InmunodeficienciasInmunodeficiencias
Ma.Dolores Lastra
Facultad de Química, UNAM
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de Bach a los Beatlesy otros de Bach a los Beatlesy otros másmás
Horacio Franco y Victor Flores
piccolo y contrabajomúsica de fondo sugerida
INMUNODEFICIENCIAS IINMUNODEFICIENCIAS I
Las inmunodeficiencias derivan de la falta o del fallo de las funciones inmunológicas normales.
Causas de las Causas de las inmunodeficienciasinmunodeficiencias
Las inmunodeficiencias pueden ser causadas por problemas genéticos o por agentes diversos y también pueden deberse a situaciones de la vida diaria.
ID ID PrimariasPrimarias y Secundarias y Secundarias
λ Las ID primarias se deben a defectos intrínsecos en las células del sistema inmune y son por regla general de origen genético.
λ Las ID secundarias derivan de factores extrínsecos como fármacos, radiaciones, desnutrición y malnutrición, infecciones, deficiencias debidas a etapas fisiológicas,etc.
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InmunodeficienciaInmunodeficiencia
• Las (ID) no específicas se refieren a diversas alteraciones en fenómenos de la inmunidad innata, como la fagocitosis el complemento
• y otros.• Las (ID) específicas, corresponden a
disfunciones de las células T y B, del sistema de inmunidad adaptativa.
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Algunos ejemplos de IDs primarias humorales
λ Deficiencia de IgA y la ID común variable, éstas comparten haplotipos HLA,similares.
λ Síndrome hiper IgM por deleciones en el gen de células T gp39.
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Ejemplos de deficiencias de células T
λ Síndrome de Di George deriva de alteraciones en el desarrollo embrionario.
λ Ataxia telangectasia,en la que se encuentran defectos en la reparación del DNA.
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Inmunodeficiencias graves combinadas (SCID)
λ Los síndromes de SCID de gravedad profunda por ausencia variable de
B, T, NK.
λ Deficiencia de adenosíno- deaminasa y otras enzimas.
λ Wiskott-Aldrich: pacientes que carecen de sialoforina (CD43) ligando para ICAM-1.
λ Ataxia telangectasia.MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
Deficiencias de la Inmunidad Innata
• La enfermedad granulomatosa crónica deriva de mutaciones en la NADPH oxidasa de las células fagocíticas. Defectos de la vía de reducción de oxígeno de los fagocitos.
• Deficiencia de la adhesión de leucocitos con mutaciones en la subunidad CD18 de las integrinas beta 2.
• Defectos en el complemento.
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Bases Moleculares de ID Bases Moleculares de ID PrimariasPrimarias
A continuación aparece la localización cromosómica de inmunodeficiencias primarias, cuya base molecular ha sido
descubierta en la pasada década.
(I) ligadas a X
(II) autosómico recesivas
Bases Moleculares de Bases Moleculares de síndromes de ID, Isíndromes de ID, I
ID ligadas a X: hipogammaglobulinemia (Xq22); inmunodeficiencia con IgM (Xq26); Wiskott-Aldrich (Xp11.23); SCID (Xq13.1); enfermedad linfoproliferativa (Xq24-26); deficiencia del modulador esencial del factor nuclear kappa B (Xq28); enfermedad granulomatosa crónica (Xp21.1) (1987).
Bases Moleculares IIBases Moleculares II
Autosómico recesivas: Carencia de adenosino desaminasa (ADA) (20q13.11); de purina nucleósido fosforilasa
(PNP)(14q13.1); ataxia telangectasia (11q22.3); Di George (22q11.2); deficiencia de antígeno
MHC (13q); deficiencia del gen Artemis (10p13); de las cadenas receptoras 1 y 2 del interferón alfa; de la cadena alfa del receptor de IL-7(5p13); de Jak 3(19p13.1); Chediak- Higashi (1q42-43),
entre otras.
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
• Son consecuencia de la desnutrición o
de la malnutrición,• de desórdenes linfoproliferativos,• de agentes físicos y químicos,
como rayos X, fármacos citotóxicos y otros,
• de infecciones virales como HIV, etc.
