Anticolinesterasas
Pueden producir efectos equivalentes a la estimulación excesiva de los receptores colinérgicos (SNC – SNP)
Han recibido aplicación extensa como agentes tóxicos
Organofosfatos Efectos terapéuticos *
Enfermedad de Alzheimer
Mecanismo de acción de los inhibidores de AChE
Sitios de fijación para ligandos inhibidores
Saco acilo del centro activoSubsitio de la colina sobre el centro activoSitio aniónico periférico
Efecto: Prevención de la hidrólisis de la ACh en sitios de transmisión colinérgica
Agentes anti - AChE1. Inhibidores no covalentes: actúan por medio
de vinculación reversible y no covalente con el sitio activo
2. Inhibidores carbónicos reversibles
Inhibidores no covalentesEdrofonio:
Tacrina y donepezilo
Sinapsis del SNPTiene afinidad moderada
por la AChEVolumen de distribución
moderadoEliminación por riñones
(rápida)
Mayor afinidadMás hidrófobosCruzan la barrera
hematoencefálica
Acción breve
Duración de acción más prolongada
Inhibidores carbónicos “reversibles”Derivados de amonio cuaternario
Incremento de la potencia y de la duración Demecario= neostigmina + neostigmina + 10
grupos metileno Insecticidas: carbarilo, propoxur, aldicarb inhiben
la esterasa de colina
Compuestos organofosforadosEl DFP (diisopropilfosfofluorato) produce
inactivación irreversible de AChE por alquilfosforilación
Dosis letal = 1g/kg
Ecotiofato: aplicación en oftalmología
Metrifonato: Alzheimer
Propiedades farmacológicas
Efectos Estimulación indirecta de los receptores
muscarínicos al nivel de los órganos efectores autónomos
Estimulación seguida de parálisis de todos los ganglios autónomos y del musculo estriado
Estimulación con depresión subsecuente ocasional de los sitios receptores colinérgicos en el SNC
Actúan a nivel de las uniones neuromusculares
Los más liposolubles se absorben vía oral
Dato importante: La atropina bloquea las acciones de los compuestos anti – ChE
Edrofonio miastenia gravis
Neostigmina Tx neostigmina
Fisostigmina Tx glaucoma
Piridostigmina Tx miatenia gravis
Ecotiopato Tx glaucoma
Gracias por su atención