Eficacia y seguridad de los nuevos anticoagulantes orales en el tratamiento de la embolia pulmonar
Dr. José Antonio Nieto
Medicina Interna
Hospital Virgen de la Luz
Cuenca7-3-2014
AT III
Activación y agregación
plaquetaria
Activación
de la proteína C
Dabigatran
Rivaroxaban
Apixaban
Edoxaban
Inhibidor
del factor tisular
Stangier J. Br J Clin Pharmacol 2007;64:292-303
Concentration plasmática de dabigatran (•)INR ( ); ECT-Ratio (O); aPTT-Ratio (Δ); Thrombina ratio (∇)
Monitorización efecto biológico
Correlación entre concentraciones plasmáticas y efectofarmacodinámico
Adaptado de Kubitza D, et al. Eur J Clin Pharmacol. 2005;61:873-880.
concentration (µg/l)
0 200 400 600 8000
10
20
30
40
50
60
Tie
mpo
de p
rotr
ombi
na(s
eg)
105
90
75
60
45
30
15
0 200 400 600 800 1000
TP
Pa
(s)
Concentración plasmática de Dabigatrán (ng/ml)
120
¿Cuál es mejor diana ?
Anti- Xa Anti-IIa
Actúa en la parte inicial Actúa en la parte final
Bloquea la formación de trombina Inhibe la trombina
Preserva otros mecanismos Bloquea la activación por . hemostáticos contacto
Bloquea la activaciónplaquetaria
Nuevos anticoagulantes orales de acción directaPrincipales características.
Inhibidores CYP 3A4y P-gp
Inductores CYP 3A4
Inhibidores P-gp
Inductores P-gp
Inhibidores CYP 3A4y P-gp
Inductores CYP 3A4
Inhibidores CYP 3A4 y P-gp
Inductores CYP 3A4
Interacciones con drogas
0.5–2 h0.5–2 h2–4 h3 hTmax
6–11 h14–17 h7–11 h~12hVida media (T1/2)
35 %85 %36 % (+ 33%)~27 %Eliminación renal
NoNoNoNoInteracción con
comida
NoSiNoNoPro-fármaco
ODBIDQDBIDDosificación en FA
OralOralOralOralVía de administración
50 %6.5 %80 %~50 %Biodisponibilidad
Inhibidor directo XaInhibidor directode la Trombina
Inhibidor directo XaInhibidor directo XaMecanismo de acción
EdoxabanDabigatranRivaroxabanApixaban
Data from Halabi A et al. Blood 2006;108(11):Abstract 913
(CrCL ≥80 ml/min)
(CrCL 50–79 ml/min)
(CrCL 30–49 ml/min)
(CrCL <30 ml/min)
0 4 8 12 16 20 240
50
100
150
200
250
Time (hours)
Riv
arox
aban
(µg
/l)
Time (hours)
Tie
mpo
de p
rotr
ombi
na0 4 8 12 16 20 24
1.0
1.2
1.4
1.6
1.8
Rivaroxaban 10 mg q.d.
INR < 2 33.5% (n, 808)INR > 3 24.7% (n, 595)
41.7 %
Servicio de Medicina Interna. Hospital Virgen de la Luz
INR en rango 2-32410 determinaciones
EINSTEIN : 62.7% TTR
HVL: Ensayos clínicos con warfarina : 64% TTR
0
10
20
30
40
50
60
2008 2009 2010 2011 2012
% pacientes con INR 2-3
Servicio de Medicina Interna. Hospital Virgen de la Luz
Warfarina y Acenocumarol
Comienzo de acción anticoagulante : 5 días.
