Dr. PALMA
UCR-2014
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS Y RECHAZO DE TRASPLANTES
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS• Reacciones ante Ag. Propios, afectan al 1-2% de la población USA, se han detectado
Acs. Luego de un trauma sin evidencia de enfermedad.
• Requisitos de la enfermedad auto inmunitaria:
• Reacción especifica.
• No evidencia de ser secundaria a lesión tisular, sino un efecto del proceso.
• Ausencia de otras causas determinadas de enfermedad.
MANIFESTACIONES CLINICAS• Órgano especifica o generalizadas.
• Auto inmunidad órgano especifica es la DM tipo I, linfocito T y los Acs reactivos son específicos contra las células β de los islotes pancreáticos.
• Auto inmunidad generalizada es el LES, en donde diversos Acs como ADN, Pks, eritrocitos y fosfolípidos.
• Hay perdida de auto tolerancia.
AUTO TOLERANCIA INMUNITARIA• Ausencia de respuesta a un Ag propio ante un linfocito.
• Cada día se producen Linfocitos con receptores que reconocen nuestros Ags que deben ser eliminados o inactivados.
• Dos mecanismos de auto tolerancia:
• Tolerancia central.
• Tolerancia periférica.
• Antígenos ocultos ( secuestrados).
TOLERANCIA CENTRAL• Clones de linfocitos B y T autor reactivos contra auto antígenos durante su maduración
en los órganos centrales (timo y MO) son destruidos o se inactivan.
• Linfocitos T, el reordenamiento de genes del RLT son independientes de Ag, se producen receptores afines que luego son destruidos por apoptosis en el timo (Selección negativa o eliminación), los CPA es la que presenta los antígenos a los linfocitos, una proteína llamada AIRE (regulador auto inmunitario) estimula la expresión en el timo de algunos Ag. Propios y destruye a los que reaccionan.
• Linfocitos T Helper reactivos del Timo no se destruyen sino que se transforman en linfocitos T reguladores.
• Linfocito B, utiliza un proceso denominado “Edición del Receptor” en la MO o apoptosis.
TOLERANCIA PERIFERICA• Los linfocitos del timo y de la MO son revisados en los tejidos periféricos a través de
varios mecanismos:
• Anergia: inactivación funcional prolongada o irreversible a través de la liberación de una señal secundaria o co-estimuladora, en los linfocitos T son las moléculas CD28 que se unen a los receptores B7-1 y B7-2 en la CPA.
• Supresión: los linfocitos T Helper reguladores del Timo y expresan receptor CD25.
• Eliminación: muerte celular inducida por la activación a través de la expresión de una proteína BIM y otra llamada FAS (CD95).
ANTIGENOS OCULTOS(SECUESTRADOS)
• Ocurre con los tejidos que no se comunican con la sangre ni la linfa como lo son testículos, ojo y encéfalo (zona de privilegio inmunitario) y solo reacciona durante los traumatismos.
PRINCIPIOS GENERALES DE LA AUTOINMUNIDAD
• Involucra herencia de los genes de susceptibilidad que contribuyen a la desaparición de la auto tolerancia mas los desencadenantes ambientales como infecciones, junto a la lesión tisular favorecen la activación de linfocitos auto reactivos.
CARACTERISTICAS GENERALES DE LAS ENFERMEDADES AUTO INMUNITARIAS• Es progresiva con recaídas y remisiones esporádicas por los mecanismos de amplificación
intrínsecos que permiten que un pequeño numero de linfocitos Ag específicos realicen una tarea de erradicar infecciones complejas debido a la propagación del epitopo.
• Las manifestaciones clínicas de la enfermedad va a depender del tipo de reacción inmunitaria predominante.
• Diferentes enfermedades inmunitaria tienen superposiciones clínicas que evitan una clasificación.
• Las enfermedades sistémicas tienden a lesionar vasos sanguíneos y tejidos conjuntivos ( Enf. Vasculares del colágeno).
SISTEMA INMUNE:RECHAZO DE TRASPLANTES
DEFINICIÓN• Es un fenómeno inmunitario complejo que involucra reacciones mediadas por células y
por anticuerpos en contra de antígenos HLA en el injerto.
MARCADORES DE LO PROPIO
MARCADORES DE LO EXTRAÑO
DETALLES
• La respuesta inmune depende de la exposición del antígeno a las células inmunológicas circulantes (vascularizaciòn).
• De las diferencias genéticas entre el huésped y el receptor y se da hacia los Ags de superficie.
• Eritrocitos: ABO, Rh.
• HLA: human leukocytes antigen, forman el complejo de histocompatibilidad mayor (MHC), localizado en el cromosoma 6, el cual se divide en tres clases (I;II;III)
HLA
• Clase I: HLA-A,B,C, localizados en todos los tejidos y presentan Ags a los L.CD8 cito tóxicos.
• Clase II: HLA-DR,DP,DQ, llamados Ags ia. Localizados en linfocitos B, macrófagos y presentan Ags a los L.CD4 Helper.
• Clase III: moléculas que codifican para el C´2,4a, 4b y FNT α,β.
DEFINICIONES• Trasplante: injertar una parte del cuerpo (donador) a otro (receptor).
• Tipos de donador de acuerdo al origen:
• Autotrasplante.
• Isotrasplante.
• Alotrasplante.
• Xenotrasplante.
RECHAZO DE TRANSPLANTE• Involucra el reconocimiento de los antígenos de histocompatibilidad mayor (HLA).
• Las células presentadoras de Ags a los CD4 y CD8.
MECANISMOS DE RECHAZO DE TRASPLANTE
1. Humoral: mediado por reacción de hipersensibilidad tipo II y III, que involucra acs. Necrosis por complejos inmunes manifestada por vasculitis aguda o fibrosis crónica de la intima con la consiguiente isquemia progresiva.
2. Mediada por células: hipersensibilidad tipo IV, citotóxico directo, formas agudas y crónicas con infiltrado linfocítico y fibrosis progresiva (mas importante en el rechazo).
TIPOS CLÍNICOS DE LAS REACCIONES DE RECHAZO
• Tres tipos:
• Hiperagudo.
• Agudo.
• Crónico.
RECHAZO HIPERAGUDO
• Se presenta en receptores pre sensibilizados dado en minutos u horas.
• Característica: • Arteritis y arteriolitis aguda diseminadas (necrosis fibrinoide en sus
paredes).
• Trombosis vascular.
• Necrosis isquémica.
• Pruebas cruzadas (linfocitos del donador).
RECHAZO AGUDO
• Ocurre en días en receptores no tratados o en meses o años al finalizar el tratamiento de inmunosupresión.
• Proceso combinado de daño celular y humoral.
• Característica:• Vasculitis (acción humoral).
• Infiltrado intersticial mononuclear (acción celular)
• Edema e hemorragia leve.
RECHAZO CRÓNICO• Durante el uso de inmunosupresión.
• Característica:
• Vasos con fibrosis densa de la íntima.
• Presencia en el intersticio de células mononucleares, plasmáticas y eosinófilos.
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