Fases de la respuesta inflamatoria:
INFLAMACIÓN AGUDA
Patogenia:Cambios vasculares.Acontecimientos celulares
Mediadores químicos
Evolución de la inflamación aguda
Etapas fundamentales de la inflamación:
1.- Alteraciones vascularesAlteraciones hemodinámicas yde la permeabilidad vascular
2.- Cambios celularesExudación celular
3.- Curación/reparación de la lesión
Eliminación delagente agresor
Mediadores químicosde la inflamación
INFLAMACIÓN AGUDA: FASES
Iniciación
Amplificación
Finalización
EstimulaciónCambios estructurales en los vasos que permitenla extravasación de líquidos y célulasEmigración de leucocitos al lugar de inflamación
Activación y amplificación de mediadores químicos y células de la inflamación.
Desaparición de los mediadores químicos
INFLAMACIÓN AGUDA: Patogenia
-Alteración del calibre de los vasos que provocan un aumento del flujo de sangre
-Alteración de la estructura microscópica de los vasos que permiten la salida de la circulación de leucocitos y proteínas plasmáticas.
-Emigración de leucocitos desde los vasos al foco inflamatorio, donde se acumulan
CAMBIOS VASCULARES
ACONTECIMIENTOS CELULARES
Dilataciónarteriolar Expansión del lecho capilar
DilataciónDe vénulas
Migración deneutrófilos
EDEMA Salida defibrina y otrasproteínas
Hiperemia activaAumento presión hidrostática
Neumonía aguda: congestión y edema
ContracciónEndotelial
(mediadores químicos-histamina-)
Lesión directa(bacterias, quemaduras…)
Reorganizacióndel citoesqueleto
(citoquinas) Lesión dependientede leucocitos
MarginaciónRodamiento
PavimentaciónAdhesión Transmigración
Estímulo
Activación Factores quimiotácticos
Moléculas deadhesiónVCAM, ICAMSelectinas
Moléculas deadhesiónIntegrinas
Días1 2 3
Edema NeutrófilosMonocitos/macrófagos
AC
TIV
IDAD
MarginaciónRodamiento
PavimentaciónAdhesión Transmigración
Estímulo
QUIMIOTAXIS
Activación Factores quimiotácticos
Moléculas deadhesión
Moléculas deadhesiónIntegrinas
Fagocitosis
Quimiotaxis:Factores quimiotácticos
-Exógenos:Productos bacterianos (péptidos, lípidos…)
-Endógenos: - Mediadores químicos de la inflamación:
*Producidos por células inflamatorias: quimiocinas(neutrófilos: IL-8; macrófagos: MIP-1α, RANTES; eosinófilos: MIP-1α, RANTES, eotaxina; linfocitos T: MIP-1α,
RANTES; eritrocitos), leucotrienos…*Factores derivados del plasma: stma
complemento…-Células muertas.
Reconocimiento(opsonización)
Fijación
EnglobamientoFormación de fagolisosomas ydesgranulación
FAGOCITOSIS
MarginaciónRodamiento
PavimentaciónAdhesión Transmigración
Estímulo
ActivaciónFactores quimiotácticos
Moléculas deadhesiónIntegrinas
Liberación de productos leucocitariosLesión tisular
Etapas fundamentales de la inflamación:
1.- Alteraciones vascularesAlteraciones hemodinámicas yde la permeabilidad vascular
2.- Cambios celularesExudación celular
3.- Curación/reparación de la lesión
Eliminación delagente agresor
Mediadores químicosde la inflamación
CELULARES
En gránulosde secreción
Reciénsintetizados
Aminas vasoactivasEnzimas lisosomales
- Metabolitos del ac.araquidónico
- Factor activador deplaquetas
- Citoquinas- Óxido nítrico- Radicales libres derivados
del oxígeno- Neuropéptidos
HÍGADO
PLASMÁ-TICOS
Activación delfactor XII
Activación delcomplemento
Stma. de las cininasStma. de coagulación/fibrinólisis
Proteínas de fase aguda
Origen de los mediadores:
-Exógenos: bacterias-Endógenos: plasma, células, tej conjuntivo, vasos
-Preformados-Sintetizados “de novo”
-Aminas: serotonina-Lípidos: leucotrienos, FAP-Glucoproteínas: IFN-Polipéptidos: C5a
Receptoresespecíficos
Cél. diana
Mediadoresquímicos
CELULARES
En gránulosde secreción
Reciénsintetizados
Aminas vasoactivasEnzimas lisosomales
- Metabolitos del ac.araquidónico
- Factor activador deplaquetas
- Citoquinas- Óxido nítrico- Radicales libres derivados
del oxígeno- Neuropéptidos
HÍGADO
PLASMÁ-TICOS
Activación delfactor XII
Activación delcomplemento
Stma. de las cininasStma. de coagulación/fibrinólisis
Proteínas de fase aguda
Factor XII
Factor XIIa
Precalicreínacalicreína
cininógeno
Bradicinina(vasodilatación, dolor)
plasminógeno
plasminafibrina fibrinógeno
protrombina (II)
trombina (IIa)
factor XI factor XIa
productos dedegradaciónde la fibrina
C3 C3a
colágeno, mb basal, plaquetas activadas