Solapamiento INR > 2 durante + de 24 horas
Correctamente:
Centros de referencia: < 60%Blann A, et al. Br J Haematol 1999;107:207-9
EINSTEIN 83%
HVL < 30 %
0
10
20
30
40
50
60
1 2 3 4 5 6 7 8
% pacientes con INR 2-3
Servicio de Medicina Interna. Hospital Virgen de la Luz
EINSTEIN : 62.7% TTR
24.395 pacientes con ETV. Registro RIETE
Periodo de seguimiento 3 meses
Principales eventos durante las primeras 4 semanas
EP fatal 90%
Recurrencia ETV 58%
Hemorragia grave 74%
Hemorragia mortal 76%
EP fatal en 27.029 pacientes con ETV en 3 meses
Factores de riesgo
TVP y EP
EP masivo
EP submasivo sintomatico
Edad superior a 75 años
Inmovilización neurológica
Cáncer
HR
2.01
17.5
5.42
Jiménez D, Am J Resp Crit Care 2010; 181:983
Laporte S, Circulation 2008; 117: 1711
100806040200
Days
0,025
0,020
0,015
0,010
0,005
0,000
Cum
ulat
ive
Inci
denc
e
Major Bleeding
Fatal Bleeding
74 %
76 %
Incidencia de hemorragia grave y fatal en pacientes ETV
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
RELYDabigatran
110/150
ROCKETRivaroxaban
20/15
ARISTOTELEApixaban 5/10
ENGAGEEdoxaban 30/60
NACO Warfarina
Seguridad de los anticoagulantes orales de acción dire cta.
FA. Hemorragia intracraneal
RELY: pacientes tratados con Dabigatran combinados
p<0,001 p=0,02 p<0,001
NNT 211 500 213 190
p<0,001
Intracranial bleeding According to center based time in therapeutic range (cTTR)
0
0,25
0,5
0,75
1
Q1 Q2 Q3 Q4
% p
er y
ear
W D* D†
110 150
* Interaction p-value (D 110mg BID vs W.) = 0.71† Interaction p-value (D 150mg BID vs W.) = 0.89
W D* D†
110 150W D* D†
110 150
W D* D†
110 150
Q1: cTTR < 57.1% Q2: cTTR 57.1-65.5%Q3: cTTR 65.5 – 72.6% Q4: cTTR > 72.6%
*Interaction p evaluated by a multivariable approac h with center based TTR as a continuous variable.
Dabigatran etexilate is in clinical development and not licensed for clinical use in stroke prevention for patients with atrial fibrillation
Wallentin L., et al. Lancet 2010; in press.
0.1 0.2 1 2 10M-H, Random, 95% CI
0.90 [0.63, 1.29]
0.97 [0.82, 1.13]1.23 [1.03, 1.47]
1.02 [0.86, 1.20]
0.30 [0.18, 0.51]
0.51 [0.39, 0.65]
0.69 [0.51, 0.92]
0.50 [0.34, 0.73]
1.02 [0.78, 1.32]
0.62 [0.51, 0.74]
0.63 [0.39, 1.01]
0.71 [0.56, 0.90]
Riesgo relativoDabigatranRE-NOVATE (Dabi 220)
RE-MODEL (Dabi 220)
RE-MOBILIZE (Dabi 220)
Subtotal (95% CI)
Heterogeneity: Tau² = 0.01; Chi² =5.84, df = 3 (P = 0.12); I² = 49%
RivaroxabanRECORD1
RECORD3
RECORD4Subtotal (95% CI)
Heterogeneity: Tau² = 0.08; Chi² = 7.40, df = 2 (P = 002); I² =73%
ApixabanADVANCE1
ADVANCE2
Subtotal (95% CI)
Heterogeneity: Tau² = 016; Chi² =18.31, df = 2 (P = 0.0001); I² = 89%
Total (95% CI)
Heterogeneity: Tau² = 0.13; Chi² = 79.97, df = 9 (P <0.00001); I² = 89%
A favor Experimental A favor Control
Nuevos AC en Cirugía ortopédicaVTE y muerte por cualquier causa
ADVANCE3 0.36 [0.23, 0.56]
50.5
0.88 [0.63, 1.22]RE-NOVATE II (Dabi 220)
1Nieto JA. Thromb Res 2012; 130:183-91
Nieto JA. Thromb Res 2012; 130:183-91
