La célula y su medio externo
División celular
• La mitosis y citokinesis dura 1 hora
• Todo el ciclo dura 12 a 24 horas
• Tipo de célula
• Cell nerviosa: lenta, pérdida de capacidad
• Cell epitelial: continua, rápida
• Tiempo que pasa en G1
• En S el tiempo es constante
Factores de crecimiento estimulan la
división celular
• Proteínas que estimulan la división celular.
• Receptores superficiales
• Diferenciación celular
Factor de Crecimiento Función Fisiológica
PDGF Proliferación de tejido conectivo y
neuroglia
EGF Proliferación de células epidermales
IGF-I Colabora con EGF y PDGF y estimula la
proliferación de tejido conectivo
IGF-II Similar IGF-I
VEGF Estimula angiogénesis
TGF-B Estimula o inhibe la respuesta de la
célula a otros factores de crecimiento
FGF Estimula la proliferación de fibroflastos y
mioblastos
IL-2 Estimula la proliferación de linfocitos T
NGF Promueve el crecimiento de axones
G-CSF, GM-CSF, M-CSF,
IL3,SCF
Estimula a los precursores sanguíneos
Proliferación celular
• Ciclinas
• Kinasas dependientes de ciclinas (CDK)
• Inhibidores
Proliferación celular
• Factores externos, factores de crecimiento y
adhesión celular.
• Durante la G1 responde a señales mitógenas
• Punto de restricción, replicación autónoma
DD
4/64/6
CDK 4/6
CICLINA D
RETINOBLASTOMA PROTEINA
E2F
RETINOBLASTOMA PROTEINAE2F
PP
PP
MITOGENO
Respuesta celular al daño
• Daño en el DNA, Hipoxia
• Arresto en G1,S,G2
• Apoptosis
• Checkpoints
– Fase G1
– Fase S
– Fase G2/M
Funciones del P53
Se fija al complejoCiclina –
CDK en G1
¿Que es cáncer?
Es una enfermedad que resulta cuando las células no obedecen a los mecanismos de control de proliferación celular y son capaces de invadir tejidos vecinos e incluso colonizar (metástasis) otras áreas del cuerpo
Tumor: un aumento de
volumen
• Una neoplasia casi siempre se refiere como tumor
• En sentido estricto, tumor sólo es un aumento de
volumen (número o tamaño)
• También producido por edema, hemorragia,
inflamación, hiperplasia, etc.
• “Tumor” casi siempre se aplica de manera
exclusiva a masas neoplásicas.
¿Como se puede originar el
cáncer?
• Durante la última década, numerosos
investigadores han tratado de determinar el
origen del cáncer en los seres humanos.
• Hasta la fecha, la conclusión a la que se ha
llegado es que siguen una base genética.
Evasión de laapoptosis
Señales de crecimiento
autosuficientes
Insensibilidad a las señales de anti
crecimiento
Invasión del tejido & metastasis
Potencial replicativo ilimitado
Angiogenesis sostenida
Señales de crecimiento autosuficiente
Señales de crecimiento autosuficiente
Síntesis de factores de crecimiento propios. Pe: PDGF, TGF-α
Sobrexpresión de factores de crecimiento o activación celular de las integrinas superficiales que promueven el crecimiento celular
Señales de crecimiento de celulasnormales en el armazón del tumor
Insensibilidad a las señales de
anticrecimiento
Evasión de la apoptosis o muerte celular
programada
Capacidad replicativa ilimitada
DURANTE LA REPLICACION DEL DNA SE PRODUCE UN ACORTAMIENTO DE LOS
CROMOSOMAS A NIVEL DE LOS TELOMEROS
Capacidad replicativa ilimitada
• Después de 50 divisiones la célula deja de
dividirse.
• Entra en estado de M1
• Senescencia
• Entra en estado de crisis ó M2
Capacidad replicativa ilimitada
Senescencia
Crisis
M1
M2
Longitud delTelomero
Duplicación celular
Capacidad replicativa ilimitada
• ¿Qué es el Telómero?
– Es una secuencia repetida de DNA (TTAGGG)
– Función principal, evitar la degradación del
DNA celular.
– En cada replicación celular se pierde (acorta) el
telomero.
Capacidad replicativa ilimitada
• Una vez que el telomero se acorta la célula
deja de replicarse y entra en un estado de
senescencia M1
Capacidad replicativa ilimitada
Senescencia
Crisis
M1
M2
Longitud delTelomero
Duplicación celular
Capacidad replicativa ilimitada
• Una vez que el telomero se acorta la célula
deja de replicarse y entra en un estado de
senescencia M1.
• Durante esta etapa la célula continua con su
metabolismo normal.
Capacidad replicativa ilimitada
• A que se debe que el telómero se acorte?
Movimiento de replicación
Síntesis de DNA
Fragmentos de Okasaki
Capacidad replicativa ilimitada
• Existe una enzima que evita que el
Telomero se acorte en cada división celular.
• Se denomina TELOMERASA.
• Esta enzima esta activada cuando las células
son embrionarias.
• Cuando las células “maduran” esta enzima
permanece inhibida.
Capacidad replicativa ilimitada
Duplicación celular
Reactivación de la telomerasa
Longitud delTelomero
Longitud críticamente corta
Conclusión
• Los eventos relacionados con las neoplasias
benignas son:
– Señales de crecimiento autosuficiente
– Insensibilidad a las señales de anticrecimiento
– Evasión de la apoptosis
– Capacidad replicativa ilimitada
Invasión del tejido y metástasis
Membrana basal
Disolución y locomoción
Anclaje
Lisis de lamembbasal
Proteasas ycolagenasa IV
Célula tumoral
Conclusión
• Los eventos relacionados con las neoplasias malignas son:
– Señales de crecimiento autosuficiente
– Insensibilidad a las señales de anticrecimiento
– Evasión de la apoptosis
– Capacidad replicativa ilimitada
– Angiogénesis sostenida
– Invasión de tejidos y metástasis
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