UNIVERSIDAD NACIONALDE CHIMBORAZO
ESCUELA DE ODONTOLOGIA CATEDRA DE FARMACOLOGIA
Farmacología I
ANTIBIÓTICOS BETALACTAMICOS CEFALOSPORINAS
Farmacología I
HISTORIA
•Fueron descubiertas en 1948 por Brotzu (accidentalmente)
•Cephalosporium acremonium de cuyos filtrados observo in vitro que podría inhibir el crecimiento de Staphylococus aurerus.
•Cefalotina introducida como Keflin 1962.
Farmacología I
El l núcleo básico de este grupo de antibioticos no es muy distinto del anillo que sustenta la estructura molecular de las penicilinas
Deriban del acido 7 - ACA muy parecido al 6 aminopenicilina pues tiene un anillo betalactamico unido a otro de dihidrotiazolina
QUÍMICA
Su nombre quimico es Acido 7 – Amino cefalosporina
Farmacología I
Clasificación
Primera Generación
Segunda Generación
Tercera Generación
Cuarta generación
Farmacología I
PRIMERA GENERACIÓN
Son altamente efectivas en contra de bacterias Gram+ incluyendo las productoras de betalactamasasExcepto estafilococo meticilino resistente y enterococo
CefadroxiloCefaloglicinaCefalexinaCefaloridina
Cefalotina CefapirinaCefatricinaCefacedonaCefazolinaCefradinaCefroxadin
Farmacología I
SEGUNDA GENERACIÓN
Tienen mayor actividad contra gérmenes gram negativos pues ofrece mayor estabilidad a la hidrolisis por betalactamasas la acción contra gram positivos es menor
CefaclorCefamandolCefonicidaCeforanida Cefoxistina
CefmetazolCefotiamCefuroxinaLoracarbet oralCefprozil
Cefalosporinas de tercera generación
• Estos son antibióticos betalactámicos que son bactericidas y generalmente se describen según la terminología de la "generación"
• tercera • en nuestro medio son 3 productos los que han logrado
aceptación: la Cefotaxima, la Ceftriaxona y la Ceffazidima
Nombre genéricoAño de
introducciónNombre
comercial
CefotaximaMoxalactamCefoperazonaCeftizoximaCeftriaxonaCeftazidimaCefiximaCefpiramidaCefotizimaCefpirona
1981198119821983198419861990
ClaforanMoxanCefobidCefizoxRocephinFortazSuprax
Cuadro 1 Cefalosporinas de tercera generación
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS CEFALOSPORINAS
Péptidoglucano
Pared celular bacteriana
Proteína fijadora de penicilina PBP
inhibidores de la autolisina endógena
autolisina rompe las paredes celulares
por lisis microbiana
• Debe señalarse que se produce tolerancia bacteriana cuando la cefalosporina actúa sobre bacterias sin autolisinas endógenas, produciéndose actividad inhibidora, pero no bactericida, del antibiótico.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
• El espectro amplio; su actividad sobre la mayoría de los microorganismos gramnegativos (especialmente contra las enterobacteriáceas) es excelente.
• Tienen poca actividad contra los gérmenes grampositivos
FARMACOCINÉTICA
• Cefotaxima
1. vida media corta2. dosificación es cada 4-6 horas en
infecciones graves3. cada 6 u 8 horas en infecciones
moderadas.
• ceftriaxona
1. semidesintegración prolongada en plasma
2. y su alto grado de unión a las proteínas plasmáticas
3. dosificación una vez al día4. infección grave o meningitis, en cuyo
caso se administra cada 12 horas.
• ceftazidima
1. requiere de una dosificación cada 6-8 horas en infecciones severas
2. cada 8-12 horas en infecciones moderadas.
TOXICIDAD
• Son antibióticos seguros. Los efectos adversos más frecuentes son el rash dérmico y la fiebre por drogas, que ocurren en un 3 al 10% de casos; también se describen flebitis, prurito y anorexia.
CONTRAINDICACIONES:
• Hipersensibilidad a las cefalosporinas y β-lactámicos, así como en insuficiencias renales, enf gastrointestinales, embarazo y lactancia
REACCIONES ADVERSAS:
• Nauseas, vómito, anorexia, colitis pseudomembranosa, dolor en el sitio de la aplicación del medicamento. Reacciones alérgicas, hipoprotrombinemia, convulsiones.
CONCLUSIÓN
• excelente eficacia:• en situaciones de emergencia• en los casos de resistencia microbiana• su baja incidencia de reacciones adversas • su fácil y cómoda dosificación.
CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION
TIPOS
• Cefepime• cefpiroma • cefdinir • cefditoren
• Penetra rápido en bacterias gram-negativas.
• Es activa contra muchas enterobacterias, (Citrobacter freundii y E cloacae), que son resistentes a otras cefalosporinas.
• Tiene similar actividad que ceftazidima sobre P aeruginosa y otras bacterias gram-negativas
• Son menos activas contra otras especies de pseudomonas.
• Son inactiva contra estafilococos resistentes a meticilina
• Contra neumococo resistente a penicilin • A la mayoria clostridium difficile y
enterococos, como el Enterococcus faecalis
MECANISMO DE ACCION
• Producción de ß-lactamasas (hidrolizan anillo beta lactámico)
• Alteración de PBP (PLP) (proteína ligadora de penicilina)
• Alteraciones de permeabilidad de membrana externa
FARMACOCINETICA• Las cefalosporinas tienen mejor
distribucion que las penicilinas • Cruzan con facilidad barreras
placentarias, pericardio, humero vitreo, liquido sinovial y bilis
• Se difunden dificilmente por la SNC (encefalopatias)
• Se biotransforman por acetilacion
• Se excretan por via renal y secrecion tubular activa
POSOLOGIA
MECANISMO DE ACCION
Interfiriendo en la síntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la
transpeptidación final, necesaria para la reticulación. Esto genera un efecto bacteriolítico.
Farmacocinética
Por vía oral, se absorben en un grado variable. Las concentraciones séricas son de 15 a 20 mcg después de dosis
orales de 500 mg. La concentración urinaria suele ser muy alta, pero en casi todos los tejidos las concentraciones son
variables y, en general, menores que las séricas.
• La cefalotina es la única cefalosporina parenteral que aún tiene uso general. Debe ajustarse la dosis en insuficiencia renal ya que la excreción es por este órgano.
• La cefalotina penetra bien en casi todos los tejidos y se usa como profilaxis quirúrgica. La cefazolina no penetra al sistema nervioso central y no puede usarse en meningitis.
• Aunque las cefalosporinas son de amplio espectro y relativamente atóxicas, rara vez constituyen el fármaco de primera elección.
• Las indicaciones para los fármacos orales es el tratamiento de infecciones urinarias y abscesos en tejidos blandos causadas por estafilococos y estreptococos.
• no es confiable ante infecciones sistémicas graves.
RESISTENCIA ANTIBIOTICA
• Se han descrito cepas de Escherichia coli y Klebsiella sp que expresan β-lactamasas de amplio espectro que pueden hidrolizar casi todas las cefalosporinas. Las cefalosporinas no son activas contra enterococcus ni Listeria monocytogenes.
“Vive como si fueras a morir mañana Aprende como si fueras a vivir por siempre”M Gandhi
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