Nuevos AC en Cirugía ortopédicaHemorragia grave
DabigatranRE-NOVATE (Dabi 220)
RE-MODEL (Dabi 220)
RE-MOBILIZE (Dabi 220)
Subtotal (95% CI)
Heterogeneity: Tau² = 0.07; Chi² = 4.17, df = 3 (P = 0.24); I² = 28%
RivaroxabanRECORD1
RECORD3
RECORD4Subtotal (95% CI)
Heterogeneity: Tau² = 0.00; Chi² = 1.25, df = 2 (P = 0.54); I² = 0%
ApixabanADVANCE1
ADVANCE2
Subtotal (95% CI)
Heterogeneity: Tau² = 011; Chi² = 3.66, df = 2 (P = 0.16); I² = 45%
Total (95% CI)
Heterogeneity: Tau² = 0.10; Chi² = 13.69, df = 9 (P = 0.13); I² = 34%
ADVANCE3
RE-NOVATE II (Dabi 220)
0.01 0.1 1 10 100M-H, Random, 95% CI
1.29 [0.70, 2.37]
1.14 [0.46, 2.78]0.42 [0.15, 1.19]
1.08 [0.67, 1.75]
3.02 [0.61, 14.95]
1.18 [0.40, 3.52]
2.47 [0.78, 7.86]1.88 [0.92, 3.82]
0.50 [0.24, 1.02]
0.65 [0.28, 1.49]
0.76 [0.43, 1.33]
1.04 [0.74, 1.46]
Riesgo relativo
A favor Experimental A favor Control
1.22 [0.65, 2.26]
1.54 [0.67, 3.55]
Nieto JA. Med Clin 2012. 139 (Supl. 2): 19-23.
Nieto JA. Med Clin 2012. 139 (Supl. 2): 19-23.
Biotina
Avidina
IBP IP
Recurrencia 2.3 3.2
Hemorragia 5.2 7.3
Exitus 1.6 3.2
TVP. Equinox. J Thromb Haemost 2011; 9:92
757 pacientes. Seguimiento 6 meses
EP. Cassiopea. Lancet 2012; 379:123
3202 pacientes. Seguimiento 99 díasporcentaje de pacientes
Ex / IBP Ex / W
Recurrencia 2 3
Hemorragia 5 7
Justificación para el tratamiento inicial intensivo en los estudios EINSTEIN DVP/PE
Time after randomization (days)
Est
imat
ed c
umul
ativ
eris
k, (
%)
0 30 60 90 120 150 1800
2
1Enoxaparin 1 mg/kg bid 5–20 days Warfarin (INR 2.0 to 3.0)
Ximelagatran 36 mg bid
3
� EstudioTHRIVE: recurrencias precoces con ximelagatran en pacientes con TVP (1/3 con EP concomitante)
Fiessinger J-N et al. JAMA 2005;293:681–689
23
Justificación para el tratamiento inicial intensivo en los estudios EINSTEIN DVP/PE
*Heparin followed by an adjusted-dose vitamin K antagonist for either 3 or 6 months. The van Gogh Investigators. N Engl J Med 2007;357:1094–1104
Days
Cum
ulat
ive
inci
denc
e, (
%)
0 60 120 1800
2
1Standard therapy*
Idraparinux 2.5 mg od
4
PE Study
3
5
� Estudio van Gogh: recurrencias precoces con idraparinux en pacientes con EP
4.3% vs. 2.7%3.2% vs. 2.7%
0.1 % vs 0.5%0.2% vs. 0.5%
0.5% vs.1.7%0.8% vs.1.7%
4.2% vs 11.6%¶
3.8% vs. 11.6%¶
AMPLIFY-EXT5 BID2.5 BID
6.1% vs. 1.2%‡0.7% vs 0%0.2% vs. 0.3%1.3% vs. 7.1%¶EINSTEIN-EXT
5.3% vs. 1.8%‡0.39% vs. 0%0% vs. 1%0.4% vs 5.6%¶RESONATETto. prolongado
5% v. 7%‡1.3% vs. 2.4%‡5.6% vs. 5.2%2% vs. 3%#CASSIOPEA
10.3% vs. 11.4%1.1% vs. 2.2%‡2.4% vs. 2.1%2.1% vs. 1.8%#63%EINSTEIN-PE
Sólo EP
5.2% vs. 7.3%0.8% vs. 3.8%‡1.6% vs. 3.2%2.3% vs. 3.2%#EQUINOX
22% vs. 26%‡8.5% vs.10.3%‡
7.9% vs. 12.8%1.4% vs. 1.6%1.5% vs. 3.1%
3.2% vs. 3.1%3.2% vs. 3.5%#
3.0% vs. 4.2%63.5%
HOKUSAI(30 mg)
8.1% vs. 8.1%0.8% vs. 1.2%2.2% vs. 2.9%2.1% vs. 3%#58%EINSTEIN-DVT
16% vs 26%4.3% vs. 9.7%‡0.6& vs. 1.8%‡1.5% vs. 1.9%2.3% vs. 2.7%#61%AMPLFY
19% vs. 26%‡0.9% vs. 1.8%1.2% vs. 1.3%1.8% vs. 1.3%#REMEDY
16% vs. 22%‡1.2% vs. 1.7%1.95% vs.