• de etapas de la vida (infancia, ancianidad)
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Síndrome de Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida Inmunodeficiencia adquirida
SIDASIDAλ El HIV, infecta células T CD4 y conduce
a su destrucción con la pérdida concomitante de la inmunidad mediada por células, lo que da lugar a infecciones oportunistas abrumadoras y a la muerte
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INMUNODEFICENCIAS IIINMUNODEFICENCIAS II
Síndromes prototipo de inmunodefciencias primarias
Hipogammaglobulinemia Hipogammaglobulinemia ligada a X (Bruton)ligada a X (Bruton)
Síndrome prototipo de deficiencia pura de B
Alteraciones del gen de tirosín cinasa “btk” Bloqueo a nivel de células pre pre B y pre B Las células B, estan virtualmente ausentes
en la sangre. El suero de pacientes tiene menos de 100
mg de IgG ; IgM e IgA, no detectables. Inmunidad celular relativamente normal.MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
Síndrome de Di George
Otras características de ID de Otras características de ID de BrutonBruton
λ Los niños afectados están bién hasta los 9 a 12 meses de vida, después infecciones piógenas recurrentes como sinusitis, conjuntivitis, neumonía, por H.influenza, S.pnumoniae y menos por S.aureus y S.pyogenes.
λ Viremias persistentes y riesgo de polio por vacunas de virus vivos.
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Otras características de Otras características de la la ID ID de Brutonde Bruton
• Los pacientes son susceptibles a formas fatales de enterovirus,
• de Giardia lamblia,• presentan artritis en las articulaciones
grandes,• es un síndrome más común de lo que se
pensaba anteriormente,• la profilaxia se efectua principalmente con
inmunoglobulinasMDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
Síndrome de DiGeorgeSíndrome de DiGeorge
λ Ausencia de timo o hipoplasia tímica y de paratiroides, con anomalías en los grandes vasos sanguíneos.
λ Areas`paracorticales y regiones timo dependientes muestran depleción.
λ Dismorfogénesis en la tercera y cuarta bolsas faringeas.
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ID de DiGeorgeID de DiGeorge• Facies característica y lesiones cardiacas
similares a las del síndrome de alcoholismo materno durante la gestación.
• Herencia autosómica recesiva.• Microdeleciones de secuencias
específicas de DNA del cromosoma 22q11.2.
• Células T disminuídas; respuesta celular ausente.
• Concentraciones de Ig generalmente normalesMDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
Enfermedad Enfermedad GranulomatosGranulomatosaa CCrónicarónica (EGC) (EGC)
• Síndrome fatal encasos no detectados oportunamente.
• Infecciones supurativas crónicas, adenopatía, hepatomegalia con abcesos hepáticos, hipergammaglobulinemia, neumonía y dermatitis, antes del año de edad.
• Se presentan por varios defectos diferentes: por mutación de gen en cromosoma X, en cromo-somas 1 y 7 y en la subunidad de citocromo b,entre otros.
• Los neutrófilos son incapaces de matar bacterias catalasa positivo, aunque fagocitan normalmente
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IDGIDG C Crónicarónica
• Se altera el sistema de transporte de electrones unido a membrana (NADPH oxidasa), activado por la fagocitosis, que actúa sobre NADP+, reduciendo oxígeno molecular a aniones superóxido
• Se han descrito defectos moleculares autosómico recesivos que afectan factores citosólicos importantes en el complejo de transporte de electrones
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Inmunodeficiencia Severa Inmunodeficiencia Severa CombinadaCombinada (SCID) ligada a X (SCID) ligada a X
• Múltiples causas genéticas,con un fenotipo uniforme. Herencia ligada al cromosoma X.
• Ausencia profunda de función T y B.
• Más común en niños, en los que existe mutación en región Xq13 que codifica para la cadena gamma del receptor para IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL- 21.
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SCID ligado a XSCID ligado a X • Niños enfermos desde los 3 meses, con
diarrea, tos persistente y falla en el crecimiento. Aparentemente es el más grave
• Muerte por varicela, herpes, adenovirus o citomegalovirus.
• Por Giardia lamblia• Linfopenia profunda. NK normales o altas,
B normales pero no maduran , T CD3 sólo de origen materno.
• No hay inmunidad celular.MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
InmunodeficienciaInmunodeficienciass Severa Severass CombinadaCombinadass
Otros casos menos graves, resultan de herencia autosómica recesiva,p.ej.
λ SCID con alteración de enzimas de degradación de purinas:adenosíno- deaminasa (ADA),(20q13-ter)16% de casos y,
λ purina- nucleósido -fosforilasa (14q13.1)(PNP).
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Ataxia telangectasiaAtaxia telangectasia
λ Síndrome complejo de anormalidades inmunológicas, neurológicas. endocrinológicas, hepáticas y cutáneas.
λ Herencia autosómico recesiva.Gen alte- rado (ATM) cromosoma 11(11q22-23).Reparación de DNA comprometida.
λ Deficiencia selectiva de IgA, hipoga- mmaglobulinemia, y disfunción de T, de moderada a grave.
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A.telangectasiaA.telangectasia
λ Alta incidencia de neoplasias.λ Timo hipoplásico con organización
defectuosa.λ Ataxia cerebelar progresiva
telangectasias oculares.λ Complicaciones pulmonares,infeccio-
nes seno-pulmonares y fibrosis.
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