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Al realizar una búsqueda exhaustiva en le PDB, se encontré que la enzima PTR-
1!teridine reductase 1", tiene varias uniones con !osibles li#andos$
Al revisar varias de estas !ublicaciones, encontré que todas com!arten tanto
amino%cidos es!ec&'cos como( el mismo núcleo base de )-animo !iridina, las
mismas interacciones que se *orman, que son a!antallamiento, !rinci!almente
con el amino%cido P+-11 A . con una serina, esta última mu. variada
res!ecto al inhibidor que se evalúa$
También vemos que las interacciones que se conservan, son las de
a!antallamiento con la P+-11 A . los !uentes de hidr/#enos con el residuo
de serina$
0tra cosa que cabe resaltar, es que al evaluar las reacciones que se llevan a
cabo en la !teridina(
1" sta es la reacci/n #eneral de la s&ntesis de *olatos usando D+R dihidro
*olato reductase"
n condiciones de tratamiento, el metrotexato actúa inhibiendo la D+R !or lo
cual, la s&ntesis de #ru!os *olatos . de amino%cidos, con lo cual se da la muerte
. control del !arasito$ 2in embar#o se han !resentado evidencias que la PTR-1
est% !resente como una enzima que su!le las necesidades de s&ntesis de
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amino%cidos del !arasito, !or lo cual se involucra la enzima a la resistencia
*rente a este antibi/tico$
3abe resaltar también, que la leishmania, no tiene como tal una ruta del PABA
!ro!ia, !or lo cual se li#a a la ruta de la misma que est% !resente en el
hos!edero lo cual di'culta demasiado el mane4o cl&nico del blanco con
*%rmacos que est%n !resentes en el mercado$
5" Ruta de la s&ntesis de amino%cidos m%s sencilla . con la !resencia de los
tratamientos que se utilizan !ara tratar el blanco$
sta es la estructura del %cido */lico que me interesa(
s con base en esto que se tienen las si#uientes reacciones asociadas a la
*ormaci/n de las metil!teridina$
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r#o se tiene(
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Al revisar los esquemas, encontramos que la PTR-1 actúa en la *ormaci/n de
!terinas !or medio de la reducci/n de bio!terina a tetrahidrobio!terina$
3abe resaltar que la tetrahidrobio!terina actúa, en mam&*eros su!eriores,
!rinci!almente en la conversi/n de *enilalanina a tirosina, !or lo que una
*unci/n similar ha de estar !resente en el ciclo del !arasito$
sta es la esencia de la resistencia a metrotexato !or !arte de la PTR-1, !ues el
!rinci!al mecanismo de acci/n del metrotexato es la inhibici/n de la D+R m%s
no de la PTR-1 directamente$
3uando revisamos los di*erentes art&culos que montan en el PDB, encontramos
que varios de los inhibidores !lanteados tienen una similitud en la estructura al
metrotexato$
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Podemos visualizar esto si vemos(
165 com!le4o de la PTR-1 con el 7ADP+ . la Bihidro!terinia"
5B8 com!le4o de PTR-1 con 7ADP+ . bio!terina"
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n las dos im%#enes anteriores !odemos observar la relaci/n que ha. entre la
hidro*olato reductase D+R" . la PTR-1, como una !rimera a!roximaci/n
!odemos ver que tienen los mismos amino%cidos en el sitio activo . !or tanto,
la *unci/n es mu. similar$
s !or esto que, los estudios !osteriores se centran en el dise9o de inhibidores
que ten#an al#una caracter&stica que se conserve *rente a los li#andos que
realizan la *unci/n$
ntre los resultados que se re!ortan en el PDB, cabe resaltar(
5B: com!le4o del PTR-1 con trimetro!in . 7ADP+"
1P com!le4o de PTR-1 con metrotexato . 7ADP+"
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5BA com!le4o de PTR-1 con 7ADP+ . con un inhibidor 3B"
+;< identi'caci/n . screenin# de !osibles inhibidores de la PTR-1 D
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5=+> com!le4o de PTR-1 li#ad a 7ADP+ . un li#ando 1"
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Al revisar todos estos resultados, !odemos con'rmar la !resencia de(
a" ?a conservaci/n de los amino%cidos P+ 11 A . de un amino%cidos de
serina !rinci!almente, lo cual nos lleva a un !rimer acercamiento en
cuanto a la elecci/n de una !osible estructura que ten#a una actividad
sobre esta encimab" ?a conservaci/n de la estructura de la 5,;-diamino !irimidina, esto es
bastante interesante !orque nos lleva a ver que son los #ru!os aminos
los encar#ados de las interacciones de !uentes de hidr/#eno con los
residuos de serina que son unos de los que nos interesan" . en el
!uente que se *orman entre la !irimidina . la !irazina, se !resenta la
interacci/n de a!antallamiento con el residuo de *enilalanina$
3abe tomarse un momento !ara analizar la 5=+>, esta estructura *ue
analizada !or la universidad militar nueva #ranada, en este articulo la
universidad militar toma como inhibidores si#uiendo como núcleo base los
ter!enos del @urano, lo cual es un buen !unto de !artida, !ues en el art&culodemuestran que a !artir de la adici/n de un #ru!o carboxilo en el 316, se
!ueden dar interacciones del ti!o !uentes de hidr/#eno con los residuos de
2R-111 . P+ 11$
n contraste con los dem%s inhibidores re!ortados en el PDB, este articulo
muestra, de una manera ele#ante, que
R2?TAD02 D? D03C7 PARA ? ?CA7D0 BC0PTRC7A" 307 ?A PTR-1
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R2?TAD02 D? D03C7 D? :TR0T>AT0 307 ?A PTR-1
3umarina 1
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3umarina 5
3umarina
3umarina ;
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3umarina )
3umarina E
3umarina 8
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3umarina F
3umarina 6
3umarina 1G
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3umarina 11
3umarina 15
3umarina 1
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3umarina 1;
3umarina 1)
3umarina 1E
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3umarina 18
3umarina 1F
3umarina 16
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3umarina 5G
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Doc@in# del etrotexato con esta nueva ca4a
Doc@in# de la bio!terina con la nueva ca4a
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