1.94%2.4% vs 2.2%#RECOVER-II
16% vs. 22%‡5.6% vs. 8.8%‡1.6% vs. 1.9%1.6% vs.1.7%2.4% vs 2.1%#60%RECOVERTVP y/o EP
Cualquier hemorragia
Hemorragias relevantes
Hemorragia grave
MuerteRecurrenciaTTR*
*TTR, Tiempo en rango terapéutico (INR 2-3) en los tratados con warfarina. # Confirmada la no-inferioridad (pero no la superioridad). ¶ Confirmada la superioridad.‡ Diferencia entre tratamientos estadísticamente significativa.
CaracterísticaDabigatrán
etexilato150 mg bid
Warfarina
Media de edad (años) 55,0 ± 15,8 54,4 ± 16,2
Mujeres (%) 535 (42,0) 520 (41,1)
Raza (%)CaucásicaNegraAsiática
1212 (95,2)36 (2,8)25 (2,0)
1195 (94,4)31 (2,4)40 (3,2)
Peso medio (kg) 85,5 ± 19,2 84,2 ± 18,3
Índice de masa corporal medio 28,9 ± 5,7 28,4 ± 5,5
Aclaramiento de creatinina medio (ml/min)
105,8 ± 40,7 104,4 ± 39,9
Tipo de acontecimiento índice (%)TVP sóloEP sóloTVP + EPSin TVP o EP
880 (69,1)270 (21,2)121 (9,5)
2 (0,2)
869 (68,6)271 (21,4)124 (9,8)
2 (0,2)
Cáncer (%) 64 (5,0) 57 (4,5)
TEV anterior (%) 327 (25,7) 322 (25,4)
RIETE
66 ± 17 años
50.7 %
74 ± 15 kg
69 ± 66 ml/min
52.8 % TVP
21 %
15.6 %
Schulman S et al. N Engl J Med 2009;361:2342-2352
EINSTEIN: diseño del estudio
15 mg BID
Rivaroxabán
Día 1 Día 21
Enox.(1 mg/kg) BID durante al menos 5 días,
AVK INR objetivo 2,5 (intervalo INR 2,0-3,0)
20 mg QDN=4833
Rivaroxabán
REP ± TVP
confirmadas objetivamente
Periodo de observación de 30 días tras la
sus-pensión del tratamiento
The EINSTEIN–PE Investigators. N Engl J Med 2012; 366:1287-1297
2828
Cum
ulat
ive
even
t rat
e (%
)
0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 3600
1.0
2.0
3.0Rivaroxaban (n=1,731)
Enoxaparin/VKA (n=1,718)4.0
Time to event (days)
Rivaroxaban(n/N)
Enox/VKA(n/N)
HR(95% CI)
No. of events
36/1,731 51/1,7180.68
(0.44 to 1.04)
Objetivo primario de eficacia: Tiempo hasta el primer evento
1. EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010 (TBC)
EINSTEIN-EPEficacia
Tiempo hasta el primer acontecimiento
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.0
0.5
0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360
Tas
a de
eve
ntos
acu
mul
ados
(%
)
Tiempo hasta el evento (días)
RivaroxabánN=2419
Enoxaparina/AVKN=2413
HR = 1,12; p < 0,0026 (no inferioridad)
The EINSTEIN–PE Investigators. N Engl J Med 2012; 366:1287-1297
