horas a temperatura ambiente en:

Cloruro de sodio inyectable BP al 0,9% p/v

Dextrosa inyectable al 5% BP

Cloruro de sodio al 0,18% p/v más Dextrosa inyectable BP al 4%

Dextrosa al 5% y Cloruro de sodio inyectable BP al 0,9% p/v

Dextrosa al 5% y Cloruro de sodio inyectable al 0,45%

Dextrosa al 5% y Cloruro de sodio inyectable al 0,225%

Dextrosa inyectable al 10%

Azúcar invertido al 10% en agua para inyectables

Inyección de Ringer USP

Inyección de Ringer lactato USP

M/6 lactato de sodio inyectable

Lactato de sodio compuesto inyectable BP (Solución de Hartmann)

La estabilidad de la cefuroxima de sodio en cloruro de sodio inyectable BP al 0,9% p/v y en

dextrosa inyectable al 5% no se ve afectada por la presencia de fosfato de hidrocortisona de sodio.

Se ha observado que la cefuroxima de sodio es también compatible durante 24 horas a

temperatura ambiente cuando se mezcla para perfusión intravenosa con:

Heparina (10 y 50 unidades/mL) en cloruro de sodio inyectable BP al 0,9% p/v; cloruro de

potasio BP (10 y 40 mEqL) en cloruro de sodio inyectable BP al 0,9% p/v.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en

contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

RECOMENDACIONES

Cualquier aclaración sobre la utilización del producto consultar a su médico o al farmacéutico.

Basado en: MHRA (21 Agosto 2015) / GDS31 (07 Julio 2014)

Zinnat® es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.