SISTEMA DELAS CININAS
SISTEMA FIBRINOLÍTICO SISTEMA DE LA
COAGULACIÓNSISTEMA DELCOMPLEMENTO
Proteasas Plasmáticas: Stma de las cininas/coagulación/fibrinólisis
fibrinopéptidosAumento permeabilidadQuimiotaxis
Adhesión leucocitaria
Aumentopermeabilidad
C3 C5C4
Anafilotoxinas
Vasodilatación, permeabilidad vascular
Quimiotaxis. Adhesión y activación deleucocitos
Fagocitosis
C3a C5a
C5a
C3b
Proteasas plasmáticas: Sistema del Complemento
Proteínas de Fase AgudaCitoquinas pro-inflamatorias (TNF, IL-6…)
Proteína C reactiva
OpsonizaciónActivación C’
Amiloide sérico
Quimiotaxis…
CeruloplasminaHaptoglobina…
Aminas Vasoactivas
Mastocitos, basófilosplaquetas
Plaquetas
Vasodilataciónpermeabilidad vascular
Frío, calorTraumatismosRpta inmune: IgStma C: anafilotoxinasCitoquinas
Histamina
Serotonina AgregaciónColágeno, trombina…
FAP, Ag-Ac
Gránulos lisosomales
Proteasas ácidas Proteasas neutras
Degradación debacterias y restos celulares en los fagolisosomas
Degradación de componentes extracelulares:
colágenomb basaleselastinacartílago
Constituyentes Lisosomales de los Leucocitos
Antiproteasas(α-antitripsina)
Membrana celularLeucocitos, plaquetas, mastocitos…
Ácido araquidónico
Leucotrienos TromboxanosProstaglandinas
LipoxigenasaCicloxigenasa
AspirinaAINE
Esteroides
Fosfolipasas(C5a, estímulos químicos, físicos…)
LTB4 LTC4LTD4LTE4Quimiotaxis PMN
Adhesión deleucocitos
permeabilidad
PGD2, PGE2, PGF2
VasodilalataciónEdemaDolorFiebre
Metabolitos del Ácido Araquidónico
permeabilidad
Factor Activador de Plaquetas (FAP)
Deriva de los fosfolípidos de:
LeucocitosMastocitos
Cc endotelialesMacrófagosPlaquetas Agregación de plaquetas
permeabilidad vascularAdhesión leucocitaria
Estimulación de otros mediadores
Fosfolipasa A
Citoquinas
macrófagos linfocitos cc endoteliales cc epiteliales cc tejidoconjuntivo
-QUIMIOCINAS (leucocitos): -Quimiotaxis de leucocitos
Interleuquinas: linfoquinas, monoquinas
Factores del crecimiento (GF)
Factores estimuladores de colonias (CSF)
Citoquinas. Efectos sistémicos en fase aguda
TNFIL-1IL-6
Productos bacterianos, inmunocomplejos, toxinas, agresión física, citoquinas
-Hipotálamo. Stma nervioso simpáticoReacciones de fase aguda
-Fiebre, sueño, proteínas de fase aguda,-Neutrofilia
-Endotelios-Adhesión leucocitaria-Síntesis de PG y citoquinas (IL-1, IL-6…)
-Fibroblastos-Proliferación-Síntesis de colágeno
-Leucocitos-Secreción de citoquinas (IL-1, IL-6)
Óxido Nítrico (ON)
macrófagos
cc endoteliales
neuronas
Molécula pequeña de gas soluble. Acción local y muy corta.
L-arginina
Sintetasa del óxido nítrico (NOS)
eNOS
nNOS
iNOS
citoquinas
constitutivoinducible
Entrada de Ca++
Óxido Nítrico (ON)
VasodilataciónPermeabilidad
LIMITA REPLICACIÓN DE algunas bacterias, hongos y parásitos (protozoos)
Regulador de la respuesta inflamatoria:-Inhibe la agregación plaquetaria-Inhibe la acción de los mastocitos-Disminuye la capacidad de adhesión leucocitaria
Leucocitos
Fact.quimiotácticos Fagocitosis
O2-
OHH2O2
Radicaleslibres
- expresión de citoquinas y moléculas de adhesión
-Lesión del endoteliopermeabilidad
- Inactivación de antiproteasas
- Lesión de cc parenquimatosas
Mecanismos antioxidantes (glutation peroxidasa, superóxido dismutasa)
Radicales libres derivados del oxígeno
Neuropéptidos
Sustancia P
Pulmón
Ap digestivo
Incremento permeabilidad
Transmisión del dolor
Células necróticas
Ácido úrico
Vasodilatación:ProstaglandinasÓxido nítricoHistamina
Aumento de la permeabilidad vascular:Aminas vasoactivasC3a y C5aBradicininaLeucotrienos C4, D4, E4
Factor Agregador de PlaquetasSustancia PRadicales libresÓxido nítrico
Quimiotaxis, reclutamiento y activación leucocitaria:C5aLeucotrieno B4QuimiocinasIL-1, TNFRadicales libresProductos bacterianos
Fiebre:IL-1, TNFProstaglandinas
Daño tisular:Enzimas lisosomales (neutrófilos, macrófagos)Radicales libresÓxido nítrico
Dolor:ProstaglandinasBradicinina
Evolución de la inflamación aguda
Agresión Inflamaciónaguda
Inflamacióncrónica
Resolución completa
Formación de abscesos
ReparaciónOrganización
Fibrosis(pérdida de función)
Mediadores
Mediadores
Progresión
Sangre
Linfa
Monocito
Neutrófilo
Apoptosis deNeutrófilos
Maduración
Macrófago
Líquido yproteínas
Tejidonecrótico
Restos
Eliminación de macrófagos