EINSTEIN-PE Variable principal de eficacia
Rivaroxabán(N=2419)
Enoxaparina/AVK(N=2413)
n (%) n (%)
Primer TEV recurrente sintomático 50 (2.1) 44 (1.8)
TVP recurrente 18 (0.7) 17 (0.7)
TVP + EP recurrente 0 2 (<0.1)
EP no mortal 22 (0.9) 19 (0.8)
EP mortal/dondeno se puede excluir la EP
10 (0.4) 6 (0.2)
Población ITT
Rivaroxabánsuperior
Rivaroxabánno inferior
Rivaroxabáninferior
p<0,0026 para no inferioridad (unilateral)
p=0,57 para superioridad (bilateral)
1.00 0 2.00
0.75 1.12 1.69
Estudio AMPLIFYApixaban vs HBPM / Warfarina
Eficacia
Agnelli G. N Engl J Med 2013;369:799-808
Estudio HOKUSAIEdoxaban vs. Warfarina
Eficacia
HOKUSAY Investigators. N Engl J Med 2013.
Variable principal de eficacia por subgrupo: TEV recurrente sintomático
Población ITT
Rivaroxabán Enoxaparina/AVK HR (IC del 95 %)
n/N (%) n/N (%)
Total 50/2419 (2.1) 44/2413 (1.8)Duración prevista
3 meses 6/127 (4.7) 2/122 (1.6)6 meses 27/1387 (2.0) 24/1387 (1.7)12 meses 17/905 (1.9) 18/904 (2.0)
AVK recibidoWarfarina 40/1801 (2.2) 34/1841 (1.8)Acenocumarol 6/359 (1.7) 6/359 (1.7)
HBPM previa a la aleatorizaciónNo 7/182 (3.9) 6/190 (3.2)Sí 43/2237 (1.9) 38/2223 (1.7)
Favorece rivaroxabán Favorece enoxaparina/AVK
0.1 1 10
Población ITT
Rivaroxabán Enoxaparina/AVK HR (IC del 95 %)
n/N (%) n/N (%)
Total 50/2419 (2.1) 44/2413 (1.8)TVP/ EP previa
Sí 7/455 (1.5) 9/489 (1.8)No 43/1964 (2.2) 35/1924 (1.8)
EP inicial espontáneoSí 32/1566 (2.0) 29/1551 (1.9)No 18/853 (2.1) 15/862 (1.7)
ZonaEuropa Occidental 24/1309 (1.8) 16/1311 (1.2)Europa del Este 3/208 (1.4) 4/209 (1.9)Australia/Nueva Zel. 4/306 (1.3) 10/307 (3.3)Norteamérica 5/244 (2.1) 7/242 (2.9)Asia 6/145 (4.1) 3/142) (2.1)
Favorece rivaroxabán Favorece enoxaparina/AVK
0.1 1 10
Variable principal de eficacia por subgrupo: TEV recurrente sintomático
Variable principal de eficacia por subgrupo: TEV recurrente sintomático
Población ITT
Rivaroxabán Enoxaparina/AVK HR (IC del 95 %)
n/N (%) n/N (%)
Total 50/2419 (2.1) 44/2413 (1.8)Edad
< 65 años 29/1461 (2.0) 23/1479 (1.6)65-75 años 10/517 (1.9) 8/532 (1.5)> 75 años 11/441 (2.5) 13/402 (3.2)
Peso≤ 70 kg 17/653 (2.6) 10/621 (1.6)> 70-90 kg 20/1081 (1.9) 24/1119 (2.1)> 90 kg 13/683 (1.9) 10/672 (1.5)
SexoHombre 28/1309 (1.9) 21/1247 (1.7)Mujer 25/1110 (2.3) 23/1166 (2.0)
Favorece rivaroxabán Favorece enoxaparina/AVK
0.1 1 10
Población ITT
Rivaroxabán Enoxaparina/AVK HR (IC del 95 %)
n/N (%) n/N (%)
Total 50/2419 (2.1) 44/2413 (1.8)Aclaramiento de creatinina (%)≥ 80 ml/min 30/1555 (1.9) 22/1617 (1.4)50- < 80 ml/min 12/637 (1.9) 16/593 (2.7)< 50 ml/min 7/211 (3.3) 5/193 (2.6)
Perfusión restante1er tercil 16/751 (2.1) 11/723 (1.5)2º tercil 16/737 (2.2) 16/756 (2.1)3er tercil 18/810 (2.2) 16/820 (2.0)
Favorece rivaroxabán Favorece enoxaparina/AVK
0.1 1 10
Variable principal de eficacia por subgrupo: TEV recurrente sintomático
Agnelli G. N Engl J Med 2013;369:799-808
Estudio AMPLIFYApixaban vs HBPM / Warfarina
Eficacia. Análisis de sensibilidad
Agnelli G. N Engl J Med 2013;369:799-808
HOKUSAY Investigators. N Engl J Med 2013.
Warfarin, any bleedingDabigatrán, any bleedingWarfarin, MBEDabigatrán, MBE
Rie
sgo
acu
mu
lad
o e
stim
ado
(%
)
Meses desde la primera toma del fármaco del estudio
Warfarina y cualquier hemorragia
Dabigatrán ycualquier
hemorragia
Warfarina yhemorragia grave
Dabigatrán yhemorragia grave
29% RRR
Riesgo acumulado del primer episodio de hemorragia grave y de cualquier hemorragia
Schulman S et al. N Engl J Med 2009;361:2342-2352
4141
Enoxaparin/VKA ( 1.2 % )
Rivaroxaban ( 0.8% )
Time to event (days)0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360
0
Cum
ulat
ive
even
t rat
e (%
)
2
4
6
8
10
12
14
Rivaroxaban(n/N)
Enox/VKA(n/N)
ARD (95% CI)
HR(95% CI)
No. of events
139/1,718 138/1,711–1.93
( –5.21 to 1.34)
0.97
(0.76 to 1.22)
Objetivo primario de seguridad.Tiempo al primer evento
1. EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010 (TBC)
RIETE = 2.6 %
en 3 meses
Hemorragia mayor. EINSTEIN-PE
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.0
0.5
0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360
Tas
a de
eve
ntos
acu
mul
ados
(%
)
Tiempo hasta el evento (días)
RivaroxabánN=2412
Enoxaparina/AVKN=2405
Número de pacientes en situación de riesgo
Rivaroxabán 2412 2281 2248 2156 2091 2063 1317 761 735 700 669 659 350
Enoxaparina/AVK 2405 2270 2224 2116 2063 2036 1176 746 719 680 658 642 278
The EINSTEIN–PE Investigators. N Engl J Med 2012; 366:1287-1297
Estudio AMPLIFYApixaban vs HBPM / Warfarina
Seguridad
Agnelli G. N Engl J Med 2013;369:799-808
Estudio HOKUSAIEdoxaban vs Warfarina
Seguridad
HOKUSAY Investigators. N Engl J Med 2013.
TEV recurrente y hemorragia pacientes frágiles
Rivaroxabán Enoxaparina/AVKHR IC del 95 %
n (%) n (%)
TEV recurrente 14/510 (2.8) 17/477 (3.6) 0.75 (0.37-1.52)
Hemorragia mayor 7/508 (1.4) 24/476 (5.0) 0.26 (0.11-0.61)
Hemorragiaclínicamenterelevante
64/508 (12.6) 80/476 (16.8) 0.72 (0.52-0.99)
Conclusión
• No existen indicios que apoyen un ajuste de la dosis de rivaroxabánen pacientes frágiles
< 50 kg, > 75 años, CrCl < 50 cc/min
Estudio AMPLIFY -EXTApixaban vs Placebo
Eficacia
Agnelli G. N Engl J Med 2013;368:699-708
1110
5
21C
umul
ativ
e ev
ent r
ate
(%)
34
9
13
678
12
00 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360
Time to event (days)
NNT para prevenir 1 evento : 15
HR=0.184; p<0.001RRR = 82%
Analisis de eficacia.tiempo hasta el primer evento
Placebo (N=594)
Rivaroxaban (N=602)
1. EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010 (TBC)
Estudio AMPLIFY -EXTApixaban vs Placebo
Seguridad
Agnelli G. N Engl J Med 2013;368:699-708
Estudio RESONATEDabigatran vs Placebo
Eficacia
Schulman S. N Engl J Med 2013;368:709-18.
Variable principal de seguridad:Hemorragia mayor o no mayor clínicamente relevante
0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360
1514
10
131211
9876543210T
asa
de e
vent
os a
cum
ulad
os (
%)
Tiempo hasta el evento (días)
RivaroxabánN=2412
Enoxaparina/AVKN=2405
OCT-07 FEB-08 FEB-11 OCT-12
Número de tratamientos iniciados en RIETE
EINSTEIN
Marzo 2013
NuevosfármacosN = 127
TratamientotradicionalN = 39.284 p
% %
Edad (mediana)
Peso (mediana)
Mujeres
ICC
Enf. respiratoria cronica
Tto ambulatorio
Cáncer
Metastasis
Inmovilizacion
Cirugía
Creatinina elevada
TP alterado
TVP anterior
TVP proximal
TVP sin EP
EP con/sin TVP
59
79
42.5
7.1
10.2
25.2
12.6
4.7
19
15
10.2
7.1
16.5
54.3
51.2
48.8
70
73
51
6.3
11
17.2
22
9.3
25
12
15
8.0
16
55
51
49
<0,001
<0,001
0,06
<0.001
0,01
NS<0,001* (CrCl)
Tipo de tratamiento Rivaroxaban Dabigatran Apixaban
86 40 1
Inicial 27 (31%) 2 (5%)
Largo plazo inicial 28 (33%) 1 (2.5%) 1
Largo plazo secuencial 28 (33%) 23 (58%)
Tras complicaciones 3 (3.5%) 14 (35%)
Db 1-1775; mediana 230 , IQR 71-506
35% en 180 días
Rv 1-1275; mediana 10 , IQR 1-94
84% en 180 días
Recurrencias 14 (8 EP)
Hemorragias 4 (2 HG)
GI, IC, HEM, OTR
127 Pacientes con ETV incluidos en RIETE (Marzo 2013)
Tiempo de tratamiento con nuevos anticoagulantes:
115 días (IQR 85-259)
Db 192 días (104-295)
Rv 97,5 días (82-201)
RIETE
Complicaciones durante el tto AC 27.029 pts, 3 meses
Hemorragias 5 (4 %) 5.2%
Hemorragias graves 3 (2.4%) 2.2%
Recurrencias 1 (0.8%) 2.1%
Fallecimientos 5 (4 %) 7.9%
M 62 TVP/EP Db 220 el 18 día 30 cc/min
Exitus: Neoplasia diseminada a los 215 días de tto N A
Recurrencia: EP a los 12 días de tto NA
Hemorragia: Grave, Gastrointestinal, a los 36 días de tto NA
M 86 TVP/EP Db 300 el 2º día , durante 6 día s. 21.71 cc/min
Posteriormente AVK hasta 98 días.
M 94 TVP/EP Rv 30 mg/d el 2º día. 20.89 cc/m in
Sin complicaciones 137 días
M 80 EP + FA Db 220 el día 215. 27.07 cc /min
Sin complicaciones 145 días
M 89 TVP proximal Rv 15 mg/d el 9º día 25. 78
Sin complicaciones 82 días
Pacientes con CrCl < 30 cc/min
Mujeres 82 ± 12 a ños.
Muchas gracias por su atención
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